ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

КОРВІТИН^®

(СORVITIN^®)

Склад:

діюча речовина: корвітин, який є комплексом кверцетину з повідоном;

1 флакон містить корвітин, який є комплексом кверцетину з повідоном, – 0,5 г, що виготовляється за прописом: кверцетин (у перерахуванні на 100 % суху речовину) – 0,05 г, повідон з молекулярною масою 7100-11000 (у перерахуванні на безводну речовину) – 0,45 г;

допоміжна речовина: натрію гідроксид.

Лікарська форма. Ліофілізат для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: суха пориста маса від світло-жовтого до жовтого з зеленуватим відтінком кольору, гігроскопічна.

Фармакотерапевтична група. Капіляростабілізуючі засоби. Код АТХ С05С Х.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Кверцетин, що входить до складу препарату, має властивості модулятора активності різних ферментів, що беруть участь у деградації фосфоліпідів (фосфоліпаз, фосфогеназ, циклооксигеназ), які впливають на вільнорадикальні процеси і відповідають за клітинний біосинтез оксиду азоту, протеїназ. Інгібуюча дія кверцетину на мембранотропні ферменти і, насамперед, на 5-ліпоксигеназу позначається на гальмуванні синтезу лейкотрієнів LTC₄ і LTВ₄. Поряд з цим кверцетин дозозалежно підвищує рівень оксиду азоту в ендотеліальних клітинах, що пояснює його кардіопротекторну дію при ішемічному і реперфузійному ураженнях серця. Препарат має також антиоксидантні та імуномодулюючі властивості, знижує вироблення цитотоксичного супероксид-аніона, нормалізує активацію субпопуляційного складу лімфоцитів і знижує рівень їх активації. Гальмуючи продукцію прозапальних цитокінів ІЛ-1b, ІЛ-8, препарат впливає на зменшення зони некротизованого міокарда та посилення репаративних процесів.

Захисний механізм дії препарату пов’язаний також із запобіганням збільшення концентрації внутрішньоклітинного кальцію у тромбоцитах і активації агрегації, з гальмуванням процесів тромбогенезу.

Препарат відновлює регіональний кровообіг і мікроциркуляцію без помітних змін тонусу судин, збільшуючи реактивність мікросудин.

Корвітин^® нормалізує церебральну гемодинаміку при ішемічних ураженнях, зменшує коефіцієнт асиметрії мозкового кровообігу при ішемічному інсульті.

Фармакокінетика.

Клінічні дослідження за участю здорових добровольців

Терапевтична ефективність досліджуваного препарату Корвітин^® обумовлена фармакологічними ефектами кверцетину (вільного, загального, кон’югованого) і його активних метаболітів (вільного, загального і кон’югованого ізорамнетину). Вільний кверцетин впродовж 20 хвилин після введення піддається кон’югації на 32,5 %. Ізорамнетин також піддається кон’югації на 70 % впродовж 25-30 хвилин. Т_max загального і вільного кверцетину – 0,25 години, Т_max вільного ізорамнетину – 0,27 години.

Т_½ вільного кверцетину становить 1,08 години, вільного ізорамнетину – 0,18 години, Т_½ загального кверцетину, кон’югованого кверцетину, загального ізорамнетину, кон’югованого ізорамнетину і сумарної концентрації кверцетину і ізорамнетину значно вище (6,92; 6,90; 4,39; 4,40; 5,80 години). При цьому К_еl кверцетину і його метаболітів показує обернено пропорційні значення. Найвищий показник С_max зареєстрований у сумарній концентрації кверцетину та ізорамнетину і становить 3870,9 нг/мл, найнижчий показник С_max спостерігався у вільного ізорамнетину (251,6 нг/мл). Після парентерального введення Корвітину^® досліджуваний препарат виводився з сечею у вигляді кон’югатів кверцетину та ізорамнетину.

Таким чином, фармакокінетичними параметрами препарату можна вважати такі:

Сmax (нг/мл)	Тmax (годин)	AUC0—t	AUC0—∞	AUC0—t (%)	Кеl	T1/2 (годин)
3870,9	0,25	4136,8	4595,9	90,87	5,23	6,92

Клінічні характеристики.

Показання.

• Комплексна терапія при гострому порушенні коронарного кровообігу та інфаркті міокарда.

• Комплексна терапія при декомпенсації хронічної серцевої недостатності.

• Комплексна терапія при гострому ішемічному порушенні мозкового кровообігу (ішемічний інсульт, транзиторні ішемічні атаки) та хронічних ішемічних захворюваннях головного мозку.

• Лікування та профілактика реперфузійного синдрому при хірургічному лікуванні хворих на облітеруючий атеросклероз черевної аорти та периферичних артерій.

Протипоказання.

• Індивідуальна чутливість до кверцетину та/або до інших компонентів препарату;

• підвищена чутливість до препаратів з Р-вітамінною активністю;

• виражена артеріальна гіпотензія.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

В комплексі з органічними нітратами Корвітин^® може викликати артеріальну гіпотензію. Одночасне застосування препарату з фібринолітиками призводить до підвищення ефективності тромболітичної терапії.

Не застосовувати як розчинник для препарату Корвітин^® розчини глюкози, реополіглюкіну та інші розчини.

Препарат застосовується у комбінації з антиангінальними, протиаритмічними, антитромбоцитарними та фібринолітичними засобами.

При застосуванні препарату:

• з препаратами кислоти аскорбінової – спостерігається сумація ефектів;

• з нестероїдними протизапальними засобами – посилюється протизапальна дія останніх при зниженні ульцерогенної дії;

• з дигоксином – підвищується максимальна концентрація у сироватці крові та загальна площа під кривою «концентрація-час» дигоксину;

• з циклоспорином – підвищується біодоступність та концентрація у крові циклоспорину;

• з паклітакселом – вплив на метаболізм останнього;

• з верапамілом  – підвищується біодоступність останнього;

• з тамоксифеном – підвищується біодоступність, знижується метаболізм та виведення останнього.

Особливості застосування.

Вводити внутрішньовенно краплинно. Препарат застосовується у комбінації з антиангінальними, протиаритмічними, антитромбоцитарними та фібринолітичними засобами.

Корвітин^® не можна одночасно вводити з іншими розчинами лікарських засобів!

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Застосовувати препарат у період вагітності не рекомендується.

При необхідності застосування препарату на період лікування рекомендується припинити годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Інформації щодо здатності Корвітину^® впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не надходило.

Спосіб застосування та дози.

Приготування розчину

Розчин готують у два етапи:

1 етап – для первинного розчинення препарату 0,9 % розчин натрію хлориду у кількості 15 мл ввести шприцом у флакон з Корвітином^®, флакон струшувати до повного розчинення ліофілізованого порошку.

2 етап – отриманий розчин перенести у ємність із 0,9 % розчином натрію хлориду, загальний об’єм готового розчину – 50-100 мл залежно від показань.

При необхідності введення 1 г Корвітину^® первинно розчинений препарат з двох флаконів перенести у ємність із 0,9 % розчином натрію хлориду, загальний об’єм готового розчину – 50-100 мл.

Не змішувати з іншими розчинами та препаратами! Не застосовувати шприци та системи для внутрішньовенного введення, які застосовувалися перед цим для інших лікарських засобів.

Корвітин^® слід розводити безпосередньо перед введенням! Не рекомендовано застосовувати розчинник в об’ємі більше 100 мл, оскільки зі збільшенням об’єму розчинника зростає потенційний ризик зменшення стабільності приготованого розчину.

Схеми застосування Корвітину^® у комплексній терапії

Показання	1 доба	2-3 доба	4-5 доба	з 6 по 10 добу включно
Гострий інфаркт міокарда (об’єм розчину на 1 введення – 50 мл; вводити протягом 15-20 хвилин)	1 введення – 0,5 г після госпіталізації, 2 введення – 0,5 г через 2 години, 3 введення – 0,5 г через 12 годин після останнього введення	по 0,5 г 2 рази на добу з інтервалом 12 годин	0,5 г 1 раз на добу	-
Декомпенсація хронічної серцевої недостатності (об’єм розчину на 1 введення – 50-100 мл; вводити протягом 15-20 хвилин)	1 введення – 1 г після госпіталізації, 2 введення – 0,5 г через 12 годин	по 0,5 г 2 рази на добу з інтервалом 12 годин	0,5 г 1 раз на добу	-
Гострий ішемічний інсульт (об’єм розчину на 1 введення – 50-100 мл; вводити протягом 15-20 хвилин)	1 введення – 0,5 г після госпіталізації, 2 введення – 0,5 г через 2 години, 3 введення – 0,5 г через 12 годин після останнього введення	по 0,5 г 2 рази на добу з інтервалом 12 годин	0,5 г 1 раз на добу	0,5 г 1 раз на добу
Реперфузійний синдром при хірургічному лікуванні хворих на облітеруючий атеросклероз черевної аорти та периферичних артерій (об’єм розчину на 1 введення – 100 мл; вводити протягом 15-20 хвилин)	1 введення – 0,5 г за 10 хвилин до зняття затискача з аорти, 2 введення – 0,5 г через 12 годин	по 0,5 г 2 рази на добу з інтервалом 12 годин	по 0,5 г 2 рази на добу з інтервалом 12 годин	-

Діти.

Досвіду застосування препарату дітям немає.

Передозування.

Випадки передозування Корвітином^® не описані. Можливе посилення проявів побічних реакцій.

Побічні реакції.

При швидкому внутрішньовенному введенні або при застосуванні в комбінації з органічними нітратами можливе виникнення тимчасової помірної артеріальної гіпотензії. Також були відзначені побічні реакції:

• нервова система: запаморочення, головний біль, заніміння язика, тремор, озноб, шум у вухах, збудження або загальна слабкість, парестезія (відчуття поколювання) кінцівок;

• імунна система, шкіра та підшкірна клітковина: алергічні реакції, включаючи висипання, у тому числі уртикарні, свербіж, анафілактичний шок;

• серцево-судинна система: тахікардія, біль за грудиною, гіперемія обличчя;

• інші: утруднене дихання, задишка, нудота, блювання, гіпертермія, зміни у місці введення (гіперемія).

Термін придатності. 2 роки.

Розчин препарату зберігає стабільність при 25 ºC при розведенні в 50 мл 0,9 % розчину натрію хлориду – 12 годин, в 100 мл – 6 годин.

Умови зберігання.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Не застосовувати як розчинник для препарату Корвітин^® розчини глюкози, реополіглюкіну. Як розчинник застосовується тільки 0,9 % розчин натрію хлориду.

Препарат Корвітин^® не можна одночасно вводити з іншими розчинами лікарських засобів.

Упаковка.

По 5 флаконів у касеті, по 1 касеті у пеналі.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Публічне акціонерне товариство «Науково-виробничий центр «Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 03134, м. Київ, вул. Миру, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

КОРВИТИН^®

(СORVITIN^®)

Состав:

действующее вещество: корвитин, который является комплексом кверцетина с повидоном;

1 флакон содержит корвитин, который является комплексом кверцетина с повидоном, – 0,5 г и  производится согласно прописи: кверцетин (в пересчете на 100 % сухое вещество) – 0,05 г, повидон с молекулярной массой 7100-11000 (в пересчете на безводное вещество) – 0,45 г;

вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: сухая пористая масса от светло-желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, гигроскопическая.

Фармакотерапевтическая группа. Капилляростабилизирующие средства. Код АТХ С05С Х.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кверцетин, входящий в состав препарата, имеет свойства модулятора активности различных ферментов, принимающих участие в деградации фосфолипидов (фосфолипаз, фосфогеназ, циклооксигеназ), влияющих на свободнорадикальные процессы и отвечающих за клеточный биосинтез оксида азота, протеиназ. Ингибирующее действие кверцетина на мембранотропные ферменты и, прежде всего, на 5-липоксигеназу сказывается на торможении синтеза лейкотриенов LTC₄  и LTВ₄. Наряду с этим кверцетин дозозависимо повышает уровень оксида азота в эндотелиальных клетках, что объясняет его кардиопротекторное действие при ишемическом и реперфузионном поражениях сердца. Препарат проявляет также антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства, снижает выработку цитотоксического супероксид-аниона, нормализует активацию субпопуляционного состава лимфоцитов и снижает уровень их активации. Тормозя продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-1b, ИЛ-8, препарат влияет на уменьшение зоны некротизированного миокарда и на усиление репаративных процессов.

Защитный механизм действия препарата связан также с предотвращением увеличения концентрации внутриклеточного кальция в тромбоцитах и активации агрегации, с торможением процессов тромбогенеза.

Препарат восстанавливает региональное кровообращение и микроциркуляцию без заметных изменений тонуса сосудов, увеличивая реактивность микрососудов.

Корвитин^® нормализует церебральную гемодинамику при ишемических поражениях, уменьшает коэффициент асимметрии мозгового кровотока при ишемическом инсульте.

Фармакокинетика.

Клинические исследования при участии здоровых добровольцев

Терапевтическая эффективность изучаемого препарата Корвитин^® обусловлена фармакологическими эффектами кверцетина (свободного, общего, конъюгированного) и его активных метаболитов (свободного, общего и конъюгированного изорамнетина). Свободный кверцетин в течение 20 минут после введения подвергается конъюгации на 32,5 %. Изорамнетин также подвергается конъюгации на 70 % в течение 25-30 минут. Т_max общего и свободного кверцетина – 0,25 часа, Т_max  свободного изорамнетина – 0,27 часа.

Т½ свободного кверцетина составляет 1,08 часа, свободного изорамнетина – 0,18 часа, Т½ общего кверцетина, конъюгированного кверцетина, общего изорамнетина, конъюгированного изорамнетина и суммарной концентрации кверцетина и изорамнетина значительно выше (6,92; 6,90; 4,39; 4,40; 5,80 часа). При этом К_el  кверцетина и его метаболитов показывает обратно пропорциональные значения. Самый высокий показатель С_max зарегистрирован в суммарной концентрации кверцетина и изорамнетина и составляет 3870,9 нг/мл, самый низкий показатель С_max наблюдался у свободного изорамнетина (251,6 нг/мл). После парентерального введения Корвитина^® исследуемый препарат выводился с мочой в виде конъюгатов кверцетина и изорамнетина.

Таким образом, фармакокинетическими параметрами препарата можно считать такие:

Сmax (нг/мл)	Тmax (часов)	AUC0—t	AUC0—∞	AUC0—t (%)	Кеl	T1/2 (часов)
3870,9	0,25	4136,8	4595,9	90,87	5,23	6,92

Клинические характеристики.

Показания.

• Комплексная терапия при остром нарушении коронарного кровообращения и инфаркте миокарда.

• Комплексная терапия при декомпенсации хронической сердечной недостаточности.

• Комплексная терапия при остром ишемическом нарушении мозгового кровообращения (ишемический инсульт, транзиторные ишемические атаки) и хронических ишемических заболеваниях головного мозга.

• Лечение и профилактика реперфузионного синдрома при хирургическом лечении больных облитерирующим атеросклерозом брюшной аорты и периферических артерий.

Противопоказания.

• Индивидуальная чувствительность к кверцетину и/или к другим компонентам препарата;

• повышенная чувствительность к препаратам с Р-витаминной активностью;

• выраженная артериальная гипотензия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В комплексе с органическими нитратами Корвитин^® может вызывать артериальную гипотензию. Одновременное применение препарата с фибринолитиками приводит к повышению эффективности тромболитической терапии.

Не применять как растворитель для препарата Корвитин^® растворы глюкозы, реополиглюкина и другие растворы.

Препарат применяется в комбинации с антиангинальными, противоаритмическими, антитромбоцитарными и фибринолитическими средствами.

При применении препарата:

• с препаратами аскорбиновой кислоты – наблюдается суммация эффектов;

• с нестероидными противовоспалительными средствами – усиливается противовоспалительное действие последних при снижении ульцерогенного действия;

• с дигоксином – повышается максимальная концентрация в сыворотке крови и общая площадь под кривой «концентрация-время» дигоксина;

• с циклоспорином  – повышается биодоступность и концентрация в крови циклоспорина;

• с паклитакселом – влияние на метаболизм последнего;

• с верапамилом  – повышается биодоступность последнего;

• с тамоксифеном – повышается биодоступность, снижается метаболизм и выведение последнего.

Особенности применения.

Вводить внутривенно капельно. Препарат применяется в комбинации с антиангинальными, противоаритмическими, антитромбоцитарными и фибринолитическими средствами.

Корвитин^® нельзя одновременно вводить с другими растворами лекарственных средств!

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применять препарат в период беременности не рекомендуется.

При необходимости применения препарата на период лечения рекомендуется прекратить кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Информации относительно способности Корвитина^® влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не поступало.

Способ применения и дозы.

Приготовление раствора

Раствор готовят в два этапа:

1 этап – для первичного разведения препарата 0,9 % раствор натрия хлорида  в количестве 15 мл ввести шприцем во флакон с Корвитином^®, флакон встряхивать до полного растворения лиофилизированного порошка.

2 этап – полученный раствор перенести в емкость с 0,9 % раствором натрия хлорида, общий объем готового раствора – 50-100 мл в зависимости от показаний.

При необходимости введения 1 г Корвитина^® первично разведенный препарат из двух флаконов перенести в емкость с 0,9 % раствором натрия хлорида, общий объем готового раствора – 50-100 мл.

Не смешивать с другими растворами и препаратами! Не применять шприцы и системы для внутривенного введения, которые применялись до этого для других лекарственных средств.       Корвитин^® следует разводить непосредственно перед введением! Не рекомендуется применять растворитель в объеме более 100 мл, так как с увеличением объема растворителя возрастает потенциальный риск уменьшения стабильности приготовленного раствора.

Схемы применения Корвитина^® в комплексной терапии

Показания	1 сутки	2-3 сутки	4-5 сутки	С 6 по 10 сутки включительно
Острый инфаркт миокарда (объем раствора на 1 введение – 50 мл; вводить в течение 15-20 минут	1 введение – 0,5 г после госпитализации, 2 введение – 0,5 г через 2 часа, 3 введение – 0,5 г через 12 часов после последнего введения	по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов	0,5 г 1 раз в сутки	-
Декомпенсация хронической сердечной недостаточности (объем раствора на 1 введение – 50-100 мл; вводить в течение 15-20 минут)	1 введение – 1 г после госпитализации, 2 введение – 0,5 г через 12 часов	по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов	0,5 г 1 раз в сутки	-
Острый ишемический инсульт (объем раствора на 1 введение – 50-100 мл; вводить в течение 15-20 минут)	1 введение – 0,5 г после госпитализации, 2 введение – 0,5 г через 2 часа, 3 введение – 0,5 г через 12 часов после последнего введения	по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов	0,5 г 1 раз в сутки	0,5 г 1 раз в сутки
Реперфузионный синдром при хирургическом лечении больных облитерирующим атеросклерозом брюшной аорты и периферических артерий (объем раствора на 1 введение – 100 мл; вводить в течение 15-20 минут)	1 введение – 0,5 г за 10 минут до снятия зажима с аорты, 2 введение – 0,5 г через 12 часов	по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов	по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов	-

Дети.

Опыта применения препарата детям нет.

Передозировка.

Случаи передозировки Корвитином^® не описаны. Возможно усиление проявлений побочных реакций.

Побочные реакции.

При быстром внутривенном введении или при применении в комбинации с органическими нитратами возможно возникновение временной умеренной артериальной гипотензии. Также были отмечены побочные реакции:

• нервная система: головокружение, головная боль, онемение языка, тремор, озноб, шум в ушах, возбуждение или общая слабость, парестезия (ощущение покалывания) конечностей;

• иммунная система, кожа и подкожная клетчатка: аллергические реакции, включая высыпания, в том числе уртикарные, зуд, анафилактический шок;

• сердечно-сосудистач система: тахикардия, боль за грудиной, гиперемия лица;

• другие: затрудненное дыхание, одышка, тошнота, рвота, гипертермия, изменения в месте введения (гиперемия).

Срок годности. 2 года.

Раствор препарата сохраняет стабильность при 25 ºC при разведении в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида – 12 часов, в 100 мл – 6 часов.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не применять как растворитель для препарата Корвитин^® растворы глюкозы, реополиглюкина. Как растворитель применяется только 0,9% раствор натрия хлорида.

Препарат Корвитин^® нельзя одновременно вводить с другими растворами лекарственных средств.

Упаковка.

По 5 флаконов в кассете, по 1 кассете в пенале.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Источник

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.