ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
КЕТЕК®
(KETEK®)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: телітроміцин;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки овальної форми, світло-оранжевого кольору, з тисненням: з одного боку – H3647, з іншого - 400;
склад:
1 таблетка (розміром 13.9 мм Х 8.7 мм) містить 400 мг телітроміцину;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, повідон К 25, магнію стеарат, гіпромелоза 6 сп, макрогол 8000, титану діоксид (E171), тальк, заліза оксид жовтий (E172), заліза оксид червоний (E172).
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Код АТС J01F A15.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка: телітроміцин є напівсинтетичним похідним еритроміцину А, належить до кетолідів – антибактеріальних препаратів нового класу, які є похідними макролідів.
Телітроміцин гальмує синтез протеїнів, діючи на рівні рибосом. Афінність телітроміцину до бактеріальної рибосомної субодиниці у 10 разів вища, ніж в еритроміцину А відносно еритроміцин чутливих штамів. Для штамів, стійких до еритроміцину А за рахунок наявності механізму резистентності MLSB, афінність телітроміцину до 50S бактеріальної субодиниці у 20 разів вища у порівнянні з еритроміцином А.
Телітроміцин впливає на рибосомну трансляцію на рівні 23S рибосомальної РНК, де він взаємодіє з доменом V та ІІ. Крім того, телітроміцин може блокувати утворення 50S та 30S рибосомальних субодиниць.
Corynebacterium diphtheriae
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus, включаючи чутливі або стійкі до метициліну і еритроміцину A.
Streptococcus pneumoniae, чутливі або стійкі до пеніциліну G і чутливі або стійкі* до еритроміцину A
Streptococcus pyogenes*
Streptococcus agalactiae
Стрептококи групи viridans
Стрептококи груп C і G* Лансфільда
Коагулаза-негативні стафілококи (включаючи штами, чутливі до метициліну і еритроміцину A)
Haemophilus influenzae* (включаючи штами, що виробляють ß-лактамазу)
Moraxella catarrhalis* (включаючи штами, що виробляють ß-лактамазу)
Bordetella pertussis
Neisseria meningitidis
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Peptostreptococcus spp.
Legionella pneumophila*
Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*
Chlamydophila (Chlamydia) psittaci
Mycoplasma pneumoniae*
Coxiella burnetii
Borrelia spp.
Rickettsia spp.
Телітроміцин досягає високих концентрацій у фагоцитах і має протибактеріальну дію проти таких внутрішньоклітинних патогенів, як Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Legionella pneumophila і таких мікро організмів, як Mycoplasma pneumoniae. В лабораторних умовах телітроміцин показує бактерицидну дію на Streptococcus pneumoniae (включаючи штами, стійкі до пеніциліну G і еритроміцину A), Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae і Legionella pneumophila.
Дія телітроміцину проти S. pneumoniae не залежить від чутливості ізолятів до інших класів протибактеріальних речовин, наприклад, пеніциліні в, цефалоспоринів, макролідів, котримазолу, тетрациклінів і фторхінолонів. Телітроміцин також має посилену дію проти S. pneumoniae з прихованим механізмом стійкості до еритроміцину A.
Стійкі до телітроміцину такі мікро організми як:
Staphylococcus aureus, стійкі до еритроміцину A через встановлений механізм
Enterobacteriaceae
Acinetobacter spp.
Pseudomonas aeruginosa
Bacteroides fragilis
Переважання стійкості може змінюватися географічно і з часом дії на певних різновидів, тому бажане отримання місцевої інформації про стійкість, особливо при лікуванні тяжких інфекційних захворювань. Представлена інформація надає тільки приблизні вказівки щодо вірогідності того, чи будуть мікро організми чутливі до телітроміцину.
*Клінічна ефективність була показана для чутливих ізолятів при підтверджених клінічних показаннях.
Рекомендованими контрольними точками МІС для телітроміцину, які відокремлюють чутливі організми від організмів з проміжною чутливістю і організми з проміжною чутливістю — від стійких організмів, наступні:
S. pneumoniae та інші: чутливі ≤ 1 мг/л; стійкі ( 4 мг/л
H. influenzae: чутливі ≤ 2 мг/л; стійкі ( 8 мг/л
Резистентність
Телітроміцин не викликає стійкості MLSB в лабораторних умовах у штамів S. aureus, S. pneumoniae і S. pyogenes, ця властивість пов‘язана з його 3-кетоновою функцією. Було показано в лабораторних умовах, що стійкість до телітроміцину через спонтанні мутації трапляється рідко.
Вплив на мікрофлору ротової порожнини та кишечника. У здорових добровольців, при застосуванні 800 мг телітроміцину на добу порівняно з 500 мг кларитроміцину 2 рази на добу протягом 10 днів спостерігалося однаково звортне зменшення кількості нормальної мікрофлори ротової порожнини та кишечника. На відміну від кларитроміцину в слині пацієнтів, які лікувалися телітроміцином, не виникало стійких штамів альфа-стрептококів.
Фармакокінетика.
Поглинання. Телітроміцин швидко поглинається після перорального прийому. Після прийому однієї дози у 800 мг його абсолютна біологічна засвоюваність як у молодих, так і у старших людей становить 57 %.
Швидкість і ступінь поглинання не залежить від прийому їжі, тому телітроміцин можна приймати без урахування прийому їжі.
У здорових суб‘єктів пікові рівні плазми, які становлять приблизно 2 мг/л телітроміцину, досягаються в середньому протягом однієї години після перорального прийому дози у 800 мг.
Стійкі мінімальні значення концентрації в плазмі досягаються протягом 2-3 днів при прийомі телітроміцину у дозі 800 мг один раз на добу. У стані стабільності AUC збільшується приблизно у 1,5 раза порівняно з прийомом однієї дози. Середній час напів виведення препарату - 10 годин.
У пацієнтів середнє пікове і мінімальне значення концентрації плазми становили 2,9 мкг/мл (+1,55), (n = 219) і 0,2 мкг/мл (+0,22), (n = 204) відповідно через 3-5 днів після прийому препарату у дозі 800 мг один раз на добу.
Розподіл
Зв`язування з протеїнами сироватки крові становить приблизно 60-70%. Зв‘язування з протеїнами у людей похилого віку і у пацієнтів з печінковою недостатністю не змінюється.
Концентрації телітроміцину, які спостерігалися в тканинах органів дихання, в лейкоцитах і альвеолярних макрофагах, вищі від МІС для телітроміцину при застосуванні щодо визначених респіраторних патогенів. Препарат через 48 годин після прийому дози залишався в рідині епітеліального шару і альвеолярних макрофагах.
Телітроміцин досягає високих рівнів концентрації у лейкоцитах і виводиться з них повільніше, ніж з плазми. Середні концентрації телітроміцину в лейкоцитах досягали пікового значення 72,1 мкг/мл через 6 годин і залишалися на рівні 14,1 мкг/мл через 24 години після 5 днів регулярного прийому дози в 600 мг один раз на добу. Через 10 днів при регулярному прийомі дози у 600 мг один раз на добу концентрації у лейкоцитах залишалися на рівні 8,9 мкг/мл через 48 годин після прийому останньої дози. Високі концентрації досягалися у лейкоцитах і альвеолярних макрофагах, що може пов‘язуватися з надходженням препарату до тканин із запаленням.
Метаболізм
Телітроміцин метаболізується переважно в печінці. Після перорального прийому дві третини дози виводяться у вигляді метаболітів та одна третина – у незміненому вигляді. Основна циркулююча в крові речовина – телітроміцин. Основний метаболіт становить 12,6% від концентрації телітроміцину та має меншу антибактеріальну активність, ніж телітроміцин. Вміст інших метаболітів у плазмі, сечі та калі такий самий або менше 3% від концентрації телітроміцину в плазмі.
Телітроміцин метаболізується як CYP450 ізоферментами, так і не-CYP ферментами. Основний фермент CYP450, який бере участь у метаболізмі телітроміцину, це CYP3А 4. Телітроміцин є інгітором CYP3А 4 та CYP2D6, але характеризується відсутністю або обмеженим впливом на CYPIA, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 та 2E1.
Виведення
Після перорального прийому телітроміцину, міченого радіо активним ізотопом, 76% міченого препарату було виділено з калом, 17% - із сечею. Приблизно одна третина телітроміцину виводиться у незміненому вигляді: 20% - з калом і 12% - із сечею.
Повне виведення становить приблизно 70 л/год, причому на частку виведення через нирки припадає 17%.
Особливі категорії пацієнтів
● Стать
Статевих відміностей у фармакокінетиці препарату немає.
● Печінкова недостатність
У дослідженні вивчався ефект разової дози телітроміцину (800 мг) у 12 пацієнтів і декількох доз (800 мг) у 13 пацієнтів з печінковою недостатністю у помірній або тяжкій формі (Child Pugh Класу A, B і C). Смакс, AUC і t1/2 були подібними порівняно зі значеннями, отриманими при проведенні дослідження зі здоровими суб‘єктами однакового віку і статі.
В обох дослідженнях спостерігалося збільшення ступеню ниркового виведення, що свідчить про те, що цей шлях може компенсувати певне зменшення інактивації препарату шляхом метаболізму. При печінковій недостатності не потребується коригування дозування.
36 пацієнтів з різними ступенями ниркової недостатності отримували або 400 мг, 600 мг або 800 мг препарату Кетек® один раз на добу протягом 5 днів. Фармакокінетика телітроміцину у пацієнтів з різними ступенями ниркової недостатності, що приймали дози по 400 і 600 мг, була подібною. Спостерігалося 1,4-кратне збільшення Cmax,ss і 1,9-кратне збільшення AUC (0-24)ss при прийомі декількох доз по 800 мг у групі пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатині ну < 30 мл/хв.) порівняно з групою здорових добровольців. Ниркове виведення препарату може служити компенсаторним шляхом виведення телітроміцину в ситуаціях, коли порушується функція метаболічного очищення. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю може зменшуватися метаболічний кліренс. Таким чином, при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатині ну < 30 мл/хв.) рекомендується зменшене дозування препарату.
У дослідженні з прийомом однієї дози пацієнтами з нирковою недостатністю кінцевої стадії, які проходили процедури гемодіалізу (n = 10), середнє значення Cmax і AUC були подібними до таких значень у нормальних здорових суб‘єктів, коли препарат застосовувався через 2 години після процедури діалізу.
Вплив порушення функції багатьох шляхів виведення вивчався у 12 пацієнтів віком ≥ 60 років з послабленою функцією нирок (кліренс креатині ну = 24-80 мл/хв.) і з прийомом кетоконазолу для блокування шляху CYP 3A4. У цьому дослідженні, в якому мали місце тяжка ниркова недостатність (кліренс креатині ну < 30 мл/хв.) і супутнє порушення функції печінкового метаболізму, виведення телітроміцину було максимальне (спостереження у III фазі клінічних досліджень). При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатині ну < 30 мл/хв.), з паралельною печінковою недостатністю або без неї, рекомендується зменшене дозування препарату.
У пацієнтів з інфекційними захворюваннями органів дихання віком понад 65 років (n = 20) Cmax і AUC телітроміцину в плазмі зростали відповідно на 30% і 40% порівняно з пацієнтами віком до 65 років (n = 142). У пацієнтів віком від 65 до 92 років (n = 14) Cmax і AUC телітроміцину в плазмі зростали на 100% порівняно зі здоровими дорослими людьми віком від 19 до 29 років (n = 12) після прийняття дози у 800 мг один раз на добу протягом 10 днів. Протягом випробувань фази III пацієнти похилого віку отримували таку саме дозу телітроміцину (800 мг), що і молодші пацієнти, причому між групами не було відмічено жодних відмінностей у безпеці та ефективності препарату.
Фармакокінетика телітроміцину у підлітків віком від 13 до 17 років (n = 18) виявилася подібною до фармакокінетики, яка спостерігалася у здорових дорослих добровольців. Фармакокінетика препарату у дітей і підлітків віком до 12 років не досліджувалася.
Показання для застосування.
Кетек® застосовується для лікування наступних інфекцій у пацієнтів 18 років і старше, за виключенням фарингіту та тонзиліту, коли він призначається пацієнтам у віці 13 років і старше:
поза госпітальна пневмонія (легкої або помірної важкості);
загострення хронічного бронхіту;
● гострий синусит;
● тонзиліт або фарингіт , спричинений Streptococcus pyogenes
При призначенні Кетеку® слід враховувати вимоги щодо належного застосування антибактеріальних засобів і місцеве розповсюдження резистентності до антибіотиків.
Спосіб застосування та дози. Рекомендована доза становить 800 мг один раз на добу (2 таблетки по 400 мг за один раз) для дорослих і пацієнтів 13 років і старше. Таблетки ковтати, запиваючи достатньою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі.
Згідно показанням тривалість лікування повинна складати:
при поза госпітальній пневмонії – 800 мг один раз на добу протягом 7-10 днів;
при загостренні хронічного бронхіту – 800 мг на добу протягом 5 днів;
при гострому синуситі - 800 мг на добу протягом 5 днів;
при тонзиліті або фарингіті - 800 мг на добу протягом 5 днів.
Пацієнтам літнього та похилого віку корекція дози не потрібна.
Пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок та кліренсом креатині ну менше 30 мл/хв з/або без супутньої печінкової недостатності дозу треба знизити вдвічі. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, Кетек( рекомендується приймати у той же день після сеансу гемодіалізу.
Пацієнтам з печінковою недостатністю корекція дози препарату не потрібна, якщо захворювання не супроводжується нирковою недостатністю.
З метою зменшення імовірності таких потенційних побічних явищ, як порушення зору і втрата свідомості, рекомендується розглянути доцільність призначення телітроміцину перед сном.
Побічна дія. Порушення функції травного тракту: діарея; нудота, блювання, біль у шлунку та кишечнику, метеоризм; запор, анорексія, кандидоз ротової порожнини, стоматит.
Порушення функції печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення активності печінкових ферментів АСТ, АЛТ, ЛФ; гепатит, більшість повідомлень про незначні та помірні печінкові дисфункції, холестатична жовтяниця.
Порушення функції нервової системи: запаморочення, головний біль; сонливість, безсоння, нервозність; парестезії.
Порушення функції кровоносної та лімфатичної систем: еозинофілі я.
Порушення зору та органів чуття: порушення смаку; розпливчастість зору, труднощі фокусування та диплопія. Більшість випадків порушення зорових функцій були незначно вираженими або помірними. Типові погіршення зорових функцій з`являлися протягом кількох годин після прийому першої або другої дози Кетеку(. Вони повторно виникали після прийому наступних доз, тривали кілька годин та повнісю піддавалися зворотному розвитку протягом лікування або після його закінчення. Ці випадки не були асоційовані з ознаками очної патології.
Репродуктивна система: вагінальний кандидоз.
Алергічні реакції: свербіж, кропив`янка, висипи, ангіо невротичний набряк та анафілактичні реакції.
Шкіра: екзема.
Серцево-судинна система: відчуття приливів, прискорене серцебиття; передсердні аритмії, гіпотензія, брадикардія.
М`язово-кісткова система: м`язові судоми, загострення тяжкої міастенії.
Крім того, серед інших небажаних проявів спостерігалося подовження інтервалу QT /QTc, виражена печінкова недостатність (яка зазвичай пов`язана з тяжкими супутніми захворюваннями або паралельним застосуванням інших препаратів), панкреатит, мультиформна еритема, порушення нюху, набряк обличчя, короткочасна втрата свідомості, яка, як правило, асоціювалась з вагальним синдромом (синдромом блукаючого нерва)
Протипоказання. Кетек( протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до телітроміцину або будь-якої допоміжної речовини препарату та до інших макролідів.
Кетек( протипоказаний пацієнтам з наявністю в анамнезі гепатиту та/або жовтяниці, пов`язаними із призначенням телітроміцину.
Кетек( протипоказаний пацієнтам з наявністю в анамнезі, у тому числі родинному, природного або набутого подовження інтервалу QТ.
Кетек( протипоказаний пацієнтам із тяжкою міастенією.
Протипоказаний паралельний прийом телітроміцину та будь-якого з таких препаратів: цизаприд, пімозид, астемізол та терфенадин.
Кетек( не можна призначати вагітним жінкам, оскільки потенціальний ризик впливу препарату на плід невідомий; матерям, які годують груддю, оскільки телітроміцин виводиться з материнським молоком у високих концентраціях, крім випадків, коли очікувана користь для пацієнтки перевищує будь-який потенційний ризик для немовляти.
Досвід застосування для лікування дітей молодше 12 років відсутній.
Передозування. При гострому отруєнні необхідно негайно промити шлунок. Пацієнта треба ретельно обстежити, призначити сиптоматичне лікування. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс (особливо вміст калію в крові).
Особливості застосування. Під час клінічних досліджень телітроміцина часто спостерігались зміни показників печінкових ферментів.
При медичному застосуванні спостерігались випадки тяжкої форми гепатиту і печінкової недостатності, що іноді закінчувались летально, які пов`язані загалом з тяжкими супутніми захворюваннями або одночасним застосуванням інших препаратів. Ці реакції з боку печінки виявлялись під час або невдовзі після лікування і, зазвичай, носили зворотній характер після відміни телітроміцину.
Лікарі та пацієнти повинні спостерігати за наявністю симптомів та проявів уражень печінки, таких як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж, біль у животі.
У випадках проявів або симптомів гепатиту, хворим рекомендується припинити застосування препарату та звернутися до лікаря.
Хворим з печінковою недостатністю Кетек( призначають з обережністю, оскільки зміни фармакокінетики препарату при печінковій недостатності не можуть бути прогнозованими (на базі існуючих даних).
У пацієнтів спостерігалися випадки загострення тяжкої міастенії (міастенії гравіс), які виникали іноді вже через декілька годин після прийому першої дози телітроміцину. У звітах був зазначений випадок смерті хворого, а також випадок швидкого виникнення гострої дихальної недостатності, що становила загрозу для життя.
Як і макроліди, Кетек( може подовжувати інтервал QТ, тому його призначають з обережністю пацієнтам з ішемічною хворобою серця, за наявності в анамнезі шлуночкових аритмій, хворим на не кориговану гіпокаліємію ((3 ммоль/л) та гіпомагніємію, брадикардію (ЧСС менше 50/хв). При паралельному застосуванні Кетеку( з анти аритмічними препаратами класу ІА (хінідин, прокаїнамід) та класу ІІІ (дофетилід), які можуть подовжувати інтервал QТ, інгібіторами CYP 3A4 (препаратами –інгібіторами протеаз та кетоконазолом), необхідний ретельний лікарський нагляд.
Враховуючи можливий вплив на подовження інтервалу QТ та ризик виникнення аритмій, необхідний систематичний ЕКГ-контроль.
Якщо серед побічних ефектів підозрюється виникнення псевдомембранозного коліту (тяжка діарея з/або без домішок крові у калі протягом або після закінчення прийому препарату), треба негайно припинити лікування Кетеком( та призначити відповідне симптоматичне лікування.
Лікування Кетеком( можна призначати не раніше, ніж за 2 тижні після прийому препаратів, які впливають на CYP 3A4 (рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін). Якщо пацієнт одночасно приймає препарати, які впливають на CYP 3A4, їх дозу підбирають титровано.
На територіях з високою резистентністю мікрофлори до еритроміцину А особливо важливо брати до уваги можливість виникнення резистентності до телітроміцину та інших антибіотиків. Досвід лікування інфекцій, спричинених пеніцилін/еритроміцин резистентними штамами S.pneumoniae, є обмеженим.
L.pneumophila є високо чутливим до телітроміцину патогеном in vitro, однак клінічний досвід його застосування при захворюваннях викликаних цим збудником обмежений.
Внаслідок прийому Кетеку( можуть з`явитися зорові розлади (<1 %), що обмежує здатність займатися певними видами діяльності.
Кетек® може спричинити появу таких зорових розладів, як послаблення акомодації ока, погіршення чіткості зору, порушення фокусування та диплопія. У більшості випадків спостерігались розлади від легкого до помірного ступеня тяжкості. Існують повідомлення і про тяжкі стани. Є декілька після реєстраційних повідомлень про побічні явища, такі як тимчасова втрата свідомості, включно з декількома випадками, пов’язаними із синдромом блукаючого нерва.
Через можливе виникнення порушень зору чи втрати свідомості під час лікування Кетеком( пацієнтам слід бути дуже обережними. Якщо під час прийому Кетеку( у пацієнтів виникають зорові розлади чи втрата свідомості, їм не можна керувати транспортним засобом, працювати з механізмами чи займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Кетек( не можна призначати одночасно з:
цизапридом, астемізолом, пімозидом, терфенадином, оскільки це може призвести до подовження інтервалу QT та до нападів аритмій (шлуночкової тахікардії, фібриляції шлуночків та миготливої аритмії);
похідними алкалоїдів ріжків (ерготаміном, дигідроерготаміном), оскільки це може призвести до тяжкої вазоконстрикції з можливим некрозом кінцівок.
In vitro телітроміцин є інгібітором СYP3A4. Паралельний прийом препаратів, що переважно метаболізуються за допомогою цього ензиму, може призвести до підвищення їх концентрації у плазмі, збільшуючи ймовірність виникнення побічних ефектів. Необхідно дотримуватись обережності при паралельному призначенні інших препаратів, що є субстратами СYP3A4.
Лікування симв астатином, аторв астатином, лов астатином повинно проводитись при ретельному нагляді за пацієнтом з метою виявлення будь-яких ознак або симптомів міопатії.
Немає даних про те, що прав астатин і флювастатин метаболізуються СYP3A4, тому ніякої взаємодії не очікується.
Слід бути обережним при паралельному застосуванні Кетеку( з пероральним прийомом похідних бензодіазепінів, зокрема з мідозаламом, оскільки період напів виведення останніх суттєво (у декілька разів) зростає. Необхідна корекція дози та проведення ретельного контролю за пацієнтом. Такі ж застережні заходи необхідні і для інших бензодіазепінів, які метаболізуються CYP3A4 (триазоламу, альпразоламу). Взаємодія Кетеку( з бензодіазепінами, які не метаболізуються CYP3A4 (темазепам, нітразепам, лоразепам), є мало ймовірною.
При одночасному застосуванні телітроміцину з імуносупресивними препаратами (циклоспорином, такролімом, сиролімом) концентрація останніх у крові значно збільшується, що потребує корекції/зниження їх дози. Після закінчення застосування Кетеку( доза імуносупресивних препаратів також повинна бути підвищена.
Кетек( знижує концентрацію дигітоксину та підвищує концентрацію дигоксину у плазмі, що потребує моніторингу сироваткової концентрації цих препаратів. Мінімальні концентрації у плазмі у здорових суб‘єктів збільшувалися на 21%. Однак, жодних істотних змін на ЕКГ не відбувалося і не спостерігалося жодних ознак токсичної дії дигоксину.
При паралельному застосуванні метопрололу і Кетеку( спостерігали збільшення Сmax та AUC метопрололу приблизно на 38%, але не виявили впливу на елімінаційний період на півжиття метопрололу. Експозиція Кетеку( не змінювалась при паралельному прийомі одноразової дози метопрололу.
У пацієнтів, які приймали метопролол з приводу серцевої недостатності, підвищена експозиція метопрололу, який є субстратом CYP2D6, може бути клінічно важливою. Таким чином, слід з обережністю розглядати питання про можливість паралельного призначення Кетеку( і метопрололу пацієнтам з серцевою недостатністю.
При спільному прийомі Кетеку( не відбувалося жодної фармакокінетичної взаємодії з пароксетином, субстратом CYP2D6.
Кетек( та теофілін необхідно застосовувати з інтервалом не менше, ніж 1 год для того, щоб знизити ймовірність розвитку побічних ефектів з боку травного каналу (нудота, блювання).
Клінічно значущих проявів фармакокінетичної/фармакодинамічної взаємодії Кетеку( з трифазними контрацептивами не було виявлено.
Одночасне застосування з препаратами – індукторами CYP3A4 (рифампіцином, фенітоїном, карбамазепіном, звіробоєм) може призводити до зниження концентрації телітроміцину у плазмі та його неефективності. Такі препарати треба призначати з інтервалом 2 тижні.
Одночасне застосування з ітраконазолом та кетоконазолом підвищує концентрацію телітроміцину, але не потребує корекції його дози.
Ранітидин (при прийомі за 1 год до прийому Кетеку(), антациди, що містять алюміній та магній, не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику телітроміцину.
При одночасному прийомі телітроміцину із соталолом концентрація останнього зменшується за рахунок зниженої адсорбції, що потребує корекції дози.
Інші взаємодії.
При паралельному прийомі з телітроміцином препаратів, що метаболізуються системою цитохрому Р 450, таких як хінідин, карбазепін, циклоспорин, гексобарбітал, дизопірамід та фенітоїн, може спостерігатись підвищення їх рівнів у сироватці.
Одночасне призначення препарату Кетек( та непрямих антикоагулянтів (наприклад, варфарин) може підсилювати дію антикоагулянтів. При одночасному застосуванні Кетеку( та непрямих антикоагулянтів необхідно приділити увагу контролю протромбі нового часу/INR.
Умови та термін зберігання. Препарат зберігати при температурі від 15°С до 30°С , у недоступному для дітей місці. Термін придатності – 3 роки.
Умови відпуску. За рецептом.
Упаковка. Таблетки по 400 мг №10 (по 10 таблеток у блістері; 1 блістер у картонній коробці).
Власник торгової ліцензії. “Авентіс Фарма С. А.”, Франція.
Адреса. 20, avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY, France.
Виробник. Источник
“Авентіс Фарма С. п. А.”, Італія.