ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ПРЕДНІЗОЛОН-ДАРНИЦЯ
(PREDNISOLONE-DARNITSA)
Склад:
діюча речовина: prednizolone;
1 мл розчину містить 40,32 мг преднізолону натрію фосфату в перерахуванні на 100 % безводний преднізолон 30 мг;
допоміжні речовини: етанол 96 %, пропіленгліколь, динатрію едетат, натрію гідро фосфат, додека гідрат, калію дигідро фосфат, вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Препарати гормонів для системного застосування. Прості препарати кортикостероїдів для системного застосування. Глюкокортикоїди.
Код АТС Н 02А В 06.
Клінічні характеристики.
Показання.
Запальні захворювання суглобів (ревматоїдний артрит та ін.); гострий ревматизм; хвороба Аддісона; гостра недостатність кори надниркових залоз; адреногенітальний синдром; бронхіальна астма; астматичний статус; гострі та хронічні захворювання, що потребують швидкого підвищення концентрації глюкокортикостероїдів в організмі (підвищена чутливість до лікарських препаратів, сироваткова хвороба, кропив’янка, алергічний риніт, підвищена чутливість до хімічних речовин, набряк Квінке); гепатит; печінкова кома; гіпоглікемічні стани; ліпоїдний нефроз; захворювання кровотворної системи (агранулоцит оз, різні форми лейкозів, тромбоцит опенічна пурпура, гемолітична анемія); хвороба Ходжкіна; дифузні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, дерматоміозит, полі міозит, вузликовий пері артеріїт та інші системні васкуліти); шкірні захворювання (пухирчатка, екзема, ексфоліативний дерматит, псоріаз); захворювання очей (іридоцикліт, увеїт, хоріоїдит); гострий ревматизм, мала хорея, астматичний бронхіт, нефротичний синдром.
Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату. Пептична виразка шлунка або дванадцяти палої кишки, синдром Кушинга, виражений остеопороз, глаукома, вірусні захворювання (простий герпес, вітряна віспа, оперізувальний лишай, герпес очей), психоз, тяжка артеріальна гіпертензія, активна форма туберкульозу, системний мікоз. Вагітність та період годування груддю. Дитячий вік до 6 років.
Для внутрішньо суглобових ін’єкцій – інфекції у ділянці введення.
Спосіб застосування та дози. Не допускається змішування та одночасне застосування преднізолону з іншими лікарськими засобами в одній і тій самій ін фузійній системі або в одному шприці.
При внутрішньо венному і внутрішньом’язовому введенні доза, кількість введень і тривалість застосування визначаються індивідуально. Препарат призначають у дозі 30-45 мг внутрішньо венно повільно. Якщо внутрішньо венне введення неможливе, можна вводити внутрішньом’язово глибоко. При шоці 20-100 мг Преднізолону-Дарниця вводять у комбінації з норадреналіном внутрішньо венно повільно або краплинно. Після зняття гострого стану при необхідності лікування можна продовжити Преднізолоном-Дарниця внутрішньо в таблетках.
Дітям віком 6-14 років Преднізолон-Дарниця застосовують із розрахунку 1-2 мг/кг внутрішньо венно повільно (протягом 3 хвилин). У разі необхідності препарат можна ввести ще раз через 20-30 хвилин.
Дорослим доза преднізолону при внутрішньо суглобовому введенні становить 30 мг для великих суглобів, 10-25 мг – для суглобів середньої величини і 5-10 мг – для малих суглобів. Препарат вводять кожні 3 дні. Курс лікування – до 3 тижнів.
Побічні реакції.
Розвиток тяжких побічних реакцій залежить від дози та тривалості лікування. Побічні реакції зазвичай розвиваються при тривалому лікуванні препаратом, протягом короткого періоду ризик їх виникнення малоймовірний.
Інфекції та інвазії: підвищення чутливості до бактеріальних, вірусних, грибкових інфекцій та їх тяжкості з маскуванням симптомів, опортуністичні інфекції.
Система крові та лімфатична система: підвищення загальної кількості лейкоцитів при зниженні кількості еозинофілів, моноцитів та лімфоцитів. Маса лімфоїдної тканини зменшується. Може підвищуватись зсідання крові, гіперкоагуляція, що веде до тромбозів, тромбоемболій.
Ендокринна система і метаболізм: пригнічення гіпталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної системи, уповільнення росту у дітей та підлітків, порушення менструального циклу, порушення вироблення статевих гормонів (аменорея), пост клімактеричні кровотечі, кушигоїдне обличчя, гірсутизм, збільшення маси тіла, зниження толерантності до вуглеводів, підвищення потреби в інсуліні і пероральних цукрознижувальних препаратах, гіперліпідемія, негативний баланс азоту та кальцію, підвищення апетиту, порушення мінерального та електролітного балансу, гіпокаліємічний алкалоз, гіпокаліємія; можливе виникнення затримки рідини та натрію в організмі.
Психічні порушення: дратівливість, еуфобія, депресія, схильність до суїциду, безсоння, лабільний настрій, підвищення концентрації, психологічна залежність, манія, галюцинації, загострення шизофренії, деменція, психози, тривожність, порушення сну, епілептичні напади, когнітивна дисфункція (включаючи амнезію та порушення свідомості), підвищення внутрішньо черепного тиску, що супроводжується блюванням, набряк диска зорового нерва у дітей.
Нервова система: підвищення внутрішньо черепного тиску, епілептичні припадки, периферичні нейропатії, парестезії, запаморочення, головний біль, вегетативні розлади.
Органи зору: збільшення внутрішньо очного тиску, глаукома, набряк диска зорового нерва, катаракта, витончення рогівки і склери, загострення очних вірусних і грибкових інфекцій, екзофтальм.
Серцево-судинна система: міокардіальний розрив, що призводить до інфаркту міокарда, артеріальна гіпо- чи гіпертензія, брадикардія, комбінована вентрикулярна аритмія, асистолія (внаслідок швидкого введення препарату), атеросклероз, тромбоз, васкуліт, серцева недостатність, периферичні набряки.
Імунна система: алергічні реакції, що включають анафілактичний шок з летальним кінцем, ангіо невротичний набряк, алергічний дерматит, зміна реакцій на шкірні проби, рецидив туберкульозу, імуносупресія.
Шлунково-кишковий тракт: нудота, метеоризм, неприємний присмак у роті, диспепсія, пептичні виразки з перфорацією і кровотечею, виразка стравоходу, кандидоз стравоходу, панкреатит, перфорація жовчного міхура, шлункова кровотеча, місцевий ілеїт та виразковий коліт.
У період застосування препарату може спостерігатись підвищення АлТ, АсТ та лужної фосфатази, що зазвичай не є важливим та оборотне після відміни препарату.
Шкіра: уповільнення регенерації, атрофія шкіри, поява гематом та атрофічних смужок шкіри (стриї), телеангіектазія, вугрові висипання, акне, гірсутизм, мікро крововиливи, екхімоз, пурпура, гіпо- чи гіперпігментація, пост стероїдний панікуліт, що характеризується появою еритематозу, гарячих підшірних потовщень протягом 2 тижнів після відміни препарату, саркома Капоші.
Кістково-м'язова система: проксимальна міопатія, остеопороз, розрив сухожилля, м'язова слабкість, атрофія, міопатія, переломи хребта та довгих кісток, асептичний остеонекроз.
Сечовидільна система: підвищення ризику виникнення уралітів, збільшення кількості лейкоцитів та еритроцитів в сечі без наявного пошкодження нирок.
Загальні: нездужання, стійка гикавка при застосуванні препарату у високих дозах, недостатність надниркових залоз, що призводить до артеріальної гіпотензії, гіпоглікемія та летальні випадки у стресових ситуаціях, таких як хірургічне втручання, травма чи інфекція, якщо доза преднізолону не збільшена.
При раптовій відміні препарату можливий синдром відміни, тяжкість симптомів залежить від ступеня атрофії надниркових залоз, спостерігається головний біль, нудота, біль у черевній порожнині, запаморочення, анорексія, слабкість, зміни настрою, летаргія, жар, міальгія, артралгія, риніт, кон'юнктивіт, болісний свербіж шкіри, втрата маси тіла. У більш тяжких випадках – тяжкі психічні порушення та підвищення внутрішньо черепного тиску, стероїдний псевдо ревматизм у пацієнтів з ревматизмом, летальні випадки.
Реакції у місці введення: біль, печіння, зміни пігментації (депігментація, лейкодерма), атрофія шкіри, стерильні абсцеси, рідко – ліпоатрофія.
Передозування.
У разі передозування можливі нудота, блювання, брадикардія, аритмія, посилення явищ серцевої недостатності, зупинка серця; гіпокаліємія, підвищення артеріального тиску, судоми м'язів, гіперглікемія, тромбоемболія, гострий психоз, запаморочення, головний біль, можливий розвиток симптомів гіперкортицизму: збільшення маси тіла, розвиток набряків, артеріальна гіпертензія, глюкозурія, гіпокаліємія. У дітей при передозуванні можливе пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної системи, синдром Іценко-Кушинга, зниження екскреції гормону росту, підвищення внутрішньо черепного тиску.
Лікування: припинення застосування препарату, симптоматична терапія, за необхідності – корекція електролітного балансу. Специфічного антидоту немає.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
У період вагітності препарат не застосовують. За необхідності застосування препарату у період лактації годування груддю слід припинити.
Діти.
Застосовують дітям віком від 6 років. Дози та тривалість терапії лікар визначає індивідуально залежно від віку та тяжкості перебігу захворювання. При тривалому застосуванні у дітей можливе уповільнення росту, тому необхідно обмежуватись застосуванням мінімальних доз за визначеними показаннями протягом найкоротшого часу. Користь від лікування має перевищувати можливий ризик виникнення побічних ефектів.
Особливості застосування.
При інфекційних захворюваннях і латентних формах туберкульозу препарат слід призначати тільки в комбінації з антибіотиками та протитуберкульозними засобами.
За необхідності застосування преднізолону на тлі прийому пероральних гіпоглікемізуючих препаратів або антикоагулянтів необхідно коригувати режим дозування останніх.
У хворих на тромбоцит опенічну пурпуру препарат застосовують тільки внутрішньо венно.
Після припинення лікування можливе виникнення синдрому відміни, недостатності надниркових залоз, а також загострення захворювання, з приводу якого був призначений преднізолон. Якщо після закінчення лікування преднізолоном спостерігається функціональна недостатність надниркових залоз, слід негайно поновити застосування препарату, а зменшення дози проводити дуже повільно і з обережністю (наприклад, добову дозу потрібно зменшувати на 2-3 мг протягом 7-10 днів). Через небезпеку розвитку гіперкортицизму новий курс лікування кортизоном після проведеного раніше тривалого лікування преднізолоном протягом декількох місяців завжди потрібно починати з низьких початкових доз (за винятком гострих станів, небезпечних для життя).
Слід особливо ретельно контролю вати електролітний баланс при комбінованому застосуванні преднізолону з діуретиками. При тривалому лікуванні преднізолоном з метою профілактики гіпокаліємії необхідно призначати препарати калію і відповідну дієту у зв’язку з можливим підвищенням внутрішньо очного тиску і ризику розвитку субкапсулярної катаракти.
Під час лікування, особливо тривалого, необхідно спостереження окуліста. При вказівках на псоріаз в анамнезі преднізолон у високих дозах застосовують з особливою обережністю.
Якщо в анамнезі є псоріаз, судоми, преднізолон слід застосовувати лише у мінімальних ефективних дозах.
З особливою обережністю слід застосовувати препарат при мігрені, наявності в анамнезі даних про деякі паразитарні захворювання (особливо при амебіазі).
Дітям преднізолон призначають з особливою обережністю.
З особливою обережністю призначають при імунодефіцит них станах (у тому числі при СНІД або ВІЛ-інфекції). Також з обережністю призначають після недавно перенесеного інфаркту міокарда (у хворих з гострим, під гострим інфарктом міокарду можливо поширення вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини, розрив серцевого м’яза).
З особливою обережністю призначають при печінковій недостатності, станах, які зумовлюють виникнення гіпоальбумінемії, ожиріння III-IV ступеня.
Жінкам під час менопаузи необхідно проходити дослідження щодо можливого виникнення остеопорозу.
При лікуванні глюкокортикоїдами протягом тривалого часу рекомендується регулярно контролю вати артеріальний тиск, визначати рівень глюкози в сечі і крові, проводити аналіз калу на приховану кров, аналізи показників згортання крові, рентгенологічний контроль хребта.
Перед початком лікування глюкокортикоїдами потрібно провести ретельне обстеження шлунково-кишкового тракту для виключення виразкової хвороби шлунка та дванадцяти палої кишки.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.
Пацієнтам, які лікуються преднізолоном, слід утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психічних і рухових реакцій.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Антикоагулянти: при одночасному застосуванні з глюкокортикоїдами може посилюватися або зменшуватися дія антикоагулянтів. Парентеральне введення преднізолону потенціює тромболітичну дію антагоністів вітаміну К (флуїндіон, аценокумарол).
Саліцилати та інші не стероїдні протизапальні препарати: одночасне застосування саліцилатів, індометацину та інших не стероїдних протизапальних препаратів може підвищувати ймовірність утворення виразок слизової оболонки шлунка. Преднізолон зменшує рівень саліцилатів у сироватці крові, збільшуючи їх нирковий кліренс. Необхідна обережність при зменшенні дози преднізолону при тривалому одночасному застосуванні.
Гіпоглікемічні препарати: преднізолон частково пригнічує гіпоглікемічний ефект пероральних цукрознижувальних засобів та інсуліну.
Індуктори печінкових ферментів, наприклад барбітурати, фенітоїн, піримідон, карбамазепін і рифампіцин, збільшують системний кліренс преднізолону, таким чином зменшуючи ефект преднізолону практично у 2 рази.
Інгібітори CYP3A4, наприклад, еритроміцин, кларитроміцин, кетоконазол, дилтіазем, апрепітант, ітраконазол і олеандоміцин, збільшують елімінацію і рівень преднізолону в плазмі крові, що посилює терапевтичний і побічний ефект преднізолону.
Естроген може потенціювати ефект преднізолону, уповільнюючи його метаболізм.
Не рекомендується регулювати дози преднізолону жінкам, які застосовують пероральні контрацептиви, що сприяють не тільки збільшенню періоду напів виведення, а й розвитку атипового імуносупресивного ефекту преднізолону.
Фторхінолони: одночасне застосування може призвести до пошкодження сухожилля.
Амфотерицин, діуретики та проносні засоби: преднізолон може збільшувати виведення калію з організму у пацієнтів, які отримують одночасно ці препарати.
Імунодепресанти: преднізолон має адитивні імуносупресивні властивості, які можуть призводити до збільшення терапевтичних ефектів або ризику розвитку різних побічних реакцій при одночасному прийомі з іншими імунодепресантами. Тільки деякі з них можна пояснити фармакокінетичними взаємодіями.
Глюкокортикоїди поліпшують проти блювотну ефективність інших проти блювотних препаратів, які застосовуються паралельно при терапії протипухлинними препаратами, що спричинюють блювання.
Кортикостероїди можуть підвищувати концентрацію такролімусу в плазмі при їх супутньому застосуванні, при їх відміні концентрація такролімусу в плазмі підвищується.
Імунізація: глюкокортикоїди можуть зменшувати ефективність імунізації і збільшувати ризик неврологічних ускладнень. Застосування терапевтичних (імуносупресивних) доз глюкокортикоїдів із живими вірусними вакцинами може збільшити ризик розвитку вірусних захворювань.
Протягом терапії препаратом можуть бути застосовані вакцини екстреного типу.
Антихолін естеразні засоби: у хворих на міастенію застосування глюкокортикоїдів і антихолін естеразних засобів може спричинювати м'язову слабкість, особливо в пацієнтів з міастенією gravis.
Інші: повідомлялося про два серйозні випадки гострої міопатії в пацієнтів літнього віку, що отримували доксакаріуму хлорид і преднізолон у високих дозах. При тривалій терапії глюкокортикоїди можуть зменшувати ефект соматотропіну.
Описані випадки виникнення гострої міопатії при застосуванні кортикостероїдів у хворих, які одночасно отримують лікування блокаторами нервово-м'язової передачі (наприклад, панкуроніум).
При одночасному застосуванні преднізолону і циклоспорину були відмічені випадки виникнення судом. Оскільки одночасне введення цих препаратів викликає взаємне гальмування метаболізму, імовірно, що судоми та інші побічні ефекти, пов'язані із застосуванням кожного з них препаратів як моно терапії, при їх сумісному застосуванні можуть виникати частіше. Сумісне застосування може викликати збільшення концентрації інших препаратів у плазмі.
Антигістамінні лікарські засоби знижують ефект преднізолону.
Серцеві глікозиди – посилюється ризик розвитку глікозидної інтоксикації.
При одночасному застосуванні преднізолону з гіпотензивними препаратами можливо пониження ефективності останніх.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Преднізолон-Дарниця – синтетичний водорозчинний глюкокортикоїд зі швидким проявом фармакологічних ефектів. Чинить протизапальну, проти алергічну, протишокову та імуносупресивну дію.
При застосуванні Преднізолону-Дарниця ефекти препарату реалізуються через стабілізацію клітинних мембран, гальмування накопичення макрофагів, зменшення міграції лейкоцитів, зниження проникності капілярів, що перешкоджає утворенню набряків. Преднізолон-Дарниця пригнічує фагоцитоз, впливає на метаболізм арахідонової кислоти, а також на синтез і вивільнення медіаторів запалення. Імуносупресивна дія преднізолону обумовлена пригніченням активності Т- і В-лімфоцитів, зниженням вмісту комплементу в крові, а також пригніченням продукції і ефектів інтерлейкіну-2. Чинить катаболічну дію, підвищує рівень глюкози в крові. Проявляє деяку мінералкортикоїдну активність, збільшує реабсорбцію в ниркових канальцях Na+ та води, підвищує виведення з організму К+ та Са+, особливо при підвищенні їх рівня в плазмі крові. Преднізолон пригнічує синтез і секрецію гіпофізом адренокортикотропних гормонів і вторинно – глюкокортикостероїдів наднирковими залозами.
Фармакокінетика. Преднізолон натрій фосфат після внутрішньо венного введення швидко виявляється в тканинах організму. Максимальна концентрація вільного преднізолону в плазмі крові при внутрішньо венному введенні досягається через 10 хвилин, при внутрішньом'язовому введенні – через 60 хвилин.
Препарат піддається біо трансформації майже у всіх тканинах організму, головним чином у печінці, з утворенням біологічно неактивних сполук, однак ці процеси перебігають повільніше порівняно з біотрансформацією власних кортикостероїдів організму. Неактивні метаболіти утворюють парні сполуки з сірчаною і глюкуроновою кислотами і в цій формі виділяються нирками. Приблизно 20 % препарату елімінується з організму в незміненому вигляді. Період напів виведення (Т1/2) – близько 3 годин.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна або злегка забарвлена рідина.
Несумісність. Преднізолон не можна змішувати і застосовувати одночасно з іншими препаратами в одній і тій самій ін фузійній системі або одному шприці.
При змішуванні розчину преднізолону з гепарином утворюється осад.
Несумісний з аерозолями симпатоміметичних засобів для лікування бронхіальної астми у дітей (небезпека розвитку паралічу дихання).
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати у недоступному для детей місці, в оригінальній упаковці, при температурі від 2 °С до 8 °С.
Упаковка. По 1 мл в ампулі, по 3 або 5 ампул у контурній чарунковій упаковці, по 1 контурній чарунковій упаковці в пачці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ЗАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця». Источник
Місцезнаходження. Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспільська, 13.