ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ІЗОКЕТ®
(ISOKET®)
Склад.
діюча речовина: іsosorbide dinitrate;
1 мл розчину містить 1,0 мг ізосорбіду динітрату;
допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкцій, натрію гідроксид 2М розчин, кислота хлористоводнева 1М розчин.
Лікарська форма. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Препарати, що впливають на серцево-судинну систему. Кардіологічні засоби. Вазодилататори, що застосовуються в кардіології. Органічні нітрати.
Код АТС С01D A08.
Клінічні характеристики.
Показання.
- Тяжка або нестабільна стенокардія;
- гостра лівошлуночкова серцева недостатність різної етіології, у тому числі при гострому інфаркті міокарда;
-для запобігання чи послаблення коронароспазму при перкутанній транслюмінальній коронароангіопластиці.
Протипоказання.
- Гiперчутливість до ізосорбіду динітрату, інших нітратних сполук або інших компонентів препарату;
- гостра циркуляційна недостатність (шок, колапс);
- кардіогенний шок (крім випадків, коли кінцевий діастолічний тиск лівого шлуночка за допомогою відповідних заходів на достатньому рівні);
- гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
- констриктивний перикардит;
- тампонада серця;
- тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт. ст.);
- гіповолемія;
- одночасне застосування нітратної терапії з інгібіторами фосфодіестрази-5 (наприклад із сілденафілом, тадалафілом, варденафілом, див. розділи Особливості застосування та Взаємодія з іншими лікарськими засобами й інші види взаємодій);
- тяжка анемія;
- геморагічний інсульт;
- травма голови;
- захворювання, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску;
- аортальний/мітральний стеноз;
- закритокутова глаукома;
- гіпотермія;
Спосіб застосування та дози. Препарат застосовують внутрішньовенно краплинно або інтракоронарно для інтенсивної терапії дорослих виключно в умовах стаціонару! Дозу визначає індивідуально, з урахуванням клінічної картини та стану пацієнта, при постійному контролі клінічних та гемодинамічних показників.
Внутрішньовенне краплинне введення. Терапію розпочинають з дози 1-2 мг/годину, поступово доводячи її до необхідної для забезпечення оптимального терапевтичного ефекту. Максимальна доза звичайно не перевищує 8-10 мг/годину, але пацієнтам із серцевою недостатністю цю дозу можна підвищити до 10 мг/годину, а в індивідуальних випадках - до 50 мг/годину. Для внутрішньовенного краплинного введення застосовують тільки розведений препарат!
Інтракоронарне введення. Зазвичай препарат уводять перед надуванням балона у вигляді болюсної ін’єкції у дозі 1 мг. Далі препарат можна вводити протягом 30 хв у дозах, що не перевищують 5 мг.
Спосіб застосування.
0,1 % розчин препарату вводять:
- попередньо розведеним у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії за допомогою автоматичних інфузійних систем;
- у нерозведеному вигляді з використанням шприца-помпи в умовах стаціонару при постійному моніторингу показників серцево-судинної системи. Залежно від захворювання та ступеня його тяжкості, додатково до звичайного обстеження (симптоми, артеріальний тиск, частота серцевих скорочень, діурез) застосовують інвазивні методи для визначення гемодинамічних параметрів. Ампули слід відкривати в асептичних умовах безпосередньо перед використанням. Розведений розчин слід одразу використовувати.
Приготування розчинів різної концентрації.
0,1 мг/мл (0,01 %): 50 мл препарату (5 ампул по 10 мл) довести до об’єму 500 мл одним із зазначених нижче розчинів.
0,2 мг/мл (0,02 %): 100 мл препарату (10 ампул по 10 мл) довести до об’єму 500 мл одним із зазначених нижче розчинів.
Розчини для розведення: фізіологічний розчин, 5 – 30 % розчин глюкози, розчин Рінгера, розчини, що містять альбумін.
Препарат можна також вводити у нерозведеному вигляді: 1 мл препарату містить 1 мг ізосорбіду динітрату. Зазвичай таким чином препарат вводять інтракоронарно.
Побічні реакції.
Частоту побічних ефектів визначають таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1,000, <1/100), рідко (≥ 1/10,000, <1/1,000), дуже рідко (< 1/10,000), невідомо (не може бути визначено з використанням доступних даних).
При застосування ізосорбіду динітрату можуть спостерігатись нижченаведені побічні ефекти.
З боку нервової системи.
Дуже часто: головний біль;
Часто: запаморочення, сонливість.
З боку серця.
Часто: тахікардія;
нечасто: посилення стенокардії.
З боку судин.
Часто: ортостатична гіпотензія;
нечасто: серцева недостатність (іноді може одночасно супроводжуватись брадіаритмією та непритомністю);
невідомо: гіпотонія.
З боку шлунково -кишкової системи.
Нечасто: нудота, блювання;
дуже рідко: печія.
З боку шкіри та підшкірних тканин.
Нечасто: алергічні реакції шкіри (наприклад висипання), гіперемія;
дуже рідко: набряк Квінке, синдром Стівенса-Джонсона;
невідомо: ексфоліативний дерматит.
Загальні порушення та порушення у місці застосування.
Часто: астенія.
Для органічних нітратів, згідно зі звітами, характерна тяжка гіпотензивна реакція, включаючи нудоту, блювання, неспокій, блідість і надмірне потовиділення.
Під час лікування ізосорбідом динітратом може виникнути тимчасова гіпоксемія, спричинена відносним перерозподілом потоку крові в гіповентильованих альвеолярних зонах. Це може призвести до гіпоксії міокарда, особливо у пацієнтів із захворюваннями коронарних артерій.
Передозування. Симптоми:
- зниження артеріального тиску до 90 мм рт ст. та нижче;
- блідість;
- підвищена пітливість;
- слабке наповнення пульсу;
- тахікардія;
- запаморочення (у тому числі ортостатичні реакції при зміні положення тіла);
- головний біль;
- слабкість;
- нудота;
- блювання;
- діарея.
У пацієнтів, які приймали інші нітрати, повідомлялося про випадки метгемоглобінемії та ціанозу з подальшим тахіпное, відчуттям тривоги, втратою свідомості та зупинкою серця.
Можливість цієї побічної реакції при передозуванні ізосорбіду динітрату не можна виключати. Надзвичайно великі дози можуть спричинити підвищення внутрішньочерепного тиску, що може призвести до церебральних симптомів.
Лікування.
Загальні заходи:
припинити надходження препарату в організм людини;
надати пацієнту горизонтального положення з опущеною головою та піднятими вгору ногами; забезпечити надходження кисню;
збільшити об’єм циркулюючої крові (плазми);
провести спеціальну протишокову терапію в умовах відділення інтенсивної терапії.
Спеціальні заходи:
підвищити артеріальний тиск, якщо він дуже низький.
Судинозвужувальні засоби потрібно застосовувати тільки пацієнтам, які не реагують на адекватну рідинну реанімацію.
Лікування метгемоглобінемії:
відновлювальна терапія вітаміном С, або метиленовим синім, або толуїдиновим синім;
киснева терапія;
штучна вентиляція легень;
Гемодіаліз (за необхідності).
Реанімаційні заходи: у випадку зупинки дихання або серцевої діяльності негайно вжити реанімаційних заходів.
Застосування у період вагітності або годування груддю. Протипоказано.
Діти. Безпечність та ефективність ізосорбіду динітрату для дітей (до 18 років) не вивчалась.
Особливості застосування. Препарат слід призначати з особливою обережністю і під постійним медичним наглядом при:
- низькому тиску наповнення, зокрема при гострому інфаркті міокарда, порушеній функції лівого шлуночка (ліва вентрикулярна недостатність). Слід уникати зниження систолічного артеріального тиску нижче 90 мм рт, ст.;
- гіпотиреоїдизмі;
- затримці сечі;
- тяжкими захворюваннями печінки та нирок;
- ортостатичній дисфункції.
Для інфузії препарату можна застосовувати системи, виготовлені з поліетилену, поліпропілену або політетрафторетилену. Показано, що інфузійні системи, виготовлені з полівінілхлориду або поліуретану, призводять до втрати активної речовини через адсорбцію. У випадку нагальної потреби їх застосування дозу препарату необхідно збільшувати.
Через те що препарат є перенасиченим розчином ізосорбіду динітрату, іноді при застосуванні нерозведеного препарату може спостерігатися кристалічний осад. За наявності кристалів безпечніше розчин не застосовувати, хоча ефективність його не змінюється.
Пацієнтів, які отримують підтримуюче лікування ізосорбідом динітратом потрібно поінформувати відносно того що їм заборонено застосовувати препарати, що містять інгібітори фосфодіестерази-5 (наприклад сілденафіл, тадалафіл, варденафіл). Терапія ізосорбідом динітратом не повинна перериватись задля прийому препаратів, що містять інгібітори фосфодіестерази-5 (наприклад силденафіл, тадалафіл, варденафіл), оскільки у зв’язку з цим може підвищитись ризик виникнення нападу стенокардії (див. розділ Протипоказання та Взаємодія з іншими лікарськими засобами й інші види взаємодій).
Термінову терапію ізосорбідом динітратом не слід застосовувати пацієнтам, які недавно приймали інгібітори фосфодіестерази-5 (наприклад сілденафіл, тадалафіл, варденафіл).
Пацієнтів, що приймають ізособрбід динітрат як термінову терапію потрібно попередити, щодо небезпеки застосування препаратів, що містять інгібітори фосфодіестерази-5 (наприклад силденафіл, тадалафіл, варденафіл) (див. розділ Протипоказання та Взаємодія з іншими лікарськими засобами й інші види взаємодій).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, оскільки при регулярному застосуванні ізосорбіду динітрату знижується здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій. Цей ефект підсилюється алкоголем.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами й інші види взаємодій. Можливе посилення гіпотензивної дії при одночасному прийомі препарату з бета-блокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, вазодилататорами тощо і/або алкоголем, а при застосуванні з симпатоміметиками (норадреналін, мезатон) – пригнічення антиангінальної дії. Препарат не призначають пацієнтам, які нещодавно приймали інгібітори фосфодіестерази (наприклад силденафіл, тадалафіл, варденафіл). При одночасному застосуванні препарату з нейролептиками і циклічними антидепресантами, опіоїдними аналгетиками, етанолом та препаратами, що містять у своєму складі етанол можливе посилення гіпотензивної дії. Одночасне застосування ізосорбіду динітрату з дигідроерготаміном може призвести до збільшення концентрації дигідроерготаміну в крові і у такий спосіб посилити його дію. Застосування ізосорбіду динітрату на тлі хінидину або новокаїнаміду може спричинити ортостатичний колапс. При застосуванні з гепарином можливе зниження антикоагулянтної дії. При серцевій недостатності поліпшується серцевий викид за умови поєднаного застосування з гідралазином. Атропін та інші препарати, що чинять М-холіноблокуючу дію (етацизин, етмозин), можуть послаблювати судинорозширювальну дію ізосорбіду динітрату. Донатори сульфгідрильних груп (каптоприл, ацетилцистеїн, унітіол) відновлюють знижену чутливість до препарату.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Ізосорбіду динітрат – антиангінальний засіб, вазодилататор, що впливає переважно на венозні судини, розслаблює також артерії. За рахунок цього зменшується об’єм венозного повернення до серця; у такий спосіб знижуються шлуночковий кінцевий діастолічний тиск і об’єм (переднавантаження). Дія на артерії, а при вищих дозах – на артеріоли призводить до зниження системного судинного опору (післянавантаження). Це, в свою чергу, полегушує роботу серця. Вплив як на переднавантаження, так і на післянавантаження призводить до подальшого зменшення потреби серця в кисні. Окрім цього, ізосорбіду динітрат спричиняє перерозподіл кровотоку до субендокардіальних відділів серця, якщо коронарна циркуляція частково утруднена атеросклеротичними ураженнями. Цей ефект, можливо, пояснюється селективною дилатацією великих коронарних судин. Дилатація колатеральних артерій, спричинена нітратами, може поліпшувати перфузію ішемізованих ділянок.
У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю нітрати поліпшують гемодинаміку у спокої та при навантаженні. Цей позитивний ефект включає декілька механізмів, зокрема покращення клапанної регургітації (завдяки зменшенню шлуночкового розширення) та зниження споживання кисню міокардом. Завдяки зменшенню потреби у кисні та збільшенню постачання киснем, зона порушення міокарда зменшується. Таким чином, ізосорбіду динітрат може бути корисним для пацієнтів з інфарктом міокарда.
Подібно до всіх органічних нітратів, ізосорбіду динітрат діє як донор моноокису азоту (NO). NO спричинює розслаблення васкулярного гладкого м’яза через стимуляцію гуанілілциклази та подальшим підвищенням концентрації внутрішньоклітинного циклічного гуанозину монофосфату (cGMP). Залежна від cGMP протеїнкіназа, таким чином, стимулюється і в результаті відбувається зміна фосфорилювання різних протеїнів у клітинах гладкого м’яза. Це, в кінцевому підсумку, призводить до дефосфорилювання легкого ланцюга міозину та зниження скоротливості.
Фармакокінетика.
Період напіврозпаду після внутрішньовенної інфузії ізособріду динітрату становить до 10 хв. Ізосорбіду динітрат метаболізується у ізосорбід-2-мононітрат та ізосорбід-5-мононітрат, що мають період напіврозпаду відповідно 1,5-2 годин та 4-6 годин. Обидва метаболіти фармакологічно активні.
Біодоступність розчину ізосорбіду динітрату визначається 100 %, як і для всіх препаратів, що застосовуються внутрішньовенно.
Несумісність. Невідома. Ізосорбіду динітрат 0,1 % сумісний з усіма інфузійними розчинами, що зазвичай використовуються у лікарнях, такими як фізіологічний розчин натрію хлориду, 5-30 % розчин глюкози, розчин Рінгера, розчини з альбуміном. Ізосорбіду динітрат, розчин 0,1 %, не містить пропіленгліколю, етанолу та іонів калію.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна рідина.
Термін придатності. 5 років.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Розведений препарат потрібно ввести протягом 24 годин.
Упаковка. По 10 мл в ампулі, № 10 у картонній пачці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Заявник.
ЮСБ Фарма ГмбХ, Німеччина/
UCB Pharma GmbH, Germany
Місцезнаходження.
40789 Monheim, Alfred-Nobel-Strasse 10, Germany/
40789 Монхайм, Альфред-Нобель-Штрассе 10, Німеччина.
Виробник.
Ейсіка Фармасьютікалз ГмбХ,Німеччина/
Aesica Pharmaceuticals GmbH, Germany.
Місцезнаходження.
Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейні, Північний Рейн-Вестфалія, Німеччина/ Источник
Alfred-Nobel Str. 10, 40789 Monheim am Rhein, North Rhine-Westphalia, Germany
Смотрите также: Цены на Изокет в аптеках