І Н С Т Р У К Ц І Я
для медичного застосування препарату
НІМОТОП®
(NIМОТОР®)
Склад:
діюча речовина: nimodipine;
1 таблетка містить 30 мг німодипіну;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, магнію стеарат, крохмаль кукурудзяний, повідон, заліза оксид, макрогол 4000, гіпромелоза, титану діоксид.
Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Селективні блокатори кальцієвих каналів з переважним впливом на судини.
Код АТС С 08С А 06.
Клінічні характеристики.
Показання для застосування.
• Профілактика та лікування ішемічних неврологічних розладів, зумовлених спазмом судин головного мозку після субарахноїдального крововиливу внаслідок розриву аневризми.
• Лікування функціональних порушень мозку у пацієнтів літнього віку з вираженою симптоматикою.
Протипоказання.
Застосування препарату Німотоп® протипоказано особам з індивідуальною гіперчутливістю до німодипіну або до інших компонентів препарату.
Застосування препарату Німотоп® у комбінації з рифампіцином протипоказане, оскільки одночасне застосування цих лікарських засобів призводить до значного зниження ефективності препарату Німотоп®.
Проти епілептичні засоби (фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) значно знижують біодоступність німодипіну, тому одночасне застосування Німотопу з цими препаратами протипоказано.
Німодипин не слід застосовувати при нестабільній стенокардії та інфаркті міокарда та/або через 1 місяць після їх виникнення.
Лікування функціональних порушень мозку:
Тяжке порушення функції печінки, особливо при цирозі печінки, може призвести до збільшення біодоступності німодипіну внаслідок зменшення повноти первинного метаболізму і зниження метаболічного кліренсу. Тому препарат Німотоп® не слід застосовувати для лікування функціональних порушень мозку пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки (наприклад, цироз печінки).
Спосіб застосування та дози.
Лікування функціональних порушень мозку:
При лікуванні функціональних порушень мозку у пацієнтів літнього віку рекомендована доза, якщо не буде призначена лікарем інша - по 1 таблетці Німотопу тричі на добу (30 мг німодипіну 3 рази на добу).
У пацієнтів зі значно зниженою функцією нирок (швидкість клуб очкової фільтрації менше 20 мл/хв) слід ретельно розглянути питання про необхідність призначення лікування препаратом і систематично проводити обстеження пацієнта.
Профілактика та лікування ішемічних неврологічних розладів, зумовлених спазмом судин головного мозку після субарахноїдального крововиливу внаслідок розриву аневризми:
Після курсу ін фузійної терапії Німотоп® призначають внутрішньо, по 60 мг (2 таблетки, вкриті оболонкою) 6 разів на добу.
У випадку розвитку побічних реакцій дозу слід зменшити, а у разі потреби – припинити застосування препарату.
Порушення функції печінки, особливо при цирозі печінки, може призвести до збільшення біодоступності німодипіну внаслідок зменшення повноти первинного метаболізму і зниження метаболічного кліренсу. При цьому побічні реакції (наприклад, зниження артеріального тиску) можуть бути більш вираженими. У таких випадках дозу необхідно зменшити, а у разі необхідності - припинити застосування препарату.
При супутньому застосуванні препарату з інгібіторами або індукторами CYP 3A4 може виникнути потреба у корекції дози (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Таблетки ковтають цілими, не розжовуючи, з невеликою кількістю рідини, незалежно від вживання їжі, з інтервалами не менше 4 годин. Не рекомендується застосовувати грейпфрутовий сік одночасно з препаратом.
Побічні реакції.
Нижче наведено перелік побічних реакцій на препарат на підставі клінічних досліджень німодипіну за показанням «субарахноїдальний крововилив унаслідок аневризми», розподілених згідно з рекомендаціями Між народної організації з проведення клінічних досліджень (CIOM) на три категорії за частотою виникнення (плацебо - контрольовані дослідження: німодипін N= 703; плацебо N = 692; неконтрольовані дослідження: німодипін N=2496; за станом на 31 серпня 2005 р.)
| Клінічне описання |
Поширені
≥1 % до
<10 % |
Не поширені
≥0,1 % до <1 % |
Рідкісні
≥0,01 % до <0,1 % |
Дуже рідкісні
<0,01 % |
| Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи |
| Зміни показників аналізу крові |
|
Тромбоцит опенія |
|
|
| Розлади з боку імунної системи |
Гострі реакції
підвищеної
чутливості |
|
Алергічна реакція
Висипання |
|
|
| Розлади з боку нервової системи |
Неспецифічні
цереброваскулярні
симптоми |
|
Головний біль |
|
|
| Розлади з боку серця |
| Неспецифічні аритмії |
|
Тахікардія |
Брадикардія |
|
| Розлади судинної системи |
Неспецифічні кардіоваскулярні симптоми
|
|
Артеріальна гіпотензія
Вазодилатація |
|
|
| Шлунково-кишкові розлади |
| Шлунково-кишкові розлади |
|
Нудота |
Кишкова непрохідність |
|
| Розлади з боку печінки та жовчовивідних шляхів |
| Легкі та помірні реакції з боку печінки |
|
|
Транзиторне підвищення активності ферментів печінки |
|
Нижче наведено перелік побічних реакцій на препарат на підставі клінічних досліджень німодипіну за показанням «лікування функціональних порушень мозку», розподілених згідно з рекомендаціями Між народної організації з проведення клінічних досліджень (CIOM) на три категорії за частотою виникнення (плацебо-контрольовані дослідження: німодипін N= 1594; плацебо N = 1558; неконтрольовані дослідження: німодипін N=8049; за станом на 20 жовтня 2005 р.) і пост маркетингових досліджень.
ПР, зазначені як «поширені», зустрічалися з частотою нижче 2 %.
| Клінічне описання |
Поширені
≥ 1 % до
<10 % |
Не поширені
≥0,1 % до <1 % |
Рідкісні
≥0,01 % до <0,1 % |
Дуже рідкісні
<0,01 % |
| Розлади з боку імунної системи |
Гострі реакції
підвищеної
чутливості |
|
Алергічна реакція
Висипання |
|
|
| Розлади з боку нервової системи |
Неспецифічні
цереброваскулярні
симптоми |
|
Головний біль
Вертиго |
|
|
Неспецифічні
неврологічні
симптоми |
|
Запаморочення
Гіперкінезія
Тремор |
|
|
| Розлади з боку серця |
| Неспецифічні аритмії |
|
Пальпітація
Тахікардія |
|
|
| Васкулярні розлади |
Неспецифічні кардіоваскулярні симптоми
|
Артеріальна гіпотензія
Вазодилятація |
Син копальний стан
Набряк |
|
|
| Шлунково-кишкові розлади |
| Шлунково-кишкові розлади |
|
Запор
Діарея
Метеоризм |
|
|
Передозування.
Симптоми: при гострому передозуванні спостерігаються виражена артеріальна гіпотензія, тахікардія або брадикардія, нудота, розлади з боку шлунково-кишкового тракту.
Лікування: при гострому передозуванні рекомендується негайна відміна препарату. При призначенні екстреної допомоги показана симптоматична терапія. У якості екстреної терапії рекомендується промивання шлунка з подальшим застосуванням активованого вугілля.
При подальшому зниженні артеріального тиску внутрішньо венно вводять норадреналін або допамін. Оскільки специфічний антидот невідомий, при лікуванні інших побічних реакцій надають також симптоматичну терапію.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Відповідні дослідження впливу на вагітних жінок не проводилися. Якщо необхідно застосовувати препарат під час вагітності, слід ретельно зважити користь і потенційний ризик від прийому препарату залежно від тяжкості клінічної картини.
Виявлено, що концентрація німодипіну та його метаболітів у материнському молоці за порядком величин відповідає такій концентрації у материнській плазмі. Під час прийому препарату матерям не рекомендується годувати немовлят груддю.
Діти.
Препарат не застосовують дітям.
Особливості застосування.
Спеціальні попередження та запобіжні заходи.
Лікування функціональних порушень мозку
При лікуванні осіб літнього віку, хворих із вираженими порушеннями функції нирок (швидкість клуб очкової фільтрації менше 20 мл/хв) або тяжкою патологією серцево-судинної системи слід ретельно розглянути питання про необхідність призначення лікування препаратом і систематично проводити обстеження пацієнта.
Профілактика та лікування ішемічних неврологічних розладів, зумовлених спазмом судин головного мозку після субарахноїдального крововиливу внаслідок розриву аневризми
Хоча застосування німодипіну не пов’язане із підвищенням внутрішньо черепного тиску, у цих випадках або коли вміст води у тканинах головного мозку підвищений (генералізований набряк головного мозку) рекомендується ретельний моніторинг пацієнта.
Лікування функціональних порушень мозку або профілактика та лікування ішемічних неврологічних розладів, зумовлених спазмом судин головного мозку після субарахноїдального крововиливу внаслідок розриву аневризми
Застосування німодипіну потребує особливої обережності при артеріальній гіпотензії з рівнем систолічного тиску менше 100 мм рт. ст.
Німодипін метаболізується через систему цитохрому Р 450 3А 4. Тому препарати, що впливають на цю ферментну систему, можуть змінити первинний метаболізм або кліренс німодипіну.
Препарати, які є інгібіторами або індукторами системи цитохрому Р 450 3А 4, тому можуть призводити до підвищення концентрацій німодипіну у плазмі крові:
-макроліди (наприклад, еритроміцин);
-інгібітори анти-ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір);
-азольні протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол);
-антидепресанти нефазодон та флуоксетин;
-хінупристин/дальфопристин;
-циметидин;
-вальпроєва кислота.
При одночасному застосуванні цих препаратів слід контролю вати артеріальний тиск і, у разі необхідності, розглянути питання про зниження дози німодипіну.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.
Здатність керувати автомобілем і механізмами може бути порушена у зв'язку з можливим виникненням запаморочення.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Німодипін метаболізується через систему цитохрому Р 450 ЗА 4, локалізовану як у слизовій оболонці кишечника, так і в печінці. Тому препарати, що впливають на цю ферментну систему, можуть змінити первинний метаболізм або кліренс німодипіну.
При застосуванні німодипіну одночасно з нижченаведеними препаратами слід прийняти до уваги ступінь, а також тривалість взаємодії.
На підставі досліду застосування інших антагоністів кальцієвих каналів відомо, що рифампіцин підсилить метаболізм німодипіну внаслідок індукції ферментів. Таким чином, одночасне застосування рифампіцину і німодипіну призводить до значного зниження ефективності останнього. Застосування препарату Німотоп® у комбінації з рифампіцином протипоказане.
Проти епілептичні засоби (фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) значно знижують біодоступність таблеток німодипіну, тому одночасне застосування препарату Німотоп® з цими препаратами протипоказано.
При одночасному застосуванні нижченаведених інгібіторів системи цитохрому Р 450 ЗА 4 слід контролю вати артеріальний тиск і, у разі необхідності, розглянути питання про корекцію дози німодипіну.
Не проводилося досліджень взаємодії між німодипіном і макролідними антибіотиками. Відомо, що деякі макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин) інгібують систему цитохрому Р 450 ЗА 4 і не можна виключити можливості взаємодії між лікарськими засобами на цій стадії. Зважаючи на це, макролідні антибіотики не слід застосовувати з німодипіном.
Азитроміцин, який хоча і належить за структурою до класу макролідних антибіотиків, не інгібує CYP3A4.
Не проводилося формальних досліджень для вивчення потенційної взаємодії між німодипіном та інгібіторами анти-ВІЛ протеази (наприклад, ритонавіром). Встановлено, що препарати цього класу є потужними інгібіторами системи цитохрому Р 450 ЗА 4. Зважаючи на це, не можна виключити можливості вираженого і клінічно вагомого підвищення концентрації німодипіну у плазмі при його одночасному застосуванні з інгібіторами протеази.
Не проводилося формальних досліджень для вивчення потенційної взаємодії між німодипіном та кетоконазолом. Відомо, що азольні протигрибкові засоби інгібують систему цитохрому Р 450 ЗА 4 і повідомлялося про різні взаємодії для інших дигідропіридинових антагоністів кальцієвих каналів. Тому при одночасному застосуванні з таблетками німодипіну не можна виключити суттєвого підвищення системної біодоступності німодипіну внаслідок зниження первинного метаболізму.
Не проводилося формальних досліджень для вивчення потенційної взаємодії між німодипіном та нефазодоном. Повідомлялося, що антидепресант є потужним інгібітором цитохрому Р 450 ЗА 4. Зважаючи на це, не можна виключити можливості підвищення концентрації німодипіну у плазмі при його одночасному застосуванні з нефазодоном.
Тривале спільне застосування Німотопу і флуоксетину спричиняло збільшення концентрації німодипіну у плазмі крові майже на 50 %. Дія флуоксетину значно зменшувалась, а дія його активного метаболіту норфлуоксетину – ні.
На підставі досвіду застосування ніфедипіну його одночасне застосування з хінупристином/дальфопристином може призводити до збільшення концентрації німодипіну у плазмі крові.
Одночасне застосування препарату Німотоп® та антагоніста Н2-рецепторів циметидину або препаратів вальпроєвої кислоти може призвести до збільшення концентрації німодипіну у плазмі крові.
Тривале застосування німодипіну з антидепресантом нортриптиліном призводить до незначного підвищення концентрації німодипіну у плазмі крові; концентрація нортриптиліну залишається незмінною.
Німодипін може підсилювати гіпотензивний ефект таких гіпотензивних препаратів при їх одночасному призначенні:
- діуретиків;
- β - блокаторів;
- інгібіторів АПФ (інгібіторів ангіотензин перетворюючого ферменту);
- A1- антагоністів;
- інших антагоністів кальцію;
- α - адреноблокуючих речовин;
- інгібіторів фосфодіестерази - 5;
- α - метилдопа.
Однак, якщо неможливо уникнути комбінацій такого типу, необхідно уважно стежити за станом пацієнта.
При дослідженні на мавпах встановлено, що одночасне внутрішньо венне застосування німодипіну і анти-ВІЛ препарату зидовудину призводить до значного збільшення AUC для зидовудину і зниження об’єму його розподілу і кліренсу.
Грейпфрутовий сік інгібує систему цитохрому Р 450 ЗА 4. Застосування дигідропіридинів – антагоністів кальцієвих каналів – одночасно з грейпфрутовим соком призводить до підвищення концентрацій у плазмі та пролонгованої дії німодипіну внаслідок зниженого первинного метаболізму або кліренсу.
Унаслідок цього може збільшуватися гіпотензивний ефект препарату. Після споживання грейпфрутового соку цей ефект може тривати принаймні 4 дні. Тому одночасне застосування грейпфруту/грейпфрутового соку і німодипіну не рекомендується.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Німодипін має виражену селективну дію у деяких ділянках головного мозку. Його терапевтичні властивості пов’язані зі здатністю інгібувати скорочення клітин гладких м’язів, спричинене іонами кальцію.
Німодипін захищає нейрони та стабілізує їх функцію; він сприятливо впливає на кровопостачання головного мозку і підвищує толерантність до ішемії через взаємодії з рецепторами нейронів і цереброваскулярними рецепторами, пов’язаними з кальцієвими каналами. Інші дослідження продемонстрували, що це не призводить до внутрішньо мозкового феномену обкрадання.
Клінічно було продемонстровано, що німодипін зменшує розлади пам’яті та покращує концентрацію уваги у пацієнтів при погіршеннях функції головного мозку.
Німодипін позитивно впливає на інші типові симптоми, як було продемонстровано оцінкою загальних клінічних показників, оцінкою індивідуальних розладів, спостереженням за поведінкою і психометричними тестами.
Фармакокінетика.
Всмоктування.
Активна речовина німодипіну практично повністю всмоктується при пероральному прийомі. Пікова концентрація у плазмі і площа під кривою концентрації (AUC) зростає пропорційно до дози аж до найвищої досліджуваної дози (90 мг).
Розрахований об’єм розподілу (Vss, двокамерна модель) для внутрішньо венного введення дорівнює 0,9-1, 6 л/кг маси тіла. Сумарний (загальний) кліренс становить 0,6-1,9 л/год/кг.
Зв’язування з білками і розподіл
Зв’язування з білками крові сягає 97 - 99 %.
Метаболізм, видалення та виведення
Видалення німодипіну здійснюється шляхом метаболізму через систему цитохром Р 450 3А 4.
Біодоступність
Завдяки інтенсивному пре системному метаболізму (близько 85 - 95 %) абсолютна біодоступність становить 5-15 %.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості:
таблетки, вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору. З одного боку таблетки витиснуто «SK», з іншого - байєровський хрест.
Термін придатності.
5 років.
Умови зберігання.
Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці, при температурі не вище 30 °С!
Не слід застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Упаковка.
По 10 таблеток у блістер ній упаковці; по 3 або 10 блістерів у картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник. Bayer Schering Pharma AG, Germany/Байєр Шерінг Фарма АГ, Німеччина. Источник
Місцезнаходження. D-51368, Леверкузен, Німеччина/D-51368, Leverkusen, Germany.