ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ОНБРЕЗ БРИЗХАЙЛЕР
(ONBREZ® BREEZHALER®)
Склад:
діюча речовина: indacaterol maleate;
1 капсула містить індакатеролу малеату еквівалентно 150 мкг або 300 мкг індакатеролу, що відповідає 120 мкг або 240 мкг цільової дози, яка вивільняється;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, желатин.
Лікарська форма. Порошок для інгаляцій, тверді капсули.
Фармакотерапевтична група. Адренергічні препарати для інгаляційного застосування. Селективні агоністи бета2-адренорецепторів.
Код АТС R03A C18.
Клінічні характеристики.
Показання.
Підтримуюча бронходилатаційна терапія обструкції дихальних шляхів у пацієнтів із хронічним обструктивним захворюванням легенів (ХОЗЛ).
Протипоказання.
Гіперчутливість до діючої речовини, лактози або іншої допоміжної речовини.
Спосіб застосування та дози.
Застосовують дорослим.
Рекомендована доза – інгаляція вмісту однієї капсули Онбрез Бризхайлер 150 мкг за допомогою інгалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз на добу. Дозу можна збільшувати тільки за рекомендацією лікаря.
Інгаляція вмісту однієї капсули Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз на добу за допомогою інгалятора Онбрез Бризхайлер продемонструвала додаткову клінічну перевагу для пацієнтів із тяжкою формою ХОЗЛ. Максимальна доза – 300 мкг 1 раз на добу.
Пацієнти літнього віку
Корекція дози пацієнтам літнього віку не потрібна.
Порушення функції печінки або нирок
Для пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого або помірного ступеня корекція дози не потрібна. Даних щодо застосування препарату пацієнтам з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня немає. Для пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.
Спосіб застосування
Онбрез Бризхайлер, капсули, слід застосовувати тільки перорально інгаляційно і лише за допомогою інгалятора Онбрез Бризхайлер.
Капсули Онбрез Бризхайлер ковтати не можна.
При пропуску дози наступну дозу потрібно приймати в той же час наступного дня.
Інструкція по використанню інгалятора.
|
Зніміть ковпачок. |
|
Відкрийте інгалятор:
Утримуйте основу інгалятора міцно та нахиліть мундштук. Це відкриває інгалятор. |
|
Приготування капсули:
Безпосередньо перед використанням сухими руками вийміть одну капсулу з блістера. |
|
Помістіть капсулу:
Вставте капсулу у капсульний відсік.
Ніколи не розміщуйте капсулу безпосередньо у мундштук. |
|
Закрийте інгалятор:
Закривайте інгалятор до клацання. |
|
Проколіть капсулу:
Тримайте інгалятор у вертикальному положенні так, щоб мундштук був спрямований догори. Проколіть капсулу шляхом одночасного сильного натискання на обидві бічні кнопки.
Робіть це тільки один раз.
|
|
Повністю відпустіть бічні кнопки. |
|
Видихніть:
Перш ніж помістити мундштук у рот, зробіть повний видих.
Не дуйте у мундштук.
|
|
Вдихніть лікарський засіб.
Для того, щоб лікарський засіб потрапив глибоко до Ваших дихальних шляхів, необхідно:
Тримати інгалятор як це показано на малюнку. Бічні кнопки мають бути розташовані перед Вами ліворуч та праворуч. Не стискати бічні кнопки. Помістити мундштук у рот та щільно стиснути його губами. Зробити швидкий, але рівномірний вдих так глибоко, як тільки Ви можете.
|
|
Примітка:
Під час вдиху через інгалятор капсула обертається в камері, і Ви можете чути дзижчання. Ви відчуєте солодкий аромат, як тільки ліки почнуть потрапляти до Ваших легень.
Додаткова інформація
Іноді дуже маленькі частки капсули можуть пройти через захисну сітку та потрапити до Вашого рота. Якщо це трапиться, Ви можете відчути ці частки на язику. Це не шкідливо, якщо ці частки ковтають або вдихають. Ймовірність подрібнення капсули збільшуватиметься, якщо її випадково проколоти більше одного разу (пункт 6).
Якщо Ви не чуєте дзижчання:
Капсулу може заклинити у камері.
Якщо це трапиться:
Відкрийте інгалятор і обережно вивільніть капсулу, постукуючи по основі інгалятора. Не натискайте на бокові кнопки. Знову вдихніть ліки, повторивши пункти 8 та 9.
|
|
Затримка дихання:
Після того, як Ви вдихнули ліки:
Затримайте дихання, принаймні на 5 – 10 секунд або на скільки зможете, не відчуваючи незручності, одночасно виймаючи інгалятор з рота. Потім зробіть видих. Відкрийте інгалятор та перевірте капсулу на залишки порошку.
Якщо в капсулі залишився порошок:
Більшість людей може спорожнити капсулу одним або двома вдихами.
Додаткова інформація
Деякі люди можуть іноді нетривалий час кашляти відразу після вдихання лікарського засобу. Якщо таке трапилося з Вами, не хвилюйтеся. Якщо капсула порожня, Ви отримали достатню кількість лікарського засобу.
|
|
Після завершення прийому Вашого лікарського засобу:
Знову відкрийте мундштук та видаліть порожню капсулу, нахиляючи камеру, щоб капсула випала. Порожню капсулу викиньте у побутові відходи. Закрийте інгалятор та вставте на місце ковпачок.
Не зберігайте капсули в інгаляторі «Onbrez Breezhaler».
|
|
Робіть помітки в щоденному календарі контролю введення лікарського засобу:
З внутрішнього боку упаковки є щоденний календар введення препарату. Поставте відмітку в квадратику, що відповідає сьогоднішньому дню, якщо це допоможе Вам нагадати, коли слід прийняти наступну дозу препарату.
|
Побічні реакції.
Найчастішими побічними реакціями при застосуванні рекомендованих доз препарату були назофарингіт (9,1 %), інфекції верхніх дихальних шляхів (6,2 %), кашель (6,8 %) і головний біль (4,8 %). В основному ступінь вираженості цих побічних реакцій був легким або помірним.
Побічні реакції наведені за класами систем органів згідно з MedDRA та впорядковані за частотою виникнення в порядку спадання згідно з наступними умовними позначеннями (CIOMS ІІІ): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (не можна оцінити за наявними даними).
Профілі безпеки препарату в базах даних досліджень безпеки застосування індакатеролу при ХОЗЛ протягом 3, 6 і 12 місяців є подібними.
Інфекції та інвазії захворювання: дуже часто – назофарингіт; часто – інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит, пневмонія.
З боку обміну речовин і живлення: часто – цукровий діабет, гіперглікемія.
З боку нервової системи: часто – головний біль, парестезія.
З боку серцево-судинної системи: часто – стенокардія; нечасто – фібриляція передсердь.
З боку дихальної системи: часто – кашель, біль у горлі та гортані, ринорея, застійні явища у дихальних шляхах.
З боку скелетно-м'язової і сполучної тканини: часто – м'язовий спазм, міалгія, біль у шиї.
Ускладнення загального характеру і реакції у місці введення: часто – дискомфорт у ділянці грудної клітки, біль у грудній клітці.
При застосуванні дози, що у 2 рази перевищує максимальну рекомендовану дозу, профіль безпеки Онбрез Бризхайлер в цілому був аналогічним профілю безпеки препарату при застосуванні рекомендованих доз. До додаткових побічних реакцій належать периферичний набряк і тремор. Назофарингіт і м'язовий спазм виникали частіше, ніж при застосуванні рекомендованих доз.
Опис окремих побічних реакцій на препарат
Під час клінічних досліджень фази III спостерігалося, що в середньому у 17-20 % пацієнтів виникав спорадичний кашель, який починався протягом 15 секунд після інгаляції і зазвичай тривав 5 секунд. Цей кашель зазвичай переносився пацієнтами добре і не призводив до припинення участі пацієнта в дослідженнях при застосуванні рекомендованих доз. Даних про те, що постінгаляційний кашель пов'язаний з бронхоспазмом, ускладненнями, збільшенням тяжкості захворювання або зниженням ефективності лікування немає.
Передозування.
У пацієнтів з ХОЗЛ одноразові дози, що перевищують максимальну рекомендовану терапевтичну дозу в 10 разів, були пов'язані з помірним підвищенням частоти пульсу, підвищенням систолічного тиску крові та інтервалу QTc.
Передозування індакатеролу може призвести до ефектів, характерних для стимуляторів бета2-адренорецепторів, тобто тахікардії, тремору, прискореного серцебиття, головного болю, нудоти, блювання, сонливості, шлуночкової аритмії, метаболічного ацидозу, гіпокаліємії та гіперглікемії.
При передозуванні індакатеролом показано підтримуюче і симптоматичне лікування. У тяжких випадках пацієнта необхідно госпіталізувати. Можливе застосування кардіоселективних бета-блокаторів, але тільки під наглядом лікаря і з надзвичайною обережністю, оскільки їх застосування може спровокувати бронхоспазм.
Застосування в період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Клінічні дані щодо дії Онбрез Бризхайлер під час вагітності у пацієнток із ХОЗЛ відсутні. Потенційний ризик для людини невідомий. Оскільки відповідні дослідження з належним контролем за участі вагітних жінок не проводилися, індакатерол під час вагітності слід застосовувати тільки у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Скорочення матки і пологи
Як і інші агоністи бета2-адренорецепторів, індакатерол може пригнічувати пологову діяльність у результаті розслабляючої дії на гладкі м'язи матки.
Період годування груддю
Не відомо, чи потрапляє індакатерол у грудне молоко людини. Оскільки багато лікарських речовин потрапляє у грудне молоко, у тому числі й інші інгаляційні бета2-адренергічні препарати, при призначенні індакатеролу жінкам слід припинити годування груддю.
Фертильність
Дослідження дії індакатеролу на репродуктивну систему не виявили проблем щодо фертильності.
Діти.
Дослідження щодо застосування препарату Онбрез Бризхайлер дітям не проводилися, оскільки хронічне обструктивне захворювання легенів (ХОЗЛ) у дітей не зустрічається.
Особливості застосування.
Бронхіальна астма
Онбрез Бризхайлер не слід застосовувати при астмі через відсутність даних щодо наслідків довгострокового застосування Онбрез Бризхайлер при цьому захворюванні.
Парадоксальний бронхоспазм
Як і при застосуванні іншої інгаляційної терапії, застосування Онбрез Бризхайлер може призвести до виникнення парадоксального бронхоспазму, що може бути небезпечним для життя. У такому випадку застосування Онбрез Бризхайлер слід негайно припинити і почати альтернативну терапію.
Збільшення тяжкості захворювання
Онбрез Бризхайлер не показаний на початку лікування гострих епізодів бронхоспазму, тобто як ургентна терапія. У разі збільшення тяжкості ХОЗЛ під час застосування препарату Онбрез Бризхайлер слід провести повторну оцінку стану здоров’я пацієнта і режиму лікування ХОЗЛ. Підвищувати добову дозу препарату Онбрез Бризхайлер більше максимальної дози не рекомендується.
Системні ефекти
Хоча після застосування Онбрез Бризхайлер у рекомендованих дозах клінічно значущого ефекту на серцево-судинну систему зазвичай не спостерігається, як і у разі застосування інших агоністів бета2-адренорецепторів, індакатерол необхідно обережно застосовувати пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями, особливо коронарною недостатністю, серцевою аритмією і артеріальною гіпертензією, пацієнтам із судомними розладами або тиреотоксикозом, а також пацієнтам, які неадекватно реагують на дію агоністів бета2-адренорецепторів.
Як і інші агоністи бета2-адренорецепторів, індакатерол може спричинювати клінічно значущий ефект на серцево-судинну систему у деяких пацієнтів, що визначається підвищенням частоти пульсу, підвищенням артеріального тиску та/або іншими симптомами. При цьому може виникнути необхідність у відміні препарату. Крім того, повідомлялося, що агоністи бета2-адренорецепторів призводять до змін ЕКГ, таких як згладжування зубця Т, подовження інтервалу QT і депресії сегмента ST. Клінічна значущість цих даних невідома.
У деяких пацієнтів агоністи бета2-адренорецепторів можуть спричинити виникнення вираженої гіпокаліємії, що може призвести до розвитку небажаних ефектів з боку серцево-судинної системи. Зменшення вмісту калію в сироватці крові зазвичай тимчасове та не вимагає поповнення. У пацієнтів з ХОЗЛ тяжкого ступеня гіпокаліємія може бути посилена гіпоксією і супутнім лікуванням, що може підвищити схильність до серцевої аритмії.
Клінічно значуще збільшення вмісту глюкози і/або калію в сироватці крові спостерігалися нечасто під час проведення клінічних досліджень щодо застосування препарату Онбрез Бризхайлер у рекомендованих дозах.
Як і при застосуванні інших інгаляційних бета2-адренергічних препаратів, Онбрез Бризхайлер не слід застосовувати частіше або в дозах, вищих ніж рекомендовані.
Онбрез Бризхайлер не слід застосовувати разом з іншими агоністами бета2-адренорецепторів тривалої дії або препаратами, що містять агоністи бета2-адренорецепторів тривалої дії.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Онбрез Бризхайлер може впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами, тому під час застосування препарату рекомендовано утриматися від керування транспортними засобами та виконання інших робіт, що потребують концентрації уваги.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Лікарські препарати, що подовжують інтервал QTc
Як і інші агоністи бета2-адренорецепторів, індакатерол слід обережно застосовувати пацієнтам, які приймають моноамінні інгібітори оксидази, трициклічні антидепресанти або лікарські препарати, дія яких може призводити до подовження інтервалу QT, оскільки будь-який з цих ефектів на інтервал QT може бути посилений. Лікарські препарати, що можуть індукувати подовження інтервалу QT, можуть підвищити ризик виникнення шлуночкової аритмії.
Симпатоміметичні засоби
Одночасне застосування інших симпатоміметичних засобів (як монотерапія або як частина комбінованої терапії) може посилити небажані ефекти препарату Онбрез Бризхайлер.
Гіпокаліємія
Супутнє лікування похідними метилксантину, стероїдами або діуретиками може посилити можливий гіпокаліємічний ефект агоністів бета2-адренорецепторів.
Блокатори бета-адренорецепторів
Блокатори бета-адренорецепторів можуть послабити або протидіяти ефекту агоністів бета2-адренорецепторів. Отже, індакатерол не можна застосовувати разом з блокаторам бета-адренорецепторів (включаючи очні краплі), за винятком випадків їх вимушеного обгрунтованого застосування. За необхідності слід віддати перевагу кардіоселективним блокаторам бета-адренорецепторів, хоча застосовувати їх слід з обережністю.
Метаболізм і переносники, залучені в лікарські взаємодії
Пригнічення дії основних метаболітів кліренсу індакатеролу, CYP3A4 і Р-глікопротеїну (Р-gp) не впливає на безпеку терапевтичних доз препарату Онбрез Бризхайлер. Не було виявлено, чи призводить індакатерол до лікарських взаємодій із супутніми лікарськими препаратами. Дослідження in vitro показали, що індакатерол володіє незначним потенціалом для того, щоб викликати метаболічні взаємодії з лікарськими препаратами на рівні системної дії, що досягалося в клінічній практиці.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Механізм дії
Індакатерол – агоніст бета2-адренорецепторів, що застосовується 1 раз на добу. Фармакологічні ефекти агоністів бета2-адренорецепторів, включаючи індакатерол, принаймні частково зумовлені стимуляцією внутрішньоклітинної аденілциклази, ферменту, що каталізує перетворення аденозинтрифосфату (АТФ) у циклічний-3',5'-аденозинмонофосфат (циклічний монофосфат). Підвищений рівень циклічного АМФ призводить до розслаблення гладких м'язів бронхів. Дослідження in vitro показали, що індакатерол має активність агоніста бета2-рецепторів, що у 24 рази вища від активності до бета1-рецепторів і в 20 разів вища від активності до бета3-рецепторів. Цей профіль селективності аналогічний формотеролу.
Після інгаляції індакатерол діє місцево в легенях як бронходилататор. Індакатерол є практично повним агоністом бета2-адренорецепторів людини з наномолярною активністю. В ізольованому бронху людини індакатерол продемонстрував швидкий початок та тривалість дії.
Фармакодинамічні ефекти
Онбрез Бризхайлер, що приймається 1 раз на добу в той самий час щодня вранці або ввечері, забезпечував постійне значуще покращення функції легенів (ОФВ1) протягом 24 годин під час ряду клінічних фармакодинамічних досліджень і досліджень ефективності застосування препарату. Спостерігався швидкий початок дії протягом 5 хвилин після інгаляції Онбрез Бризхайлер, порівняно зі швидкодіючим агоністом бета2-адренорецепторів сальбутамолом 200 мкг, і статистично значно швидший початок дії порівняно з сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Максимальний ефект препарату Онбрез Бризхайлер досягається через 2-4 години після інгаляції. Бронхолітичний ефект не залежав від часу введення дози (вранці або ввечері).
Онбрез Бризхайлер скорочував перерозтягнення легенів, як динамічне, так і в стані спокою, у пацієнтів з ХОЗЛ помірного або тяжкого ступеня.
Фармакокінетика.
Абсорбція
Середній час досягнення максимальної концентрації індакатеролу в сироватці крові становив приблизно 15 хвилин після введення одноразових або повторних інгаляційних доз. Системна дія індакатеролу збільшувалася при пропорційному підвищенні дози (з 150 мкг до 600 мкг). Абсолютна біодоступність індакатеролу після застосування інгаляційної дози в середньому становила 43 %. Системна дія обумовлюється поєднанням абсорбції індакатеролу в легенях і кишечнику.
Концентрація індакатеролу в сироватці крові підвищується при повторному введенні індакатеролу 1 раз на добу. Рівноважний стан досягається протягом 12-14 днів. Середнє відношення кумуляції індакатеролу, тобто AUC за 24-годинний інтервал дозування на 14-й день порівняно з 1-м днем, знаходилося в діапазоні від 2,9 до 3,5 для інгаляційних доз від 150 мкг до 600 мкг 1 раз на добу.
Розподіл
Після внутрішньовенної інфузії об'єм розподілу (Vz) індакатеролу становив 2557 літрів, що свідчить про значний розподіл індакатеролу. Зв'язування індакатеролу in vitro з білками сироватки і плазми крові становило 94,1-95,3 % і 95,1-96,2 % відповідно.
Біотрансформація/метаболізм
Після перорального застосування радіоактивно міченого індакатеролу під час дослідження ADME (абсорбції, розподілу, метаболізму і виведення) у людей індакатерол в незміненому вигляді був основним компонентом, що виявлявся в сироватці крові і становив близько третини сумарного показника AUC за 24 години. Гідроксильований похідний метаболіт був найбільш значущим у сироватці крові. Фенольний О-глюкуронід індакатеролу і гідроксильований індакатерол також були значущими метаболітами. Також були визначені такі метаболіти: діастереомер гідроксильованого похідного, N-глюкуронід індакатеролу та С- і N-деалкільовані продукти.
Дослідження in vitro показали, що ізоформа UGT1А1 виявляється єдиною ізоформою уридиндифосфатглюкуронозилтрансферази (UGT), що метаболізувала індакатерол до фенольного О-глюкуроніду. Окиснювальні метаболіти були знайдені при інкубації з рекомбінантними CYP1A1, CYP2D6 і CYP3A4. CYP3A4 вважається домінуючим ізоферментом, що бере участь у процесі гідроксилювання індакатеролу. Дослідження in vitro також показали, що індакатерол є низькоафінним субстратом для еффлюксної помпи Р-gp.
Виведення
Концентрація індакатеролу в сироватці крові зменшується в декілька етапів із середнім значенням кінцевого періоду напіввиведення в діапазоні від 45,5 до 126 годин. Ефективний період напіввиведення, визначений на підставі показника кумуляції індакатеролу після введення повторної дози, варіював у діапазоні від 40 до 52 годин, що узгоджується з часом для досягнення рівноважного стану, який становить близько 12-14 днів.
Особливі групи пацієнтів
Аналіз впливу віку, статі і маси тіла на системну дію препарату у пацієнтів з ХОЗЛ після інгаляції показав, що Онбрез Бризхайлер можна застосовувати безпечно у всіх вікових і вагових групах незалежно від статі. Відмінність між етнічними підгрупами в усіх групах пацієнтів не спостерігалася.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості:
прозорі безбарвні капсули розміром 3 з нанесеним чорним кольором знаком «» під чорною смугою на кришці та нанесеним чорним кольором написом «IDL 150» над чорною смугою на корпусі, містять порошок від білого до практично білого кольору;
прозорі безбарвні капсули розміром 3 з нанесеним синім кольором знаком «» під синьою смугою на кришці та нанесеним синім кольором написом «IDL 300» над синьою смугою на корпусі, містять порошок від білого до практично білого кольору.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 С в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 капсул у блістері; по 1 або 3 блістери разом з інгалятором у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцарія. Источник
Місцезнаходження. Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцарія.