ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
РАПІМІГ
(RAPIMIG)
Склад:
діюча речовина: zolmitriptan (золмітриптан);
1 таблетка містить золмітриптану 2,5 або 5 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат, лактоза ангідрит, барвник для таблеток 2,5 мг - Opadry ΙΙ Yellow 57U32675; барвник для таблеток 5 мг - Opadry ΙΙ Pink 57U34477.
Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються при мігрені. Селективні агоністи 5НТ1 – рецепторів серотоніну. Золмітриптан. Код АТС N02C C03.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікування нападів мігрені, які супроводжуються аурою і без аури.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до компонентів препарату.
Тяжка артеріальна гіпертензія, а також помірне неконтрольоване підвищення тиску.
Ангіоспастична стенокардія.
Ішемічна хвороба серця.
Літній (старше 65 років) вік.
Інфаркт міокарда в анамнезі.
Стенокардія Принц метала (коронароспазм).
Інсульт та минуща ішемічна атака (МІА) в анамнезі.
Кліренс креатині ну нижче 15 мл/хв.
Синдром WPW та аритмії, асоційовані з додатковими шляхами проведення.
Спосіб застосування та дози.
Рапіміг рекомендується застосовувати якомога раніше після виникнення нападу мігрені, хоча ефективність препарату не залежить від того, через який час після початку нападу була прийнята таблетка.
Таблетку слід ковтати не розжовуючи та запиваючи рідиною.
Рекомендована доза Рапімігу для зняття мігреневого нападу – 1 таблетка (2,5 мг). За відсутності ефекту або при рецидиві болю можливий повторний прийом 1 таблетки (2,5 мг). За необхідності повторну дозу можна приймати не раніше ніж через 2 години після першої дози.
При недостатній ефективності дози 2,5 мг допускається збільшення разової дози до 5 мг (вища разова доза). Вища добова доза не повинна перевищувати 10 мг.
Печінкова недостатність
Для пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки немає потреби коригувати дозу. Для пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки добова доза препарату не повинна перевищувати 5 мг.
Ниркова недостатність
При кліренсі креатині ну понад 15 мл/хв дозу коригувати не потрібно.
Побічні реакції.
Рапіміг добре переноситься. Побічні ефекти звичайно носять легкий характер, як правило, є минущими, з’являються протягом чотирьох годин після прийому препарату, не частішають після його повторного застосування та зникають спонтанно без жодного додаткового лікування.
За частотою виникнення побічні ефекти класифікуються таким чином: дуже поширені: (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100, < 1/10); непоширені (≥ 1/1000, < 1/100); рідко поширені (≥ 1/10000), < 1/1000).
З боку серцево-судинної системи
Поширені: відчуття серцебиття.
Непоширені: тахікардія, незначне підвищення артеріального тиску.
Рідко поширені: інфаркт міокарда, стенокардія напруження, коронароспазм.
З боку центральної та периферичної нервової системи
Поширені: порушення чутливості, запаморочення, посилення головного болю, гіперестезії; парестезії; сонливість, відчуття жару.
З боку травної системи
Поширені: біль у животі, нудота, блювання; сухість у роті.
Рідко поширені: ішемія або інфаркт (наприклад, інтестинальна ішемія, інтестинальний інфаркт, інфаркт селезінки), що може проявлятися як діарея з кров’ю або біль у черевній порожнині.
З боку сечостатевої системи
Непоширені: поліурія, часте сечовипускання.
Рідко поширені: невідкладні позиви до сечовипускання.
З боку кістково-м’язової системи
Поширені: м’язова слабкість, біль у м’язах.
Загальні розлади
Поширені: астенія; відчуття важкості і стискання у горлі, шиї, грудній клітці та кінцівках.
З боку імунної системи
Непоширені: реакції гіпер чутливості, включаючи кропив’янку, набряк Квінке й анафілактичні реакції.
Певні симптоми можуть належати самій мігрені.
Передозування.
У разі передозування слід спостерігати за пацієнтом принаймні 15 годин або до зникнення симптомів чи ознак.
Лікування. Промивання шлунка, застосування активованого вугілля. Терапія симптоматична. У разі необхідності слід забезпечити моніторинг серцево-судинної системи. Специфічного антидоту немає.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
У період вагітності і годування груддю Рапіміг застосовують тільки у тому випадку, коли можливий терапевтичний ефект для матері перевищує потенційний ризик для плода або дитини.
Діти.
Не рекомендується призначати Рапіміг дітям віком до 18 років через відсутність даних щодо безпеки й ефективності його застосування.
Особливості застосування.
Рапіміг не призначений для профілактики нападів мігрені.
Препарат слід застосовувати лише у випадках, коли точно встановлено діагноз мігрені. Перед початком лікування головного болю у пацієнтів, у яких раніше мігрень не діагностувалася, чи пацієнтів, схильних до мігрені, у яких спостерігаються атипові симптоми, слід виключити інші неврологічні стани. Рапіміг не слід приймати при геміплегічній, базилярній мігрені.
У пацієнтів, що приймають агоністи 5HT1B/1D, повідомляють про можливість виникнення інсульту та інших побічних церебрально-васкулярних випадків. Слід зазначити, що в осіб, схильних до мігрені, можуть з’явитися певні симптоми, пов’язані з церебро-васкулярною недостатністю судин головного мозку.
Рапіміг не слід призначати пацієнтам, які страждають на симптоматичний синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта чи аритмії, пов’язані з іншими додатковими серцевими провідними шляхами.
У поодиноких випадках, так само, як і при застосуванні інших агоністів 5HT1B/1D, повідомляють про коронароспазм, напади стенокардії та інфаркт міокарда. При наявності факторів, що сприяють розвитку ішемічної хвороби серця (наприклад, тютюнопаління, підвищений артеріальний тиск, гіперліпідемія, цукровий діабет, спадковість), Рапіміг слід призначати лише після обстеження пацієнта на наявність захворювань з боку серцево-судинної системи.
У деяких пацієнтів після прийому золмітриптану може з’явитись відчуття важкості, тиску чи стискання у ділянці серця. При появі болю у грудній клітці чи симптомів, характерних для ішемічної хвороби серця, застосування Рапімігу слід припинити та провести обстеження пацієнта.
У пацієнтів як з підвищенням артеріального тиску в анамнезі, так і з нормальним артеріальним тиском повідомляють про минуще підвищення артеріального тиску. Дуже рідко таке підвищення артеріального тиску пов’язане із серйозними клінічними проявами. Застосовувати Рапіміг слід у дозі, що не перевищує рекомендовану.
Пацієнтам, які страждають на фенілкетонурію, необхідно повідомити, що Рапіміг містить фенілаланін (компонент аспартаму). Кожна таблетка 2,5 мг містить 4 мг фенілаланіну, а кожна таблетка 5 мг – 8 мг фенілаланіну.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.
Препарат чинить седативну дію, тому його не рекомендується застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів і особам, робота яких пов’язана з підвищеною концентрацією уваги.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Припустиме поєднання препарату з кофеїном, ерготаміном, дигідроерготаміном, парацетамолом, метоклопрамідом, пізотифеном, рифампіцином і пропранололом.
Між золмітриптаном і ерготаміном не спостерігається взаємодії. Оскільки теоретично може зрости ризик виникнення коронароспазму, Рапіміг рекомендується приймати не раніше ніж через 24 години після застосування препаратів із вмістом ерготаміну. І навпаки, препарат із вмістом ерготаміну рекомендується приймати не раніше ніж через 6 годин після застосування Рапімігу.
Не рекомендується призначати Рапіміг одночасно з іншими 5-НТ1В/1D-агоністами.
Після прийому моклобеміду, специфічного інгібітору MAO-A, спостерігалося незначне збільшення (26 %) AUC (площі під кривою «концентрація-час») для золмітриптану та триразове збільшення AUC для активного метаболіту. Тому пацієнтам, які застосовують інгібітор MAO-A, приймати золмітриптан рекомендується в дозі не більше 5 мг на добу. Препарати не повинні застосовуватися одночасно при прийомі моклобеміду в дозах понад 150 мг двічі на добу.
Після прийому циметидину, загального інгібітору P450, період напів виведення золмітриптану зростав на 44 %, а AUC – на 48 %. Крім того, циметидин подвоював період напів виведення й AUC активного, N-дим етильованого метаболіту (183C91). Пацієнтам, які застосовують циметидин, приймати золмітриптан рекомендується в дозі не більше 5 мг на добу. Виходячи із загального профілю взаємодії, не можна виключати можливість взаємодії зі специфічними інгібіторами CYP 1A2. Тому при застосуванні подібних сполук, таких як флувоксамін і хінолони (наприклад, ципрофлоксацин), дозування так само рекомендується зменшувати.
З погляду фармакокінетики, селегілін (інгібітор MAO-B) і флуоксетин (СІЗЗС) із золмітриптаном не взаємодіють.
Після одночасного застосування триптанів і селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) чи інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (СІЗЗСіН) повідомляють про появу серотонін ового синдрому (включаючи зміну психічного стану, нервово-м’язові порушення, такі як акатизія, двосторонній симптом Бабінського, епілептиформні напади, порушення координації, міоклонії, горизонтальний та вертикальний ністагм, опістотонус, парестезії, ригідність м’язів, тремор). Ці реакції можуть бути тяжкими. Якщо одночасне застосування золмітриптану та СІЗЗС і СІЗЗСіН є клінічно доцільним, рекомендується провести відповідне обстеження пацієнта, особливо на початку лікування, зі збільшенням дози або застосуванням іншого серотонінергічного засобу.
Подібно до інших агоністів рецепторів 5HT1B/1D, золмітриптан може уповільнювати всмоктування інших лікарських засобів.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Золмітриптан є селективним агоністом рекомбінантних 5-НТ1В/1D-рецепторів серотоніну судин людини. Має помірну спорідненість із серотонін овими 5-НТ1А-рецепторами, не має суттєвої афінності або фармакологічної активності щодо 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотонін ових рецепторів, a1-, a2-, b1-адренергічних рецепторів, Н1-, Н2-гіста мінових рецепторів, М-холінових рецепторів, D1-, D2-дофамінергічних рецепторів.
Препарат спричиняє вазоконстрикцію, переважно краніальних судин, блокує вивільнення нейропептидів, зокрема вазо активного інтестинального пептиду, який є основним ефект орним трансмітером рефлекторного збудження, що спричиняє вазодилатацію, яка лежить в основі патогенезу мігрені. Призупиняє розвиток нападу мігрені без прямої аналгетичної дії. Поряд з купіруванням мігренозного нападу послаблює нудоту, блювання (особливо при лівосторонніх атаках), фото- і фонофобію. На доповнення до периферичної дії впливає на центри стовбура головного мозку, пов’язані з мігренню, що пояснює стійкий повторний ефект при лікуванні серії з кількох нападів мігрені в одного пацієнта. Високоефективний у комплексному лікуванні мігренозного статусу (серії з кількох тяжких нападів мігрені тривалістю 2 - 5 діб, що настають один за одним). Усуває мігрень, асоційовану з менструацією. Високі дози чинять седативну дію і спричиняють сонливість.
Дія препарату починається з першої години після прийому та досягає максимуму між 2 та 4 годинами після прийому. Максимальний ефект спостерігається при прийомі під час розвитку нападу.
Фармакокінетика. При пероральному прийомі добре всмоктується (принаймні на 64 %) у травному тракті. Абсорбція препарату не залежить від приймання їжі. Середня абсолютна біодоступність становить приблизно 40 %. Зв’язування з білками плазми – 25 %. Час досягнення максимальної концентрації становить 1 годину, терапевтична концентрація в плазмі підтримується протягом наступних 4 - 6 годин. При повторному прийомі кумуляції препарату не спостерігається.
Підлягає інтенсивній біо трансформації у печінці з утворенням N-десметилпохідного, що має у 2 - 6 разів більшу фармакологічну активність, ніж первинна сполука, і ряду неактивних метаболітів.
Було встановлено AUC і Cmax (максимальна концентрація) для золмітриптану і його активного метаболіту від 2,5 до 50 мг. За даними клінічних досліджень, 75 % Cmax досягається протягом години, після цього дана концентрація золмітриптану підтримується протягом 4 - 5 годин. Поглинання золмітриптану не залежить від прийому їжі.
Виведення золмітриптану зумовлюється, в основному, процесами біо трансформації в печінці, після чого відбувається виведення метаболітів із сечею. Існують три основні метаболіти: індол оцтова кислота (основний метаболіт у плазмі і сечі), N-оксид- і N-десметиланалоги. Активним є лише N-десметилований метаболіт. Плазмові концентрації N-десметилованого метаболіту приблизно в два рази нижчі, ніж концентрації вихідної лікарської речовини, а отже, він може посилити терапевтичну дію золмітриптану. При пероральному одноразовому застосуванні понад 60 % виводиться із сечею (головним чином, у формі метаболіту – індол оцтової кислоти), а приблизно 30 % – з калом у незміненому вигляді. Після внутрішньо венного введення загальний плазмовий кліренс у середньому становить приблизно 10 мл/хв/кг, з яких чверть припадає на нирковий кліренс. Нирковий кліренс перевищує швидкість клуб очкової фільтрації, що свідчить про секрецію в ниркових канальцях. Об’єм розподілу після внутрішньо венного введення становить 2,4 л/кг. Зв’язування золмітриптану та N-десметильованого метаболіту з протеїнами плазми низьке (приблизно 25 %). Період напів виведення золмітриптану в середньому становить 2,5 - 3 години. Час напів виведення його метаболітів є подібним, що свідчить про те, що їх виведення обмежується швидкістю утворення.
Нирковий кліренс золмітриптану та всіх його метаболітів у пацієнтів, що страждають на помірну і тяжку ниркову недостатність, знижений (у 7 - 8 разів), хоча АUC (площа під кривою «концентрація/час») вихідної сполуки й активного метаболіту лише незначно збільшилася (16 і 35 % відповідно), а час напів виведення збільшився на 1 годину і досягав 3 - 3,5 години.
Метаболізм золмітриптану знижується при печінковій недостатності пропорційно його ступеню. У добровольців з тяжкою печінковою недостатністю і здорових добровольців AUC і Cmax золмітриптану збільшуються на 226 і 50 % відповідно, при цьому час напів виведення в перших збільшується до 12 годин. Скорочується час перебування в організмі метаболітів, включаючи активний метаболіт.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: таблетки 2,5 мг – блідо-жовтого кольору, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою з написом «ZL2.5»;
таблетки 5 мг – блідо-рожевого кольору, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою з написом «ZL5».
Термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 º С.
Зберігати в недоступному для дітей місці!
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці!
Упаковка.
По 2 таблетки у блістері, в картонній коробці; по 6 таблеток у блістері, по 1 або 2 блістера в картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Актавіс ЛТД, Мальта.
Місцезнаходження. Источник
В 16, Будинок Булебед Інд., м. Зейтун ZTN 08, Мальта.