ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ-ДАРНИЦА

(GENTAMICIN SULFATE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: gentamycin; 1 мл раствора содержит гентамицина сульфата 40 мг в пересчете на 100 % безводное вещество;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозиды.

Код АТС. J01G B03.

Клинические характеристики.

Показания.

Учитывая особенности терапевтической широты Гентамицина-Дарница, его следует применять в тех случаях, когда микроорганизмы резистентны к более безопасным антибиотикам.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной к гентамицину микрофлорой. Инфекции дыхательных путей: бронхит, пневмония, эмпиема плевры. Осложненные урогенитальные инфекции: пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, эндометрит. Инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит. Инфекции кожи и мягких тканей; инфицированные ожоги, инфицированные раны. Абдоминальные инфекции: перитонит, пельвиоперитонит. Гнойно-септические заболевания, возникающие у больных с лейкозами и злокачественными новообразованиями на фоне проводимо й цитостатической, лучевой терапии и при применении иммуносупресантов. Инфекции центрально й нервной системы, в частности менингит. Септицемия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к компонентам препарата. Неврит слухового нерва. Хроническая почечная недоста точность с азотемией и уремией. Миастения, паркинсонизм. Ботулизм (гентамицин может вызвать нарушение нервно–мышечной передачи, что может привести к дальнейшему ослабле нию скелетной мускулатуры). Пожилой возраст. Дети до 3-х лет.

Период беременности (особенно I триместр) и период лактации.

Предварительное лечение ототоксическими препаратами.

Способ применения и дозы.

Гентамицин применяют внутримышечно или внутривенно. Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от тяжести заболевания и состояния пациента. Дозовый режим рассчитывается, исходя из массы тела пациента.

Взрослые. Обычная суточная доза Гентамицина для пациентов с тяжелыми инфекциями составляет 3 мг/кг массы тела внутримышечно, распределенная на 2–3 введения. Максимальна я суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг массы тела, распределенная на 3–4 введения.

Обычная продолжительность применения препарата для всех пациентов – 7–10 суток.

При тяжелых и осложненных инфекциях курс терапии может быть продолжен по не обходимости. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль за функцией почек, слуха и вестибулярного аппарата, поскольку токсичность препарата проявляется после его применения больше чем 10 суток.

Расчет массы тела, на которую не обходимо назначать Гентамицин.

Дозу рассчитывают за фактической массой тела (ФМТ), если у пациента нет избыточного веса (т. е. дополнительно не больше 20% к идеальной массе тела (ИМТ)). Если пациент имеет излишек веса, доза рассчитывается на такую массу тела (ДМТ) за формулой:

ДМТ= ИМТ + 0,4 (ФМТ – ИМТ).

При нарушении функции почек не обходимо изменить режим дозирования препарата так, чтобы он гарантировал терапевтическую адекватность лечения. При каждой возможности следует контролировать концентрацию Гентамицина в сыворотке крови. Через 30–60 мин. после внутримышечного введения сывороточные концентрации должны с оставлять 5–     10 мкг/мл.

Начальная разовая доза для пациентов со стабильной ХПН представляет от 1 до 1,5 мг/кг массы тела, в дальнейшем дозу и интервал между введениями определяют в зависимости от клиренса креатини на.

Клиренс креатини на мл/мин	Все следующие дозы ( % от начальной дозы )	Интервал между введениями, ч.
70	100	8
40-69	100	12
30-39	50	8
20-29	50	12
15-19	50	16
10-14	50	24
5-9	50	36

Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, которые находятся на диализе, назначают 1–1,5 мг Гентамицина на кг массы тела в конце каждого диализа.

При перитонеальном диализе у взрослых добавляют 1 мг Гентамицина к 2-м л диализного раствора.

Для внутривенного введения дозу препарата разводят рас творителем. Обычный объем рас творителя (стерильный физиологический раствор или 5 % глюкоза) для взрослых составляет 50 – 300 мл, для детей объем рас творителя надо соответственно уменьшить. Продолжительность внутривенной инфузии 1–2 часа. Концентрация Гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/мл (0,1 %).

Побочные реакции.

Со стороны органов чувств: ото токсичность (поражение VIII пары черепно–мозговых нервов, особенно если курс лечения составляет 2–3 месяца) – шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность – нарушение функции почек (олигурия, азотемия, протеинурия, микрогематурия), в редких случаях – почечный тубулярный некроз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности " печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцит опения, тромбоцит опения.

Со стороны нервной системы: подергивание мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль, сонливость, у детей – психоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия.

Лабораторные показатели: у детей – гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Прочие: лихорадка, развитие суперинфекции. 

Пере дозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, нефротоксические и ототоксические проявления, блокада нервно-мышечной проводи мости (остановка дыхания).

Лечение: взрослым внутривенно вводят прозерин, а также 10 % раствор кальция хлорида или 5 % раствор кальция глюконата. Перед введением прозерина предварительно внутривенно вводят атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5–        2 мин. вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05 % раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима ИВЛ. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат относится к препаратам категории риска при беременности.

Дети.

Детям возрастом до 3 лет Гентамицина сульфат назначают исключительно за жизненными показаниями. Суточные дозы представляют: новорожденным и детям грудного возраста – 2–5 мг/кг массы тела, детям возрастом от 1 до 5 лет – 1,5–3 мг/кг, 6–14 лет – 3 мг/кг. Максимальна я суточная доза для детей всех вековых групп составляет 5 мг/кг. Препарат вводят 2–3 разы в день. Средняя продолжительность лечения 7–10 дней.

Особенности применения.

Пациентам с инфекционно–воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей при назначении препарата рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушенной функцией почек, а также при назначении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени,

поэтому регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у больных, получающих более высокие дозы или находящихся на лечении более 10 дней, – ежедневно) следует контролировать функцию почек. Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследование вестибулярной функции или определение потери

слуха на высоких частотах (при неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение). На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях не обходимо отменить препарат и провести исследование чувствительности микроорганизмов к антибиотику.

Не рекомендуется вводить всю суточную дозу Гентамицина при: дегидратации ботулизме, паркинсонизме, гипокальциемии.

Гентамицин является одним из основных средств лечения тяжелой гнойной инфекции, вызываемой резистентной грамотрицательной флорой. В связи с широким спектром действия, гентамицин часто назначают при смешанной инфекции, а также в случаях, если возбудитель не установ лен, обычно в сочетании с полусинтетическими пенициллинами: ампициллином, карбенициллином.

Способность влиять на скорость реакций при управлении авто транспортом или другими механизмами.

Препарат влияет на скорость нервно-мышечного проведения, в связи с чем при лечении препаратом следует воздержаться от управления авто транспортом и от работы с механизмами, требующими повышенного внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие формы взаимодействия.

Увеличивает миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств. Снижает эффект лекарственных средств повышающих мышечный тонус. Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (ингаляционные средства для общей   анестезии, наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами), увеличивают риск возникновения остановки дыхания (в результате усиления нервно–мышечной блокады). " Петлевые" диуретики усиливают ото- и нефротоксичность (снижение канальцевой секреции гентамицина). Токсичность усиливается при совместном назначении с цисплатином. Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин) усиливают противомикробное действие за счет расширения спектра активности. Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсического действия гентамицина за счет увеличения периода полувыведения и снижение клиренса.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Гентамицина сульфат – бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортно й и информационной РНК, при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков. Обладает бактерицидным действием – в больших концентрациях снижает барьерные функции клеточных мембран и вызывает гибель микроорганизмов. Высокочувствительны к гентамицину (МПК менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы – Proteus spp. (в т. ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грамположительные микроорганизмы – Staphylococcus spp. (в т. ч. пенициллинорезистентные). Чувствительны при МПК 4–8 мг/л – Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в т. ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp.,

Providencia spp. Резистентны к гентамицину (МПК более 8 мг/л) – Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri.

В комбинации с пенициллинами (в т. ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т. ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans.

Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не действует на грибы, вирусы, простейшие.

После внутримышечного или внутривенного введения разовой средней терапевтической дозы терапевтические концентрации в крови создаются примерно через 0,5–1,5 ч. и сохраняются в течение 8–12 ч.

Фармакокинетика. После внутримышечного введения время достижения максимально й концентрации в крови – 0,5–1,5 ч., после 30 мин. внутривенной   инфузии – 30 мин., после 60 мин. внутривенной инфузии – 15 мин. Максимальна я концентрация после введения дозы препарата 1,5 мг/кг составляет 6 мкг/мл. Связь с белками плазмы – низкая (до 10 %). Объем распределения у взрослых – 0,26 л/кг массы тела, у детей – 0,2–0,4 л/кг массы тела, у новорожденных в возрасте до 1 недели и массой тела менее 1,5 кг – до 0,68 л/кг.

В возрасте до 1 недели и массой тела более 1,5 кг – до 0,58 л/кг.

Препарат обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях.

Низкие концентрации препарата отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянисто й влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, при менингите концентрация его в спинномозговой жидкости увеличивается.

У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых. Проникает через плаценту. Не подвергается метаболизму.

Период полувыведения у взрослых– 2–4 часа, у детей в возрасте от 1 нед. до 6 мес. – 3–  3,5 ч, у новорожденных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг – 5,5 ч, с массой тела менее 1,5 кг – 11,5 ч, до 2 кг – 8 ч. Выводится в основном почками в неизмененном виде; в незначительных количествах – с желчью. У пациентов с нормально й функцией почек за первые сутки выводится 70–95 %, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается. Выводится при гемодиализе – через каждые 4–6 ч. концентрация уменьшается на 50 %. Перитонеальный диализ менее эффективен – за 48–72 ч. выводится 25 % дозы. При повторных введениях препарат накапливается главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Несовместимость. Препарат нежелательно смешивать с другими лекарственными средствами. Фармацевтически несовместим с другими аминогликозидами, амфотерицином

В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином, капреомицином.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 2 мл в ампуле, по 10 ампул в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение. Источник

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.