ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ЕКСЛЮТОН®
(EXLUTON®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: lynestrenol; 19-нор-17-прегна-4-єн-20-ін-17-ол;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглі, плоскі, зі скошеними краями, білого кольору, з одного боку витиснуто “ORGANON”, з другого – напис “ТТ” над “2”;
склад:1 таблетка містить 500 мкг лінестренолу;
допоміжні речовини: картопляний крохмаль, амілопектин, лактози моногідрат, магнію стеарат. Добова доза лактози (менше 50 мг) така, що жінки знепереносимістю лактози не будуть відчувати якісь порушення.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Гестагени. Код АТС G03А С 02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Екслютон® є пероральним контрацептивом, щомістить лише прогестаген - лінестренол. Як і інші пероральні контрацептиви, що містять лише прогестаген, Екслютон® краще призначати жінкам під час годування груддю й жінкам, які не можуть або не бажають використовувати естрогени.
В організмі лінестренол перетворюється у біологічно активний метаболітноретистерон, який зв’язується з рецепторами прогестерону в органах-мішенях (наприклад, у міометрії). Контрацептивна дія Екслютону®здійснюється, перш за все, завдяки підвищенню в’язкості слизу шийки матки, щозменшує проникнення сперми. Інші ефекти включають зменшення поглинальної здатності ендометрія по відношенню до яйцеклітини й порушення транспорту вздовж труб. Крім того, у 70 % жінок, які приймають Екслютон®, спостерігається пригнічення овуляції та формування жовтого тіла, про що свідчить відсутність піку лютеінізуючого гормону у середині циклу і наступного підвищення рівня прогестерону. Не спостерігається клінічно важливий вплив препарату на метаболізм вуглеводів, жирів і на гемостаз. За умов дотримання рекомендацій з використання препарату контрацептивна ефективність Екслютону®наближається до ефективності комбінованих пероральних контрацептивів (КПК). У порівнянні з КПК, при використанні Екслютону® можутьспостерігатись більш нерегулярні кров’янисті виділення, а іноді кровотеча можене спостерігатись взагалі. У загальному випадку, після початкового періоду адаптації, характер вагінальної кровотечі стає прийнятним.
Фармакокінетика. Лінестренол є попередником (проліками) і метаболізується до фармакологічно активного метаболіту норетистерону.
Всмоктування.
Після перорального прийому Екслютону®, лінестренол швидко всмоктується й перетворюється у норетистерон. Максимальні концентрації у плазмі досягаються через 2-4 години після прийому таблетки. Абсолютна біодоступністьноретистерону становить 64 %.
Розподіл.
Норетистерон на 96 % зв’язується з білками плазми, в основному, з альбуміном (61 %) і менше – з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (35 %).
Метаболізм
Перша фаза метаболізму лінестренолу включає 3-гідроксилювання інаступну дегідрогенізацію. Потім активний метаболіт норетистерону відновлюється; продукти розкладу зв’язуються із сульфатами і глюкуронідами.
Виведення.
Норетистерон має середній час напів виведення приблизно 15 годин. Кліренс із плазми становить приблизно 0,6 л/год. Виведення лінестренолу і його метаболітів відбувається із сечею (в основному, у вигляді глюкуронідів ісульфатів, і у меншій мірі – у вигляді незміненого лінестренолу) і з фекаліями. Відношення ступеня виведення із сечею до виведення з фекаліями становить 1,5 :1.
Показання для застосування. Запобігання вагітності (контраценція).
Спосіб застосування та дози.
Як приймати Екслютон®
Таблетки треба приймати у порядку, зазначеному на упаковці, кожен день приблизно в один і той самий час, запиваючи рідиною. Треба приймати по одній таблетці протягом 28 послідовних днів. Кожну наступну упаковку слід починати відразу жпісля закінчення попередньої.
Як почати прийом Екслютону®
При відсутності попереднього приймання гормональних контрацептивів (за останній місяць).
ПрийомЕкслютону® починається у перший день менструального циклу (першим днем вважається перший день менструальної кровотечі). Допускається також початок прийому на 2-5 день циклу, але у такому випадку, рекомендується використання бар’єрного контрацептивного засобу протягом перших 7 днів прийому таблеток під час першого циклу.
При переході з комбінованих пероральних контрацептивів (КПК)
Жінка повинна почати прийом Екслютону® на наступний день після прийому останньої активної таблетки КПК. У такому випадку немає потреби у використанні додаткових контрацептивних засобів.
Перехідз інших пероральних контрацептивів, які містять лише прогестаген (міні-пілі, ін’єкційні або імплантовані контрацептиви), або з внутрішньо матковихконтрацептивних засобів, які вивільняють прогестаген
Жінкаможе перейти з таблеток міні-пілі у будь-який день (з імплантованого або внутрішньо маткового контрацептива – у день його видалення, з ін’єкційногоконтрацептива – у день, коли повинна здійснюватись наступна ін’єкція). У всіхцих випадках жінка повинна використовувати додатковий бар’єрний контрацептивний засіб протягом перших 7 днів прийому таблеток.
Після аборту у першому триместрі
Жінкаможе почати прийом таблеток Екслютон® відразу ж, і немає потреби у додаткових контрацептивних засобах.
Після пологів або аборту у другому триместрі
Рекомендації дляжінок, які годують груддю, наведені в розділі “Особливості застосування”.
Після пологів або аборту у другому триместрі рекомендується починати прийом таблеток на 21-28 день. Якщо прийом таблеток починається пізніше, рекомендується використовувати додатковий бар’єрний засіб протягом перших 7 днів прийому таблеток. Проте, якщо вже відбувся статевий зв’язок, перед початком використання Екслютону® потрібно переконатись у тому, що жінка невагітна, або жінка повинна почекати до початку першої менструації.
Поводження з пропущеними таблетками
Контрацептив надія може послабитись, якщо між прийомами двох послідовних таблеток пройшло більше 27 годин. Якщо жінка спізнилась з прийомом наступної таблетки Екслютону®менше ніж на 3 години, вона повинна прийняти цю таблетку як тільки згадає пронеї і далі продовжувати прийом у звичайний час. Якщо жінка спізнилась більшеніж на три години, вона повинна додержуватись таких самих рекомендацій, але додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом наступних 7днів. Якщо жінка пропустила таблетки протягом першого тижня прийому, а протягом тижня до цього відбувся статевий зв’язок, повинна розглядатись можливість вагітності.
Рекомендація у випадку шлунково-кишкових порушень
Увипадку тяжкого шлунково-кишкового порушення, всмоктування контрацептива можебути неповним і треба вживати додаткові заходи контрацепції. Якщо блюваннявідбулось не пізніше ніж через 3 години після прийому таблетки, требадодержуватись рекомендацій щодо пропущених таблеток, наведених у відповідному розділі. Якщо жінка не хоче змінювати свій звичайний графік прийому таблеток, вона повинна використати додаткову таблетку з іншої упаковки.
Побічна дія. Найбільш поширеними побічними ефектами, які спостерігались у клінічних випробуванняхЕкслютону®, були нерегулярна кровотеча, напруження молочних залоз, зміни настрою, нудота та головний біль. Перелічені симптоми спостерігалисьприблизно у половини жінок, які використовували Екслютон®, протягом першого циклу приймання; і зменшувались до 30 % на 12 циклі прийому. Серед жінок, які використовували Екслютон® у період лактації, 28 % мали побічні ефекти протягом першого циклу приймання, і цей показник зменшувався до 5 % на 12 циклі. Інші побічні ефекти, про які повідомлялось при використанні Екслютону® або гормональних контрацептивів узагалі, перелічені у наступній таблиці.
| Молочні залози:
| напруження, біль, збільшення, поява секреції
|
| Центральна нервова система:
| головний біль, мігрень, зміни лібідо, депресивний стан/зміни настрою;
|
| Шлунково-кишковий тракт
| нудота, блювання та інші гастроентерологічні скарги
|
| Шкіра:
| різні прояви на шкірі (наприклад, висипка, вузлувата еритема, мультиформна еритема);
|
| Сечостатеві:
| нерегулярна кровотеча, зміни вагінальної секреції;
|
| Очі:
| не переносність контактних лінз;
|
| Різні:
| затримка рідини, зміни ваги тіла, реакції гіпер чутливості.
|
Найбільш серйозні побічні ефекти, пов’язані з використанням Екслютону®, перелічені в розділі “Особливості застосування”.
Протипоказання.
Контрацептиви, які містять лише прогестаген, не повинні використовуватись при наявності будь-якого зі станів, наведених далі. Якщобудь-який з таких станів розвивається вперше під час використання Екслютону®, прийом цих ліків слід припинити негайно:
відома або підозрювана вагітність;
активна венозна тромбоемболія;
наявність тяжкого захворювання печінки в анамнезі, якщо показники функції печінки не повернулись до нормальних значень;
залежні від прогестагену пухлини;
вагінальна кровотеча, причина якої не встановлена;
гіпер чутливість до активної речовини або будь-якого іншого інгредієнтаЕкслютону®.
Передозування. Не було повідомлень про серйозні шкідливі ефекти передозування препарату. Оскільки токсичність лінестренолу дуже низька, при використанні Екслютону®, не очікується поява серйозних симптомів токсичності при прийомі кількох таблеток одночасно. При цьому можутьспостерігатись такі симптоми: нудота, блювання і, у молодих дівчат, незначнавагінальна кровотеча. Антидотів немає і лікування повинне буди симптоматичним.
Особливості застосування.
Застереження
При наявності будь-якого із зазначених далі станів/факторів ризику, переваги і ризики використання прогестагену повинні зважуватись для кожної конкретної жінки й обговорюватись з пацієнткою перед тим, як вона вирішить приймати Екслютон®. У випадку загострення, посилення або першої появи будь-якого із зазначених станів, жінка повинна звернутись до лікаря. Лікар повинен визначити, чи треба припинити прийом Екслютону®.
Ризик раку молочної залози підвищується з віком. Під час використання пероральних контрацептивів ризик діагностування раку молочної залози дещо підвищується. Цей підвищений ризик поступово зменшується протягом 10 років після припинення прийому пероральних контрацептивів і пов’язаний не з тривалістю використання, а з віком жінки, яка використовує пероральні контрацептиви.
Очікувана кількість випадків раку молочної залози на 10000 жінок, які використовують комбіновані пероральні контрацептиви - КПК (яка визначається протягом 10 років після припинення прийому), у порівнянні з жінками, які ніколине використовували такі контрацептиви, розрахована для відповідних вікових групі наведена у таблиці:
| Вікова група
| Очікувана кількість випадків РМЗ серед жінок, які використовували КПК
| Очікувана кількість випадків РМЗ серед жінок, які не використовували КПК
|
| 16 –19 років
| 4,5
| 4
|
| 20 – 24 роки
| 17,5
| 16
|
| 25-29 років
| 48,7
| 44
|
| 30 –34 роки
| 110
| 100
|
| 35-39 років
| 180
| 160
|
| 40-44 роки
| 260
| 230
|
У жінок, які використовують пероральні контрацептиви, що містять лишепрогестаген, включаючи Екслютон®, ризик може бути на такому рівні, як і при використанні КПК. Проте, для пероральних контрацептивів, які містять лише прогестаген, існує менше свідоцтв. У порівнянні з ризиком захворіти на рак молочної залози взагалі коли-небудь у житті, підвищення ризику, пов’язане зпер оральними контрацептивами низьке. У випадку виявлення раку молочної залози ужінок, які використовують пероральні контрацептиви, захворювання носить меншінвазивний характер, ніж у жінок, які не приймають контрацептиви. Підвищений ризик у жінок, які використовують контрацептиви, може визначатись тим, що таким жінкам діагноз ставлять раніше, а також біологічною дією пероральних контрацептивів або поєднанням цих двох факторів. Оскільки не можна виключити біологічну дію, для жінок, в яких уже виявлений рак молочної залози, і дляжінок, у яких рак молочної залози виявлений під час прийому таблеток, треба індивідуально зважувати можливу користь і ризик.
Оскільки біологічний вплив прогестагенів на рак печінки не можна виключити, для жінок, у яких є рак печінки, треба робити індивідуальну оцінку користі й ризику прийому Екслютону®.
Епідеміологічні дослідження свідчать про зв’язок використання пероральних контрацептивів із підвищеною частотою розвитку венозноїтромб емболії. Хоча немає свідоцтв клінічного значення цього результату при використанні лінестренолу і відсутності естрогенного компонента, прийомЕкслютону® слід припинити у випадку тромбозу. Треба також припинити прийом Екслютону® у випадку тривалої іммобілізації через хворобу або операцію. Жінки з тромб емболічними порушеннями в анамнезі повинні знати про можливість рецидиву.
Захист від ектопічної вагітності за допомогою пероральних контрацептивів, що містять лише прогестаген, не такий ефективний як при використанні КПК, що пов’язано з частими випадками овуляції під час використання пероральних контрацептивів, що містять лише прогестаген. Додатковими факторами ризику ектопічної вагітності є випадок позаматкової вагітності в анамнезі, а також ураження труб під час інфекційного захворювання або операції. Якщо вагітність виникає, не зважаючи на прийом Екслютону®, лікар повинен виключити можливість позаматкової вагітності. Крім того, увипадку аменореї або абдомінального болю, можливість ектопічної вагітності повинна розглядатись при визначенні диференційного діагнозу.
Іноді може спостерігатись хлоазма, особливо у жінок, які вже хворіли наchloasma gravidarum. Жінки, схильні до розвитку хлоазми, повинні уникати дії сонячного та ультрафіолетового проміння при прийомі Екслютону®.
Хоча прогестагени можуть впливати на периферичну резистентність до інсуліну і переносимість глюкози, немає свідоцтв потреби змінювати терапевтичний режим для діабетиків, які використовують пероральні контрацептиви, що містять лише прогестагени. Проте, пацієнтки, які страждають на діабет, повинні проходити ретельні огляди при прийомі пероральних контрацептивів, що містять лише прогестагени.
Повідомлялось про наведені далі стани як під час вагітності, так і підчас використання статевих стероїдів, проте зв’язок з використанням прогестагенівне був встановлений: жовтяниця і/або прурит, пов’язані з холестазом; утворення жовчних каменів; порфирія; системний червоний вівчак; гемолітичний уремічний синдром; хорея Сиденгаму; герпес вагітних; втрата волосся, пов’язана з отосклерозом.
Медичний огляд/консультації
Перед призначенням Екслютону®, треба ретельно вивчити історію хвороби іпровести гінекологічний огляд для виключення можливої вагітності. Перед призначенням слід дослідити причини порушення менструального циклу, такі як олігоменореяй аменорея. Проміжок часу між медичними оглядами залежить від стану кожної конкретної пацієнтки. Якщо призначення Екслютону® може вплинути на латентне або явне захворювання (див. пункт “Застереження” ) слід запланувати відповідні контрольні обстеження. Незважаючи на те, що Екслютон®приймається регулярно, можуть спостерігатись нерегулярні вагінальні кровотечі (див. пункт “Зміни характеру вагінальної кровотечі”). Якщо кровотеча стає частою й нерегулярною, слід розглянути можливість використання іншого контрацептивного засобу. Якщо симптоми не зникають, треба виявити основну причину. Тактика лікування аменореї під час прийому Екслютону®залежить від того, чи приймаються таблетки відповідно до рекомендацій, і може включати тест на вагітність. У випадку вагітності прийом таблеток слід припинити.
Жінок слід попередити про те, що Екслютон® не захищає проти зараження ВІЛ (СНІД) та іншими хворобами, що передаються статевим шляхом.
Зменшена ефективність
Ефективність пероральних контрацептивів, що містять лише прогестаген, може зменшитись у випадку пропущеної таблетки, у випадку шлунково-кишкових порушень або при паралельному прийомі інших ліків.
Зміни характеру вагінальної кровотечі
Під час використання пероральних контрацептивів, що містять лишепрогестаген, у деяких жінок вагінальна кровотеча може стати більш частою йтривалою, а в інших – випадковою або взагалі припинитись. Ці зміни часто бувають причиною того, що жінка відмовляється приймати таблетки. Надаючи вичерпні рекомендації жінці, яка вирішили приймати Екслютон®, можна покращити прийнятність характеру кровотечі. Оцінка вагінальної кровотечі повинна здійснюватись спеціально і включати дослідження, які дозволяють виключити злоякісне захворювання або вагітність (див. пункт “Медичний огляд/консультації”).
Розвиток фолікулів
При використанні низьких доз гормональних контрацептивів можливий розвиток фолікулів, і іноді фолікул може продовжувати рости до розмірів, які перевищують розміри при нормальному менструальному циклі. У загальному випадку, такі збільшені фолікули зникають спонтанно. Часто вони не дають симптомів, а удеяких випадках можуть бути пов’язані з незначним абдомінальним болем. Вонирідко вимагають хірургічного втручання.
Використання препарату в період вагітності і лактації
Екслютон® не повинен використовуватись при вагітності. При настанні вагітності, приймання Екслютону® слід віразу припинити. Великі епідеміологічні дослідження не виявили ні підвищеного ризику дефектів народження у дітей жінок, які приймали пероральні контрацептиви до вагітності, ані тератогенних ефектів при випадковому прийомі пероральних контрацептивів протягом початкового періоду вагітності. Зараз немає відповідних епідеміологічних даних щодо використання під час вагітності пероральних контрацептивів, які містять лише прогестаген.
Як і інші контрацептиви, що містять лише прогестаген, Екслютон®не впливає на вироблення і якість молока. Проте невелика кількість прогестагенувиділяється в грудне молоко. Кількість лінестренолу і його метаболітів, які виділяються в молоко, становить приблизно 0,14 % прийнятої добової дози, але неповідомлялось про будь-який небажаний вплив на розвиток дитини.
Вплив на здатність керувати автомобілем і іншими механізмами
Впливу Екслютону® на керування автомобілем і іншими механізмами не спостерігалося.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Взаємодія пероральних контрацептивів з іншими ліками може призвести до сильної кровотечі і/або неефективності контрацептива. Спеціальні дослідження взаємодії Екслютону®не проводились. Наведені далі види взаємодії повідомлялись в літературі (в основному, для комбінованих контрацептивів, а іноді – для контрацептивів, якімістять лише прогестаген).
Печінковий метаболізм: може спостерігатись взаємодія з ліками, які індукують мікросомальні ферменти, що може призвести до підвищення кліренсу статевих гормонів (наприклад, взаємодія з фенітоїном, барбітуратами, примі доном, карбамазепіном, ріфампіцином і, можливо, також з окскарбазепіном, топіраматом, фелбаматом, ритонавіром, грізеофульівном і продуктами, що містять вербену лікарську).
Жінки, які приймають будь-які із зазначених ліків, повинні тимчасово використовувати бар’єрні контрацептивні засоби на додаток до Екслютону®або вибрати інший метод контрацепції.
Бар’єрні методи повинні використовуватись під час паралельного призначення ліків і протягом 28 днів після припинення їх прийому.
Під час лікування активованим вугіллям, всмоктування стероїду може зменшитисьі, таким чином, може зменшитись контрацептивна ефективність препарату. Якщо прийом активованого вугілля відбувся протягом 3 годин після прийому таблеткиЕкслютону®, всмоктування контрацептива може бути неповним. У такому випадку слід додержуватись рекомендацій щодо пропущених таблеток.
Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших ліків. Відповідно, можуть змінюватись концентрації таких ліків (наприклад, циклоспорину) у плазмі і в тканинах.
Примітка: Для визначення можливої взаємодії, слід вивчити інформацію щодо призначення ліків, які використовуються паралельно.
Лабораторні тести
Дані, одержані для КПК, свідчать, що контрацептивні стероїди можуть впливати на результати певних лабораторних тестів, включаючи біохімічні параметри печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і функції нирок, рівні білків (переносників) у сироватці, наприклад, на зв’язування кортикостероїдів з глобуліном і/або з ліпідною/ліпопротеїновою фракцією, на параметри вуглеводного обміну і параметри коагуляції й фібринолізу. Зміни, звичайно, залишаються умежах нормальних коливань. Не відомо, у якій мірі це стосується контрацептивів, які містять лише прогестаген.
Умови та термін зберігання. Зберігати таблетки “Екслютон®”в оригінальній картонній упаковці при температурі не вище 30 °C, не в холодильнику. Не заморожувати. Источник
Таблетки придатні до дати, зазначеної на упаковці, якщо їх зберігати відповідно до вказівок.
Термін придатності – 5 років.
Смотрите также: Цены на Экслютон в аптеках