ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ГОНАЛ-ф^â

(GONAL-f^â)

Склад:

діюча речовина: фолітропін  альфа (рекомбінантний людський фолікулостимулюючий гормон – р-лФСГ);

1 мл препарату містить 600 МО фолітропіну альфа, еквівалентні 44 мкг р-лФСГ.

Залежно від упаковки один картридж призначений для введення:

300 МО, еквівалентних 22 мкг р-лФСГ, в 0,5 мл; або

450 МО, еквівалентних 33 мкг р-лФСГ, в 0,75 мл; або

900 МО, еквівалентних 66 мкг р-лФСГ, в 1,5 мл;

допоміжні речовини: полоксамер 188, сахароза, метіонін, натрію дигідрофосфат моногідрат, натрію гідрофосфат дигідрат, м-крезол, кислота фосфорна концентрована, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Гонадотропіни. Фолітропін альфа.

Код ATC G03G A05.

Клінічні характеристики.

Показання.

• Ановуляція (включаючи синдром полікістозних яєчників – СПКЯ) у жінок, які виявилися нечутливими до лікування кломіфеном цитратом.

• Стимуляція розвитку множинних фолікулів у пацієнток при проведенні суперовуляції у рамках допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ), таких як запліднення in vitro (IVF), перенесення гамети до фаллопієвої труби (GIFT) і перенесення зиготи до фаллопієвої труби (ZIFT).

• Стимуляція розвитку фолікулів у жінок із тяжкою недостатністю лютеїнізуючого гормона (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормона (ФСГ) (у комбінації з препаратом ЛГ).

• Стимуляція сперматогенезу у чоловіків з уродженим або набутим гіпогонадотропним гіпогонадизмом, одночасно з терапією людським хоріонічним гонадотропіном (лХГ).

Протипоказання.

• Гіперчутливість до фолітропіну альфа, ФСГ або будь-яких допоміжних речовин препарату;

• пухлини гіпоталамуса або гіпофіза;

• збільшення яєчників або кісти, не пов’язані з синдромом полікістозних яєчників;

• гінекологічні кровотечі невідомої етіології;

• карциноми яєчників, матки або молочних залоз.

Препарат не слід застосовувати у випадках, якщо неможливо отримати ефективної реакції на лікування, при наявності:

• первинної недостатності яєчників;

• вад статевих органів, несумісних з вагітністю;

• фіброїдних пухлин матки, несумісних з вагітністю;

• первинної тестикулярної недостатності.

Спосіб застосування та дози.

Застосування препарату ГОНАЛ-ф^â слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування неплідності.

ГОНАЛ-ф^â призначений для підшкірного введення. Самостійне введення ГОНАЛУ-ф^â можуть проводити лише належним чином навчені пацієнти, які у разі необхідності мають можливість консультуватися з фахівцем. Під час навчання пацієнта самостійно вводити препарат особливу увагу слід приділяти спеціальним інструкціям щодо використання попередньо заповнених ручок для введення. Першу ін’єкцію ГОНАЛУ-ф^â необхідно проводити під безпосереднім наглядом медичного працівника.

Добові дози, режим  застосування та процес  моніторингу лікування із застосуванням ГОНАЛУ-ф^â не повинні відрізнятися від тих, що застосовуються для препаратів сечового ФСГ. У порівняльних клінічних дослідженнях було показано, що порівняно із сечовим ФСГ при застосуванні ГОНАЛУ-ф^® застосовують меншу загальну дозу препарату упродовж коротшого періоду лікування, що дозволяє не лише оптимізувати лікування, але й знизити ризик небажаної оваріальної гіперстимуляції.

Рекомендується дотримуватись запропонованих початкових доз препарату, наведених нижче.

Для еквівалентних доз монодозових та багатодозових лікарських форм ГОНАЛУ-ф^Ò була показана їхня біоеквівалентність.

Жінки з ановуляцією, включаючи СПКЯ

Метою терапії із застосуванням препарату є розвиток одного зрілого граафового фолікула, з якого після введення лХГ вивільниться яйцеклітина.

ГОНАЛ-ф^â призначають у вигляді курсу щоденних ін’єкцій. У пацієнток з менструаціями лікування слід розпочинати впродовж перших 7 днів менструального циклу.

Зазвичай застосовуваний режим лікування розпочинається із введення 75-150 МО ФСГ щоденно. У разі необхідності для отримання адекватної, але не надмірної реакції дозу препарату можна збільшувати на 37,5 (краще) або на 75 МО з 7- або (краще) 14-денними інтервалами. Лікування має бути адаптованим до індивідуальної реакції пацієнтки, яка оцінюється за результатами ультразвукового дослідження розміру фолікула та (або) визначення рівня секреції естрогенів. Максимальна добова доза препарату зазвичай не перевищує 225 МО ФСГ. Якщо пацієнтка протягом 4 тижнів не реагує на лікування належним чином, цей лікувальний цикл припиняють, проводять додаткове обстеження пацієнтки і повторно розпочинають лікування з більшої, ніж у попередньому циклі, початкової дози препарату.

Коли досягнуто оптимальної реакції, протягом 24-48 годин після  останньої  ін’єкції ГОНАЛУ-ф^â одноразово вводять 250 мкг рекомбінантного лХГ (р-лХГ) або 5000-10000 МО лХГ. Пацієнтці рекомендується цього та наступного після введення лХГ дня мати статеві зносини. Альтернативно можна провести внутрішньоматкове запліднення.

Якщо спостерігається надмірна реакція, лікування необхідно припинити та відмінити введення лХГ (див. розділ «Особливості застосування»). У наступному циклі лікування необхідно розпочинати з дози, нижчої за ту, що застосовували у попередньому циклі.

Стимуляція розвитку множинних фолікулів у жінок при проведенні суперовуляції в рамках ДРТ або запліднення in vitro

Режим  лікування,  який  зазвичай  застосовується  для суперовуляції, полягає у введенні 150-225 МО ГОНАЛУ-ф^â щоденно, починаючи з 2-го або 3-го дня циклу. Лікування продовжують до досягнення адекватного фолікулярного розвитку (який оцінюється за сироватковим рівнем естрогенів та (або) за даними ультразвукового дослідження). Упродовж лікування дозу підбирають  відповідно до реакції  пацієнтки, але  зазвичай вона не  має  перевищувати 450 МО щоденно. Загалом належний фолікулярний розвиток досягається у середньому на 10-й день лікування (у межах від 5 до 20 днів).

Для індукції остаточного дозрівання фолікулів через 24-48 годин після останньої ін’єкції ГОНАЛУ-ф^â вводять разову ін’єкцію 250 мкг р-лХГ або 5000-10000 МО лХГ.

Для пригнічення різкого підйому рівня ендогенного ЛГ та контролю за тонічним рівнем ЛГ сьогодні зазвичай застосовують пригнічувальну регуляцію агоністами або антагоністами гонадотропін-рилізинг-гормона (Гн-РГ). За звичайним протоколом лікування введення ГОНАЛУ-ф^â розпочинають приблизно через 2 тижні після початку застосування агоніста і продовжують їх сумісне введення до досягнення належного фолікулярного розвитку. Наприклад, після 2 тижнів лікування  агоністом  починають вводити по 150-225 МО ГОНАЛУ-ф^â протягом перших 7 днів, змінюючи надалі цю дозу відповідно до реакції яєчників.

Загальний досвід застосування IVF свідчить, що загалом частота успішного лікування залишається стабільною протягом перших чотирьох спроб і потім поступово знижується.

Жінки з ановуляцією, спричиненою тяжкою недостатністю секреції ЛГ та ФСГ

У жінок із тяжкою недостатністю секреції ЛГ та ФСГ (гіпогонадотропний гіпогонадизм; рівень ендогенного ЛГ у крові < 1,2 МО/л) метою комбінованої терапії із застосуванням ГОНАЛУ-ф^â та препарату лютропіну альфа є розвиток одного зрілого граафового фолікула, з якого після введення лХГ вивільниться ооцит. ГОНАЛ-ф^â призначають у вигляді курсу щоденних ін’єкцій одночасно з введенням лютропіну альфа. Оскільки такі пацієнтки страждають на аменорею і мають низьку ендогенну секрецію естрогенів, лікування може бути розпочато в будь-який час.

Рекомендований режим лікування розпочинається із введення 75 МО лютропіну альфа одночасно з 75-150 МО ФСГ щоденно. Лікування має бути адаптованим до індивідуальної реакції пацієнтки, що оцінюється за  рівнем секреції естрогенів та (або) за даними ультразвукового дослідження розміру фолікула.

Якщо вважається за необхідне збільшення дози ФСГ, її найкраще змінювати з 7-14-денними інтервалами на 37,5-75 МО. У рамках одного циклу може бути прийнятним збільшення тривалості стимуляції до 5 тижнів.

Коли досягнуто оптимальної реакції, протягом 24-48 годин після останньої ін’єкції ГОНАЛУ-ф^â та лютропіну альфа одноразово вводять 250 мкг р-лХГ або 5000-10000 МО лХГ. Пацієнтці рекомендується цього та наступного після введення лХГ дня мати статеві зносини. Альтернативно може бути проведено внутрішньоматкове запліднення.

Під час лікування слід враховувати необхідність підтримки лютеальної фази, оскільки відсутність речовин з лютеотропною активністю (ЛГ/лХГ) після овуляції може спричинити передчасну недостатність жовтого тіла.

Якщо спостерігається надмірна реакція, лікування необхідно припинити та відмінити введення лХГ. У наступному циклі лікування необхідно розпочати з дози ФСГ, нижчої за ту, що застосовували у попередньому циклі.

Чоловіки з гіпогонадотропним гіпогонадизмом

ГОНАЛ-ф^â застосовують у дозі 150 МО тричі на тиждень одночасно із введенням лХГ протягом щонайменше 4 місяців. Якщо після закінчення цього курсу у пацієнта не спостерігатиметься реакції, комбіноване лікування може бути продовжено. Сучасний клінічний досвід свідчить про те, що у разі необхідності для досягнення сперматогенезу лікування можна продовжувати щонайменше протягом 18 місяців.

Якщо Ви вводите ГОНАЛ-ф^â самостійно, будь ласка, уважно прочитайте та виконуйте нижченаведені інструкції.

Індивідуальні попередньо заповнені ручки призначені для використання тільки одним пацієнтом. Багатодозові ручки для введення не призначені для заміни картриджа. Підготуйте попередньо заповнену ручку з ГОНАЛОМ-ф^Ò і введіть призначену дозу розчину. Наступну ін’єкцію слід робити у той же час наступного дня, щоразу змінюючи ділянку для введення.

1. Вимийте руки. Важливо, щоб Ваші руки та все, що Ви будете використовувати, були якомога чистішими.

2. На чисту поверхню покладіть все, що Вам знадобиться (два тампони, просочені спиртом, попередньо заповнену ручку з препаратом та голку для ін’єкції).

Ознайомтеся з рисунком.

Ковпачок ручки Зовнішній ковпачок голки Етикетка контролю першого розкривання Внутрішній ковпачок голки Змінна голка Наконечник з різьбою Тримач резервуара Поршень Стрілка, що вказує дозу Чорна шкала вибору дози (в МО ФСГ) Червона шкала контролю дози Сірий індикатор повноти введення дози Кнопка для ін’єкції .

• Підготовка попередньо заповненої ручки з ГОНАЛОМ-ф^â до першого використання: Зніміть з ручки ковпачок і приєднайте голку, як описано у розділі 3. Потім заповніть ручку розчином, встановивши стрілку на позначку «37,5» чорної шкали, позначену маленькою крапкою. Відтягніть, наскільки це можливо, кнопку для ін’єкції, зніміть зовнішній і внутрішній ковпачки з голки та тримайте ручку догори голкою. Обережно постукайте пальцем по тримачу резервуара, щоб усі повітряні бульбашки піднялися догори до голки. У такому положенні догори голкою натисніть на  кнопку для ін’єкції, наскільки це можливо. На кінці голки повинна з’явитись крапля рідини; це вказує на те, що попередньо заповнена ручка готова для ін’єкції. Кількість рідини на кінці голки відповідає надлишку розчину при заповненні картриджа (і зазвичай дорівнює дозі менше 37,5 МО). Якщо рідина не з’являється з першого разу, повторюйте цю процедуру, доки на кінці голки не з’явиться крапля рідини. Після цього встановіть необхідну дозу, як описано у розділі 4.

• Для подальшого використання ручки приєднайте голку, як описано у розділі 3, і встановіть дозу, як описано у розділі 4.

3. Приєднання голки.

Візьміть нову голку. Якщо етикетка контролю першого розкривання зовнішнього ковпачка голки пошкоджена або відсутня, не використовуйте цю голку, викиньте її та візьміть іншу. Зніміть етикетку контролю першого розкривання із зовнішнього ковпачка голки. Міцно утримуючи зовнішній ковпачок голки, насадіть його на наконечник з різьбою попередньо заповненої ручки і поверніть за годинниковою стрілкою таким чином, щоб голка була надійно зафіксована.

0. 
   

Увага. Використовуйте лише одноразові голки, які містяться в упаковці з попередньо заповненою ручкою ГОНАЛ-ф^â.

4. Установка дози.  

Встановіть необхідну дозу, повертаючи чорну шкалу вибору дози в будь-якому напрямку, доки стрілка не вкаже необхідну Вам дозу (чорна шкала вибору дози дозволяє встановити дозу з інтервалом 37,5 МО. Мінімальна і максимальна дози, які можна встановити, відповідно дорівнюють 37,5 МО і 300 МО (або 450 МО для дозування 450 МО та 900 МО). Одразу ж після установки дози завантажте її, відтягнувши  кнопку для ін’єкції, наскільки це можливо. Кнопку слід відтягувати прямо до себе, а не крутити її, оскільки це може змінити величину встановленої дози. Увага. Перед відтягненням кнопки слід уважно перевірити шкалу дозування, тому що після завантаження дози її буде неможливо виправити. Якщо після відтягування кнопки виявилося, що Ви встановили і завантажили дозу невірно, не робіть ін’єкцію. Відкиньте цю дозу і повторно установіть правильну дозу.

Перевірте червону шкалу контролю дози на кнопці для ін’єкції для того, щоб упевнитись у правильності завантаження потрібної дози: коли кнопку для ін’єкції відтягнуто, завантажена доза вказується на червоній шкалі контролю дози останньою позначкою (стрілкою), яка стає видимою, коли кнопку відтягнуто (приклад на рисунку показує відтягнуту  кнопку для ін’єкції і завантажену дозу, що дорівнює 150 МО).

Якщо завантажена доза нижча за призначену, буде введено неповну дозу. У такому випадку потрібно діяти відповідно до інструкцій, наведених у пункті 2 «Примітки».

Якщо кожного разу необхідно вводити однакову дозу, стрілку на шкалі дозування, що вказує дозу, потрібно залишати в одному положенні.

5. Введення дози: виберіть місце для ін’єкції відповідно до інструкцій, наданих Вашим лікарем або медичною сестрою.

Протріть місце ін’єкції тампоном, просоченим спиртом. Проведіть ін’єкцію так, як це показав Вам лікар або медична сестра. Введіть голку у шкіру і натисніть на  кнопку для ін’єкції, наскільки це можливо. Перевірте, що сірий індикатор на  кнопці для ін’єкції більше не видно: це буде підтвердженням того, що Ви ввели повну дозу. Залишіть голку у шкірі і натискайте на   кнопку для ін’єкції щонайменше впродовж 10 секунд. Утримуючи  кнопку для ін’єкції натиснутою, вийміть голку зі шкіри.

0. 
   

1. Видалення голки.

Після кожної ін’єкції слід видалити голку і викинути її. Міцно тримаючи попередньо заповнену ручку за тримач резервуара, обережно надягніть зовнішній ковпачок на голку і відкрутіть її, повертаючи ковпачок проти годинникової стрілки. Обережно позбавтесь голки. Після цього одягніть ковпачок на ручку.

0. 
   

1. Зберігання попередньо заповненої ручки: після введення ін’єкції видаліть голку, як описано у пункті 6. Одягніть ковпачок на ручку. Зберігайте попередньо заповнену ручку з ГОНАЛОМ-ф^â у безпечному місці, бажано в оригінальній упаковці. Коли ручка спорожніє, викиньте її.

Примітки:

1. Шкала, яку можна побачити на тримачі резервуара, є індикатором об’єму препарата, що залишився у резервуарі. Її не можна використовувати для встановлення дози.

2. Червона шкала контролю дози на  кнопці для ін’єкції дає змогу перевірити, чи достатня кількість розчину, що залишився у ручці, для введення повної дози. У такому випадку при максимальному відтягненні кнопки позначка на червоній шкалі буде показувати кількість розчину, що залишилась у резервуарі. Якщо завантажена доза не достатня для повної ін’єкції, Ви маєте дві можливості:

а.  Ввести часткову дозу (що залишилась у цій попередньо заповненій ручці) і потім негайно завершити введення дози препарату, якої не вистачило, за допомогою нової попередньо заповненої ручки (не забудьте записати частково введену дозу).

б.  Викинути ручку і ввести дозу повністю, використовуючи нову попередньо заповнену ручку.

Побічні реакції.

Найпоширенішими побічними ефектами, про які повідомляється у зв’язку із застосуванням препарату, є головний біль, кісти яєчників та місцеві реакції у місці введення ін’єкції (наприклад, біль, еритема, гематоми, набряк та/або подразнення у місці ін’єкції).

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГСЯ) легкого або помірного ступеня тяжкості, про який також повідомляється досить часто, є невід’ємним ризиком процедури стимуляції, але випадки тяжкого СГСЯ непоширені.

Дуже рідко можуть траплятися тромбоемболічні ускладнення, які зазвичай пов’язані з тяжкими формами СГСЯ.

Для визначення частоти побічних реакцій використовується наступна термінологія: дуже поширені (≥ 1/10); поширені (від ≥ 1/100 до < 1/10); непоширені (від ≥ 1/1000 до < 1/100); поодинокі (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); рідкісні (< 1/10000).

Лікування жінок

Розлади імунної системи

Рідкісні: реакції гіперчутливості від легкого до тяжкого ступеня тяжкості, включаючи анафілактичні реакції та шок.

Розлади нервової системи

Дуже поширені: головний біль.

Судинні розлади

Рідкісні: тромбоемболія, зазвичай пов’язана з тяжким СГСЯ.

Дихальні, груднинні та медіастинальні розлади

Рідкісні: загострення або погіршення астми.

Шлунково-кишкові розлади

Поширені: абдомінальний біль, відчуття розтягнення та дискомфорту у черевній порожнині, нудота, блювання, діарея.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз

Дуже поширені: кісти яєчників;

поширені: СГСЯ від легкого до помірного ступеня тяжкості (включаючи супутні симптоми)

непоширені: тяжкий СГСЯ (включаючи супутні симптоми);

поодинокі: ускладнення тяжкого СГСЯ.

Загальні розлади та реакції у місці введення

Дуже поширені: реакції у місці ін’єкції (наприклад, біль, еритема, синці, набрякання та (або) подразнення у місці ін’єкції).

Лікування чоловіків

Розлади імунної системи

Рідкісні: реакції гіперчутливості від легкого до тяжкого ступеня тяжкості, включаючи анафілактичні реакції та шок.

Дихальні, груднинні та медіастинальні розлади

Рідкісні: загострення або погіршення астми.

Розлади з боку шкіри та підшкірних тканин

Поширені: акне.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз

Поширені: гінекомастія, варикоцеле.

Загальні розлади та реакції у місці введення

Дуже поширені: реакції у місці ін’єкції (наприклад, біль, еритема, синці, набрякання та (або) подразнення у місці ін’єкції).

Інші

Поширені: збільшення маси тіла.

Передозування.

Прояви передозування ГОНАЛУ-ф^â невідомі, проте не можна виключати можливості розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників, описаного у розділі «Особливості застосування».

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Показань до застосування ГОНАЛУ-ф^â у період вагітності немає. Дані, одержані для невеликої кількості випадків застосування препарату у період вагітності (менше 300 випадків) вказують на відсутність уроджених вад або фето- чи неонатальної токсичності фолітропіну альфа, хоча клінічних даних для виключення тератогенного ефекту ГОНАЛУ-ф^â недостатньо.

ГОНАЛ-ф^â не показаний для застосування у період годування груддю.

Діти.

ГОНАЛ-ф^â не застосовується для лікування дітей.

Особливості застосування.

Оскільки ГОНАЛ-ф^â проявляє значну гонадотропну активність, яка може спричинити розвиток помірних або виражених побічних реакцій, препарат можуть призначати лише лікарі, добре обізнані з проблемами безпліддя та його лікування.

Терапія гонадотропінами потребує певних часових зобов’язань від лікарів та інших медичних працівників, а також відповідної апаратури для моніторингу лікування. У жінок безпечне та ефективне застосування препарату ГОНАЛ-ф^â передбачає регулярний моніторинг оваріальної реакції за допомогою ультразвукового дослідження, переважно з одночасним визначенням сироваткового рівня естрадіолу. Реакція пацієнтів на введення ФСГ має індивідуальний характер, причому деякі пацієнти реагують на ФСГ дуже слабко. Для лікування як жінок, так і чоловіків потрібно застосовувати найнижчу ефективну дозу препарату відповідно до мети лікування.

Пацієнти з порфірією

У пацієнтів з порфірією або з випадками порфірії у сім¢ї ГОНАЛ-ф^â слід застосовувати під ретельним медичним наглядом. При перших ознаках розвитку цього стану або при його погіршенні лікування слід відмінити.

Пацієнти похилого віку та пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю

У пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю безпечність та ефективність ГОНАЛУ-ф^â не були встановлені.

ГОНАЛ-ф^â містить менше 1 ммоля натрію (23 мг) в одній дозі, тобто він практично не містить натрію.

Лікування жінок

Перед початком лікування безплідному подружжю необхідно пройти обстеження для виявлення існуючих та ймовірних протипоказань до вагітності. Зокрема, пацієнтів слід обстежити на наявність гіпотиреозу, недостатності надниркових залоз, гіперпролактинемії та призначити їм відповідне специфічне лікування.

При проведенні стимуляції росту фолікулів у рамках лікування ановуляторної неплідності або процедур ДРТ у пацієнток може спостерігатися збільшення яєчників або розвиток гіперстимуляції. Дотримання рекомендованого дозування та режиму введення препарату ГОНАЛ-ф^â, а також ретельний моніторинг терапії зменшать частоту подібних явищ. Точна інтерпретація показників фолікулярного розвитку та дозрівання потребує залучення фахівця, який має досвід тлумачення відповідних тестів.

У клінічних дослідженнях було показано посилення чутливості яєчників до дії препарату ГОНАЛ-ф^â при одночасному введенні лютропіну альфа. Безпосереднього порівняння застосування ГОНАЛУ-ф^â/ЛГ та людського менопаузального гонадотропіну (лМГ) не проводилось. Порівняння з літературними даними дає можливість припустити, що частота овуляцій, отримана при застосуванні ГОНАЛУ-ф^â/ЛГ, подібна до частоти, отриманої для лМГ.

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГСЯ)

Очікуваним наслідком контрольованої оваріальної стимуляції є певне збільшення розмірів яєчників. Це явище, яке найбільш поширене у жінок, хворих на синдром полікістозних яєчників, зазвичай минає без відповідного лікування.

На відміну від неускладненого збільшення яєчників, СГСЯ є синдромом, який проявляється з наростанням ступеня тяжкості. Він включає значне збільшення яєчників, високі сироваткові рівні статевих стероїдів та зростання судинної проникності, яке може призвести до накопичення рідини в черевній, плевральній та зрідка у перикардіальній порожнинах.

У тяжких випадках СГСЯ може спостерігатись така симптоматика: біль і відчуття розтягнення у черевній порожнині, значне збільшення яєчників, збільшення маси тіла, задишка, олігурія та шлунково-кишкові симптоми, включаючи нудоту, блювання та діарею. При клінічному обстеженні можуть бути виявлені гіповолемія, гемоконцентрація, електролітний дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральні виливи, гідроторакс та гостра легенева недостатність. У дуже поодиноких випадках тяжкий СГСЯ може бути ускладнений  перекручуванням яєчників та тромбоемболічними ускладненнями, такими як емболія легеневої артерії, ішемічний інсульт та інфаркт міокарда.

Незалежні фактори ризику розвитку СГСЯ включають синдром полікістозних яєчників, високі  абсолютні або швидко зростаючі сироваткові рівні естрадіолу (наприклад, >900 пг/мл або >3300 пмоль/л при ановуляції; >3000 пг/мл або >11000 пмоль/л при ДРТ) та велику кількість зростаючих фолікулів (наприклад, > 3 фолікулів діаметром ≥ 14 мм при ановуляції; ≥ 20 фолікулів діаметром ≥ 12 мм при ДРТ).

Дотримання рекомендованого дозування та режиму введення  ГОНАЛУ-ф^â може мінімізувати ризик оваріальної гіперстимуляції. Для раннього встановлення відповідних факторів ризику рекомендується проводити моніторинг циклів стимуляції за допомогою ультразвукового дослідження та визначення рівня естрадіолу.

Відомо, що лХГ відіграє ключову роль в ініціації СГСЯ, і що цей синдром може ставати тяжчим та тривалішим при настанні вагітності. Тому при наявності ознак оваріальної гіперстимуляції, таких як сироваткові рівні естрадіолу > 5500 пг/мл або > 20200 пмоль/л та розвиток понад 40 фолікулів загалом, рекомендується відмінити введення лХГ та порадити пацієнтці утриматись від статевих зносин або застосовувати бар’єрні засоби контрацепції упродовж щонайменше 4 днів. СГСЯ може швидко прогресувати (у межах 24 годин) і протягом кількох днів стати серйозним медичним ускладненням. Найчастіше він спостерігається після  припинення  гормонального лікування і досягає максимальної частоти приблизно на 7-10-й дні після завершення лікування. Отже, після введення лХГ пацієнтки повинні перебувати під медичним наглядом щонайменше протягом 2 тижнів.

При застосуванні ДРТ частоту розвитку гіперстимуляції може зменшити аспірація всіх фолікулів до овуляції.

СГСЯ може ставати тяжчим і тривалішим при настанні вагітності. Зазвичай СГСЯ минає спонтанно з настанням менструації.

Якщо спостерігається СГСЯ у тяжкій формі, лікування гонадотропінами необхідно припинити, якщо воно ще продовжується, пацієнтку слід госпіталізувати та розпочати відповідну терапію СГСЯ.

Багатоплідна вагітність

Багатоплідна вагітність, особливо вищого порядку, несе підвищений ризик несприятливого результату пологів і перинатального періоду.

При індукції овуляції із застосуванням ГОНАЛУ-ф^â частота багатоплідних вагітностей вища, ніж при природному заплідненні. Більшість множинних запліднень представлена двійнями. Для зниження ризику багатоплідної вагітності рекомендується ретельно контролювати оваріальну реакцію.

При проведенні процедур ДРТ ризик багатоплідної вагітності пов’язаний головним чином з кількістю пересаджених ембріонів, їхньою якістю та віком пацієнтки.

Пацієнток необхідно поінформувати про потенційний ризик багатоплідної вагітності до початку лікування.

Переривання вагітності

У пацієнток при проведенні стимуляції росту фолікулів для індукції овуляції або ДРТ частота випадків переривання вагітності внаслідок викидня або спонтанного аборту вища, ніж у загальній популяції.

Позаматкова вагітність

Жінки із захворюваннями труб в анамнезі мають ризик позаматкової вагітності незалежно від того, чи вона настала внаслідок спонтанного запліднення, чи лікування неплідності. Повідомлялося, що поширеність позаматкової вагітності після проведення ДРТ вища, ніж у загальній популяції.

Новоутворення репродуктивної системи

Є повідомлення про розвиток як доброякісних, так і злоякісних новоутворень в яєчниках та інших органах репродуктивної системи жінок, які для лікування неплідності застосовували кілька лікарських препаратів. Ще не з’ясовано, чи збільшує лікування гонадотропінами початковий ризик розвитку таких пухлин у безплідних жінок.

Уроджені вади

Поширеність уроджених вад після проведення ДРТ може бути трохи вищою, ніж після спонтанного запліднення, хоча ще не з’ясовано, чи це пов’язано із причинами, що зумовили неплідність, чи власне процедурами ДРТ. При проведенні клінічних досліджень та посляреєстраційного нагляду не було одержано доказів того, що гонадотропіни збільшують ризик появи уроджених вад.

Тромбоемболічні явища

У жінок, для яких загалом встановлені фактори ризику розвитку тромбоемболічних явищ, такі як індивідуальні або сімейні випадки, а також у жінок з існуючими або нещодавніми тромбоемболічними захворюваннями, лікування гонадотропінами може призвести до подальшого підвищення такого ризику. У таких жінок необхідно оцінити перевагу застосування гонадотропінів над ризиком розвитку подібних явищ. Проте слід відзначити, що власне вагітність та СГСЯ збільшують ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень.

Лікування чоловіків

Підвищення ендогенних рівнів ФСГ у пацієнтів є показником первинної тестикулярної недостатності. Такі пацієнти нечутливі до терапії препаратами ГОНАЛ-ф^â/лХГ. ГОНАЛ-ф^â не слід застосовувати у тих випадках, коли неможливо отримати ефективної реакції на лікування.

Для оцінки  реакції на лікування  рекомендується  проводити  аналіз  сім’яної рідини через 4-6 місяців від початку лікування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Очікується, що ГОНАЛ-ф^â не впливає або майже не впливає на здатність пацієнтів керувати автомобілем та працювати з механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Одночасне застосування препарату ГОНАЛ-ф^â з іншими препаратами, які застосовуються для стимуляції овуляції (наприклад лХГ, кломіфену цитрат), може посилювати фолікулярну реакцію, тоді як сумісне застосування з агоністами або антагоністами Гн-РГ, що індукують десенсибілізацію гіпофіза, може призвести до збільшення дозування ГОНАЛУ-ф^â, необхідного для досягнення адекватної оваріальної реакції. Про жодні інші клінічно значущі лікарські взаємодії під час терапії ГОНАЛОМ-ф^â не повідомлялось.

ГОНАЛ-ф^® не слід змішувати в одній ін’єкції з іншими лікарськими засобами, за винятком лютропіну альфа.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. ГОНАЛ-ф^â – це препарат фолікулостимулюючого гормона (ФСГ), одержаного за допомогою методів генної інженерії з клітин яєчника китайського хом'яка. У жінок важливішим ефектом парентерального введення ФСГ є розвиток зрілих граафових фолікулів.

У клінічних дослідженнях пацієнтки з тяжкою недостатністю ФСГ та ЛГ визначалися за сироватковим рівнем ендогенного ЛГ < 1,2 МО/л, проте слід взяти до уваги, що рівень ЛГ, виміряний у різних лабораторіях, може відрізнятись.

У порівняльних клінічних дослідженнях при проведенні ДРТ та індукції овуляції ГОНАЛ-ф^® виявився ефективнішим, ніж сечовий ФСГ, що виражалось у нижчий загальній дозі і коротшому періоді лікування, необхідних для індукції фолікулярного дозрівання. При проведенні ДРТ застосування нижчих доз ГОНАЛУ-ф^® упродовж коротшого періоду лікування дозволило отримати більшу кількість ооцитів та ембріонів, що поділилися на 2-й день запліднення, порівняно із сечовим ФСГ. При індукції овуляції застосування ГОНАЛУ-ф^® дозволяє досягти меншої частоти відміни циклів унаслідок неефективності терапії порівняно із сечовим ФСГ.

Сумісне застосування ГОНАЛУ-ф^â та лХГ протягом щонайменше 4 місяців призводить до індукування сперматогенезу у чоловіків з недостатністю ФСГ.

Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення фолітропін альфа розподіляється до міжклітинної рідини з початковим періодом напіввиведення, що становить майже 2 години, і виводиться з організму з кінцевим періодом напіввиведення, що становить приблизно добу. Рівноважний об’єм розподілу та загальний кліренс становлять 10 л та 0,6 л/годину відповідно. Одна восьма дози фолітропіну альфа виводиться з сечею.

Після підшкірного введення абсолютна біодоступність фолітропіну альфа становить приблизно 70 %. Багаторазове введення призводить до збільшення його акумуляції втричі з досягненням рівноважного стану впродовж 3-4 днів. Було показано, що у жінок з пригніченою ендогенною секрецією гонадотропінів, фолітропін альфа ефективно стимулює розвиток фолікулів і стероїдогенез, незважаючи на низькі рівні ЛГ, які перебувають поза межею вимірювання.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці для введення. Значення рН розчину становить 6,7-7,3.

Термін придатності.

2 роки.

Препарат не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Термін придатності препарату після першого використання становить 28 днів. Пацієнт має  записати дату першого  використання  попередньо  заповненої  ручки  з ГОНАЛОМ-ф^â.

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі 2-8 ºС (у холодильнику). Не заморожувати.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.

У межах терміну придатності до 3 місяців препарат можна зберігати при температурі не вище 25 °С, але якщо препарат не використали, його треба викинути.

Протягом терміну застосування препарат можна зберігати при температурі не вище 25 ºС упродовж 28 днів. Після 28 днів невикористаного розчину слід позбутися.

Упаковка.

• По 0,5 мл розчину для ін’єкцій, що містить 300 МО (22 мкг) фолітропіну альфа, у картриджі  ємністю 3 мл з пробкою-поршнем та рифленою кришечкою, вміщеному у ручку для введення. Попередньо заповнена ручка для введення та 5 голок вміщені у картонну коробку;

• по 0,75 мл розчину для ін’єкцій, що містить 450 МО (33 мкг) фолітропіну альфа, у картриджі ємністю 3 мл з пробкою-поршнем та рифленою кришечкою, вміщеному у ручку для введення. Попередньо заповнена ручка для введення та 7 голок вміщені у картонну коробку;

• по 1,5 мл розчину для ін’єкцій, що містить 900 МО (66 мкг) фолітропіну альфа, у картриджі ємністю 3 мл з пробкою-поршнем та рифленою кришечкою, вміщеному у ручку для введення. Попередньо заповнена ручка для введення та 14 голок вміщені у картонну коробку.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.      Мерк Сероно С.п.А./Merck Serono S.p.A.

Місцезнаходження.   

Віа делле Магноліє 15 (р-н Промислова Зона), 70026 Модуньо (Барі), Італія/ Источник

Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy.