ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ОВІТРЕЛ
(OVITRELLE ®)
Склад:
діюча речовина: 1 попередньо заповнений шприц містить 250 мкг (які еквівалентні 6500 МО) хоріогонадотропіну альфа;
допоміжні речовини: манітол, L-метіонін, полоксамер 188, кислота фосфорна концентрована, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Гонадотропіни та інші стимулятори овуляції.
Код АТС G03G A08.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікування:
· жінок, для яких проводиться процедура суперовуляції, що передує застосуванню допоміжних репродуктивних технологій, таких як запліднення іп vitro (IVF), для ініціювання остаточного дозрівання фолікулів талютеїнізації після стимулювання росту фолікулів;
· жінок з ановуляцією абоолігоовуляцією для ініціювання овуляції та лютеїнізації у пацієнток з ановуляцією абоолігоовуляцією після стимулювання росту фолікулів.
Протипоказання.
Застосування Овітрелу протипоказане у випадках:
· наявності пухлин гіпоталамусу або гіпофіза;
· підвищеної чутливості до діючої речовини або будь-якого з ексципієнтів препарату;
· збільшення розмірів яєчників або при наявності кіст, які не зумовлені синдромом полікістозних яєчників;
· гінекологічних кровотеч неясного походження;
· наявності карциноми яєчника, матки або молочних залоз;
· позаматкової вагітності у попередні 3 місяці;
· наявності активних формтромбоемболічних розладів.
Овітрел не слід застосовувати у випадках неможливості одержання ефективної реакції, наприклад:
· при первинній недостатності яєчників;
· при новоутвореннях статевих органів, несумісних з вагітністю;
· при фіброїд них пухлинах матки, несумісних з вагітністю;
· у жінок у менопаузі.
Спосіб застосування та дози.
Овітрел призначений для підшкірного введення.
Лікування Овітрелом повиннопроводитись під наглядом лікаря, що має досвід у лікуванні неплідності.
Слід застосовувати такі режими дозування:
Жінки, для яких проводиться процедура суперовуляції, що передує застосуванню допоміжних репродуктивних технологій, таких як запліднення іп vitro (IVF):
Один попередньо заповнений шприц Овітрелу (250 мікро грамів) вводять через 24 - 48 годин після останньої ін'єкції препарату фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) або людськогоменопаузального (сечового) гонадотропіну (МГЛ), тобто коли досягнута оптимальна стимуляція росту фолікулів.
Жінки з ановуляцією абоолігоовуляцією:
Один попередньо заповнений шприц Овітрелу (250 мікро грамів) вводять через 24 - 48 годин після досягнення оптимальної стимуляції росту фолікулів. Пацієнтці рекомендується мати статеві зносини у день введення Овітрелу та наступного дня.
Побічні реакції.
У порівняльних дослідженнях із застосуванням різних доз Овітрелу були встановлені такі побічні ефекти препарату, що мають дозозалежний характер: синдром гіперстимуляції яєчників, нудота іблювання. Синдром гіперстимуляції яєчників спостерігався приблизно у 4% пацієнток, що застосовували Овітрел. Тяжка форма синдрому гіперстимуляції яєчників відзначалась менше ніж у 0,5% пацієнток.
В поодиноких випадках зтерапією менотропіном / ХГЛ (людським хор іонічним гонадотропіном) булипов'язані тромбоемболічні порушення. Хоча такі побічні ефекти не спостерігалисьпри застосуванні Овітрелу, цієї можливості виключити не можна.
Є повідомлення про ектопічні вагітності, перекручування яєчників та інші ускладнення у пацієнток після застосування ХГЛ. Вони вважаються супутніми ускладненнями при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій (IVF).
Згідно з оцінкою після застосуванняОвітрелу можуть спостерігатись такі побічні ефекти:
Часті (>1/100, <1/10)
Реакції у місці введення: місцеві реакції або біль у місці ін'єкції.
Загальні порушення: головний біль, слабкість.
Порушення шлунково-кишкової системи: нудота / блювання, біль у черевній
порожнині.
Репродуктивні порушення: незначний або помірний синдромгіперстимуляції
яєчників.
Нечасті (>1/1000, <1/100)
Психічні порушення: депресія, подразнюваність, занепокоєння.
Порушення шлунково-кишкової системи: діарея.
Репродуктивні порушення: тяжкий синдром гіперстимуляції яєчників, біль у грудях.
Передозування.
Про випадки передозування препарату повідомлень немає. Проте існує можливість розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників (СГСЯ) внаслідок передозування Овітрелу (див. розділ “Особливості застосування”).
Застосування в період вагітності або годування груддю.
Беручи до уваги призначення препарату, Овітрел не потрібно застосовувати при вагітності та лактації. Клінічні дані про вплив Овітрелу на вагітність відсутні. Дослідження впливухоріогонадотропіну альфа на репродуктивні функції тварин не проводили. Потенційний ризик застосування препарату для людини невідомий. Дані про екскрецію хоріогонадотропіну альфа у молоко відсутні.
Діти.
Препарат не призначений для застосування педіатричною групою пацієнтів.
Особливості застосування.
На сьогодні клінічний досвід застосування Овітрелу при інших показаннях, при яких звичайно застосовують людський сечовий хор іонічний гонадотропін, відсутній.
Перед початком лікування слід оцінити неплідність пари з огляду на її придатність для лікування і щодо виявлення передбачуваних протипоказань до вагітності. Зокрема, пацієнти маютьбути обстежені щодо наявності гіпотиреозу, недостатності кори надниркових залоз, гіперпролактинемії та наявності пухлин гіпофіза та гіпоталамусу. Таким парам має бути призначене відповідне специфічне лікування.
Особливу обережність необхідно проявляти перед застосуванням Овітрелу у пацієнток з клінічними системними захворюваннями, при яких вагітність може спричинити погіршення їх стану.
Пацієнтки, що піддаються стимуляції яєчників, мають підвищений ризик розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників (СГСЯ) внаслідок розвитку багатьох фолікулів.
Синдром гіперстимуляції яєчників може стати серйозним медичним ускладненням, що характеризується наявністю великих оваріальних кіст, схильних до розриву, та асцитів на тлі клінічної картини циркуляторних порушень. Синдрому гіперстимуляції, спричиненого надмірною реакцією яєчників, можна уникнути, відмінивши введення ХГЛ. Пацієнткам пропонується утриматись від статевих зносин або застосовувати запобіжні засоби протягом щонайменше 4 днів.
Для всіх пацієнтіок перед та впродовж терміну стимулюючої терапії рекомендується проводити ретельний моніторинг рівняест радіолу та оваріальної реакції на основі даних ультразвукового обстеження.
Ризик багатоплідних вагітностей при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій пов'язаний з кількістю пересаджених ембріонів. У пацієнток, що піддаються індукції овуляції, частота багатоплідних вагітностей та народжень (переважно представлених двійнями) єбільшою, ніж при природному заплідненні.
Для зменшення ризику розвиткуСГСЯ та багатоплідних вагітностей рекомендується проводити ультразвукове сканування та визначення рівня ест радіолу. При ановуляції ризик розвитку СГСЯзбільшується при рівні ест радіолу, більшому за 1500 пг/мл (5400 пмоль/л), та наявності більше ніж 3 фолікулів діаметром 14 мм або більше. При застосуванні допоміжних репродуктивних технологій підвищений ризик СГСЯ існує при рівніест радіолу, більшому за 3000 пг/мл (11000 пмоль/л), та наявності 20 або більше фолікулів діаметром 12 мм або більше. При рівні ест радіолу, більшому за 5500пг/мл (20000 пмоль/л), та наявності загалом 40 або більше фолікулів необхідно відмінити застосування ХГЛ.
Додержання рекомендованого дозування і режиму введення Овітрелу, а також ретельний моніторинг терапії зменшать частоту випадків гіперстимуляції яєчників та багатоплідних вагітностей.
Частота викиднів як у пацієнток з ановуляцією, так і у жінок при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій є дещо вищою, ніж у нормальній популяції, але порівняною з такою, що спостерігається у жінок з іншими порушеннями запліднення.
Самостійне застосуванняОвітрелу можливе лише для пацієнток, належним чином навчених, та таких, щомають можливість консультуватись з фахівцем.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з механізмами.
Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем та користуватись механізмами непроводилось.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами таінші форми взаємодії.
Окремі дослідження взаємодіїОвітрелу з іншими лікарськими препаратами не проводились, але впродовж терапіїіз застосуванням ХГЛ не спостерігалось ніяких клінічно значущих випадків таких взаємодій. Після введення Овітрел може впливати, протягом до 10 днів, на результати імунологічного визначення рівня ХГЛ у крові або сечі, що призводить до помилкового позитивного результату при тестуванні на вагітність.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Овітрел є лікарським препаратом хор іонічногогонадотропіну, що виробляється за технологією із застосуванням рекомбінантноїДНК. Він має амін окислотну послідовність, спільну з ХГЛ, виділеним із сечі. На клітинах оваріальної теки (і гранульози) хор іонічний гонадотропін зв’язується з трансмембранними ЛГ/ХГ-рецепторами, які зв’язують також лютеїнізуючий гормон.
Основною фармакодинамічною дією препарату у жінок є поновлення мейозу вооцитах, розрив фолікула (овуляція), утворення жовтого тіла та продукція жовтим тілом прогестерону та ест радіолу. У жінок хор іонічний гонадотропін діє як сурогатний ЛГ, який ініціює овуляцію.
Овітрел застосовують для ініціювання остаточного дозрівання фолікулів та ранньої лютеїнізації після застосування лікарських препаратів, що стимулюють ріст фолікулів. У порівняльних клінічних випробуваннях введення Овітрелу в дозі 250 мкг було таким же ефективним, як івведення 5000 МО або 10000 МО сечового ХГЛ щодо індукції остаточного дозрівання фолікулів та ранньої лютеїнізації при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій, та введення 5000 МО сечового ХГЛ щодо індукції овуляції.
До теперішнього часу не було знайдено будь-яких ознак розвитку антитілдо Овітрелу у людини. Повторне застосування Овітрелу досліджувалось лише у чоловіків. Клінічне дослідження у жінок при застосуванні IVF (допоміжних репродуктивних технологій) та лікуванні ановуляції обмежувалося одним лікувальним циклом.
Фармакокінетика. Після внутрішньо венного введення хоріогонадотропін альфа розподілюється доміжклітинної рідині з часом напіврозподілу, який становить приблизно 4,5 год. Рівноважний об’єм розподілу та загальний кліренс препарату становлять, відповідно, 6 л та 0,2 л/год. Вказівок на те, що хоріогонадотропін альфаметаболізується та виводиться інакше, ніж ендогенний ХГЛ, немає.
Після підшкірного введення час напів виведення хоріогонадотропінуальфа з організму становить приблизно 30 годин, а абсолютна біодоступність становить приблизно 40%.
Порівняльні дослідження міжліофілізованими та рідкими формами випуску показали наявністьбіоеквівалентності між цими двома формами.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний або слабко-жовтуватий розчин.
Несумісність.
Оскільки дослідження щодо несумісності Овітрелу не проводились, препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
Термін придатності.
2 роки. Препарат не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Після відкривання препарат слід використовувати негайно. Після застосування залишки невикористаного розчину повинні бути знищені.
Препарат призначений для застосування лише одним пацієнтом.
Умови зберігання.
Зберігати препарат у недоступному для дітей місці. Источник
Зберігати у холодильнику (2 -8°С). Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії світла. Розчин дляін¢ єкцій Овітрел може зберігатись при кімнатній температурі (не вище 25°С) протягом до 30 днів без охолодження, але препарат повинен бути знищений, якщо він не був використаний протягом цих 30 днів.