ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ЦЕТРОТІД® 0,25 мг, ЦЕТРОТІД® 3 мг
(CETROTIDE® 0.25 mg, CETROTIDE® 3 mg)
Склад:
діюча речовина: 1 флакон містить 0,25 мг або 3 мг цетрореліксу (у вигляді цетрореліксу ацетату);
допоміжна речовина: маніт (Е 421);
розчинник: вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін'єкцій.
Фармакотерапевтична група. Анти-гонадотропін рилізинг гормони.
Код АТС H01C C02.
Клінічні характеристики.
Показання.
Запобігання передчасній овуляції у пацієнток в рамках контрольованої оваріальної стимуляції з наступним вилученням ооцитів і застосуванням допоміжних репродуктивних технологій.
Протипоказання.
Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-яких структурних аналогів гонадотропін рилізинг гормону (Гн-РГ), екзогенних пептидних гормонів або допоміжних речовин препарату;
вагітність та період годування груддю;
постменопаузальний період;
помірне або тяжке ураження ниркових або печінкових функцій.
Спосіб застосування та дози.
Загальні рекомендації
Препарат повинен призначатися лише спеціалістом, який має досвід роботи у цій галузі.
Жінкам з ознаками та симптомами активних алергічних розладів або зі схильністю до алергії в анамнезі препарат слід призначати з особливою обережністю. Призначення Цетротіду® жінкам з тяжкими алергічними розладами не рекомендується. Перше введення препарату слід проводити під наглядом лікаря та в умовах, які у разі розвитку можливих алергічних/псевдоалергічних реакцій (включаючи загрожуючі життю анафілактичні реакції) забезпечать їх негайне лікування. Наступні ін’єкції препарату можуть проводитися пацієнткою самостійно до тих пір, поки вона не помітить ознак або симптомів, які можуть вказувати на розвиток реакцій гіперчутливості, або наслідків таких реакцій, що потребуватиме негайного медичного втручання.
Цетротід® вводять підшкірно у нижню частину черевної стінки, бажано в зону навколо пупка. Для мінімізації місцевих реакцій рекомендується щоразу змінювати ділянку для ін’єкції, не вводити препарат в одне й те саме місце та використовувати техніку повільного введення ін’єкції для забезпечення поступової абсорбції препарату.
Після першого введення розчину препарату рекомендується залишити пацієнтку на 30 хвилин під медичним наглядом для гарантування відсутності алергічних/псевдо-алергічних реакцій на введення Цетротіду®.
Препарат можна вводити або у вигляді курсу щоденних ін’єкцій (Цетротід® 0,25 мг), або разово (Цетротід® 3 мг) впродовж ранньої та середньої фолікулярної фази. Якщо лікар не призначив іншої схеми введення препарату, то слід керуватися рекомендаціями, наведеними нижче.
Цетротід® 0,25 мг
Вміст одного флакона (0,25 мг цетрореліксу) вводять один раз на день з 24-годинними інтервалами або вранці, або ввечері.
Введення препарату вранці: введення Цетротіду® 0,25 мг розпочинають на 5-й або 6-й день циклу оваріальної стимуляції (приблизно через 96 – 120 годин після початку оваріальної стимуляції із застосуванням препаратів сечового або рекомбінантного гонадотропіну) та продовжують протягом періоду застосування гонадотропінів, включаючи день індукції овуляції або день введення людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ).
Введення препарату ввечері: введення Цетротіду® 0,25 мг розпочинають на 5-й день циклу оваріальної стимуляції (приблизно через 96 – 108 годин після початку оваріальної стимуляції із застосуванням препаратів сечового або рекомбінантного гонадотропіну) та продовжують протягом періоду застосування гонадотропінів до вечора перед днем проведення індукції овуляції включно.
Цетротід® 3 мг
Вміст одного флакона (3 мг цетрореліксу) вводять після досягнення індикативних сироваткових рівнів естрадіолу, які відповідають адекватній реакції на проведену стимуляцію, зазвичай на 7-й день оваріальної стимуляції (приблизно через 132 – 144 години після початку оваріальної стимуляції із застосуванням препаратів сечового або рекомбінантного гонадотропіну).
Якщо фолікулярний розвиток не дозволяє провести індукцію овуляції на 5-й день після введення Цетротіду® 3 мг, то, починаючи з 5-го дня після цієї ін’єкції (через 96 годин), слід додатково вводити по 0,25 мг цетрореліксу (Цетротід® 0,25 мг) один раз на день до дня індукції овуляції включно.
Якщо Ви вводите Цетротідâ самостійно, будь ласка, уважно прочитайте та виконуйте нижченаведені інструкції:
Цетротід® слід розчиняти лише розчинником, який міститься у попередньо заповненому шприці, що додається до упаковки з препаратом. Не застосовуйте розчин препарату, якщо він містить частинки або якщо він непрозорий.
Вимийте руки. Важливо, щоб Ваші руки та все, що Ви будете використовувати, були якомога чистими.
Підготуйте чисту поверхню і покладіть на неї один флакон з препаратом, один шприц з розчинником, одну голку для приготування розчину (із жовтою насадкою), одну тонку голку для підшкірних ін’єкцій (із сірою насадкою) та два тампони, просочені спиртом.
Зніміть пластикову кришку з флакона з препаратом і протріть алюмінієве кільце та гумову пробку тампоном, просоченим спиртом.
Візьміть голку (із жовтою насадкою) та зніміть з неї обгортку. Візьміть шприц з розчинником і зніміть з нього захисний ковпачок. Приєднайте голку до шприца та зніміть з неї захисний ковпачок.
Проткніть голкою центральну частину гумової пробки флакона і повільно введіть розчинник у флакон.
Не виймаючи голку з флакона, обережно перемішайте його вміст до повного розчинення порошку і утворення прозорого розчину. Уникайте енергійного струшування, яке призводитиме до утворення бульбашок.
Наберіть увесь одержаний розчин у шприц.
Зніміть зі шприца голку та замініть її на голку для підшкірних ін’єкцій (із сірою насадкою), знявши з неї обгортку. Приєднайте голку до шприца і зніміть з неї захисний ковпачок.
Переверніть шприц догори голкою і, натискуючи на поршень, видаліть із шприца усі бульбашки повітря. Не торкайтеся голки та уникайте її контакту з будь-якою поверхнею.
Оберіть місце для ін’єкції в нижній частині черевної стінки, бажано – у ділянці навколо пупка. Візьміть другий тампон, просочений спиртом, і протріть шкіру в місці ін’єкції. Тримаючи шприц в одній руці, іншою рукою обережно зберіть шкіру в складку та введіть голку у шкіру під кутом 45 º.
Обережно відтягніть поршень шприца до себе. Якщо у шприці з’явилася кров, вийміть голку зі шкіри та притисніть шкіру тампоном у місці введення голки. Розчин, що залишився, не можна використовувати для подальшої ін’єкції, а слід утилізувати. Для завершення ін’єкції слід приготувати новий розчин препарату.
Якщо після відтягнення поршня кров не з’являється, повільно введіть увесь розчин, обережно натискаючи на поршень шприца. Після введення розчину повільно вийміть голку і обережно притисніть шкіру у місці ін’єкції тампоном, просоченим спиртом. Виймати голку зі шкіри слід під тим же кутом, під яким її вводили.
Шприц та голки призначені для одноразового використання. Одразу після завершення ін’єкції їх необхідно утилізувати (одягнувши на голки захисні ковпачки для запобігання травмуванню).
Побічні реакції.
З боку імунної системи: непоширені - системні алергічні/псевдоалергічні реакції, включаючи загрожуючі життю анафілактичні реакції.
З боку нервової системи: непоширені - головний біль.
З боку травного тракту: непоширені - нудота.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: поширені - синдром гіперстимуляції яєчників від легкого до помірного ступеня тяжкості, який є невід’ємним ризиком процедури стимуляції; непоширені – тяжкий синдром гіперстимуляції яєчників.
Загальні розлади та реакції у місці введення: поширені - місцеві реакції у місці ін’єкції (такі як еритема, набряк або свербіж). Зазвичай вони є тимчасовими за перебігом і легкими за ступенем тяжкості.
Передозування.
Передозування препарату може призводити до подовження дії препарату, але малоймовірно, що воно може спричинити гострі токсичні ефекти.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Застосування Цетротіду® протипоказане у період вагітності або годування груддю.
У дослідженнях, проведених на тваринах, не було виявлено тератогенних властивостей препарату, хоча спостерігались явища ранньої резорбції та дозозалежне зростання імплантаційних втрат.
Діти.
Цетротідâ не застосовується для лікування дітей.
Особливості застосування.
Особливу увагу слід приділяти жінкам з ознаками та симптомами активних алергічних розладів або з відомою схильністю до алергії в анамнезі. Цетротід® не рекомендований для застосування жінкам із тяжкими алергічними розладами.
Під час або після оваріальної стимуляції може розвинутися синдром гіперстимуляції яєчників, який слід розглядати як невід’ємний ризик процедури стимуляції із застосуванням гонадотропінів.
Синдром оваріальної гіперстимуляції слід лікувати симптоматично, наприклад, пацієнтці повинен бути показаний спокій, внутрішньовенне введення електролітів/колоїдів та терапія із застосуванням гепарину.
Підтримку лютеальної фази слід проводити відповідно до звичайної практики центру репродуктивної медицини.
Дотепер досвід застосування препарату Цетротід® при проведенні повторних курсів оваріальної стимуляції обмежений. Тому у повторних циклах лікування Цетротід® слід застосовувати тільки після зваженої оцінки ризику та переваг його застосування.
Окремі групи пацієнтів
Цетротід® не показаний для застосування пацієнткам літнього віку.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Хоча офіційних досліджень не проводилося, не очікується, що Цетротід® впливатиме на здатність пацієнток керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Формальних досліджень лікарських взаємодій Цетротіду® з іншими препаратами не проводилось.
У дослідженнях in vitro було показано, що взаємодія Цетротіду® з препаратами, які метаболізуються за участю цитохрому Р450 або з утворенням глюкуронідів чи кон¢югатів деякими іншими шляхами, малоймовірна. Однак, навіть за відсутності доказів можливості лікарських взаємодій, особливо з широковживаними лікарськими препаратами, гонадотропінами та препаратами, що індукують вивільнення гістаміну у чутливих осіб, ймовірності таких взаємодій повністю виключити не можна.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Цетрорелікс – це антагоніст гонадотропін рилізинг гормона (антагоніст Гн-РГ). Він зв’язується з мембранними рецепторами клітин гіпофіза і конкурує у зв’язуванні з ендогенним Гн-РГ. Завдяки такому способу дії цетрорелікс контролює гіпофізарну секрецію гонадотропінів (лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормону (ФСГ)), а саме: інгібує її у дозозалежний спосіб. Супресія фактично починається одразу ж без початкового стимулюючого ефекту та підтримується при тривалому введенні препарату.
У жінок цетрорелікс відстрочує різке зростання рівня ЛГ та, як наслідок, – овуляцію. При проведенні оваріальної стимуляції у жінок тривалість дії цетрореліксу є дозозалежною. Після введення разової дози 3 мг дія цетрореліксу триває щонайменше 4 дні. На 4-й день після введення супресія становить приблизно 70 %. Введення доз по 0,25 мг препарату з 24-годинними інтервалами дозволяє підтримувати ефект цетрореліксу. Після завершення лікування антагоністичний гормональний ефект цетрореліксу повністю зникає.
Фармакокінетика. Абсолютна біодоступність цетрореліксу після підшкірного введення становить приблизно 85 %.
Загальний кліренс із плазми та нирковий кліренс цетрореліксу становить 1,2 мл/(хв1 х кг1)і 0,1 мл/(хв1 х кг1) відповідно. Об’єм розподілу – 1,1 л/кг. Середній час кінцевого періоду напіввиведення після внутрішньовенного та підшкірного введення становить приблизно 12 та 30 годин відповідно, що вказує на процес абсорбції, що відбувається у місці ін’єкції. Підшкірне введення разових доз (від 0,25 до 3 мг цетрореліксу) та повторне щоденне введення препарату протягом 14 днів характеризуються лінійною фармакокінетикою.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: препарат являє собою білий ліофілізований порошок у вигляді коржа; розчинник являє собою прозору безбарвну рідину. Значення рН розведеного розчину препарату становить 4,0 – 6,0.
Несумісність. Оскільки цетрорелікс є несумісним з деякими речовинами, що містяться у широковживаних розчинах для парентерального введення, Цетротід® можна розчиняти лише розчинником (вода для ін’єкцій), що додається до упаковки з препаратом.
Термін придатності. 2 роки.
Препарат призначений для негайного та одноразового використання після першого відкривання та розведення. Невикористаний розчин має бути знищений.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Зберігати у картонній коробці для захисту від світла.
Упаковка.
Цетротід® 0,25 мг
По 1 флакону з порошком (флакон з безбарвного скла типу I, запечатаний гумовою пробкою, алюмінієвим обжимним кільцем та пластиковою кришечкою) у комплекті з 1 попередньо заповненим шприцом з розчинником (1 мл), 1 голкою для розчинення, 1 голкою для ін’єкцій та 2 тампонами, просоченими спиртом, у контурній чарунковій упаковці. По 1 або 7 контурних чарункових упаковок у картонній коробці.
Цетротід® 3 мг
По 1 флакону з порошком (флакон з безбарвного скла типу I, запечатаний гумовою пробкою, алюмінієвим обжимним кільцем та пластиковою кришечкою) у комплекті з 1 попередньо заповненим шприцом з розчинником (3 мл), 1 голкою для розчинення, 1 голкою для ін’єкцій та 2 тампонами, просоченими спиртом, у контурній чарунковій упаковці. По 1 контурній чарунковій упаковці у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Бакстер Онколоджі ГмбХ / Baxter Oncology GmbH
або
П'єр Фабр Медикамент Продакшн, Акітен Фарм Інтернасьйональ (ПФМП/АФІ)/
Pierre Fabre Medicament Production, Aquitaine Pharm International (PFMP/API).
Місцезнаходження.
Кантштрассе 2, 33790 Халле/Вестфалія, Німеччина / Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westphalia, Germany
або Источник
Авеню дю Беарн, F-64320 Ідрон, Франція / Avenue du Bearn, F-64320 IDRON, France.