ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ТАМІФЛЮ
(TAMIFLU®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: озельтамівір:Ethyl-(3R,4R,5S)-4-acetylamino-5-amino-3(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylicacid ethyl ester, phosphate (1:1);
основні фізико-хімічні властивості: порошок у вигляді грануляту (іноді грудкуватого), від білого до світло-жовтого кольору; після розчинення -непрозора суспензія від білого до світло-жовтого кольору;
склад: 1 г порошку містить 39,4 мг озельтамівіру фосфату, що еквівалентно 30мг озельтамівіру. 1 мл готової суспензії містить 12 мг озельтамавіру;
допоміжні речовини: сорбітол, титану діоксид, натрію бензоат, смолаксантанова, моно натрію цитрат, натрію сахарин, добавки смакові.
Форма випуску. Порошок для приготування суспензії для перорального застосування.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби для системного застосування. Код АТС J05A H02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Озельтамівіру фосфат є про препаратом, його активний метаболіт (озельтамівіру карбоксилат) конкурентно й вибірково інгібуєнейрамінідазу вірусів грипу типів А та В - фермент, що каталізує процес вивільнення знов утворених вірусних часток з інфікованих клітин, їх проникнення в клітини епітелію дихальних шляхів та подальше поширення вірусу в організмі.
Озельтамівіру карбоксилат діє поза клітинами. Затримує ріст вірусу грипу in vitro та пригнічує реплікацію вірусу і його патогенність in vivo, зменшує виділення вірусів грипу А та В з організму.
Ефективність
Доведено, що Таміфлю є ефективним засобом профілактики та лікування грипу у підлітків (≥ 13 років), дорослих, осіб літнього й похилого віку, а також засобом лікування грипу у дітей від 1 року. На початку лікування непізніше 40 год після появи перших симптомів грипу, Таміфлю значно скорочує період клінічних проявів грипозної інфекції, зменшує їхню тяжкість та знижує частоту розвиток ускладнень грипу, які вимагають застосування антибіотиків (бронхіту, пневмонії, синуситу, середнього отиту), скорочує час виділення вірусу з організму і зменшення площі під кривою вірусних титрів у часі.
При прийомі з метою профілактики, Таміфлю істотно (на 92%) знижує захворюваність на грип серед осіб, які контактували, зменшує частоту виділення вірусу та запобігає передачі вірусу від одного члена родини до іншого.
Таміфлю не впливає на утворення протигрипозних антитіл, у тому числі на утворення антитіл у відповідь на введення ін активованої грипозної вакцини.
Резистентність
За існуючими на сьогоднішній день даними, при прийомі Таміфлю з метоюпост контактної (7 днів) і сезонної (42 дні) профілактики грипу резистентності до препарату не відзначається.
Частота транзиторного виділення вірусу грипу зі зниженою чутливістюнейрамінідази до озельтамівіру карбоксил ату у дорослих хворих грипом становить 0.4%. Елімінація резистентного вірусу з організму пацієнтів, які одержуютьТаміфлю, відбувається без погіршення клінічного стану хворих.
Частота резистентності клінічних ізолятів вірусу грипу типу А не перевищує 1,5%. Серед клінічних ізолятів вірусу грипу В резистентних штамів до препарату не виявлено.
Фармакокінетика.
Всмоктування
Після перорального прийому озельтамівіру фосфат легко всмоктується вшлунково-кишковому тракті й значною мірою перетворюється в активний метаболіт під дією печінкових естераз. Концентрації активного метаболіту в плазмі визначаються в межах 30 хв, досягають майже максимального рівня через 2-3 годпісля прийому й істотно (більш, ніж у 20 разів) перевищують концентраціїпро препарату. Не менш 75% прийнятої внутрішньо дози потрапляє в системнийкровотік у вигляді активного метаболіту, менш 5% - у вигляді вихідного препарату. Плазмові концентрації як про препарату, так і активного метаболіту пропорційні дозі і не залежать від прийому їжі.
Розподіл
У людини середній об’єм розподілу (Vss) активного метаболіту дорівнює приблизно 23 літрам.
Як показали експерименти на хом’яках, щурах і кролях, активний метаболіт досягає всіх основних місць локалізації грипозної інфекції. У цих експериментах після перорального введення озельтамівіру фосфату його активний метаболіт виявлявся в легенях, промивних водах бронхів, слизовій оболонці порожнини носа, в середньому вусі й трахеї в концентраціях, які забезпечують противірусний ефект.
Зв’язування активного метаболіту з білками плазми людини низьке (приблизно 3%). Зв’язування про препарату з білками плазми людини досягає 42%, що недостатньо, аби бути причиною істотних взаємодій між ліками.
Метаболізм
Озельтамівіру фосфат значною мірою перетворюється в активний метаболіт під дією естераз, які знаходяться переважно в печінці та кишечнику. Ніозельтамівіру фосфат, ні активний метаболіт не є субстратами або інгібіторамиізоферментів системи цитохрому Р 450.
Виведення
Озельтамівір, який всмоктався, виводиться, головним чином (> 90%), шляхом перетворення в активний метаболіт. Активний метаболіт не піддається подальшій трансформації і виводиться із сечею. У більшості пацієнтів максимальні концентрації активного метаболіту в плазмі знижуються зна півперіодом 6 - 10 год. Активна субстанція повністю (> 99%) виводиться через нирки. Нирковий кліренс (18.8 л/год) перевищує швидкість клуб очковоїфільтрації (7.5 л/год), що вказує на те, що препарат виводиться ще й шляхомканальцевої секреції. З калом виводиться менше 20% прийнятого внутрішньорадіо активно міченого препарату.
Діти
Фармакокінетику Таміфлю вивчали в дітей від 1 до 16 років уфармакокінетичному дослідженні з одноразовим прийомом препарату та у клінічному дослідженні в невеликої кількості дітей віком 3-12 років. У дітей молодшого віку виведення про препаратів та активного метаболіту відбувалося швидше, ніж удорослих, що призводило до більш низької AUC стосовно конкретної дози. Прийом препарату в дозі 2 мг/кг дає таку AUC озельтамівіру карбоксил ату, яка досягається у дорослих після одноразового прийому капсули з 75 мг препарату (що еквівалентно приблизно 1 мг/кг). Фармакокінетика озельтамівіру у дітей старше 12 років така, як і в дорослих.
Показання для застосування.
Лікування грипу типу А та В у дорослих та дітей віком від 1 року істарше.
Профілактика грипу (після контакту з хворим або у разі підвищеного ризику інфікування вірусом) у дорослих та підлітків старше 13 років.
Спосіб застосування та дози.
Таміфлю можна приймати під час їжі або незалежно від її прийому. Удеяких пацієнтів переносимість препарату поліпшується, якщо його приймають підчас їжі.
Стандартний режим дозування
Лікування
Лікування слід розпочинати в перший або другий день появи симптомів грипу.
Дорослі та підлітки старше 13 років. Рекомендований режим дозування Таміфлю - по 75 мг суспензії 2 рази на добу перорально протягом 5 днів. Збільшення дозибільш ніж 150 мг/добу не призводить до посилення ефекту.
Рекомендовані дози Таміфлю суспензії для дітей вікомвід 1 року і старше:
| Вага
| Доза, яку рекомендовано для прийому протягом 5 днів
|
| ≤ 15 кг
| 30 мг двічі на добу
|
| > 15-23 кг
| 45 мг двічі на добу
|
| > 23-40 кг
| 60 мг двічі на добу
|
| > 40 кг
| 75 мг двічі на добу
|
Профілактика
Рекомендована доза Таміфлю для профілактики грипу після контакту зхворим на грип - по 75 мг 1 раз на добу перорально протягом не менш 7 днів. Прийом препарату слід розпочинати не пізніше, ніж у перші 2 дні після контакту.
Рекомендована доза для профілактики під час сезонної епідемії грипу -по 75 мг 1 раз на добу; показана ефективність та безпека препарату при прийомі його протягом 6 тижнів. Профілактична дія триває стільки, скільки триває прийом препарату.
Застосування
Приготування суспензії
Струсіть декілька разів закритий флакон для розпушування порошку.
Відміряйте 52 мл води. Для цього використайте мірний стаканчик і заповніть його до потрібного рівня.
Додайте всю воду (52 мл) до флакона з порошком і струшуйте закритий флакон протягом приблизно 15 секунд.
Зніміть захисну кришечку і втисніть адаптер у горловину флакона.
Щільно закрийте флакон захисною кришечкою. Це забезпечить правильне положення адаптера у флаконі і захистить від можливості дитині самій відкривати флакон.
Рекомендовано позначати дату приготування суспензії на ярлику флакона
Шприц для дозування суспензії марковано для дози 30 мг, 45 мг та 60 мг.
Добре струсіть закритий флакон перед застосуванням Таміфлю суспензії для перорального затосування.
Візьміть дозуючий шприц, втисніть поршень повністю до наконечника дозуючого шприца.
Зніміть кришку з флакона.
Приєднайте наконечник дозуючого шприца до адаптера флакона.
Поверніть флакон догори дном (разом зі з’єднаним з ним дозуючим шприцом) (див мал. 3).
Повільно відтягніть поршень до відмітки, яка показує необхідну дозу.
Переверніть флакон дном донизу (разом із дозуючим шприцом).
Повільно роз’єднайте дозуючий шприц з флаконом.
Витисніть суспензію прямо у ротову порожнину, для цього натисніть напоршень дозуючого шприца. Проковтніть суспензію.
Відразу після використання розберіть дозуючий шприц на дві частини іпромийте їх під проточною водою.
Дозування в особливих випадках
Хворі з ураженням нирок
Лікування та профілактика грипу.
Для пацієнтів з кліренсом креатині ну більше 30 мл\хв коригувати дозу непотрібно. Хворим з кліренсом креатині ну 10-30 мл\хв при лікуванні рекомендовано зменшити дозу до 75 мг один раз на добу протягом 5 діб, а при профілактиці рекомендовано зменшити дозу до 75 мг через добу. Немає ніяких рекомендацій для пацієнтів, які знаходяться на звичайному гемодіалізі та подовженомуперитонеальному діалізі, у термінальній стадії ниркової хвороби та хворих з кліренсом креатині ну ≤ 10 мл\хв.
Пацієнти з ураженням печінки
Немає потреби коригувати дозу при лікуванні та профілактиці.
Хворі похилого віку
Немає потреби коригувати дозу при лікуванні та профілактиці.
Діти
Ефективність та безпека Таміфлю у дітей віком до 1 року не вивчались.
Передозування.
На сьогоднішній день випадків передозування не описано, однак передбачуваними симптомами гострого передозування можуть бути нудота зблюванням або без нього.
Побічна дія.
Дослідження у дорослих пацієнтів
При прийомі Таміфлю для лікування грипу у дорослих найчастішими небажаними явищами були нудота і блювання. Вони носили транзиторний характер івиникали, як правило, після прийому першої дози. У більшості випадків ціреакції не вимагали відміни препарату.
Інші небажані явища, які виникали з частотою ≥ 1% при прийоміТаміфлю по 75 мг 2 рази на добу, включали діарею, бронхіт, біль у животі, запаморочення, головний біль, кашель, безсоння, слабкість.
У пацієнтів, які приймали Таміфлю для профілактики грипу, відзначалися біль різної локалізації, ринорея, диспепсія та інфекції верхніх дихальних шляхів.
Дослідження при лікуванні дітей
Небажані явища, які спостерігалися в > 1% дітей, що одержувалиозельтамівір, були блювання, біль у животі, носові кровотечі, порушення слухута кон’юнктивіт. Ці явища виникали раптово, зникали без припинення лікуваня і в більшості випадків не потребували припинення лікування.
При застосуванні препарату поза клінічними дослідженнями, дуже рідко відзначалися випадки шкірного висипу.
Особливості застосування.
Даних щодо ефективності Таміфлю при будь-яких захворюваннях, викликаних іншими збудниками, крім вірусів грипу А і В, немає.
При лікуванні та профілактиці грипу у хворих із кліренсом креатині нувід 10 до 30 мл/хв потрібна корекція дози.
Вагітність і лактація
У лактуючих щурів озельтамівір та активний метаболіт потрапляють умолоко. Чи відбувається екскреція озельтамівіру або активного метаболіту змолоком у людини, невідомо. Однак екстраполяція даних, отриманих на тваринах, дозволяє припустити, що їхня кількість у грудному молоці може досягати 0.01мг/добу і 0.3 мг/добу, відповідно.
На сьогодні даних щодо застосування препарату у вагітних жінок недостатньо, щоб оцінити тератогенну або фетотоксичну дію озельтамівіруфосфату.
Зважаючи на це, Таміфлю слід призначати під час вагітності або лактації лише тоді, коли переваги від його застосування перевищують потенційний ризикдля плода або немовляти.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до озельтамівіру фосфату або будь-якого компонента препарату.
Хронічна ниркова недостатність (постійний гемодіаліз, хронічнийпери тональний діаліз, кліренс креатині ну ≤ 10 мл/хв). Вагітність, годування груддю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Експерименти in vitro продемонстрували, щоні озельтамівіру фосфат, ні активний метаболіт не є добрим субстратом дляполі функціональних оксидаз системи цитохрому Р 450, або дляглюкуронілтрансфер аз. Формальної основи для взаємодії з пероральними контрацептивами немає.
Циметидин, неспецифічний інгібітор ізоферментів системи цитохрому Р 450, не впливає на плазмові концентрації озельтамівіру та його активного метаболіту.
Одночасне призначення пробенециду призводить до збільшення AUC до активного метаболіту приблизно в 2 рази, внаслідок гальмування активної канальцевоїсекреції в нирках. Однак, завдяки великому запасу безпеки активного метаболіту, корекція дози при одночасному застосуванні з пробенецидом не потрібна.
Одночасний прийом із амоксициліном не впливає на плазмові концентрації обох препаратів. Одночасний прийом із парацетамолом не впливає на плазмові концентрації озельтамівіру, його активного метаболіту і парацетамолу.
Таміфлю призначали разом з препаратами, які широко застосовуються, такими як інгібітори АПФ (еналаприл, каптоприл), тіазидні діуретики (бендрофлюазид), антибіотики (пеніцилін, цефалоспорини, азитроміцин, еритроміцин та доксициклін), блокатори Н2-рецепторів до гістаміну (ранітидин, циметидин), бета-блокатори (пропранолол), ксантини (теофілін), симпатоміметики (псевдо ефедрин), опіати (кодеїн), кортикостероїди, інгаляційнібронхолітики та аналгетики (ацетил саліцилова кислота, ібупрофен тапарацетамол). Змін характеру або частоти небажаних явищ при цьому не спостерігалося.
Умови та термін зберігання. Порошок для приготування суспензії зберігати при температурі не вище 25º С у недоступному для дітей місці.
Приготовлену суспензію зберігати при температурі 2-8º С не більше 10 днів. Источник
Термін придатності - 2 роки.