Лікарська форма. Концентрат для приготування розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Таксани. Код АТС L01C D01.
Клінічні характеристики.
Показання.
Рак яєчника.
Паклітаксел застосовується:
- як препарат першої лінії для лікування раку яєчника, а також у комбінації з цисплатином при прогресуючій формі раку яєчника або при залишкових пухлинах після лапаротомії розміром більше 1 cм; - як препарат другої лінії для лікування метастатичного раку яєчника, якщо стандартна терапія препаратами платини виявилася неефективною.
Рак молочної залози.
Як ад’ювантне лікування Паклітаксел застосовують у пацієнтів з наявністю уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії антрациклінами або циклофосфамідами. Ад’ювантне лікування препаратом розцінюється як альтернатива розширеному лікуванню антрациклінами або циклофосфамідами.
Паклітаксел показаний для початкового лікування місцево прогресуючого або метастатичного раку молочної залози або в комбінації з антрацикліном, або з трастузумабом, залежно від того, який препарат підходить певному пацієнту.
Самостійно препарат призначається для лікування метастатичного раку молочної залози після неефективної стандартної терапії.
Прогресуючий не дрібноклітинний рак легені.
Паклітаксел у комбінації з цисплатином застосовується для лікування не дрібноклітинного раку легені у разі неможливості застосування хірургічних методів і/або променевої терапії.
Саркома Капоші (СК) у хворих на СНІД.
Паклітаксел показаний для лікування пацієнтів з прогресуючою саркомою Капоші у хворих на СНІД, після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами.
Протипоказання.
Гіпер чутливість до паклітакселу або інших компонентів препарату (особливо до макроголгліцеролу рицин олеату).
у паціентів, хворих на саркому Капоші , супутні тяжки неконтральовані інфекції.
Тяжкі порушення функції печінки.
Спосіб застосування та дози.
До початку лікування Паклітакселом всі пацієнти повинні отримати премедикацію кортикостероїдами, антигістамінними препаратами і антагоністами H2-рецепторів, наприклад, за такою схемою:
Препарат
Доза
Час прийому до Паклітакселу
Дексаметазон
20 мг перорально* або внутрішньо венно (в/в)
за 6 і 12 год при пероральному застосуванні;
за 30-60 хв при в/в.
Дифенгідрамін**
50 мг в/в
за 30-60 хв
Циметидин або ранітидин
300 мг в/в
50 мг в/в
за 30-60 хв
* 8-20 мг для пацієнтів з саркомою Капоші
** або еквівалентний антигістамінний препарат, хлорфенірамін.
Рак яєчника.
Як препарат першої лінії. Рекомендується комбінована схема лікування.
Відповідно до тривалості інфузії рекомендуються дві дози Паклітакселу:
- паклітаксел у дозі 175 мг/м2 водиться шляхом внутрішньо венного вливання тривалістю 3 год, потім вводиться цисплатин у дозі 75 мг/м2 . Інтервал між курсами лікування - 3 тижні.
- паклітаксел у дозі 135 мг/м2 водиться у вигляді 24-годинної внутрішньо венної інфузії, потім вводиться цисплатин у дозі 75 мг/м2. Інтервал між курсами лікування - 3 тижні. Як препарат другої лінії. Рекомендована доза Паклітакселу 175 мг/м2, вводиться шляхом внутрішньо венного вливання тривалістю 3 год. Інтервал між курсами – 3 тижні.
Рак молочної залози
Ад’ювантна хіміотерапія при раку молочної залози
Рекомендована доза Паклітакселу - 175 мг/м2, вводиться шляхом внутрішньо венного вливання тривалістю 3 год. Проводять 4 курса лікування, інтервал між курсами – 3 тижні. Проводиться після терапії антрациклінами або циклофосфамідами.
Як препарат першої лінії.
При застосуванні у комбінації з доксорубіцином (50 мг/м2) Паклітаксел вводять через 24 год після доксорубіцину. Рекомендована доза Паклітакселу 220 мг/м2, вводиться шляхом внутрішньо венного вливання тривалістю 3 год. Інтервал між курсами – 3 тижні.
При застосуванні у комбінації з трастузумабом, рекомендована доза Паклітакселу – 175 мг/м2, вводиться шляхом внутрішньо венного вливання тривалістю 3 год. Інтервал між курсами –
3 тижні. Вливання Паклітакселу можна розпочинати через день після введення першої дози
Трастузумабу або одразу після наступних доз трастузумабу, якщо попередня доза трастузумабу переносилась добре.
Як препарат другої лінії.
Рекомендована доза Паклітакселу – 175 мг/м2, вводиться шляхом внутрішньо венного вливання тривалістю 3 год. Інтервал між курсами – 3 тижні.
Лікування прогресуючого не дрібноклітинного раку легені.
Рекомендована доза Паклітакселу – 175 мг/м2, вводиться шляхом внутрішньо венного вливання тривалістю 3 год, потім вводиться цисплатин у дозі 80 мг/м2. Інтервал між курсами – 3 тижні. Источник
Лікування саркоми Капоші у хворих на СНІД.
Рекомендована доза Паклітакселу – 100 мг/м2, вводиться шляхом внутрішньо венного вливання тривалістю 3 год через кожні 2 тижні.
Наступні дози паклітакселу повинні коригуватися відповідно до індивідуальної переносимості пацієнта.
Повторні введення можливі лише після збільшення кількості нейтрофілів до рівня ³ 1,500/мм3, а тромбоцитів – до рівня ³ 100,000/мм3 . Хворим, у яких спостерігалася тяжка нейтропенія (кількість нейтрофілів була нижчою за 500/мм3 протягом 7 днів і більше) або тяжка периферична нейропатія, наступні дози слід зменшувати на 20% ( для хворих на саркому Капоші на 25%).
Побічні реакції.
Частота й інтенсивність побічних ефектів у хворих на рак яєчника, рак молочної залози та не дрібноклітинний рак легені суттєво не відрізняються.
Най поширенішим побічним ефектом при лікуванні паклітакселом є пригнічення функції кісткового мозку : тромбоцит опенія; анемія ( частота епізодів і тяжкість анемії залежать від початкових рівнів гемоглобіну). Нейро токсичність, головним чином, периферична нейропатія, спостерігється частіше і є більш тяжкою при вливанні 175 мг/м2 паклітакселу протягом 3 год, ніж при вливанні 135 мг/м2 протягом 24 годин, коли паклітаксел застосовувався у комбінації з цисплатином. Периферична нейропатія може розвинутися після першого ж курсу лікування і посилюватися після наступних введень паклітакселу. Іноді вона є причиною відміни терапії паклітакселом . Сенсорна симптоматика послаблюється або зникє через декілька місяців після припинення лікування паклітакселом. Існуюча нейропатія внаслідок попередньої терапії не є протипоказанням для лікування паклітакселом. Тяжкі реакції гіпер чутливості з можливими фатальними наслідками (гіпотензія, що вимагає терапевтичного втручання; ангіо невротичний набряк, порушення функції дихання, що вимагають застосування бронходилататорів, генералізована кропив'янка); незначні реакції гіпер чутливості , головним чином припливи та висипи, які не вимагають терапевтичного втручання і відміни терапії паклітакселом. Місцеві реакції - в місцях ін'єкцій може спостерігатися локальний набряк, біль, еритема та
індурація. Випадкова екстравазація може спричинити целюліт. Можливі зміни пігментації шкіри. Є поодинокі повідомлення про рецидиви шкірних реакцій в місцях попередньої екстравазації паклітакселу після наступних введень препарату.
Спостерігалися також реакції з боку серцево-судинної системи: брадикардія, кардіоміопатія, а симптоматична вентрикулярна тахікардія, артеріальна гіпотензія, тромбоз, тромбофлебіт. Побічна дія паклітакселу на шлунково-кишковий тракт була слабкою або помірною. Відзначалися нудота, блювання, діаеря, мукозити; рідко - непрохідність кишечнику, перфорація, ішемічний коліт, псевдомембранозний коліт, езофагіт, запор, панкреатит.
Значне підвищення (у 5 разів і більше порівняно з нормою) рівнів аспартатамінотрансфер ази (АСТ), лужної фосфатази і білірубіну спостерігалося відповідно у 5%, 4% і < 1% пацієнтів. Також були повідомлення про некроз печінки і печінкову енцефалопатію у пацієнтів, які лікувалися паклітакселом.
З боку скелетно-м”язової системи відзначалися такі реакції, як артралгія, міалгія.
Застосування у період вагітності і годування груддю.
Паклітаксел не можна призначати в період вагітності, а жінкам слід користуватись контрацептивними засобами, щоб запобігти вагітності в період лікування паклітакселом і негайно інформувати лікаря, якщо вагітність все ж таки настала. Під час лікування паклітакселом годування груддю слід припинити.
Діти.
Безпека та ефективність застосування паклітакселу в педіатрії не встановлені.