ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

МЕДРОЛä

(MEDROLä)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: метил преднізолон;

основні фізико-хімічні властивості: білі таблетки еліптичної форми;

склад:  1 таблетка містить   метил преднізолону  4 мг, 16 мг або 32 мг;

допоміжні речовини: лактоза, сахароза, масло мінеральне, кальцію стеарат, крохмаль.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Кортикостероїди для системного застосування.   Глюкокортикоїди. Код ATC H02A B04.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Метил преднізолон належить до групи синтетичних глюкокортикоїдів. Глюкокортикоїди проникають через клітинні мембрани і утворюють комплекси зі специфічними цитоплазматичними рецепторами. Потім ці комплекси проникають у клітинне ядро, зв'язуються з ДНК (хроматином), стимулюють транскрипцію мРНК і подальший синтез різних ферментів, чим і пояснюється ефект при системному застосуванні глюкокортикоїдів. Глюкокортикоїди не тільки виявляють істотний вплив на запальний процес та імунну відповідь, а також впливають на вуглеводний, білковий та жировий обмін, серцево-судинну систему, скелетні м'язи і центральну нервову систему.

Вплив на запальний процес та імунну відповідь.

Більшість показань для застосування глюкокортикоїдів зумовлені їх протизапальними, імуносупресивними і проти алергічними властивостями. Завдяки цим властивостям досягаються такі терапевтичні ефекти:

- зменшення кількості імуноактивних клітин поблизу осередку запалення;

- зменшення вазодилатації;

- стабілізація лізосомальних мембран;

- інгібування фагоцитозу;

- зменшення продукції простагландинів і споріднених   сполук.

Доза 4,4 мг метил преднізолону ацетату (4 мг метил преднізолону) виявляє таку ж глюкокортикостероїд ну (протизапальну) дію, що й 20 мг гідрокортизону або 5 мг преднізолону. Метил преднізолон виявляє лише мінімальну мінералокортикоїдну дію (200 мг метил преднізолону еквівалентні 1 мг дезоксикортикостерону).

Вплив на вуглеводний і білковий обмін.

Глюкокортикоїди виявляють катаболічну дію відносно білків. Амін окислоти, що вивільняються, перетворюються в процесі глюконеогенезу в печінці у глюкозу і глікоген. Споживання глюкози в периферичних тканинах знижується, що може призвести до гіперглікемії і глюкозурії, особливо у хворих, які схильні до цукрового діабету.

Вплив на жировий обмін.

Глюкокортикоїди мають лі політичну дію, яка в першу чергу виявляється на кінцівках. Глюкокортикоїди також виявляють ліпогенетичну дію, яка найбільш виражена у ділянці грудної клітки, шиї та голови. Все це приводить до перерозподілу жирових відкладень. Максимальна фармакологічна активність глюкокортикоїдів виявляється тоді, коли пікові концентрації у плазмі вже пройдені, тому дія препаратів зумовлена в першу чергу їх впливом на активність ферментів.

Фармакокінетика. Всмоктується метил преднізолон в основному в проксимальному відділі тонкої кишки. Рівень всмоктування в дистальному відділі становить близько 50 % від рівня всмоктування в проксимальному відділі.

В організмі людини метил преднізолон утворює слабкий, дисоціюю чий зв'язок з альбуміном і транскортином. Приблизно 40 - 90 % препарату знаходиться у зв'язаному стані. Метаболізм метил преднізолону здійснюється у печінці, і цей процес якісно схожий з таким для кортизолу. Основними метаболітами є 20-b-гідроксиметил преднізолон і 20-b-гідрокси-6-a-метил-преднізолон. Метаболіти виділяються у сечу у формі глюкуронідів, сульфатів і некон'югованих сполук. Ці реакції кон'югації відбуваються переважно у печінці і частково в нирках.

Показання для застосування.   Таблетки Медролä показані при таких захворюваннях і станах.

Ендокринні захворювання.

Первинна і вторинна недостатність надниркових залоз (при цьому препаратами вибору є гідрокортизон або кортизон); за необхідності синтетичні аналоги можуть застосовуватись у поєднанні з мінералокортикоїдами.

Уроджена гіперплазія надниркових залоз.

Негнійний тиреоїдит.

Гіперкальціємія при онкологічних захворюваннях.

Не ендокринні захворювання.

1. Ревматологічні захворювання.

Як додаткова терапія для короткочасного застосування (для виведення хворого із гострого стану або при загостренні процесу) при таких захворюваннях:

0. псоріатичний артрит;

1. ревматоїдний артрит, включаючи ювенільний ревматоїдний артрит (в окремих випадках може бути потрібною підтримуюча терапія низькими дозами);

2. анкілозуючий спондилоартрит;

3. гострий і під гострий бурсит;

4. гострий неспецифічний тендосиновіт;

5. гострий подагричний артрит;

6. пост травматичний остеоартроз;

7. синовіт при остеоартрозі;

8. епікондиліт.

2. Колагенози.

В період загострення або в окремих випадках як підтримуюча терапія при таких захворюваннях:

9. системний червоний вовчак;

10. системний дерматоміозит (полі міозит);

11. гострий ревматичний кардит;

12. ревматична поліміалгія;

13. гігантоклітинний артрит.

3. Шкірні захворювання.

14. Пухирчатка;

15. бульозний герпетиформний дерматит;

16. тяжка мультиформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона);

17. ексфоліативний дерматит;

18. грибоподібний мікоз;

19. тяжкий псоріаз;

20. тяжкий себорейний дерматит.

4. Алергічні стани.

Для зняття нижченаведених тяжких та інвалідизуючих   алергічних станів, які не вдається вилікувати звичайними методами:

21. сезонний або цілорічний алергічний риніт;

22. сироваткова хвороба;

23. бронхіальна астма;

24. лікарська алергія;

25. контактний дерматит;

26. атопічний дерматит.

5. Офтальмологічні захворювання.

Тяжкі гострі і хронічні алергічні й запальні процеси з ураженням очей, такі як:

27. алергічні крайові виразки рогівки;

28. ураження очей, спричинене Herpes zoster;

29. запалення переднього сегмента ока;

30. дифузний задній увеїт і хоріоїдит;

31. симпатична офтальмія;

32. алергічний кон’юнктивіт;

33. кератит;

34. хоріоретиніт;

35. неврит зорового нерва;

36. ірит та іридоцикліт.

6. Захворювання органів дихання.

37. Симптоматичний саркоїдоз;

38. синдром Лефлера, який не піддається терапії іншими методами;

39. бериліоз;

40. осередковий або дисемінований легеневий туберкульоз (застосовується у комбінації з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією);

41. аспірацій ний пневмоніт.

7. Гематологічні захворювання.

42. Ідіопатична тромбоцит опенічна пурпура у дорослих;

43. вторинна тромбоцит опенія у дорослих;

44. набута (ауто імунна) гемолітична анемія;

45. еритробластопенія (велика таласемія);

46. уроджена (еритроїдна) гіпопластична анемія.

8. Онкологічні захворювання.

Як комплексна та (або) паліативна терапія   при таких захворюваннях:

47. лейкози і лімфоми у дорослих;

48. гострий лейкоз у дітей.

9. Набряковий синдром.

Для індукції діурезу або лікування протеїнурії при нефротичному синдромі без уремії ідіопатичного типу або зумовленому системним червоним вовчаком.

10.   Захворювання шлунково-кишкового тракту.

Для виведення хворого з тяжкого стану при таких захворюваннях:

49. виразковий коліт;

50. регіонарний ентерит.

11. Захворювання нервової системи.

• Розсіяний склероз у фазі загострення;

• набряк мозку, спричинений пухлиною мозку (у складі комплексного лікування).

12. Захворювання інших органів і систем.

51. Туберкульозний менінгіт із субарахноїдальним блоком (у складі комплексного лікування) або при загрозі блока, у комбінації з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією;

52. трихінельоз із ураженням нервової системи або міокарда.

13. Трансплантація органів.

Спосіб застосування та дози.   Початкова доза препарату Медролä може становити для дорослих від 4 до 48 мг метил преднізолону на добу, залежно від характеру захворювання. При менш тяжких захворюваннях звичайно бувають достатніми і більш низькі дози, хоча окремим хворим можуть знадобитися і вищі дози. Високі дози можуть бути потрібними при таких захворюваннях і станах, як розсіяний склероз (200 мг на добу), набряк мозку (200 - 1000 мг на добу) і трансплантація органів (до 7 мг/кг на добу). Якщо через достатній період часу не буде досягнуто задовільного клінічного ефекту, препарат слід відмінити і призначити хворому інший вид терапії. Якщо після тривалої терапії препарат потрібно відмінити, то рекомендується відміну проводити поступово. Якщо внаслідок терапії був досягнутий задовільний ефект, слід підібрати хворому індивідуальну підтримуючу дозу шляхом поступового зменшення початкової дози через певні проміжки часу, поки не буде знайдена найбільш низька доза, яка дозволить підтримувати досягнутий клінічний ефект. Слід пам’ятати, що   необхідний постійний контроль режиму дозування препарату. Можуть виникнути ситуації, за яких потрібно коригування дози; до них належать зміни клінічного стану, зумовлені настанням ремісії або загострення захворювання, індивідуальна реакція хворого на препарат, а також вплив на хворого стресових ситуацій, прямо не пов’язаних з основним захворюванням, на яке спрямована терапія; в останньому випадку може виникнути необхідність збільшити дозу препарату на певний період часу, що залежить від стану хворого. Потрібна доза може варіювати і повинна підбиратись індивідуально, залежно від характеру захворювання і реакції хворого на терапію.

Доза метил преднізолону для дітей розраховується за преднізолоном, враховуючи, що 5 мг преднізолону еквівалентні 4 мг метил преднізолону.

АЛЬТЕРНУЮЧА ТЕРАПІЯ (АТ)

Альтернуюча терапія – це такий режим дозування, за якого подвоєна добова доза кортикостероїду призначається через день, уранці. Метою такого виду терапії є досягнення у хворого, що потребує тривалої терапії, максимального клінічного ефекту і при цьому доведення до мінімуму деяких небажаних ефектів, таких як пригнічення гіпофізарно-надниркової осі, синдром Кушинга, синдром відміни кортикостероїдів і пригнічення росту у дітей.

Побічна дія.   

Водно-електролітний баланс: затримка натрію, застійна серцева недостатність у хворих з відповідною схильністю, артеріальна гіпертензія, затримка рідини, втрата калію і гіпокаліємічний алкалоз.

Опорно-рухова система: стероїдна міопатія, м’язова слабкість, остеопороз, патологічні переломи, компресійні переломи хребців та асептичний некроз.

Шлунково-кишковий тракт: пептична виразка (можлива перфорація і кровотеча), шлункова кровотеча, панкреатит, езофагіт, перфорація кишки.

Шкірні покриви: погіршення загоювання ран, петехії та екхімози, потоншання і сухість шкіри.

Метаболічні розлади: негативний азотний баланс, зумовлений катаболізмом білків.

Неврологічні розлади: підвищення внутрішньо черепного тиску, псевдо пухлина мозку, психічні розлади і судоми.

Ендокринні порушення: розлади менструального циклу, виникнення синдрому Кушинга, пригнічення гіпофізарно-надниркової осі, зниження толерантності до вуглеводів, маніфестація латентного цукрового діабету, підвищена потреба в інсуліні або цукрознижувальних препаратах для прийому внутрішньо у хворих на цукровий діабет, пригнічення росту у дітей.

Офтальмологічні порушення: задня субкапсулярна катаракта, підвищення внутрішньо очного тиску та екзофтальм.

Імунна система: змазана клінічна картина при інфекційних захворюваннях, активізація латентних інфекцій, інфекції, що спричинені умовно-патогенними збудниками, реакції гіпер чутливості, включаючи анафілаксію, можливе пригнічення реакцій при проведенні шкірних тестів.

Протипоказання. Системні грибкові інфекції.

Гіпер чутливість до препарату Медролä або до метил преднізолону в анамнезі.

Передозування. Не зареєстровано клінічного синдрому гострого передозування препарату Медролä. Часте повторне призначення доз (щоденно або декілька разів на тиждень) протягом тривалого часу може призвести до розвитку синдрому Кушинга та інших ускладнень, характерних для тривалої терапії стероїдами.

Особливості застосування.   Якщо хворі, які отримують стероїдну терапію, можуть зазнати або зазнавали впливу стрес орного фактора, то слід збільшити дозу швидкодіючих стероїдів до, під час і після стресової ситуації. Кортикостероїди можуть маскувати симптоми інфекцій, крім того на фоні кортикостероїдної терапії можуть розвитися нові інфекції. При застосуванні кортикостероїдів може знижуватися резистентність до інфекцій, можлива генералізація інфекції.

При тривалому застосуванні кортикостероїдів може розвинутися задня субкапсулярна катаракта, глаукома з можливим ураженням зорового нерва; зростає ймовірність розвитку вторинних інфекцій, спричинених грибами і вірусами.

Можуть розвинутись алергічні реакції (наприклад, ангіо невротичний набряк).

При застосуванні середніх і високих доз гідрокортизону або кортизону можливі підвищення артеріального тиску, затримка солей і води, збільшення екскреції калію. Ці ефекти спостерігаються рідше при застосуванні синтетичних похідних цих препаратів (таких як метил преднізолон), за винятком випадків, коли застосовуються високі дози. Рекомендується призначення дієти з обмеженням солі і введення препаратів калію. Всі кортикостероїди підвищують екскрецію кальцію.

Хворим, які отримують кортикостероїд ну терапію, не слід робити вакцинацію проти віспи.

Тим із них, хто отримує таку терапію у великих дозах не рекомендуються й інші процедури з імунізації, оскільки існує імовірність неврологічних ускладнень і неможливості утворення антитіл.

Препарат Медролä при активному туберкульозі призначається лише в тих випадках осередкового і дисемінованого туберкульозу, коли кортикостероїди застосовуються у поєднанні   з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією. Якщо кортикостероїди показані хворим з латентним туберкульозом або в період віражу туберкулінових проб, то лікування слід проводити під суворим контролем лікаря, оскільки можлива ре активація процесу. Під час тривалої кортикостероїдної терапії такі хворі повинні отримувати відповідне профілактичне лікування.

Не існує єдиної думки з приводу того, що саме кортикостероїди спричиняють розвиток пептичної виразки шлунка в ході терапії. Однак глюкокортикоїдна терапія може маскувати симптоми пептичної виразки, тому можливо виникнення перфорації або кровотечі без вираженого больового синдрому.

Остеопороз – один з побічних ефектів препарату, що спостерігається часто, але рідко діагностується, розвивається при тривалому застосуванні високих доз глюкокортикоїдів.

У дітей, які отримують глюкокортикоїди протягом тривалого часу щоденно, по декілька разів на добу, може відмічатися затримка росту, тому такий режим дозування слід використовувати тільки за абсолютними показаннями. Застосування альтернуючої терапії, як правило, дає змогу уникнути або довести до мінімуму цей побічний ефект.

У хворих, які отримують високі дози глюкокортикоїдів, порушені механізми неспецифічного захисту, і через це значно зростає ймовірність розвитку як грибкової, так і бактеріальної та вірусної інфекцій.  

Спричинена введенням препарату надниркова недостатність може бути мінімізована шляхом поступового зниження дози. Цей тип   відносної недостатності може персисту вати   протягом декількох місяців після відміни терапії; однак, якщо в цей період виникнуть стресові ситуації, то гормональну терапію треба відновити. Оскільки може бути порушена мінералокортикоїдна секреція, одночасно слід вводити електроліти і/або мінералокортикоїди.

Відмічається більш виражений вплив кортикостероїдів на хворих на гіпотиреоїдизм і цироз печінки.

Кортикостероїди слід застосовувати з обережністю при ураженні очей, спричиненому вірусом простого герпесу, оскільки при цьому можлива перфорація рогівки.

При проведенні лікування кортикостероїдами слід призначати найнижчу дозу, яка забезпечує достатній терапевтичний ефект, і коли стає можливим зниження дози, то це зниження треба проводити поступово.

При застосуванні кортикостероїдів можливі різні психічні розлади, такі як ейфорія, безсоння, коливання настрою, зміни особистості, тяжкі депресії і навіть виражені психотичні реакції. Крім того, на фоні прийому кортикостероїдів може ускладнюватися вже існуюча емоційна нестабільність і схильність до психотичних реакцій.

Кортикостероїди слід призначати з обережністю при неспецифічному виразковому коліті, оскільки існує небезпека перфорації, при абсцесі або іншій гнійній інфекції, при дивертикулі ті, у разі недавно накладених кишкових анастомозів, при активній або латентній пептичній виразці, при нирковій недостатності, артеріальній гіпертензії, остеопорозі і при тяжкій псевдопаралітичній міастенії.

Оскільки ускладнення при лікуванні глюкокортикоїдами залежать від дози препарату і тривалості терапії, в кожному випадку слід проводити ретельну оцінку співвідношення користі від застосування препарату і потенційного ризику відносно як дози і тривалості лікування, так і вибору режиму введення – щоденно чи переривчастим курсом.

КАНЦЕРОГЕННА, МУТАГЕННА ДІЯ І ВПЛИВ НА РЕПРОДУКТИВНІ ФУНКЦІЇ.

Не виявлено канцерогенної і мутагенної дії препарату, а також його несприятливого впливу на репродуктивні функції.

Вагітність і лактація.

Ряд досліджень на тваринах показали, що введення самкам кортикостероїдів у високих дозах може призводити до виникнення вроджених вад плода. Адекватних досліджень впливу кортикостероїдів на репродуктивну функцію у людини не проводилося. Тому при прийнятті рішення про призначення кортикостероїдів вагітним і жінками, які годують груддю, або жінкам, які можуть завагітніти, слід проводити пильну оцінку   співвідношення користі від застосування препарату і потенційного ризику для матері,   плода і дитини. Оскільки немає точного підтвердження безпечності кортикостероїдів при вагітності у людини, ці препарати при вагітності слід призначати суворо за показаннями.

Кортикостероїди легко проникають через плаценту. Немовлята, народженні від матерів, які отримували досить високі дози глюкокортикоїдів під час вагітності, повинні знаходитися під пильним контролем, щоб можна було своєчасно виявити ознаки недостатності надниркових залоз.

Вплив кортикостероїдів на перебіг і кінець пологів не відомий.

Кортикостероїди виділяються у грудне молоко.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Аспірин і не стероїдні протизапальні засоби у комбінації з кортикостероїдами слід застосовувати з обережністю при лікуванні хворих на гіпопротромбінемію.

Умови та термін зберігання.  Зберігати у недоступному для дітей місці, при кімнатній температурі (20 - 25 °С), що контролюється.

Термін придатності препарату становить 3 роки для таблеток по 32 мг, 5 років для таблеток по 4 мг та 16 мг.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка.   Таблетки по 4 мг: по 30 таблеток в упаковці;

таблетки по 16 мг: по 50 таблеток в упаковці;

таблетки по 32 мг: по 20 таблеток в упаковці.

Виробник.   Фармація Н. В./С. А.”, Бельгія;     Фармація Італія С. п. А., Італія Источник

Адреса. Rijksweg 12, 1270, Puurs-Belgium. Via del Commercio – Zonna Industriale 63046 Marinodel Tronto, Ascoli Piceno, Italy