ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
РЕКУТ
(RECUTE®)
Склад:
діючі речовини: амоксицилін, клавуланова кислота;
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить амоксициліну тригідрат у кількості, яка еквівалентна 500 мг амоксициліну, та клавуланат калію у кількості, яка еквівалентна 125 мг клавуланової кислоти або амоксициліну тригідрат у кількості, яка еквівалентна 875 мг амоксициліну, та клавуланат калію у кількості, яка еквівалентна 125 мг клавуланової кислоти;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, опадрай білий (06В58855).
Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Амоксицилін та інгібітори b-лактамаз. Код АТС J01C R02.
Клінічні характеристики.
Показання.
Таблетки 500 мг/125 мг, вкриті плівковою оболонкою
Лікування бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до Рекуту мікроорганізмами:
інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), серед них рецидивуючі тонзиліти, синусити, середні отити;
інфекції нижніх дихальних шляхів, у т.ч. загострення хронічного бронхіту, часткова (лобарна) пневмонія та бронхопневмонії;
інфекції сечостатевої системи, в т.ч. цистити, уретрити, пієлонефрити;
інфекції шкіри та м’яких тканин, у т.ч. опіки, абсцеси, запалення підшкірної клітковини, ранові інфекції;
зубні інфекції, у т.ч. дентоальвеолярні абсцеси;
інфекції кісток та суглобів, у т.ч. остеомієліт;
інші інфекції, у т.ч. септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис.
Таблетки 875 мг/125 мг, вкриті плівковою оболонкою
Короткотривале лікування нижченаведених бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до Рекуту мікроорганізмами:
інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит;
інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, лобарна та бронхопневмонія;
інфекції сечостатевих шляхів, наприклад цистит, уретрит, пієлонефрит;
інфекції шкіри та м’яких тканин, зокрема інфекції підшкірної клітковини, ранові інфекції;
дентоальвеолярні абсцеси;
інфекції кісток та суглобів, зокрема остеомієліт;
інші інфекції, наприклад септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до компонентів препарату, до будь-якого препарату з групи пеніцилінів, цефалоспоринів, інших b-лактамних антибіотиків.
Жовтяниця або порушення функції печінки внаслідок прийому амоксициліну та клавуланової кислоти в анамнезі.
Спосіб застосування та дози.
Рекут призначений для перорального застосування. Призначають на початку прийому їжі для мінімізації потенційної шлунково-кишкової непереносимості та оптимізації абсорбції амоксициліну та клавуланової кислоти.
Таблетку слід ковтати цілою, не розжовуючи.
Лікування можна розпочати, використовуючи парентеральні форми амоксициліну та клавуланової кислоти та продовжити шляхом перорального прийому препарату Рекут.
Не слід продовжувати лікування більше 14 днів без попередньої оцінки стану хворого.
Таблетки 500 мг/125 мг, вкриті плівковою оболонкою
Дорослі та діти віком від 12 років.
При лікуванні інфекцій легкого та середнього ступеня тяжкості – по одній таблетці 500 мг/125 мг 2 рази на добу.
Дозування при дентоальвеолярних абсцесах
Рекомендована доза – 1 таблетка 2 рази на добу протягом 5 днів.
Особи літнього віку. Не потрібна корекція дози. У разі необхідності дозу коригують залежно від функції нирок.
Порушення функції нирок.
Пацієнтам із кліренсом креатиніну (КК) більше 30 мл/хв корекція дози не потрібна.
| КК 10-30 мл/хв |
500 мг/125 мг двічі на добу |
| КК < 10 мл/хв |
500 мг/125 мг 1 раз на добу |
| Гемодіаліз |
500 мг/125 мг кожні 24 години плюс 500 мг/125 мг протягом процедури діалізу та додатково наприкінці діалізу (тому що сироваткові концентрації як амоксициліну, так і клавуланової кислоти знижуються) |
Таблетки 875 мг/125 мг, вкриті плівковою оболонкою, застосовують при тяжкому перебігу інфекції
Дорослі та діти віком від 12 років.
1 таблетка 2 рази на добу.
Особи літнього віку. Не потрібна корекція дози. У разі необхідності дозу коригують залежно від функції нирок.
Порушення функції нирок. Хворим із кліренсом креатиніну, вищим за 30 мл/хв, корекція дози не потрібна. Хворим із кліренсом креатиніну меншим за 30 мл/хв Рекут 875 мг / 125 мг не застосовують.
Порушення функції печінки. Дозувати з обережністю та регулярно контролювати функцію печінки.
Побічні реакції.
Найбільш частими побічними реакціями є діарея, нудота та блювання.
Частоту побічних реакцій визначають за допомогою такої умовної шкали:
дуже часто (≥ 1/10);
часто (≥ 1/100 та < 1/10);
нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100);
рідко (≥ 1/10 000 та < 1/1000);
дуже рідко (< 1/10 000);
невідомо (частоту не можна оцінити на основі наявних даних).
|
|
|
|
|
| Інфекції та інвазії. |
| Часто: |
кандидоз слизових оболонок та шкіри |
| Невідомо: |
надлишковий ріст нечутливої мікрофлори |
| З боку системи крові та лімфатичної системи. |
| Рідко: |
оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія |
| Невідомо: |
оборотний агранулоцитоз, гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу |
| З боку імунної системи. |
| Невідомо: |
ангіоневротичний набряк, анафілаксія, сироватковоподібний синдром, алергічний васкуліт |
| З боку нервової системи. |
| Нечасто: |
запаморочення, головний біль |
| Невідомо: |
оборотна підвищена чутливість, судоми |
| З боку травної системи. |
| Дуже часто: |
діарея |
| Часто: |
нудота1, блювання |
| Нечасто: |
розлади травлення |
| Невідомо: |
антибіотикоасоційований коліт2, «чорний волосатий» язик |
| Розлади гепатобіліарної системи. |
| Нечасто: |
підвищення АСТ та/або АЛТ3
|
| Невідомо: |
гепатит4, холестатична жовтяниця4
|
| З боку шкіри і підшкірної клітковини5. |
| Нечасто: |
висипання, свербіж, кропив’янка |
| Рідко: |
ексудативна поліморфна еритема |
| Невідомо: |
синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз |
| З боку сечовидільної системи. |
| Невідомо: |
інтерстиціальний нефрит, кристалурія |
1 Нудота найчастіше спостерігається при застосуванні високих доз препарату перорально. Шлунково-кишкові розлади можна зменшити, приймаючи Рекут на початку прийому їжі.
2 Включаючи псевдомембранозний та геморагічний коліт.
3 Помірне підвищення АСТ та/або АЛТ було відмічено у хворих, які приймали антибіотики класу b-лактамів, проте значущість цієї інформації невідома.
4 Зазначені реакції були відмічені для інших пеніцилінів та цефалоспоринів.
5 Якщо виникає будь-яка шкірна реакція підвищеної чутливості, слід припинити лікування. |
Передозування.
Симптоми. Можуть виникати побічні реакції з боку травного тракту та порушення водно-електролітного балансу. Була відмічена кристалурія, спричинена амоксициліном, що в деяких випадках призводила до ниркової недостатності.
У хворих з порушенням функції нирок або у таких, що отримують високі дози, можуть виникати судоми.
Лікування. Симптоматично, корекція водно-електролітного балансу. Рекут можна видалити з кровообігу шляхом гемодіалізу.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність. Обмежена кількість даних щодо призначення амоксициліну + клавуланової кислоти під час вагітності не демонструє підвищення ризику вроджених вад розвитку. Дослідження жінок з передчасним розривом плодних оболонок виявили, що призначення амоксициліну + клавуланової кислоти може асоціюватися з підвищеним ризиком розвитку некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Слід уникати застосування препарату під час вагітності, окрім випадків, коли користь від його застосування переважає потенційний ризик.
Період годування груддю. Рекут можна застосовувати в період годування груддю. Обидві речовини проникають у грудне молоко. Будь-які шкідливі ефекти для дитини відсутні, за винятком ризику розвитку гіперчутливості, внаслідок проникнення слідових кількостей активних інгредієнтів Рекуту у грудне молоко.
Діти.
Застосовують дітям віком від 12 років.
Особливості застосування.
Перед початком лікування слід ретельно перевірити наявність в анамнезі реакцій підвищеної чутливості до пеніцилінів, цефалоспоринів або інших b-лактамних препаратів.
Існують повідомлення про виникнення серйозних, а іноді й летальних реакцій підвищеної чутливості (анафілактоїдні реакції) у хворих, які отримували терапію пеніцилінами. Виникнення цих реакцій найбільш імовірно в осіб з підвищеною чутливістю до пеніцилінів в анамнезі та у осіб з ознаками атопії. При виникненні алергічної реакції слід припинити терапію Рекутом та призначити відповідне лікування.
При призначенні високих доз препарату або у хворих з порушенням функції нирок можуть виникати судоми.
При підозрі на інфекційний мононуклеоз слід уникати призначення Рекуту, оскільки у цьому випадку внаслідок застосування амоксициліну може виникати кіроподібне висипання.
Тривале застосування препарату може призводити до надлишкового росту нечутливої мікрофлори.
Майже для всіх антибактеріальних засобів повідомлялося про виникнення антибіотикасоційованого коліту, тяжкість якого може бути від легкого ступеня до такого, що загрожує життю. Тому важливо враховувати цей діагноз у хворих з діареєю, що виникла під час або одразу після лікування будь-яким антибіотиком. У випадку розвитку антибіотикасоційованого коліту слід негайно відмінити Рекут, звернутися до лікаря та розпочати відповідну терапію. У таких ситуаціях протипоказані засоби, що пригнічують перистальтику.
Виникнення на початку лікування генералізованої пустульозної еритеми з гарячкою може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу. Така реакція потребує відміни Рекуту та є протипоказанням до будь-якого подальшого призначення амоксициліну.
Рекут слід застосовувати з обережністю хворим з ознаками порушення функції печінки.
Ускладнення з боку печінки переважно зустрічаються у осіб чоловічої статі та пацієнтів літнього віку і можуть бути пов’язані з тривалим лікуванням. Про подібні випадки у дітей повідомлялось дуже рідко. В усіх випадках симптоми та ознаки зазвичай виникають протягом або одразу після лікування, але інколи можуть не виявлятися протягом декількох тижнів після відміни препарату та зазвичай є оборотними. Ускладнення з боку печінки можуть бути тяжкими, а у вкрай рідкісних випадках – летальними. У таких випадках хворі майже завжди мають тяжкі супутні захворювання або одночасно приймають лікарські засоби з потенціюючою дією щодо впливу на печінку. При тривалій терапії препаратом бажано періодично контролювати функції органів і систем, включаючи ниркову, печінкову та гематопоетичну функції.
Подовження протромбінового часу дуже рідко реєструвалося у хворих, що отримували Рекут. При одночасному призначенні антикоагулянтів слід проводити відповідний моніторинг. Для підтримки необхідного рівня антикоагуляції може бути необхідною корекція дози пероральних антикоагулянтів.
У хворих з порушенням функції нирок дозу слід скоригувати відповідно до ступеня порушення.
У пацієнтів зі зниженим діурезом у рідкісних випадках може спостерігатися кристалурія, переважно при парентеральному призначенні. При призначенні високих доз амоксициліну бажано підтримувати відповідний баланс споживання та виділення рідини для зменшення можливості розвитку кристалурії під впливом амоксициліну. У пацієнтів з катетеризованим сечовим міхуром слід регулярно перевіряти прохідність катетера.
Під час лікування амоксициліном визначення глюкози в сечі слід проводити глюкозооксидазним ензиматичним методом, тому що використання неензиматичних методів може призвести до хибнопозитивних результатів.
Наявність клавуланової кислоти в препараті Рекут може спричинити неспецифічне зв’язування IgG та альбуміну мембранами еритроцитів, що дає хибнопозитивний результат реакції Кумбса.
Повідомлялося про позитивні результати при використанні реагентів Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus в реакції імуноферментного аналізу у хворих, які отримували комбінацію амоксициліну та клавуланової кислоти, хоча після того інфікованість Aspergillus не визначалась. Для тесту ІФА Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus відмічені перехресні реакції з неаспергільозними полісахаридами та поліфуранозами. Тому позитивний результат тесту у хворих, які отримували Рекут, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими методами діагностики.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими автоматизованими системами не проводились. Проте можуть виникати побічні реакції (наприклад алергічні реакції, запаморочення, судоми), що можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими автоматизованими системами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Пероральні антикоагулянти. Описано випадки підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення у хворих, які отримували підтримуючу терапію аценокумаролом або варфарином та проходили лікування амоксициліном. Якщо необхідне сумісне призначення, слід ретельно контролювати протромбіновий час або міжнародне нормалізоване співвідношення при додатковому призначенні або відміні амоксициліну. Більш того, може бути необхідною корекція дози пероральних антикоагулянтів.
Метотрексат. Пеніциліни можуть знижувати екскрецію метотрексату, що призводить до потенційного підвищення токсичності.
Пробенецид. Супутнє призначення пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну. Супутнє застосування пробенециду може призводити до збільшення рівнів та подовження часу знаходження амоксициліну в крові, на відміну від клавуланової кислоти.
Алопуринол. Одночасний прийом алопуринолу під час лікування амоксициліном може підвищувати вірогідність виникнення шкірних алергічних реакцій.
Як і інші антибіотики, Рекут може впливати на флору кишечнику, що призведе до зменшення реабсорбції естрогенів та зменшення ефективності комбінованих пероральних контрацептивних засобів.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Амоксицилін – напівсинтетичний антибіотик із широким спектром антибактеріальної активності проти багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін чутливий до b-лактамази та розпадається під її впливом, тому спектр активності амоксициліну не включає мікроорганізми, що синтезують цей фермент. Клавуланова кислота має b-лактамну структуру, подібну до пеніцилінів, та інактивує b-лактамазні ферменти, які продукують резистентні до пеніцилінів та цефалоспоринів мікроорганізми. Зокрема, клавуланова кислота має виражену активність щодо важливих з клінічної точки зору плазмідних b-лактамаз, які часто відповідальні за виникнення перехресної резистентності до антибіотиків. Наявність клавуланової кислоти у складі препарату Рекут захищає амоксицилін від розпаду внаслідок дії b-лактамаз та розширює спектр антибактеріальної дії амоксициліну, включаючи до нього багато мікроорганізмів, резистентних до амоксициліну та інших пеніцилінів та цефалоспоринів.
Таким чином, Рекут виявляє властивості антибіотика широкого спектра дії та інгібітору b-лактамаз.
Рекут чинить бактерицидну дію щодо широкого спектра мікроорганізмів, включаючи:
грампозитивні аероби: Bacillus anthracis*, види Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативні стафілококи (включаючи Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridians;
грампозитивні анаероби: види Clostridium, види Peptococcus, види Peptostreptococcus;
грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, види Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, види Klebsiella*, види Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, види Salmonella*, види Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;
грамнегативні анаероби: види Bacteroides (включаючи Bacteroides fragilis), види Fusobacterium;
інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi, види Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
*Деякі представники цих видів бактерій продукують b-лактамазу, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном.
Фармакокінетика.
Абсорбція. Амоксицилін та клавуланова кислота повністю дисоціюють у водному розчині при фізіологічних значеннях рН. Обидва компоненти швидко та добре абсорбуються при пероральному прийомі. Абсорбцію амоксициліну та клавуланової кислоти можна оптимізувати, якщо приймати препарат на початку прийому їжі. Після перорального прийому біодоступність амоксициліну та клавуланової кислоти сягає приблизно 70 %. Плазмовий профіль обох компонентів подібний, а час досягнення максимальної плазмової концентрації (Tmax) для кожного препарату наближається до 1 години.
Результати фармакокінетичних досліджень, в яких амоксицилін + клавуланова кислота (таблетки 500 мг/125 мг тричі на день або таблетки 875 мг/125 мг двічі на день) призначались натще в групі здорових добровольців, наведені нижче.
|
|
|
|
|
|
|
|
| Середні (± SD) фармакокінетичні параметри |
| Препарат |
Доза |
Cmax
|
Tmax
|
AUC (0-24h)
|
T 1/2 |
| мг |
мкг/мл |
годин |
мкг.год/мл |
годин |
| Амоксицилін |
| Рекут 500 мг/125 мг |
500 |
7,19 ± 2,26 |
1,5 (1,0-2,5) |
53,5 ± 8,87 |
1,15 ± 0,20 |
| Рекут 875 мг/125 мг |
875 |
11,64 ± 2,78 |
1,50 (1,0-2,5) |
53,52 ± 12,31 |
1,19 ± 0,21 |
| Клавуланова кислота |
| Рекут 500 мг/125 мг |
125 |
2,40 ± 0,83 |
1,5 (1,0-2,0) |
15,72 ± 3,86 |
0,98 ± 0,12 |
| Рекут 875 мг/125 мг |
125 |
2,18 ± 0,99 |
1,25 (1,0-2,0) |
10,16 ± 3,04 |
0,96 ± 0,12 |
Концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти, що досягаються при прийомі Рекуту, подібні до концентрацій, що досягаються при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну або клавуланової кислоти окремо.
Розподіл. Близько 25 % клавуланової кислоти та 18 % амоксициліну від їх загальної концентрації у плазмі зв’язуються з білками. Об’єм розподілу становить 0,3-0,4 л/кг для амоксициліну та близько 0,2 л/кг для клавуланової кислоти.
При дослідженнях на тваринах не встановлено кумуляції жодного з цих компонентів у будь-якому органі.
Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, може проникати у грудне молоко. У грудному молоці також можуть виявлятися слідові кількості клавуланової кислоти. Відомо, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар’єр.
Біотрансформація. Амоксицилін частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніцилової кислоти в кількості, еквівалентній 10-25 % від початкової дози. Клавуланова кислота екстенсивно метаболізується в організмі людини та виділяється із сечею і фекаліями, а також у вигляді діоксиду вуглецю у видихуваному повітрі.
Елімінація. Головним шляхом виведення амоксициліну є нирки, тоді як клавуланова кислота може виділятись як нирками, так і шляхом позаниркових механізмів.
У здорових осіб амоксицилін та клавуланова кислота мають середній період напіввиведення близько 1 години та середній загальний кліренс близько 25 л/хв. Приблизно 60-70 % амоксициліну та приблизно 40-65 % клавуланової кислоти екскретуються із сечею у незміненому вигляді протягом перших 6 годин після одноразового прийому таблеток 500 мг/125 мг.
Супутнє призначення пробенециду затримує екскрецію амоксициліну, але не впливає на ниркову екскрецію клавуланової кислоти.
Вік. У хворих літнього віку існує ризик зниження функції нирок, тому слід бути обережним при виборі дози, окрім цього бажано контролювати функцію нирок.
Стать. Після перорального призначення амоксициліну + клавуланової кислоти здоровим чоловікам та жінкам не було виявлено істотного впливу статі на фармакокінетику амоксициліну та клавуланової кислоти.
Порушення функції нирок. Загальний сироватковий кліренс амоксициліну + клавуланової кислоти знижується пропорційно зниженню функції нирок. Зниження кліренсу препарату більше виражено для амоксициліну, ніж для клавуланової кислоти, тому що амоксицилін більшою мірою екскретується нирками. Тому призначені дозування при порушенні функції нирок мають попереджувати надмірну кумуляцію амоксициліну, зберігаючи належні рівні клавуланової кислоти.
Порушення функції печінки. Пацієнтам з печінковою недостатністю слід з обережністю дозувати препарат та регулярно контролювати функцію печінки.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості:
таблетки по 500/125 мг: білі, овальні, вкриті оболонкою таблетки, з одного боку мають тиснення «А», з іншого – «64»;
таблетки по 875/125 мг: білі, капсулоподібної форми, вкриті оболонкою таблетки, з одного боку мають тиснення «А», з іншого – «6» та «5» та риску між ними.
Термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.
Упаковка.
Таблетки по 500/125 мг: по 5 таблеток у блістері, по 4 блістери у пачці з картону.
Таблетки по 875/125 мг: по 5 таблеток у блістері, по 2 блістери у пачці з картону.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Ауробіндо Фарма Лтд.
Aurobindo Pharma Ltd.
Місцезнаходження. Сюрвей № 314, Бачупалі віладж, Кьютубулапур Мандал, Хідерабад, Андхра Прадеш, Ранджа Реді Дістрікт, Індія. Источник
Survey No. 314, Bachupally village, Quthubullapur Mandal, Hyderabad, Andhra Pradesh, Ranga Reddy District, India.