Щодо проведення клініко-епідеміологічного дослідження вакцини Тетракт-ХІБ виробництва Sanofi Pasteur

1. Затвердити Протокол клініко-епідеміологічного дослідження вакцини проти дифтерії, кашлюку, правця та гемолітичної інфекції типу b - Тетракт-ХІБ (АКДП + ХІБ) виробництва Sanofi Pasteur, Франція (далі - Протокол), Інформаційний лист та форму інформованої згоди батьків/опікунів дитини на участь у дослідженні, Форму анкети дитини, Щоденники спостереження за дитиною для батьків та медичних працівників, що додаються.

2. Провести клініко-епідеміологічне дослідження вакцини Тетракт-ХІБ виробництва Sanofi Pasteur, Франція у Донецькій та Рівненській областях.

3. Головним державним санітарним лікарям Донецької та Рівненської областей визначити лікувально-профілактичні заклади для проведення клініко-епідеміологічних досліджень.

4. Начальникам управління охорони здоров'я Донецької та Рівненської областей (за згодою) забезпечити проведення робіт за Протоколом у визначених лікувально-профілактичних закладах.

5. Контроль за виконанням цього наказу покласти на Директора Департаменту державного санітарно-епідеміологічного нагляду Міністерства охорони здоров'я України Пономаренка А.М.

ЗАТВЕРДЖЕНО

Наказ МОЗ України

12.10.2006  № 675

ІНФОРМАЦІЙНИЙ ЛИСТ

та форма інформованої згоди батьків/опікунів дитини на участь у дослідженні

Назва дослідження     Клініко-епідеміологічне дослідження вакцини

                      Тетракт-ХІБ виробництва sanofi pasteur

                      Франція

Цей документ повинен бути представлений батькам/опікунам учасника дослідження у повному обсязі; жодна сторінка(и) або розділ(и) не повинні бути пропущені. Зміст документа повинен бути усно пояснений батькам/опікунам учасника.

Вступ

Основною метою цього документа є надання батькам/опікунам потенційних учасників дослідження інформації, необхідної для прийняття рішення про участь їхньої дитини в дослідженні та про їхні права й обов'язки. Цей документ надає прості і доступні наукові дані про позитивний ефект і користь дослідження.

Обґрунтування

Вакцинація проти ХІБ-інфекції в Україні введена у календар профілактичних щеплень з 2006 року (наказ МОЗ № 48 від 03.02.06 р.). Вона запобігає виникненню у дітей молодшого віку таких захворювань як менінгіт, септицемія, пневмонія, артрит, епіглотит та ін. Вакцинація проти ХІБ-інфекції проводиться одночасно з вакцинацією проти дифтерії, правця, кашлюку та поліомієліту дитині у віці 3, 4, 5 та 18 міс. На теперішній час для отримання повного курсу вакцинації згідно національного календаря щеплень дитині у віці 3 та 4 міс. роблять три ін'єкції в різні кінцівки тіла, у віці 5 міс. - дві ін'єкції. Враховуючи вік дітей, одночасне введення трьох ін'єкційних вакцин є обтяжливим для дітей, технічно складним для медичних працівників та морально важким - для батьків.

При використанні вакцини Тетракт-ХІБ виробництва Sanofi Pasteur (Франція) дитина у віці 3 та 4 місяці отримує дві ін'єкції замість трьох, а в 5 місяців - одну ін'єкцію замість двох.

Вакцина Тетракт-ХІБ виробництва Sanofi Pasteur, Франція це комбінована вакцина для профілактики дифтерії, кашлюку, правця та гемофільної інфекції типу В.

ХІБ-інфекція - збудником гемофільної інфекції є гемофільна паличка. На даний час дослідниками визначено 6 типів бактерій, з них найбільш небезпечним для дітей вважається тип b. Найчастіше інфікування дітей цим збудником відбувається у віці від 3 місяців до 5 років при крапельному механізмі передачі. Дослідження, проведені у багатьох країнах світу, свідчать про значну роль ХІБ-інфекції в розвитку гнійних менінгітів, пневмоній, септицемій, отитів та інших нозологічних форм внаслідок чого виникають важкі генералізовані прояви хвороби з летальністю від 2-6% до 40-50%, множинні ускладнення й стійка інвалідизація в 10-20% випадків. Захворюваність на ХІБ-інфекції за відсутності вакцинопрофілактики складає від 20 до 60 і більше випадків на 100 тисяч дітей у віці до 5 років. Лікування ХІБ-інфекцій ускладнюється зростаючою стійкістю збудника до багатьох антибактерійних препаратів. За таких умов приоритетним заходом боротьби з ХІБ-інфекцією є вакцинопрофілактика.

Вакцина Тетракт-ХІБ зареєстрована у 68 країнах світу, у тому числі - у 12 країнах Європейського регіону. Дослідження вакцини проводились на 70 тис. дітей у Франції, Чілі, Ізраїлі, Фінляндії. В більшості країн світу для проведення вакцинації немовлятам з метою зменшення кількості ін'єкцій використовують комбіновані вакцини. На сьогодні в Україні дитині проводять щеплення окремо вакциною АКДП виробництва України та вакциною Акт-ХІБ виробництва Sanofi Pasteur, Франція. Комбінація АКДП + ХІБ в Україні буде застосована вперше.

Участь у дослідженні

Інформаційні дані щодо участі у клініко-епідеміологічному дослідженні та анкети, форми, за якими воно буде проводитися, були вивчені і затверджені комітетом з питань етики ДП "Центр імунобіологічних препаратів".

Цей документ може містити слова не зовсім для Вас зрозумілі, тому запитуйте лікаря про усе, що Вас зацікавило.

Тільки ті діти, чиї батьки або опікуни дадуть згоду на їхню участь у цьому дослідженні, будуть запрошені для участі у ньому. Підписана Згода є обов'язковим документом для участі Вашої дитини у дослідженні.

Участь Вашої дитини в цьому дослідженні займе 4 місяці. Вам з дитиною необхідно буде прийти 4 рази на прийом до лікаря, (у віці 3, 4, 5, 6 місяців) протягом першого року життя дитини. Лікар, який проводить дослідження, буде підтримувати з Вами зв'язок і повідомляти, коли дитина повинна прийти наступного разу. Після вакцинації Ваша дитина повинна знаходитись під наглядом лікаря протягом 30 хвилин. У разі виникнення будь-якої реакції, лікар негайно надасть необхідну допомогу.

Ви отримаєте Щоденники (додаток 1 до Програми) спостереження за дитиною для запису інформації про будь-які посвакцинальні реакції, що можуть виникнути як у день вакцинації та протягом наступних 7 днів. Лікар дасть роз'яснення, як правильно заповнювати Щоденники.

Протягом усього дослідження, Ви повинні негайно зв'язуватися з вашим лікарем, якщо у дитини раптом виникають будь-які відхилення у стані здоров'я. Лікар або медсестра негайно Вас проконсультують.

Через місяць після кожної вакцинації Ви повинні принести дитину в поліклініку для проведення наступної вакцинації, здати щоденник спостереження та отримати новий.

Ризик, пов'язаний з дослідженням

Як і інші вакцинні препарати, вакцина Тетракт-ХІБ є низькореактогенною. Основними проявами побічної дії у незначної частини щеплених (менш ніж у 10%) є почервоніння/припухлість/болючість у місці уведення вакцини або короткочасне підвищення температури до 38 град. С. Зрідка можуть розвинутись сонливість, тривалий плач або крик, зниження апетиту, роздратованість, розлади шлунково-кишкового тракту (блювота, діарея).

Навіть якщо зазначені проблеми трапляються, то вони виникають у перші 2-3 доби після щеплення і швидко минають без усяких наслідків.

Ви також будете проінформовані про будь-які нові дані, отримані під час проведення цього дослідження.

Користь від участі в дослідженні

Основна користь від участі Вашої дитини в цьому дослідженні - створення ефективного, стійкого захисту проти збудників дифтерії, кашлюку, правцю та ХІБ-інфекції, попередження важких ускладнень при цих інфекціях, зменшення кількості ін'єкцій дитині протягом першого року життя.

Добровільна участь

Участь Вашої дитини в дослідженні добровільна. Відмова від участі у продовженні дослідження не призведе до будь-яких санкцій або втрати переваг і зниження уваги з боку медичних працівників до Вашої дитини. Ви отримаєте копію цієї підписаної форми.

Конфіденційність і контроль первинної документації

Цей розділ підтверджує, що захист і права дитини гарантовані Директивою Європейського Союзу по Захисту Даних і національних законів по захисту персональних даних.

Ви розумієте і згодні з наступним:

- Представникам компанії та представникам органів охорони здоров'я необхідно буде перевірити медичну документацію Вашої дитини. Участь Вашої дитини у дослідженні буде конфіденційна, це значить, що будь-яка інформація про персональну ідентифікацію дитини буде зберігатися й оброблятися обмеженим колом відповідного персоналу. Ім'я Вашої дитини не буде називатися в жодній публікації щодо дослідження. Особистість вашої дитини не буде ідентифікована, за винятком випадку надання невідкладної медичної допомоги або у законодавчому порядку.

- Особисті дані будуть оброблятися електронним методом для оцінки результатів дослідження і для надання даних для регуляторних органів. Якщо дані про Вашу дитину будуть використовуватися для інших медичних цілей, то вся персональна інформація буде вилучена і обробка даних буде на неідентифікованих формах.

- Вам буде дане право одержати доступ до персональних даних Вашої дитини, щоб зробити будь-які юридично дозволені корективи. Для цього необхідно звернутися до лікаря, що проводить дослідження.

Право задавати питання і/або вийти з дослідження

Ви маєте право задавати будь-які питання про дослідження в будь-який час. Ваша постійна підтримка дослідження вкрай важлива, але Ви маєте повне право вивести Вашу дитину з дослідження у будь-який час і у Вашої дитини не буде ніяких зобов'язань здавати зразки крові. Вам буде повідомлено у визначений час, коли надійде інформація про вакцину, яку Ваша дитина одержала під час дослідження.

Участь Вашої дитини може бути припинена дослідником з наступних причин:

- Якщо ви не додержуєтесь інструкцій, які вам дає лікар, що проводить дослідження.

- Якщо лікар вирішить, що для благополуччя Вашої дитини необхідно припинити участь у дослідженні.

- Число учасників дослідження не є достатнім для його продовження.

- Компанія зупинить дослідження з форс-мажорних причин.

Якщо у Вас виникли будь-які питання, будь ласка, зв'яжіться з лікарем, що веде дослідження. Ім'я, адреса, номер телефону зазначені нижче:

Ім'я лікаря: ___________________________________________________

Адреса лікаря:__________________________________________________

Номер телефону лікаря: _________________________________________

Номер факсу лікаря: ____________________________________________

Відповідальність

Якщо Ваша дитина постраждає в результаті участі в цьому дослідженні, то Вам буде надане і оплачене медичне лікування. Всі учасники дослідження мають загальне страхування.

Твердження

лікаря, медсестри, консультанта, які проводять клініко-епідеміологічне дослідження вакцини проти дифтерії, кашлюку, правця та гемолітичної інфекції типу b - Тетракт-ХІБ, чи особи яка проводила обговорення інформованої згоди:

Я чітко пояснив суть, вимоги, можливий ризик і користь від участі у дослідженні батькам/опікунам дитини та підтверджую заповнення підписаної форми інформованої згоди.

Ім'я: __________________________________________________________

Підпис: ________________________________________________________

Посада: ________________________________________________________

Дата: ___________________________

                                     N учасника ____________

ФОРМА ЗГОДИ

Суть даного дослідження була мені чітко пояснена і я прочитав інформаційний лист і зрозумів усю надану інформацію. Я згодний, що мій син/дочка/підопічний буде приймати участь у дослідженні. Я зрозумів, що я маю право відмовитись від участі у дослідженні мого сину/дочки/підопічного в будь-який час з будь-якої причини без будь-яких наслідків для його/її теперішнього або майбутнього медичного обслуговування, що він/вона одержують від органів охорони здоров'я. Я попереджений про мої права одержати доступ до персональних даних моєї дитини і просити їхньої корекції. Я підтверджую, що одержав копію цієї форми.

    Я __________________________________________________________

             (Ім'я і прізвище батька/опікуна учасника)

добровільно даю   згоду   на   участь  моєї  дитини/підопічного  у

дослідженні.

Ім'я дитини: _________________________________________________

Підпис батька/опікуна: _______________________________________

Зв'язок з учасником: _________________________________________

                           (вказати мати/батько/опікун)

Основна адреса учасника: _____________________________________

                         _____________________________________

Телефон учасника:____________________________

Дата: _______________

ЗАТВЕРДЖЕНО

Наказ МОЗ України

12.10.2006  № 675

ПРОТОКОЛ

клініко-епідеміологічного дослідження вакцини Тетракт-ХІБ виробництва sanofi pasteur, Франція

Опис вакцини

Вакцина Тетракт-ХІБ виробництва sanofi pasteur, Франція - комбінована вакцина для профілактики дифтерії, кашлюку, правця та гемофільної інфекції типу В. Складається з 2 компонентів: вакцина АКДП, представлена у вигляді суспензії, та вакцини Акт-ХІБ (ліофілізована форма). До першого компоненту входять адсорбовані токсоїди (дифтерійний, правцевий), які отримують обробкою формальдегідом та Bordetella pertusiss, інактивовані за допомогою температури. Другий компонент вакцини є полісахаридом, отриманим з Н. influenzae типу В (штам ІМ 2164), з'єднаним з правцевим анатоксином (ХІБ). Вакцина Тетракт-ХІБ на даний час зареєстрована у 69 країнах, включаючи 12 країн Європи.

Вакцина призначена для активної імунізації всіх дітей віком від 2 місяців до 5 років, вводиться у передньо-латеральну поверхню стегна внутрішньом'язово.

Вакцина Тетракт-ХІБ представляє собою суспензію для ін'єкцій та ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій. Перед використанням Hib-вакцину розводять суспензією вакцини АКДП та ретельно струшують до одержання гомогенної суспензії.

Випускається по 1-дозі в шприцах, ампулах або флаконах та по 10-доз у флаконах.

Зберігається 3 роки при температурі від 2 до 8 град. С.

Обґрунтування

Планова імунізація проти Hib-інфекції в Україні введена в Календар профілактичних щеплень з 2006 року. Вакцинація проти Hib-інфекції проводиться одночасно з вакцинацією проти дифтерії, правця, кашлюку та поліомієліту. На теперішній час первинний щеплювальний комплекс проводиться вакциною АКДП, Hib-вакциною та ІПВ, що вводяться в різні кінцівки тіла дитини. Враховуючи вік дітей (3, 4, 5 місяців від народження), яким проводяться планові щеплення, одночасне введення трьох ін'єкційних препаратів є технічно складним для медичних працівників та морально обтяжливим - для батьків.

У разі використання вакцини Тетракт-ХІБ дитина у віці 3 та 4 місяці отримує дві ін'єкції замість трьох, а в 5 місяців - одну ін'єкцію замість двох.

Враховуючи, що даний препарат та така комбінація пропонуються до використання в Україні вперше, є доцільним проведення клінічного дослідження щодо визначення реактогенності даної вакцини.

Тип дослідження

Відкрите, просте, мультицентрове.

Мета дослідження

Вивчення реактогенності комбінованої вакцини Тетракт-ХІБ при проведенні первинного комплексу (3, 4, 5 міс.).

Популяційна група

Діти, без встановлених протипоказів до вакцинації вакцинами АКДП та Hib-вакциною, у віці 3, 4, 5 місяців. Одночасно в іншу кінцівку тіла дітям у віці 3 та 4 місяці проводиться щеплення інактивованою поліоміелітною вакциною (ІПВ), у віці 5 місяців - оральною поліоміелітною вакциною (ОПВ).

Дизайн дослідження

Дослідження проводиться у двох областях України: Рівненській та Донецькій. Діти у віці 3, 4, 5 міс. отримують щеплення вакциною Тетракт-ХІБ.

Обсяг виборки

300 дітей.

Процедура відбору та включення в дослідження

Діти можуть бути прийняті в дане дослідження тільки за наявності інформованої згоди їх батьків або опікунів. Відбір учасників Програми проводить з урахуванням наказу МОЗ України N 48 від 03.02.2006 р. "Про порядок проведення профілактичних щеплень в Україні та контроль якості й обігу медичних імунобіологічних препаратів" та інструкцій по використанню вакцин.

Реактогенність вакцини Тетракт-ХІБ оцінюється на 300 дітях вікової групи 3-6 міс., на яких заповнюються щоденники спостереження, розроблені під програму на основі Інструкції щодо організації епідеміологічного нагляду за побічною дією імунобіологічних препаратів, затвердженої наказом МОЗ України N 48 від 03.02.06 р.

На кожну дитину заповнюються анкетні дані згідно форми (додаток 1). Після проведення кожної планової вакцинації спостереження за дитиною триває протягом місяця та проводиться парлельно медичними працівниками та батьками дитини.

До проведення кожного планового щеплення батьки дитини отримують щоденник спостереження (додаток 1 до Програми) та проходять інструктаж по його веденню медичним працівником. Щоденник спостереження за дитиною заповнюється також медичними працівниками (додаток 2 до Програми). Батьки дитини повинні бути попереджені про негайне інформування лікаря при виникненні будь-яких відхилень у стані здоров'я дитини. Батьки повинні повернути щоденник спостереження за дитиною медичному працівнику через місяць після проведення вакцинації. При проведенні наступної вакцинації батькам та медичним працівникам видається новий щоденник спостереження за дитиною. Анкети та щоденники спостереження збираються медичним працівником лікувально-профілактичного закладу і по закінченню дослідження передаються до ДП "Центр імунобіологічних препаратів" для проведення узагальнення отриманих даних.

Облік можливих поствакцинальних реакцій та ускладнень (ПВР та ПВУ) здійснюється відповідно Інструкції щодо організації епідеміологічного нагляду за побічною дією імунобіологічних препаратів, затвердженої наказом МОЗ України N 48 від 03.02.06 р.

Критерії включення/виключення

Критерії включення:

- наявність інформованої згоди батьків або опікунів дитини;

- відсутність у дитини протипоказань до проведення щеплення, визначених наказом МОЗ України N 48 від 03.02.2006 р. "Про порядок проведення профілактичних щеплень в Україні та контроль якості й обігу медичних імунобіологічних препаратів";

Критерії виключення:

- відсутність інформованої згоди батьків або опікунів дитини;

- тяжкі ускладнення на попередню дозу вакцин у вигляді анафілактичного шоку;

- алергія на будь-який компонент вакцини;

- прогресуюче захворювання нервової системи, гідроцефалія та гідроцефальний синдром в стадії декомпенсації, епілепсія, епілептичний синдром з судомами 2 рази на місяць та частіше;

- анемія з рівнем гемоглобіну нижче 80 г/л;

- люба форма виявлених або передбачуваних імунодепресивних та імунодефіцитних станів (включаючи ВІЛ інфекцію);

- імунодепресивна терапія (крім місцевого використання кортикостероїдів).

Методика проведення вакцинації

Вакцина перед введенням зберігається у холодильнику при температурі 2-8 град. С. Не заморожувати! Перед введенням вакцину необхідно довести до кімнатної температури.

Вакцина Тетракт-ХІБ представляє собою суспензію для ін'єкцій (АКДП) та ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій (Hib-вакцина), що надходить у комплекті. Перед використанням Hib-вакцину розводять суспензією вакцини АКДП та ретельно струшують до одержання гомогенної суспензії, візуально оглядають з метою виявлення будь-яких сторонніх домішок або відхилень фізичного плану. При виявленні вищезазначеного, вакцину слід знищити. Вакцина вводиться внутрішньом'язово у передньо-латеральний м'яз стегна у кількості 0,5 мл.

Імунізація вакциною Тетракт-ХІБ та ІПВ проводиться в один день. Вакцини вводяться в різні кінцівки тіла дитини.

Схема проведення дослідження

---------------

* - інтервал між введенням вакцини повинен становити не менше 1 місяця.

Термін спостереження за вакцинованими дітьми становить 30 днів з моменту введення вакцин. Протягом перших 7 днів проводиться щоденне медичне спостереження медичними працівниками, протягом наступного періоду спостереження - щотижневе, із заповненням відповідних розділів щоденника спостереження.

Батьки або опікуни дитини також ведуть щоденник спостереження за дитиною протягом всього дослідження. Щоденник спостереження повертається батьками відповідальному медичному працівнику через місяць після кожного щеплення.

Матеріально-технічне забезпечення

Для проведення даного дослідження необхідно:

Зобов'язання фірми-спонсора

Фірма зобов'язана, згідно калькуляції, оплати витрати на проведення програми та надати 900 доз вакцини Тетракт-ХІБ виробництва Sanofi Pasteur (Франція).

Етапи проведення

Дата початку програми (включення в дослідження першої дитини) - вересень 2006 р.

Дата закінчення відбору дітей (включення в дослідження останньої дитини) - жовтень 2006 р.

Дата закінчення програми (оцінка реактогенності) - січень 2007 р.

Дослідження закінчується аналізом щоденників спостереження (облік випадків місцевих та загальних реакцій та можливих ускладнень), підготовкою висновку щодо реактогенності вакцин Тетракт-ХІБ та наданням рекомендацій щодо використання вакцини Тетракт-ХІБ відповідно до календаря профілактичних щеплень в Україні, публікацією результатів у фахових виданнях.

ЗАТВЕРДЖЕНО

Наказ МОЗ України

12.10.2006  № 675

ФОРМА АНКЕТИ ДИТИНИ

N учасника ______________________________

Прізвище __________________________ Ім'я _______________________

Дата народження "____"_________ _______ р.    Стать __________

Адреса _________________________________________________________

Тел. _________________________________

Результати загального мед. огляду перед вакцинацією:

- Термометрія -

- Шкірні прояви -

- Периферичні лімфатичні вузли -

- Стан ротоглотки -

- Перкусія легенів та серця -

- Аускультація легенів та серця -

- Пальпація живота -

- Фізіологічні оправлення -

Підпис лікаря _______________        Дата _______________

ЗАТВЕРДЖЕНО

Наказ МОЗ України

12.10.2006  № 675

------------------------------------------------------------------

|          ЩОДЕННИК         |                     |Номер учасника|

| спостереження для батьків |---------------------+--------------|

|                           | Перша вакцинація    | |__|__|__|   |

|                           | Дата ____________   |              |

------------------------------------------------------------------

                        МІСЦЕВІ СИМПТОМИ

                       (в місці введення)

    Будь-ласка заповніть таблицю та дайте оцінку виникнення

будь-яких з наступних симптомів відповідно опису, наданому нижче.

------------------------------------------------------------------

|Інтенсивність                                                   |

|----------------------------------------------------------------|

|Біль в місці введення:      |0: відсутня                        |

|                            |1: болючість при торканні          |

|                            |2: болючість при руханні кінцівкою |

|----------------------------------------------------------------|

|Розмір: Будь-ласка надайте найбільший розмір в мм               |

------------------------------------------------------------------

------------------------------------------------------------------

|          ЩОДЕННИК         |                     |Номер учасника|

| спостереження для батьків |---------------------+--------------|

|                           | Перша вакцинація    | |__|__|__|   |

|                           | Дата ____________   |              |

------------------------------------------------------------------

                       ЗАГАЛЬНІ СИМПТОМИ

    Будь-ласка заповніть таблицю та дайте оцінку виникнення

будь-яких з наступних симптомів відповідно опису, наданому нижче.

------------------------------------------------------------------

|Температура:                                                    |

|будь-ласка записуйте температуру кожний вечір протягом 7 днів.  |

|----------------------------------------------------------------|

|Порушення сну    |Будь-ласка записуйте дані кожний день         |

|Вередування      |протягом 7 днів                               |

|Зниження апетиту |                                              |

|Тривалий плач    |- симптоми відсутні                           |

|або крик         |+ наявність симптомів                         |

|(плач або крик,  |                                              |

|який триває      |                                              |

|більше 3 годин)  |                                              |

|-----------------+----------------------------------------------|

|Блювота          |Якщо дані симптоми відмічаються, будь-ласка,  |

|Пронос           |вкажіть кількість разів на добу               |

------------------------------------------------------------------

ЗАТВЕРДЖЕНО

Наказ МОЗ України

12.10.2006  № 675

N учасника ____________

ЩОДЕННИК

спостереження за вакцинованим для медичних працівників

Прізвище, ім'я ______________________________________________

Дата народження "___"____________ 200_ р.

Дати імунізації: "___"____________ 200_ р.

    Назва та серії введених вакцин

_________________________________________________________________

_________________________________________________________________