ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ТЕРБІНАФІН-РАТІОФАРМ
(TERBINAFIN-RATIOPHARM®)
міжнародна та хімічна назви: тербінафін; (Е)-М-(6,6-диметил-2-гептен-4-ініл)-М-метил-1-нафтален метан амін гідро хлорид;
основні фізико-хімічні властивості: білі або майже білі двоопуклі таблетки, діаметром 11 мм, з лінією для розламування з одного боку і гравіюванням «250» − з іншого;
склад: 1 таблетка містить тербінафіну гідро хлориду 281,25 мг, що еквівалентно 250 мг тербінафіну;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, натрію крохмаль гліколят, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група.
Протигрибкові засоби для системного застосування. Код АТС D01B A02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Тербінафін являє собою аліламінову похідну з широким спектром протигрибкової дії. Препарат застосовується перорально. В низьких концентраціях тербінафін виявляє фунгіцидну дію щодо дерматофітів, дріжджових грибів і деяких диморфних грибів. Дія на дріжджові гриби може бути фунгіцидною або фунгістатичною, залежно від виду грибів. Препарат специфічно гальмує ранній етап біосинтезу стеринів у клітині гриба. Тербінафін діє за рахунок пригнічення скваленепоксідази у клітинній мембрані гриба. Це призводить до дефіциту ергостерину і до внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що спричиняє загибель клітини гриба. Фермент скваленепоксидазу не належить до системи цитохрому Р 450, тому тербінафін не впливає на метаболізм гормонів або інших лікарських препаратів. При внутрішньому застосуванні тербінафін ефективний щодо дерматофітів родини Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, дріжджеподібних грибів роду Candida (переважно Candida albicans).
Фармакокінетика.
При одноразовому прийомі 250 мг тербінафіну максимальна концентрація у плазмі реєструється приблизно через 2 години після прийому і становить 0,97 мкг/мл. Зв’язування з білками плазми становить 99 %.
Препарат швидко накопи чується в ліпофільному ороговілому шарі шкіри. Тербінафін також виділяється в шкірне сало і створює високі концентрації його у волосяних фолікулах, нігтях . Протягом перших декількох тижнів після початку прийому препарату активна речовина накопи чується в шкірі і нігтьових пластинках у концентраціях, що забезпечують фунгіцидну дію.
Тербінафін метаболізується в печінці, більшість неактивних метаболітів (71%) виводиться з сечею, менша частина (22%) − з калом. Період напів виведення становить від 11 до 17 годин. Накопичення препарату в організмі не відбувається.
Тербінафін виділяється з грудним молоком.
У пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки швидкість виведення тербінафіну з організму може бути знижена.
Зміни фармакокінетичних параметрів залежно від віку пацієнтів не відзначалися.
Їжа не впливає на біодоступність тербінафіну.
Показання для застосування.
Оніхомікоз, спричинений грибами дерматофітами;
Дерматомікози (тулуба, гомілок, стоп і волосистої частини голови) і інфекції шкіри, що спричинені грибами роду Саndida, у тих випадках, коли локалізація ураження, виявленість або поширеність інфекції зумовлюють доцільність пероральної терапії.
Спосіб застосування та дози.
Дорослим і дітям старше 12 років призначають 1 таблетку по 250 мг Тербінафіну-ратіофарм 1 раз на добу.
Оніхомікози: тривалість терапії становить 6 − 12 тижнів і визначається тривалістю відростання нігтя. У деяких випадках, при повільному рості нігтя, курс лікування може бути більш тривалим. Тривалість терапії може залежати і від інших факторів – вік хворого, наявність супутньої терапії, стан нігтів на початку курсу лікування. Клінічний ефект настає, звичайно, через декілька місяців після мікологічного виліковування і припинення курсу лікування. Це пов’язано з відростанням здорового нігтя.
Грибкові інфекції гладкої шкіри: тривалість лікування при мікозах стоп сягає 2 − 6 тижнів, при мікозах інших ділянок шкіри (тулуба, гомілок) − 2 − 4 тижні. Тривалість лікування при мікозах волосистої частини голови − 4 тижні, але, якщо інфекція спричинена М. Canis, то лікування може бути більш тривалим.
Застосування для пацієнтів зі зниженою функцією печінки.
Терапевтичне застосування тербінафіну у пацієнтів з хронічними або гострими захворюваннями печінки не досліджувалось і тому доцільне тільки в тому випадку, коли позитивний ефект, що очікується, перевищує потенційний ризик.
Застосування для пацієнтів зі зниженою функцією нирок.
Пацієнтам з обмеженою функцією печінки та/або нирок (кліренс креатині ну < 50 мл/хв або кількість креатині ну в сироватці крові > 300 мкмоль/л) необхідно приймати половину звичайної дози, а саме: по ½ таблетки Тербінафіну-ратіофарм таблетки по 250 мг (відповідно 125 мг тербінафіну) 1 раз на добу.
Пацієнти похилого віку: немає повідомлень щодо необхідності корегування дозування у пацієнтів похилого віку. Однак необхідно брати до уваги можливість зниженої функції печінки і нирок.
Діти: досвід застосування Тербінафіну-ратіофарм таблетки по 250 мг перорально у дітей відсутній. Тому застосування таблеток Тербінафін-ратіофарм 250 мг для лікування дітей молодше 12 років доцільний тільки в тому випадку, коли позитивний ефект, що очікується, перевищує потенційний ризик. Тривалість лікування і дозування в цьому випадку залежить від ваги дитини і становить для дитини вагою 20 − 40 кг половину дози для дорослого.
Побічна дія.
Прояви гіпер чутливості: можливі кропив’янка, анафілактичні прояви (задишка, нудота, запаморочення, зниження кров’яного тиску), тяжкі шкірні реакції (наприклад, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), ангіо невротичний шок, фото сенсибілізація.
З боку шлунково-кишкового тракту: печія, тяжкість у шлунку, блювання, метеоризм, розлади смаку, включаючи його оборотну втрату.
Печінка: гепатобіліарна дисфункція, гепатит, жовтяниця, підвищення печінкових ферментів.
З боку органів кровотворення: нейтропенія або тромбоцит опенія, агранулоцит оз.
З боку нервової системи: головні болі, втомлюваність, парестезії, порушення чутливості. Вкрай рідко спостерігається відчуття страху, депресія.
Інші побічні ефекти: артралгія, міалгії, менструальні розлади, псоріаз, випадання волосся.
Протипоказання
Передозування.
Симптоми: нудота, блювання, головний біль, болі в епігастральній ділянці, запаморочення.
Лікування: промивання шлунка, застосування активованого вугілля та/або симптоматична терапія.
Особливості застосування.
При лікуванні тербінафіном слід дотримуватись загальних правил гігієни для запобігання можливості повторного інфікування (через білизну, взуття).
У випадку пропущення одного прийому пацієнту слід порадити прийняти подвійну дозу препарату.
При наявності у хворого в анамнезі псоріазу слід з обережністю призначати таблетки Тербінафін-ратіофарм, оскільки є повідомлення про випадки загострення хвороби.
Вагітність та лактація: У зв’язку з тим, що даних щодо безпечності застосування тербінафіну в період вагітності немає, препарат слід призначати тільки у тих випадках, коли позитивний ефект, що очікується, перевищує потенційний ризик.
Тербінафін проникає в материнське молоко, тому застосування його під час годування груддю протипоказане.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами: тербінафін не впливає на здатність керувати автомобілем, а також виконувати роботи, що пов’язані з підвищенням концентрації уваги.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Тербінафін є потужним інгібітором ферменту CYP2D6. Це необхідно брати до уваги при призначенні таблеток Тербінафін-ратіофарм разом з лікарськими засобами, що метаболізуються за участі ензиму CYP2D6 .
Тому, якщо пацієнт приймає лікарські засоби проти депресії (трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотного нейтронального захоплення серотоніну, інгібітори моноамін оксидази типу В), а також бета-блокатори, призначати тербінафін слід з обережністю, і також може бути необхідним корегування дози.
Тербінафін на відміну від азолових протигрибкових препаратів при пероральному застосуванні майже не впливає на здатність гальмувати або збільшувати кліренс препаратів, які метаболізуються через систему цитохрому Р 450 (наприклад, циклосерин, тол бутамід, пероральні контрацептиви). Крім того, плазмовий кліренс тербінафіну може прискорюватись при застосуванні препаратів, які прискорюють метаболізм (наприклад, рифампіцин). Навпаки, препарати, що інгібують цитохром Р 450 (наприклад циметидин), уповільнюють метаболізм тербінафіну. При необхідності сумісного призначення зазначених препаратів може знадобитись корегування дози тербінафіну.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.
Термін придатності − 3 роки.
Умови відпуску.
За рецептом.
Упаковка
Таблетки по 250 мг по 14 (14 х 1) або 28 (14 х 2) таблеток в упаковці.
Виробник
Виробник продукції «in bulk»: «Гедеон Ріхтер Лтд», Угорщина.
Виробник кінцевого продукту:“Меркле ГмбХ”, Німеччина.
Заявник/дистриб’ютор: “ратіофарм ГмбХ”/“ратіофарм Інтернешнл ГмбХ”, Німеччина.
Адреса
Виробники: «Гедеон Ріхтер Лтд», Н-1103, Будапешт, Демрей 19-21, Угорщина
“Меркле ГмбХ”, вул. Людвіга Меркле, 3, 89143 Блаубойрен, Німеччина. Источник
Заявник: “ратіофарм ГмбХ”, 89079, вул. Граф-Арко, 3, Ульм, Німеччина.