ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ОЗУРДЕКСТМ
(OZURDEX®)
Склад:
діюча речовина: дексаметазон;
1 імплантат містить 700 мкг дексаметазону;
допоміжні речовини: кислоти молочної і кислоти гліколевої сополімер 50:50 (Resomer® RG 502), кислоти молочної і кислоти гліколевої сополімер 50:50 (Resomer® RG 502H).
Лікарська форма. Імплантат для інтравітреального введення.
Фармакотерапевтична група. Офтальмологічні, протизапальні засоби.
Код АТС S01B A01.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікування дорослих пацієнтів з макулярним набряком, який виник внаслідок оклюзії центральної вени сітківки або оклюзії гілки вени сітківки.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату. Гостра або потенційна окулярна або періокулярна інфекція, включаючи більшість вірусних захворювань рогівки і кон'юнктиви, у тому числі активний епітеліальний герпетичний кератит (деревоподібний кератит), вакцинальна хвороба, вітряна віспа, мікобактеріальні інфекції і грибкові хвороби.
Розвинута глаукома (при недостатній ефективності медикаментозної терапії).
Спосіб застосування та дози.
ОзурдексТМ повинен вводитися тільки кваліфікованим лікарем-офтальмологом, який має досвід введення інтравітреальних ін'єкцій.
Імплантат для інтравітреального введення у аплікаторі для одноразового використання призначений виключно для інтравітреального застосування.
Кожний аплікатор може використовуватись для лікування лише одного ока.
Процедура інтравітреальної ін’єкції повинна здійснюватися лише в асептичних умовах, які включають використання стерильних рукавичок, стерильних серветок та стерильного розширювача для повік (або еквівалента).
Перед ін'єкцією або у день проведення процедури необхідно застосувати місцевий антибактеріальний засіб широкого спектра дії. Необхідно застосовувати належну місцеву анестезію.
Видаліть пакет із фольги з картонної упаковки та перевірте, щоб він не був пошкоджений. Потім у стерильних умовах відкрийте пакет із фольги і обережно покладіть аплікатор на стерильний лоток. Обережно зніміть ковпачок з аплікатора.
Використати аплікатор відразу після розкриття пакета з фольги.
Тримайте аплікатор в одній руці та витягніть запобіжник з аплікатора. Не крутіть і не згинайте запобіжник. Наблизивши зріз голки аплікатора безпосередньо до склери, введіть голку приблизно на 1 мм вглиб склери, потім перенаправте аплікатор у напрямку центра ока у порожнину скловидного тіла, допоки силіконовий рукав не опиниться навпроти кон'юнктиви. Повільно натисніть кнопку приводу до характерного клацання. Перед видаленням аплікатора з ока переконайтеся, що кнопка приводу повністю натиснута і заблокувала відтік рідини з поверхні аплікатора. Виведіть голку зі скловидного тіла у зворотному напрямку, який застосували для введення.
Відразу після введення імплантата ОзурдексТМ застосуйте непряму офтальмоскопію у секторі ін'єкції, щоб підтвердити успішне імплантування. Візуалізація можлива у переважній більшості випадків. У випадках, в яких імплантат неможливо візуалізувати, візьміть стерильну ватну паличку і злегка натисніть поверх місця ін’єкції, щоб зробити імплантат видимим.
Після інтравітреальної ін’єкції пацієнтам слід продовжувати лікуватися антибактеріальним засобом широкого спектра дії.
Рекомендована доза: один імплантат ОзурдексТМ вводиться інтравітреально в уражене око. Не рекомендується застосовувати одночасно для обох очей.
Повторні дози можливо застосовувати, коли пацієнт спочатку відчуває реакцію на лікування, що в подальшому супроводжується втратою гостроти зору і, на думку лікаря, повторне лікування, можливо, покращить стан без істотного ризику для пацієнта.
Пацієнтам, зір яких покращився та зберігається, не слід повторювати лікування. Пацієнтів, які відчувають погіршення зору, яке не уповільнюється після використання імплантата ОзурдексТМ, не слід піддавати повторному лікуванню.
Літнім пацієнтам (старше 65 років) коригування дози не потрібне.
Побічні реакції.
Найпоширеніші побічні реакції, про які повідомляли пацієнти з оклюзією вен сітківки, після застосування препарату ОзурдексТМ під час клінічних випробувань - підвищений внутрішньоочний тиск (24 %) і кон'юнктивальний крововилив (14,7 %).
Характер побічних реакцій для пацієнтів з оклюзією гілки вени сітківки був подібний до того, який спостерігався серед пацієнтів з оклюзією центральної вени сітківки. Хоча, в цілому, кількість побічних реакцій для підгрупи пацієнтів з оклюзією центральної вени сітківки була вищою.
У ході клінічних досліджень імплантата ОзурдексТМ повідомлялося про наступні побічні реакції (див. таблицю). У межах кожного діапазону частот побічні реакції представлені у порядку зменшення їх клінічної вагомості: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1,000, <1/100); рідко (≥1/10,000, <1/1,000); дуже рідко (<1/10,000).
Таблиця
Побічні реакції
| Порушення |
Частота |
Побічна реакція
|
| З боку нервової системи |
Нечасто |
Головний біль |
| З боку органів зору |
Дуже часто |
Підвищення внутрішньоочного тиску, кон'юнктивальний крововилив* |
| Часто |
Офтальмогіпертензія, відшарування скловидного тіла, катаракта, субкапсулярна катаракта, крововилив у скловидне тіло*, порушення зору, помутніння скловидного тіла* (у тому числі «плаваючі» помутніння скловидного тіла), біль в оці*, фотопсія*, кон'юнктивальний набряк*, клітинна інфільтрація передньої камери ока*, кон'юнктивальна гіперемія* |
| Нечасто |
Розрив сітківки*, опалесценція вологи передньої камери ока* |
* Вважається, що дані побічні реакції відносяться до процедури інтравітреальної ін’єкції, а не до імплантата дексаметазону.
Підвищений внутрішньоочний тиск (ВОТ) при застосуванні імплантата ОзурдексТМ був максимальним на 60-й день і повернувся до початкових показників на 180-й день. Підвищення внутрішньоочного тиску або не вимагало терапевтичного втручання, або лікувалось за допомогою тимчасового застосування медичних препаратів, що зменшують підвищений ВОТ. Впродовж початкового періоду лікування 0,7 % пацієнтів, які лікувалися препаратом ОзурдексТМ, потребували лазерної терапії або хірургічного втручання для зменшення підвищеного ВОТ.
Характер побічних реакцій після другої ін'єкції ОзурдексТМ був подібний до характеру після першої ін'єкції. В цілому, у 54 % пацієнтів спостерігалася щонайменше одна побічна реакція. Частота випадків підвищеного ВОТ (24,9 %) була подібна до тієї, яка спостерігалася після першої ін'єкції, і повернулася до початкового значення на 180-й день. Загальна частота випадків катаракти була вищою через 1 рік, порівняно з показниками перших 6 місяців.
27 % пацієнтів, які отримували антитромботичну терапію, повідомляли про геморагічні побічні реакції після використання імплантата ОзурдексТМ. Найпоширеніша геморагічна побічна реакція, яка спостерігалась - кон'юнктивальна кровотеча (24 %).
Передозування.
Інформація щодо передозування відсутня.
У разі передозування необхідно контролювати і нормалізувати внутрішньоочний тиск, якщо лікар вважає це за необхідне.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Немає ніяких достовірних даних щодо застосування інтравітреальних ін’єкцій дексаметазону серед вагітних жінок. Тривале систематичне лікування глюкокортикоїдами впродовж вагітності збільшує ризик затримки внутрішньоутробного росту та надниркової недостатності у новонародженої дитини. Тому, хоча і вважається, що системний вплив дексаметазону дуже низький після місцевого внутрішньоочного лікування, застосування імплантата ОзурдексТМ не рекомендується впродовж вагітності, окрім випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Дексаметазон виділяється у грудне молоко. Враховуючи методи застосування імплантата ОзурдексТМ та низьку його системну концентрацію, ніякого впливу на дитину не передбачається. Проте застосування імплантата ОзурдексТМ не рекомендується в період годування груддю, якщо тільки в ньому немає нагальної потреби.
Діти.
Дані щодо застосування імплантата ОзурдексТМ для лікування дітей з макулярним набряком, який виник внаслідок оклюзії центральної вени сітківки або оклюзії гілки вени сітківки, відсутні. Тому ОзурдексТМ не слід застосовувати у педіатричній практиці.
Особливі заходи безпеки.
Будь-яка інтравітреальна ін'єкція може асоціюватися з ендофтальмітом, внутрішньоочним запаленням, підвищеним внутрішньоочним тиском і відшаруванням сітківки ока. Завжди слід використовувати належну асептичну методику ін’єкції. Крім того, після ін’єкції пацієнтів необхідно оглядати з метою забезпечення раннього лікування у разі виникнення інфекції або підвищеного внутрішньоочного тиску. Огляд може включати перевірку кровопостачання диска зорового нерва відразу після ін'єкції, вимірювання артеріального тиску протягом 30 хвилин після ін'єкції та біомікроскопії ока у проміжок між другим та сьомим днями після ін'єкції.
Пацієнтів необхідно проінструктувати про негайне повідомлення при виникненні будь-яких симптомів, які можуть свідчити про ендофтальміт або будь-які з вищезгаданих станів.
Застосування кортикостероїдів може викликати розвиток субкапсулярної катаракти, глаукоми і може призвести до вторинної інфекції ока.
При лікуванні місцевими стероїдами та введенні інтравітреальних ін'єкцій можливе зростання внутрішньоочного тиску. У разі необхідності потрібно здійснювати регулярний контроль внутрішньоочного тиску, і будь-яке підвищення необхідно лікувати належним чином одразу ж після ін’єкції.
Якщо захисна плівка пакета з фольги, що містить аплікатор, пошкоджена, не використовуйте його. Як тільки пакет з фольги відкрито, аплікатор потрібно використати відразу.
Будь-який невикористаний медичний препарат або відходи треба утилізувати відповідно до місцевих вимог.
Особливості застосування.
Безпека та ефективність одночасного введення імплантата ОзурдексТМ в обидва ока не вивчалися. Тому одночасне введення препарату в обидва ока не рекомендується.
Існує обмежена інформація відносно інтервалів між повторними дозами, що становлять менше ніж 6 місяців. Дотепер немає ніякого досвіду щодо повторних застосувань більше ніж 2 імплантатів при оклюзії вен сітківки.
Необхідно з обережністю застосовувати кортикостероїди хворим з простим очним герпесом в анамнезі та не застосовувати їх у разі активного очного герпесу простого.
Застосування імплантата ОзурдексТМ для лікування афакічних пацієнтів не було вивчено. Тому імплантат ОзурдексТМ необхідно застосовувати з обережністю для лікування даних пацієнтів.
Застосування імплантата ОзурдексТМ для лікування пацієнтів із вторинним макулярним набряком після оклюзії вени сітківки зі значною ішемією сітківки не було вивчено, тому не рекомендується застосування препарату у даної групи пацієнтів.
Антикоагулянтна терапія використовувалася для 1,7 % пацієнтів, яким вводили імплантат ОзурдексТМ; не було ніяких повідомлень щодо геморагічних побічних реакцій у даної групи пацієнтів. Антитромботичні лікарські препарати, такі як клопідогрель, застосовувались на деяких стадіях під час клінічних досліджень для лікування більш ніж 40 % пацієнтів. Імплантат ОзурдексТМ слід використовувати з обережністю для лікування пацієнтів, які приймають антикоагулянти або антитромботичні лікарські препарати.
Застосування імплантата ОзурдексТМ для хворих з нирковою та печінковою недостатністю не вивчалося, проте спеціальні заходи для даних груп не потрібні.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Після процедури інтравітреальної ін'єкції імплантата ОзурдексТМ пацієнти можуть відчувати тимчасове погіршення зору. У даному випадку пацієнтам слід утриматися від керування автомобілем і роботи з механізмами до нормалізації зорової функції.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Спеціальних досліджень лікарської взаємодії препарату не проводили. Але відомо, що системна абсорбція мінімальна і ніяких взаємодій не передбачається.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Відомо, що дексаметазон - потужний кортикостероїд, який чинить виражену протизапальну дію і пригнічує набряк шляхом зменшення відкладення фібрину, проникності капілярів та фагоцитарну інфільтрацію у відповідь на запалення. Фактор росту ендотелію судин (VEGF) - цитокін, який виробляється у підвищених концентраціях при врегулюванні макулярного набряку. Він є потужним стимулятором судинної проникності. Було продемонстровано, що кортикостероїди перешкоджають експресії фактора росту ендотелію судин. Крім того, кортикостероїди запобігають вивільненню простагландинів, які були ідентифіковані як медіатори кістоїдного макулярного набряку.
Лікування імплантатами ОзурдексТМ у значної кількості пацієнтів веде до покращення гостроти зору з максимальною корекцією ≥ 15 символів через 90 днів після ін’єкції одного імплантата, порівняно з початковими даними.
Терапевтичний ефект спостерігається у першій точці спостереження на 30-й день (21,3 % пацієнтів). Максимальний ефект від лікування спостерігається на 60-й день (29,3 % пацієнтів) і зберігається позитивним протягом всього часу до 90-го дня після ін'єкції (21,5 % пацієнтів). Тенденція покращення гостроти зору з максимальною корекцією ≥ 15 символів, після застосування імплантата ОзурдексТМ є стабільною на 180-й день (21,5 % пацієнтів).
Під час клінічних досліджень було виявлено, що пацієнти, які отримували лікування імплантатом ОзурдексТМ, досягли наступних результатів, порівняно з пацієнтами, які не отримували лікування цим імплантатом:
середній показник зміни гостроти зору з максимальною корекцією порівняно з початковим рівнем є значно більшим під час усіх спостережень;
пацієнти досягають покращення гостроти зору у 3 лінії з максимальною корекцією раніше, ніж інші;
ефективність у запобіганні втрати зору;
значне зменшення товщини сітківки ока та значне зниження від початкового показника на 90-й день. Лікувальний ефект, який підтверджується оцінкою покращення гостроти зору, обумовлений цією анатомічною зміною. До 180-го дня середнє зниження товщини сітківки ока не є істотним.
Результати лікування на кожному часовому проміжку є завжди кращими після другого лікування, порівняно з першим лікуванням. Відтермінування другої ін’єкції на 6 місяців призводить до погіршення результатів лікування під час усіх спостережень.
Фармакокінетика.
Дані щодо концентрації у плазмі були отримані у підгрупі з 21 пацієнтом у двох 6-місячних дослідженнях ефективності перед дозуванням на 7-й, 30-й, 60-й і 90-й день після введення інтравітреального імплантата, що містить 350 мкг або 700 мкг дексаметазону. 95 % показників концентрації дексаметазону у плазмі для групи дозування 350 мкг і 86 % для групи дозування 700 мкг були нижчими за найнижчу межу кількісної оцінки (0,05 нг/мл). Максимальна концентрація у плазмі 0,094 нг/мл спостерігалась у одного пацієнта з групи 700 мкг. Виявилось, що концентрація дексаметазону у плазмі не залежить від віку, маси тіла або статі пацієнта.
У 6-місячному дослідженні на тваринах після єдиної інтравітреальної ін'єкції імплантата ОзурдексТМ середня максимальна концентрація (Cmax) дексаметазону у скловидному тілі ока становила 100 нг/мл на 42-й день після ін'єкції і 5,57 нг/мл - на 91-й день. Дексаметазон визначався у скловидному тілі ще й через 6 місяців після ін'єкції. Порядок ранжування концентрації дексаметазону був наступний: сітківка > райдужна оболонка > циліарне тіло > скловидне тіло > внутрішньоочна рідина > плазма.
У дослідженні метаболізму in vitro після 18 годин інкубації C14-дексаметазону з людською роговою оболонкою, райдужною оболонкою, циліарним тілом, судинною оболонкою, сітківкою, скловидним тілом і тканинами склери метаболітів препарату не спостерігалось. Ці результати співпадають з результатами досліджень метаболізму ока тварин.
Дексаметазон метаболізується до кінцевих жиро- і водорозчинних похідних, які виділяються з жовчю і сечею.
Матриця ОзурдексТМ повільно розпадається до кислоти молочної і кислоти гліколевої завдяки простому гідролізу, потім - до вуглецю діоксиду і води.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: білий або майже білий імплантат у формі стрижня. Імплантат наявний та розташований у аплікаторі, що запечатаний у пакет із фольги разом з пакетом-поглиначем вологи.
Несумісність.
Випадки несумісності невідомі.
Термін придатності.
3 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови зберігання.
Не потребує спеціальних умов зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 1 пластмасовому аплікатору для одноразового використання, що містить імплантат у формі стрижня, розташований у голці (нержавіюча сталь).
По 1 аплікатору, що містить імплантат, разом з пакетом-поглиначем вологи, запечатані у пакет із фольги. Пакет із фольги упакований у картонну коробку.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Аллерган Фармасьютікалз Айерленд.
Місцезнаходження.
Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, Ірландія.
Власник реєстраційного посвідчення.
Аллерган Фармасьютікалз Айерленд, Источник
Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, Ірландія.