ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
КАМАГРА
(KAMAGRA)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: sildenafil; цитрат 1-[[3-(6,7-дигідро-1-метил-7-оксо-3-пропіл-1Н-піразоло[4,3-α]піримідин-5-іл)4-етоксифеніл]сульфоніл]піперазину;
основні фізико-хімічні властивості: блакитного кольору ромбоподібної форми таблетки, вкриті оболонкою;
склад: 1 таблетка містить силденафілу цитрату у перерахуванні на силденафіл 50 мг або 100 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, Colorcon Opadry Blue 06B50900.
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються при порушенні ерекції.
Код АТС G04В Е 03.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Камагра – пероральний препарат для лікування порушень ерекції. Відновлює порушену здатність до ерекції й забезпечує природну відповідь на сексуальне збудження. Фізіологічний механізм ерекції статевого члена полягає у вивільненні оксиду азоту (NO) у кавернозному тілі при сексуальній стимуляції. Оксид азоту активує фермент гуанілатциклазу, що призводить до підвищення рівня цГМФ, розслаблення гладеньких м’язів кавернозного тіла й посилення кровотоку у статевому члені.
Силденафіл є потужним і селективним інгібітором цГМФ-специфічноїфосфодіестерази типу 5 (ФДЕ), яка забезпечує розпад цГМФ у кавернозному тілі. Силденафілне чинить прямої розслаблю вальної дії на ізольоване кавернозне тіло, однак посилює релаксуючу дію NO у тканині кавернозного тіла. При активації шляхуNO/цГМФ, що спостерігається при сексуальному збудженні, пригнічення ФДЕ 5 під впливом силденафілу призводить до підвищення рівня цГМФ у кавернозному тілі. Через це для досягнення сприятливого фармакологічного ефекту Камагри необхідна адекватна сексуальна стимуляція.
При одноразовому прийомі Камагри внутрішньо у дозах до 100 мг уздорових добровольців препарат не викликав клінічно значущих змін ЕКГ. Максимальне пониження систолічного артеріального тиску у положенні пацієнта лежачи при застосуванні препарату внутрішньо у дозі 100 мг становило в середньому 8,4 мм рт. ст. Відповідне зниження діастолічного артеріального тискуу положенні лежачи становило 5,5 мм рт. ст. Зниження АТ пояснюєтьсявазодилатуючим ефектом силденафілу, можливо за рахунок підвищення рівня цГМФ у гладеньких м’язах судин.
Активність силденафілу in vitro щодо ФДЕ 5 у 10 - 10000 разів перевищує його активність порівняно з іншими ізоформами фосфодіестерази (ФДЕ за типами 1,2, 3, 4 та 6). Зокрема, активність силденафілу щодо ФДЕ 5 у 4000 разів перевищує його активність щодо ФДЕ 3 – цАМФ-специфічної фосфодіестерази, яка регулює скорочувальну активність міокарда. У деяких пацієнтів через 1 год після прийому препарату в дозі 100 мг виявлено легке, минаюче порушеннякольоровідчуття (синього/зеленого) за допомогою тесту Fransworth-Munsell 100; через 2 год після прийому препарату воно минало. Припускають, що механізмом такого порушення зору є пригнічення ФДЕ 6, яка бере участь у процесі передачі світла у сітківці. Результати дослідження in vitro свідчать, що ефектсилденафілу на ФДЕ 6 у 100 разів поступається його активності щодо ФДЕ 5. Камагра не впливає на гостроту зору й контрастність сприйняття.
Фармакокінетика. Препарат швидко всмоктується після прийому внутрішньо. Концентрація препарату в плазмі крові після перорального прийому натще досягає максимального значення протягом 30 - 120 хв. (в середньому 60 хв.). Абсолютнабіодоступність при прийманні внутрішньо становить у середньому 41% (25 - 63%). Фармакокінетика Камагри при прийманні внутрішньо у рекомендованих дозах (25 -100 мг) є лінійною. Приймаючи Камагру разом з жирною їжею, відбуваються такі процеси: швидкість всмоктування знижується, період досягнення максимальної концентрації збільшується на 60 хв., а максимальна концентрація у плазмі крові знижується в середньому на 29%. Об’єм розподілу силденафілу у рівноважному стані становить у середньому 105 л/кг. Силденафіл та його основний циркулюючийМ-десметиловий метаболіт приблизно на 96% зв’язується з білками плазми крові. Зв’язування з білками не залежить від концентрації препарату. У здорових добровольців, які одержували Камагру одноразово по 100 мг, менше 0,0002% (у середньому 188 нг) дози виявляли у спермі через 90 хв. після прийому. Одноразовий прийом Камагри внутрішньо у дозі 100 мг не супроводжувався зміною рухливості або морфології сперматозоїдів.
Силденафіл метаболізується переважно під впливом СYР 3А 4 (основний шлях) та СYР 2С 9 (неосновний шлях) мікросомальних ізоферментів печінки. Основний циркулюючий метаболіт утворюється внаслідок N-десметилювання силденафілу. За селективністю дії на ФДЕ метаболіт можна порівняти з силденафілом, а його активність щодо ФДЕ 5 становить приблизно 50% активності самого препарату. Концентрація метаболіту у плазмі крові становить майже 40% від такої усилденафілу. N-десметилметаболіт піддається подальшому метаболізму; термінальний період його напів виведення – приблизно 4 год. Загальний кліренссилденафілу з організму дорівнює 41 л/год., а термінальний періоднапів виведення – 3 - 5 год. Після приймання внутрішньо або внутрішньо венного введення силденафіл виводиться у вигляді метаболітів переважно з калом (десь 80% введеної дози) і меншою мірою з сечею (майже 13% введеної дози).
У здорових добровольців віком 65 років і старше кліренс силденафілу є пониженим, а концентрація вільної лікарської речовини у плазмі крові приблизно на 40% перевищує рівень його у здорових молодих добровольців (18 - 45 років). Однак, аналіз даних про безпечність показав, що вік не впливає на частоту негативних побічних ефектів.
У добровольців з легкою (кліренс креатині ну 50 - 80 мл/хв) та помірною (кліренс креатині ну 30 - 49 мл/хв) нирковою недостатністю фармакокінетикаКамагри після однократного прийому внутрішньо у дозі 50 мг не змінювалася. У добровольців з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатині ну < 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до збільшення AUC (100%) тамаксимальної концентрації (88%) у плазмі крові порівняно з такими у здорових добровольців.
Показання для застосування. Порушення ерекції.
Спосіб застосування та дози. Приймати внутрішньо. Призначають у дозі 50мг за 1 год до статевого акту. З урахуванням ефективності та переносимості дозуможна підвищити до 100 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг 1раз на добу.
У осіб похилого віку та хворих з тяжким ступенем ниркової недостатності (кліренс креатині ну менше за 30 мл/хв) або з порушеною функцією печінки початкова доза становить 25 мг. З урахуванням ефективності тапереносимості дозу можна підвищити до 50 - 100 мг.
Побічна дія. Препарат переноситься добре. Най вірогіднішимипобічними ефектами є головний біль, припливи крові, запаморочення, диспептичніреакції, закладеність носа, минущі порушення зору (головним чином зміникольоросприйняття об’єктів, а також посилення сприйняття світла й затуманення зору); при застосуванні препарату у дозах, що перевищували рекомендовані, небажані явища були подібними до відзначених вище, однак реєструвалися частіше. Відзначені міалгія та випадки пріапізму; гіпотензія, астенія, біль у животі, люмбалгія, артралгія, безсоння, гіпертонус м’язів, задишка, схильність до інфекцій дихальних та сечовидільних шляхів, тривала ерекція (понад 4 год).
Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату; одночасне застосування донаторів NO або нітратів у будь-яких формах; дитячий вік до 18 років.
Передозування. У дослідженнях на здорових добровольцях при одноразовому прийомі препарату у дозах до 800 мг негативні явища були подібними до таких при прийомі Камагри у нижчих дозах, але зустрічалися частіше (відчуття жару, запаморочення, головний біль, порушення зору, гіпотензія, диспепсія). Уразі передозування проводять стандартне симптоматичне лікування. Застосування діалізу, певно, не збільшує кліренс силденафілу, оскільки останній активнозв’язується з білками плазми й не виводиться з сечею.
Особливості застосування. Для діагностики порушень ерекції, визначення їх можливих причин та вибору адекватного лікування необхідно зібрати повний медичний анамнез та провести ретельне фізичне обстеження пацієнта. Сексуальна активність становить певний ризик за наявності захворювань серцево-судинної системи. Через це перед початком лікування з приводу порушень ерекції необхідне кардіологічне обстеження хворого. Після широкого впровадження препарату впрактику надійшли повідомлення про серйозні порушення з боку серцево-судинної системи, які включали стенокардію, інфаркт міокарда, раптову коронарну смерть, шлуночкові аритмії, геморагічний інсульт, минаючи ішемію, артеріальну гіпер-або гіпотензію, які розвивалися при застосуванні препарату пацієнтами із серцево-судинними захворюваннями. Вказані випадки переважно розвивалися під час або відразу після сексуальної активності. У більшості пацієнтів, але не у всіх були наявні фактори ризику розвитку захворювань серцево-судинної системи. З обережністю застосовувати при загостренні виразки шлунка та 12-палої кишки.
Препарати, призначені для лікування порушення ерекції, з обережністю застосовують у хворих з анатомічною деформацією статевого члена, наприклад, при ангуляції, кавернозному фіброзі (хворобаПейроні) та у осіб із захворюваннями, що сприяють розвитку пріапізму (серпоподібно-клітинна анемія, множинна мієлома або лейкоз).
Відомостей про безпечність застосування Камагри при пептичній виразці та геморагічному діатезі не існує, через що препарат хворим зтакою патологією призначають з обережністю.
У невеликої кількості хворих із спадковим пігментним ретинітом відзначені спадкові порушення фосфодіестераз сітківки. Відомостей про безпечність застосування Камагри у хворих з пігментним ретинітом відсутні, тому препарат у них слід застосовувати з обережністю.
Препарати, призначені для лікування порушень ерекції, не слід призначати чоловікам, для яких сексуальна активність небажана.
Оскільки під час клінічних випробувань силденафілу спостерігалися запаморочення та порушення зору, не слід керувати транспортом та працювати з потенційно небезпечними механізмами до з’ясування індивідуальної реакції на препарат.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Безпечність та ефективність застосування препарату у комбінації з іншими засобами, призначеними для лікування порушень ерекції, не вивчалися, тому подібні комбінації застосовувати не рекомендується.
Одночасне призначення силденафілу та ритона віру, високо специфічні інгібітора Р-450, не рекомендується. Одночасний прийом інгібіторапротеаз ВІЛ ритона віру на стадії рівноважної концентрації (500 мг 2 рази надобу) з силденафілом (100 мл однократно) призводить до 300% підвищення (у 4рази) максимальної концентрації силденафілу у плазмі крові та 1000% (1 11разів) збільшення AUC силденафілу.
Циметидин у дозі 800 мг, що є неспецифічним інгібітором CYP3A4, при одночасному прийманні з Камагрой, спричиняв підвищення концентрації силденафілу у плазмі крові на 56% у здорових добровольців. Популяційний фармакокінетичний аналіз результатів клінічного дослідження продемонстрував зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні інгібіторів CYP3A4 (таких як кетоконазол, еритроміцин, циметидин), однак частота побічних ефектів у цих пацієнтів не зросла.
Одноразовий прийом антациду (магнію/алюмінію гідроксиду) не впливав на біодоступність Камагри.
За даними популяційного аналізу інгібітори CYP2С 9(толбутимід, варфарин), CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного нейрональногозахоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), тіазиди й тіазидоподібнідіуретики, петльові та калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи кальцію, блокатори β-адренорецепторів та індуктори метаболізму CYP450(рифампіцин, барбітурати) не чинили впливу на фармакокінетику силденафілу. При застосуванні силденафілу у рекомендованих дозах максимальна концентрація його уплазмі крові становить десь 1 мкмоль, тому малоймовірно, що Камагра здатна впливати на кліренс субстратів цих ізоферментів.
Ознак істотної взаємодії з тол бутамідом у дозі 250мг або варфарином у дозі 40 мг, які метаболізують CYP2С 9, не виявлено.
Камагра (50 мг) не посилювала гіпотензивної дії алкоголю у здорових добровольців при максимальному рівні алкоголю в середньому 80 мг/дл. У хворих на артеріальну гіпертензію ознак взаємодії Камагри (100 мг) з амлодипіном не виявлено. Середнє додаткове зниження артеріального тиску у положенні лежачи (систолічного – 8 мм рт. ст., діастолічного – на 7 мм рт. ст.) наближалося до такого при прийомі однієї Камагри у здорових добровольців. Даніпро безпечність застосування свідчать про відсутність відмінностей у характері побічних ефектів у хворих, які одержували Камагру разом з антигіпертензивнимипрепаратами та без них. Источник
Умови та термін зберігання. Зберігати у сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці, при температурі 15 - 25°С. Термін придатності – 3роки.