ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
АЗИТРОМІЦИН
(Azithromycin)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: азитроміцин, (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-дидеокси-3-C-метил-3-O-метил-α-l-рибо-гексапіранозил) окси]-2-етил-3,4,10-тригідрокси-3,5,6,8,10,12,14-гептаметил-11-[[3,4,6-тридеокси-3-(диметил аміно)-β-d-ксило-гексопіранозил]окси]-1-окса-6-азациклопентадекан-15-он;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки 250 мг - округлі, двоопуклі, світло-жовтого кольору, вкриті оболонкою, з рискою для розламування з одного боку; таблетки 500 мг – капсулоподібні, двоопуклі, світло-жовтого кольору, вкриті оболонкою, з рискою для розламування з одного боку;
склад: 1 таблетка містить азитроміцину дигідрат, еквівалентний азитроміцину 250 мг або 500 мг;
допоміжні речовини: лактоза, натрію кроскармелоза, кремній безводний колоїдний, повідон, магнію стеарат, тальк, крохмаль кукурудзяний (висушений), калію полакрилін (індіон 234), гіпромелоза, титану діоксид, макрогол 4000, заліза оксид жовтий.
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування. Макроліди. Код АТС J01FA10.
Фармакологічні властивості.
Азитроміцин - антибіотик групи макролідів (підгрупа азалідів) широкого спектра дії.
У порівнянні з іншими антибіотиками-макролідами володіє найбільш вираженим бактерицидним ефектом та здатністю проникати в тканини, клітини тарідини організму, а також максимально тривалим періодом напів виведення. Для досягнення клінічного ефекту в більшості випадків достатньо 3 – 5-денного курсу терапії.
Фармакодинаміка.
Азитроміцин зв’язується з 50S-cyбодиницeю рибосом, пригнічуєпептидтранслоказу на стадії трансляції та біосинтез білка, уповільнюючи ріст та розмноження мікро організмів, при високих концентраціях - бактерицидний ефект.
Активний відносно грам позитивних аеробних мікро організмів: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis,
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, стрептококи груп С, F та G. Грам позитивні мікро організми, що стійкі до еритроміцину, володіють перехресною резистентністю до азитроміцину. Більшість штамівEnterococcus faecalis та метицилінрезистентні стафілококи стійкі доазитроміцину.
Із грам негативних аеробних мікро організмів до азитроміцину чутливі: Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis,
Brucella melitensis, Campylobacter jejuni, Escherichia соli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilusparainfluenzae, Haemophilus ducreyi,
Helicobacter pylori, Legionella pneumophila, Moraxellacatarrhalis, Neisseria gonorrhoeae,
Neisseria meningitidis, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp.
Із анаеробів до азитроміцину чутливі: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, spp.,
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
До азитроміцину також чутливі: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis,
Chlamydia pneumoniae,
Listeria monocitogenes,
Mycobacteria avium complex, Mycoplasma pneumoniae, Treponemapallidum, Ureaplasma urealyticum.
Фармакокінетика. При пероральному прийомі азитроміцин добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, що обумовлено його стійкістю вкислому середовищі та ліпофільністю. Після прийому препарату внутрішньо в дозі 500 мг максимальна концентрація в плазмі крові (С мах) досягається через 2-3години і становить 0,4 мг/л. Стабільний рівень концентрації в плазмі крові досягаєтся через 5–7 днів. Біодоступність при одноразовому прийомі становить 37%, потім зворотно пропорційна концентрації в плазмі і становить 7-50%. Одночасний прийом їжі дещо сповільнює фармакокінетичні параметри.
Швидко розподіляється в тканинах організму, легко долаючигістогематичні бар’єри та накопичуючись у високих концентраціях в тканинах. Азитроміцин добре проникає в тканини дихальних шляхів, органи та тканиниурогенітального тракту (зокрема в простату), в шкіру та м’які тканини. Висока концентрація в тканинах (в 10-50 разів вища, ніж в плазмі крові) та тривалий період напів виведення (T1/2) обумовлені низьким зв’язуваннямазитроміцину з білками плазми крові, а також його здатністю проникати веукаріотичні клітини та концентруватися в середовищі з низьким pH, що оточуєлізосоми. Це, в свою чергу, визначає великий об’єм розподілу Vd (31,1 л/кг) тависокий плазмовий кліренс (630 мл/хв.). Здатність азитроміцину накопичуватися переважно в лізосомах особливо важлива для елімінації внутрішньоклітинних збудників. Висока протимікробна активність забезпечується також завдяки здатності азитроміцину проникати та накопичуватися в лейкоцитах (гранулоцитах і моноцитах/макрофагах), якими він транспортується в вогнища запалення та вивільняється в процесі фагоцитозу. Незважаючи на високу концентрацію в фагоцитах, азитроміцин не чинить суттєвого впливу на їх функцію. Концентрація препарату в вогнищі запалення на 24-34% більша, ніж в здорових тканинах, такорелює зі ступенем запального набряку. Через 12-72 години в вогнищі запалення утворюються високі терапевтичні концентрації (1-9 мг/кг), що перевищують мінімальну інгібуючу концентрацію для збудників інфекцій.
Метаболізується в основному в печінці шляхом деметилювання, метаболіти не активні. Виділяється препарат здебільшого (50%) з жовчю в незмінному стані, невелика частина (6%) виводиться нирками. Виведення азитроміцину із плазми крові проходить в 2 етапи: T1/2 становить 14-20 годин інтервалі від 8 до 24 годин після прийому препарату та 41 година - в інтервалі від 24 до 72годин. За рахунок тривалого періоду напів виведення Азитроміцин повільно виводиться з організму (в середньому 60–76 годин), що дозволяє приймати його 1раз на добу та суттєво скоротити тривалість курсу лікування до 3-5 днів, прицьому висока концентрація активної речовини в тканинах зберігається протягом 5-7 днів після його відміни.
Особливості фармакокінетики в різних вікових групах: у літніх чоловіків (65–85 років) параметри фармакокінетики залишаються незмінними, у жінок —збільшується Cmax (на 30–50%), у дітей віком 1–5 років — знижуються Cmax, T1/2,AUC.
Показання для застосування.
Інфекції, спричинені чутливими до азитроміцину мікро організмами:
- ЛОР-органів (ангіна, тонзиліт, фарингіт, трахеїт, синусит, зовнішній отит, гнійний та не уточнений середній отит);
- нижніх дихальних шляхів (інтерстиціальна та альвеолярна пневмонія, атипова пневмонія, не госпітальна пневмонія, гострий та хронічний бронхіти);
- шкіри та м’яких тканин (хвороба Лайма (хронічна мігруюча еритема), фолікуліт, фурункульоз, целюліт, карбункул, вторинна піодермія тапіодерматози, імпетиго, інфекційний дерматит та міозит, бешиха);
- генітальні інфекції (уретрит, простатит, цервіковагініт, сальпінгіт, особливо спричинені мікро організмами в асоціації з хламідіями тамікоплазмами);
- виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки, пов’язана зхелікобактер пілорі (у складі комбінованої терапії);
- кишкові інфекції (шигельоз, сальмонельоз, кампілобактеріоз, криптоспоридіоз);
- дифтерія, скарлатина; - стоматологічні інфекції;
- інфекції будь-якої локалізації, що спричинені атиповими збудниками: мікоплазмами, хламідіями, уреаплазмами.
Спосіб застосування та дози.
Азитроміцин приймають внутрішньо 1 раз на добу, не менше ніж за 1годину до чи через 2 години після прийому їжі. Для дорослих: при інфекціях дихальних шляхів, шкіри та м’яких тканин: по 500 мг протягом 3 діб (курсове дозування 1,5 г). При хронічній мігруючій еритемі: 1 г в 1–й день, потім по 500 мг з 2–го по 5–й день (курсове дозування 3,0 г). При захворюваннях шлунка і дванадцяти палої кишки, асоційованих з Helicobacter pylori в комплексній терапії, - по 1 г на добу протягом 3 днів. При неускладненихгенітальних інфекціях: 1 г одноразово. При ускладнених, тривалих генітальнихінфекціях, викликаних асоціаціями з Chlamydia trachomatis, - по 1 г 3 рази з інтервалом в 7 діб (1-7-14) (курсове дозування 3 г).
Для дітей: при інфекціях дихальних шляхів, шкіри та м’яких тканин: 10мг/кг маси тіла 1 раз на добу протягом 3 діб (курсове дозування 30 мг/кг). При хронічній мігруючій еритемі: 1 раз на добу протягом 5 діб по 20 мг/кг маси тілав 1–й день, потім по 10 мг/кг маси тіла з 2–го по 5–й день.
При інфекціях, викликаних типовою флорою, рекомендується користуватисянаступною схемою призначення азитроміцину.
| Вік
| Режим дозування
|
| 6 місяців - 8 років
| 10 мг/кг на добу одноразово протягом 3 діб
|
| Діти 8-12 років
| 1 таблетка (250 мг) 1 раз на добу протягом 3 діб
|
| Дорослі
| 1 таблетка (500 мг) 1 раз на добу протягом 3 діб
|
У випадку пропуска прийома однієї дози препарата пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а настіпні – зі звичайним інтервалом - 24 години.
Побічна дія.
Азитроміцин дуже рідко викликає небажані побічні реакції. Можуть спостерігатися порушення з боку шлунково-кишкового тракту (анорексія, здуття, нудота, блювання, понос, біль в епігастрії, метеоризм), при підвищеній чутливості до компонентів препарату – алергічні реакції (шкірні висипи, кропив’янка, фото сенсибілізація, набряк Квінке), з боку серцево-судинної системи (відчуття серцебиття, біль у грудях), з боку нервової системи (запаморочення, головний біль, млявість, гіперкінезія, невроз, порушення сну). Також може відзначатися зворотне помірне підвищення активності печінкових ферментів, нейтропенія, вкрай рідко - нейтрофілія та еозинофілі я. Вказані зміни показників нормалізуються через 2–3 тижні після завершення лікування.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до макролідів. Тяжкі порушення функції печінки інирок.
Передозування.
При передозуванні можуть відзначатися симптоми загальної інтоксикакції, розлади слуху, сильна нудота, блювання та діарея. Слід промити шлунок, провести симптоматичну терапію. Специфічного антидоту немає.
Особливості застосування.
При необхідності обережно призначати хворим з тяжким порушенням функції печінки. В осіб літнього віку немає необхідності корегувати дозування. Вагітність та лактація: експериментальні дослідження не виявили шкідливого впливу на розвиток плода. Враховуючи недостатність цих даних, не рекомендується призначати азитроміцин в період вагітності та лактації за винятком випадків, коли очікуваний ефект перевищує можливий ризик застосування препарату для плода чи немовляти. При лікуванні інфекцій, що передаються статевим шляхом, необхідно проводити лікування обох партнерів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Антацидні засоби, що містять алюміній, магній, етанол, зменшують всмоктування азитроміцину, тому препарат необхідно приймати за 1 годину до абочерез 2 години після прийому антацидів. Не зв’язується з ферментами комплексу цитохрому Р450 і тому не взаємодіє з теофіліном, терфенадином, карбамазепіном, триазоламом, дигоксином, варфарином, фенітоїном, ерготаміном іциклоспорином. При необхідності сумісного прийому з варфарином рекомендуєтсяпроводити ретельний контроль протромбі нового часу. При одночасному прийомі з ерготаміном і дигідроерготаміном можливий прояв їх токсичної дії (вазоспазм, дизестезія).
Лінкозаміни послаблюють, а тетрациклін і хлорамфенікол підсилюють ефективність азитроміцину. Фармацевтично несумісний з гепарином.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі 15 -25 °С. Источник
Термін придатності – 2 роки.