ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ПРОТАМІН ВАЛЕАНТ
(PROTAMIN VALEANT)
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: прозора, безбарвна або жовтуватого кольору рідина, практично без сторонніх частинок;
склад: 1 мл розчину містить протаміну гідро хлориду 1000 МО (10 мг), 5000 МО (50 мг);
допоміжні речовини: метилпарагідроксибензоат, пропіл парагідроксибензоат, натрію хлорид, кислота хлористоводнева, вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антидот гепарину. Протамін. Код АТС V03A В 14.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Препарат виявляє специфічну антигеморагічну дію при кровоточивості, спричиненій гепарином.
Протаміни – це низь комолекулярні протеїни з явною лужною реакцією та значним вмістом аргініну. Їх одержують з молочка різних видів лосося. Протамінам притаманна антигепаринна дія як in vitro, так in vivo, при їх взаємодії з гепарином утворюються комплекси, які не спричиняють антикоагулянтної дії.
Фармакокінетика. Активність препарату визначають біологічним методом за здатністю нейтралізувати протизгортальну дію гепарину на бичачу або баранячу плазму in vitro в присутності надлишку кальцію хлориду. Активність виражається в одиницях дії (ОД). 1 мл 1% розчину повинен містити не менш як 750 ОД.
1 мг протаміну гідро хлориду нейтралізує 1 мг гепарину як його антидот. Дія протаміну настає через 1 - 2 хв при внутрішньо венній ін’єкції і триває приблизно 2 год.
Після внутрішньо венного введення у тварин найбільша концентрація протаміну спостерігалась в печінці та нирках.
Протамін виводиться з організму в основному нирками та меншою мірою – з жовчю. З гепарином утворює неактивний комплекс, період напіврозпаду якого становить 24 хв (у тварин).
Протамін сам по собі може спричиняти антикоагулянт ну дію.
Протамін ін активується в плазмі крові за допомогою ензимів, тоді як протамін-гепариновий комплекс розпадається на складові частини з вивільненням гепарину.
Показання для застосування. Необхідність нейтралізувати дію надлишку екзогенного гепарину: при його передозуванні, після операцій із застосуванням екстракорпорального кровообігу та застосуванням гепарину, при лікуванні за допомогою апарата „штучна нирка”.
Деякі види геморагій, пов’язані з гепариноподібними порушеннями згортання крові.
Спосіб застосування та дози. Протамін Валеант слід застосовувати у вигляді дуже повільних внутрішньо венних або внутрішньом’язових ін’єкцій.
Потрібна кількість протаміну залежить від рівня гепарину, що циркулює в крові; з огляду на короткий період напіврозпаду гепарину доза протаміну, потрібна для його нейтралізації, знижується відповідно до часу, який минув з моменту ін’єкції.
Загалом, в поодиноких випадках, коли потрібна зупинка кровотечі, спричиненої гепарином, доза препарату повинна складати 50% від останньої введеної дози гепарину (в МО). Якщо гепарин був введений внутрішньо венно, всю дозу Протаміну Валеант (1000 ОД) слід ввести внутрішньо венно повільно (протягом 2 - 5 хв). У випадку підшкірного введення гепарину, меншу частину дози слід ввести повільно внутрішньо венно, а більшу частину – у вигляді Протаміну Валеант (5000 ОД) внутрішньом’язово.
Якщо рівень гепарину не відомий, рекомендується розпочинати введення не більше ніж з 1 мл Протаміну Валеант (1000 ОД) повільно внутрішньо венно.
Застосовують внутрішньо венно струминно повільно чи крапельно з контролем згортання крові. Призначають у дозі 50 мг, при необхідності введення можна повторити через 15 хв. Максимальна доза – 150 мг на годину.
При кровотечах добова доза становить 5 - 8 мг/кг, вводять внутрішньо венно крапельно за 2 прийоми з інтервалом 6 год. Максимальна тривалість курсу лікування – 3 дні.
Для запобігання утворенню надлишку протаміну, препарат слід призначати доти, доки не нормалізується тромбі новий час.
Протамін Валеант (1000 ОД) внутрішньо венно або Протамін Валеант (5000 ОД) внутрішньом’язово можна застосовувати для інактивації гепарину внаслідок штучної циркуляції, відповідно до застосованої дози. Дозування визначається на основі повторюваних аналізів показників коагуляції крові (тромбі новий час, парціальний тромбопластичний час).
Побічна дія. При занадто швидкому введенні протаміну внутрішньо венно можуть виникнути нудота, блювання, припливи, брадикардія, диспное, тяжка гіпотензія або гіпертензія. У поодиноких випадках спостерігаються алергічні реакції, включаючи шокові стани. Факторами ризику до таких реакцій можуть бути алергія на рибу, вазектомія, лікування протамін-цинковим інсуліном або протаміном для інактивації гепарину.
При застосуванні протаміну гідро хлориду (Протамін Валеант), на відміну від інших солей протаміну, не спостерігається ефекту „гепаринової віддачі” (коли знижується активація гепарину перед виділенням гепарин-протамінового комплексу після екстракорпорального кровообігу).
Протипоказання. Протамін Валеант протипоказаний пацієнтам з відомою алергією на протамін.
Передозування. Оскільки препарат має виражену антикоагулянт ну дію, передозування протаміну може спричинити кровотечу. Таку кровотечу можна контролю вати за допомогою призначення гепарину до повернення тромбі нового часу в межі норми.
Особливості застосування. Призначення протаміну пов’язане з ризиком розвитку анафілактичних реакцій, які можуть призвести до бронхоспазму, циркуляторного колапсу та зупинки серця. Слід дотримуватись всіх запобіжних заходів, які зазвичай проводяться при ризику виникнення подібних реакцій.
Якщо виникає підозра на розвиток алергічної реакції на протамін, слід перед призначенням препарату ввести тестову дозу на тлі адекватної проти алергічної терапії.
Протамін не нейтралізує дії непрямих антикоагулянтів.
Безпека та ефективність застосування Протаміну Валеант у дітей до цього часу не вивчалась.
Вагітність і годування груддю
Контрольованих досліджень щодо впливу препарату на вагітність та період годування груддю до цього часу не проводилось. Тому для цієї категорії хворих препарат можна призначати в тому випадку, коли очікуваний позитивний ефект переважає можливий ризик.
До цього часу не відомо, чи протамін проникає в материнське молоко. При лікуванні цим препаратом слід припинити годування груддю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Протамін нейтралізує гепарин з формуванням комплексу. Протамін не слід змішувати з іншими фармацевтичними препаратами, особливо антибіотиками чи рентгеноконтрастними речовинами, оскільки це може спричинити реакцію преципітації.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 º С. Термін придатності – 5 років.
Умови відпуску. За рецептом.
Упаковка. Ампули по 5 мл № 5 у коробках.
Виробник. “Валеант Фармасьютікалз Світселенд ГмбХ”, Швейцарія. Источник
Адреса. Рюхрбергштрассе 21, СН-4127 Бірсфельден, Швейцарія.