ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ФОСАВАНС
(FOSAVANCE®)
Склад:
діючі речовини: alendronate sodium, colecalciferol;
1 таблетка містить 91,37 мг натрію алендронату (відповідає 70 мг алендронової кислоти) і колекальциферол 70 мкг (вітамін D3 -100 000 МО/г, що відповідає 2800 МО вітаміну D3);
допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію кроскармелоза, магнію стеарат.
Лікарська форма. Таблетки.
Фармакотерапевтична група.
Засоби, що впливають на структуру та мінералізацію кісток. Біфосфонати.
Код АТС M05BA04.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікування остеопорозу в жінок у пост менопаузі з метою попередження розвитку переломів, у тому числі переломів стегна та компресійних переломів хребта, а також забезпечення адекватного потребам організму надходження вітаміну D.
Лікування остеопорозу в чоловіків з метою запобігання виникнення переломів, а також забезпечення адекватного потребам організму надходження вітаміну D.
Протипоказання.
Захворювання стравоходу, що сповільнюють його спорожнювання, наприклад, стриктури або ахалазія.
Нездатність хворого залишатися у вертикальному положенні протягом 30 хв.
Гіпер чутливість до будь-якого компонента препарату.
Гіпокальціємія.
Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатині ну < 35 мл/хв).
Вагітність і період годування груддю.
Дитячий вік (до 18 років).
Спосіб застосування та дози.
По 1 таблетці принаймні за 30 хв. до першого прийому їжі, рідини або лікарських засобів (включаючи антациди, препарати кальцію та вітаміни), запиваючи повною склянкою звичайної води (НЕ мінеральною водою). Інші напої (включаючи мінеральну воду), їжу й деякі лікарські засоби можуть знизити всмоктування Фосавансу.
Для зменшення ризику виникнення подразнення стравоходу, Фосаванс варто приймати, виконуючи перераховані нижче правила:
1. Приймати вранці принаймні за 30 хв. до першого прийому їжі, рідини або лікарських засобів, запивати повною склянкою води (не мінеральної) для полегшення надходження таблетки в шлунок.
2. Не розжовувати таблетки й не розсмоктувати їх у роті через можливе утворення виразок у порожнині рота й глотці. Пацієнтам не слід приймати горизонтальне положення до першого прийому їжі, який варто робити як мінімум через 30 хв. після застосування Фосавансу.
3. Фосаванс не слід приймати перед сном або одразу після сну.
Рекомендована доза становить 1 таблетку 1 раз на тиждень (в один і той же день тижня).
Пацієнтам варто додатково приймати препарати кальцію та/або вітаміну D, якщо надходження цих речовин з їжею не достатньо. Фосаванс забезпечує тижневу потребу у вітаміні D, виходячи із щоденної дози 400 МО.
Для пацієнтів літнього віку і пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю (кліренс креатині ну (КК) від 35 до 60 мл/хв) корекція дози не потрібна.
Рекомендована доза становить 1 таблетку (70 мг/70 мкг) 1 раз на тиждень.
При випадковому пропуску прийому препарату, необхідно прийняти 1 таблетку вранці найближчого дня. Не слід приймати 2 дози в один день, але надалі треба повернутися до прийому препарату 1 раз на тиждень у той день тижня, що був обраний на початку лікування.
Побічні реакції.
Можливі такі побічні реакції:
З боку шлунково-кишкового тракту: болі в животі, диспепсія, ерозії стравоходу, виразка стравоходу, дисфагія, метеоризм, запор, діарея, кисла відрижка, нудота, спотворення смаку, гастрит.
З боку опорно-рухової системи: кісткові, суглобові та/або м'язові болі.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення.
Інші: реакції гіпер чутливості, включаючи кропив'янку.
Побічні реакції, що можуть виникати рідко (1/10 000, <1/1000):
З боку шлунково-кишкового тракту: езофагіт, стиктури або перфорація стравоходу, орофарингеальна виразка, виразка шлунка або дванадцяти палої кишки, у тому числі виразкова хвороба шлунка ускладнена кровотечею (мелена), локальний остеонекроз щелепи, асоційований, головним чином, з попередньою екстракцією зуба та/або локальною інфекцією через несвоєчасне лікування.
З боку опорно-рухової системи: м'язові судоми, набряки суглобів, кісткові, суглобові та/або м'язові болі тяжкого ступеня, що можуть обмежувати рухливість.
З боку шкірних покривів: шкірні висипи, еритема, фото сенсибілізація, свербіж, тяжкі шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, алопеція.
З боку органів чуттів: увеїт, склерит, епісклерит.
Інші: ангіо невротичний набряк, минущі симптоми, що нагадують фазу гострої реакції (міалгія, нездужання, рідко - гарячка), периферичні набряки, смптоматична гіпокальціємія.
Також відмічалося зниження рівня кальцію й фосфатів у сироватці крові (звичайно легке, безсимптомне та транзиторне) на 18 % і 10 % відповідно.
Передозування.
Симптоми: гіпокальціємія, гіпофосфатемія, небажані явища з боку верхнього відділу шлунково-кишкового тракту (печія, езофагіт, гастрит, виразка шлунка й стравоходу).
Лікування: специфічна інформація відсутня. Пацієнтові варто випити молоко або антациди для зв'язування натрію алендронату. Для запобігання подразнення стравоходу не слід викликати блювання. Пацієнти повинні зберігати вертикальне положення.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Фосаванс не слід призначати жінкам при вагітності та у період годування груддю у зв'язку з відсутністю досвіду застосування препарату для цієї категорії пацієнтів.
Діти.
Фосаванс не показаний для застосування дітям віком до 18 років.
Особливості застосування.
Слід приймати з обережністю:
При загостренні захворювань верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, таких, як дисфагія, захворювання стравоходу, гастрит, дуоденіт або виразка шлунку (у тому числі анамнестичні відомості про пептичну виразку, активні шлунково-кишкові кровотечі, хірургічні втручання на верхніх відділах шлунково-кишкового тракту протягом року до прийому Фосавансу).
При захворюваннях, асоційованих з гіперпродукцією кальцитріолу (лейкоз, лімфома, саркоїдоз) та супутньою гіперкальціємією та/або гіперкальціурією.
Фосаванс, як і інші біофосфонати, може спричинити місцеве подразнення слизової оболонки верхніх відділів шлунково-кишкового тракту.
У пацієнтів, які лікуються Фосавансом, можуть спостерігатись такі побічні реакції, як езофагіт, виразка та ерозія стравоходу, що рідко спричиняють виникнення стриктур або перфорації стравоходу. У деяких випадках ці небажані явища можуть бути тяжкими і може знадобитись госпіталізація. У зв'язку із цим лікарі повинні ретельно контролю вати появу будь-яких симптомів, що вказують на можливі порушення з боку стравоходу, а пацієнти повинні бути попереджені про необхідність припинити прийом Фосавансу та звернутися до лікаря у випадку розвитку в них дисфагії, болю при ковтанні або за грудниною, появи або посилення печії.
Ризик виникнення тяжких небажаних явищ із боку стравоходу вище в пацієнтів, які порушують рекомендації щодо прийому препарату та/або продовжують приймати його при появі симптомів подразнення стравоходу. Особливо важливо, щоб пацієнт дотримувався рекомендацій щодо прийому препарату, розумів їх і був проінформований, щодо ризику розвитку ураження стравоходу у випадку невиконання вимог щодо застосування.
Відомі поодинокі випадки появи виразки шлунка та дванадцяти палої кишки, іноді тяжкої й ускладненої. Однак, у таких випадках причинно-наслідковий зв'язок із прийомом препарату не встановлений.
Фосаванс варто призначати з обережністю пацієнтам із загостренням захворювань верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, такими як дисфагія, захворювання стравоходу, гастрит, дуоденіт і виразки через можливу подразливу дію Фосавансу на слизову оболонку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту та погіршенням перебігу основного захворювання.
Відомі випадки появи локального остеонекрозу щелепи, асоційованого, головним чином, з попередньою екстракцією зуба та/або локальною інфекцією, через несвоєчасне лікування, при пероральному прийомі біфосфонатів. Більшість таких випадків були зареєстровані в пацієнтів, хворих на рак, яким внутрішньо венно вводили біофосфонати. До відомих факторів ризику некрозу щелепи відносяться рак і відповідне лікування (хіміотерапія, радіотерапія, кортикостероїди), погана гігієна порожнини рота й супутні захворювання (захворювання зубів, анемія, коагулопатія, інфекції). Пацієнти, у яких виявлений локальний остеонекроз щелепи повинні звернутися до щелепно-лицьового хірурга.
Фосаванс не рекомендується призначати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатині ну <35 мл/хв) у зв'язку з відсутністю досвіду застосування препарату пацієнтам.
Варто враковувати й інші причини остеопорозу, крім дефіциту естрогенів, віку та застосування глюкокортикостероїдів.
За наявності гіпокальціємії рівень кальцію в крові необхідно нормалізувати до початку лікування Фосавансом. Інші порушення мінерального обміну (наприклад, дефіцит вітаміну D) також повинні бути усунуті. У пацієнтів з такими порушеннями необхідно контролю вати рівень кальцію в крові й появу симптомів гіпокальціємії.
Оскільки натрію алендронат збільшує вміст мінеральних речовин у кістках, може спостерігатися незначне безсимптомне зниження рівня кальцію та фосфору в сироватці крові.
Необхідність додаткового застосування вітаміну D може визначатися для кожного пацієнту індивідуально.
Вітамін D3 може сприяти підвищенню виразності гіперкальціємії та/або гіперкальціурії при застосуванні пацієнтам із захворюваннями, асоційованими з гіперпродукцією кальцитріолу (лейкоз, лімфома, саркоїдоз). У таких пацієнтів треба моні торувати вміст кальцію в плазмі та сечі.
У пацієнтів з мальабсорбцією може спостерігатись порушення усмоктування вітаміну D.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботи з іншими механізмами.
Немає даних про те, що Фосаванс впливає на здатність керувати автомобілем або роботу з іншими механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Всмоктування Фосавансу може порушуватися, якщо препарат приймається одночасно із препаратами кальцію, антацидами та іншими лікарськими засобами для перорального застосування. У зв'язку з цим інтервал між прийомом Фосавансу та інших пероральних лікарських засобів, повинен становити не менше 30 хв.
При сумісному застосуванні Фосавансу з гормонозамісною терапією
(естроген + прогестин) безпека та переносимість комбінованої терапії відповідають таким при застосуванні кожного із цих препаратів окремо.
Олестра, мінеральні масла, орлистат, а також секвестр анти жовчних кислот (Колестирамін, Колестипол) можуть утруднювати всмоктування вітаміну D. Проти судомні препарати, циметидин, тіазидні діуретики можуть прискорювати катаболізм вітаміну D.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Натрію алендронат відноситься до біофосфонатів – сполук, які, локалізуючись у зонах активної резорбції кістки, під остеокластами, інгібують процес резорбції кісткової тканини, обумовлений остеокластами, не виявляючи прямого впливу на процес утворення нової кісткової тканини. Оскільки резорбція кістки й утворення нової кісткової тканини взаємозалежні, утворення кісткової тканини також знижується, але меншою мірою, ніж резорбція, що спричиняє прогресуюче збільшення кісткової маси. Під час лікування натрію алендронатом формується нормальна кісткова тканина, у матрикс якої вбудовується алендронат, залишаючись фармакологічно неактивним. У терапевтичних дозах алендронат не спричиняє остеомаляцію.
Колекальциферол продукується в шкірі шляхом перетворення 7-дегідрохолекальциферолу у вітамін D3 при впливі ультрафіолету. У відсутності достатньої кількость сонячного світла, вітамін D3 є незамінним компонентом харчового раціону. Вітамін D3 метаболізується до 25-гідроксивітаміну D у печінці, де й відбувається його накопичення. Перетворення його в активний кальцій- мобілізуючий гормон 1,25-дигідровітамін D (кальцитріол), відбувається в нирках і ретельно регулюється. Механізм дії 1,25-дигідровітаміну D полягає в збільшенні кишкової абсорбції кальцію та фосфатів, а також регуляції рівня кальцію в плазмі крові, виведення кальцію та фосфатів нирками, формуванні кісткової тканини і її резорбції.
Вітамін D3 необхідний для нормального формування кісткової тканини. Недостатність вітаміну D розвивається при неадекватній експозиції сонячного світла та/або погрішностях у дієті. Недостатність вітаміну D асоційована з негативним балансом кальцію, втратою кісткової маси, підвищеним ризиком переломів. У гострих випадках недостатність вітаміну D асоційована із вторинним гіпопар атиреозом, гіпофосфатемією, міастенією, остеомаляцією, подальшим зростанням ризику падінь та переломів у пацієнтів з остеопорозом.
Фармакокінетика
Усмоктування
Натрію алендронат.
При прийомі внутрішньо 5 - 70 мг натрію алендронату натщесерце не пізніше ніж за 2 години до звичайного сніданку, біодоступність речовини становить 0,64 % у жінок і 0,6 % у чоловіків.
При прийомі натрію алендронату натщесерце за 1-1,5 години до стандартного сніданку біодоступність знижується приблизно на 40 %. У пацієнтів з остеопорозом натрію алендронат ефективний при застосуванні натщесерце, не пізніше ніж за 30 хв. до першого прийому їжі або рідини.
Біодоступність натрію алендронату не значна, якщо його застосовувати під час прийому їди або протягом двох годин після прийому їжі. Одночасний прийом з кавою або апельсиновим соком знижує біодоступність препарату приблизно на 60 %.
При прийомі преднізолону в дозі 20 мг 3 рази на день протягом 5 днів не відбувається клінічно значущої зміни біодоступності натрію алендронату.
Колекальциферол.
При застосуванні Фосавансу після ранкового сну натщесерце за 2 години до стандартного сніданку, величина середньої площі під кривою " концентрація – час" (AUC0-120 годин) для вітаміну D3 становить 296,4 нг-година/мл. Середня максимальна концентрація (Cmax) вітаміну D3 становить 5,9 нг/мл, середній час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (Tmax) - 12 годин. Біодоступність 2800 МО вітаміну D3 у таблетці Фосавансу подібна 2800 МЕ вітаміну D3.
Розподіл
Натрію алендронат.
Середній об'єм розподілу натрію алендронату в рівноважному стані (за винятком кісткової тканини) становить щонайменше 28 л. При прийомі в терапевтичних дозах концентрація препарату в плазмі крові не значна (менше 5 нг/мл). Зв'язування натрію алендронату з білками плазми становить приблизно 78 %.
Колекальциферол.
Після абсорбції в кишечнику вітамін D3 потрапляє в кров у складі хіломікронів. Вітамін D3 швидко розподіляється, головним чином, у печінку, де він метаболізується до 25- гідроксивітаміну D3 - основна форма накопичення вітаміну D. Менші кількості вітаміну D3 розподіляються в жирову й м'язову тканини, де акумулюються в нативному вигляді для подальшого поступового надходження в кровоток. Вітамін D3 циркулює в кровотоці, сполучений з вітамін-D-зв'язуючим білком.
Метаболізм
Натрію алендронат.
Немає даних про те, що натрію алендронат піддається метаболізму в організмі людини або тварин.
Колекальциферол.
Вітамін D3 швидко метаболізується шляхом гідроксилювання в печінці до
25-гідроксивітаміну D3 і поступово метаболізується в нирках до 1,25-дигідроксивітаміну D3, що і є активною формою вітаміну. Перед виведенням вітаміну відбувається його подальше гідроксилювання. Незначна кількість вітаміну D3 перед виведенням піддається глюкуронюванню.
Виведення
Натрію алендронат.
Після одноразового внутрішньо венного введення натрію алендронату, міченого атомами вуглецю 14С, приблизно 50 % препарату виводиться із сечею протягом 72 годин; виведення міченого препарату з калом було незначним або не визначалося. Після однокразового внутрішньо венного введення натрію алендронату в дозі 10 мг його нирковий кліренс становить 71 мл/хв. Через 6 годин після внутрішньо венного ведення концентрація в плазмі крові знижується більш ніж на 95 %. Кінцевий період напів виведення перевищує 10 років, що відповідає терміну вивільнення препарату з кісткової тканини.
Колекальциферол.
При прийманні радіо активного вітаміну D3 у здорових осіб середня екскреція радіо активного препарату із сечею через 48 годин становила 2,4 %, з калом - 4,9 % через
4 доби. В обох випадках препарат виводився переважно у вигляді метаболітів. Середній період напів виведення вітаміну D3 після перорального застосування Фосавансу становить приблизно 24 години.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості:
таблетки від білого до майже білого кольору, капсуловидной форми з відбитком "710" з одного боку та малюнком у вигляді кістки з іншіого боку.
Термін придатності.
18 місяців.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови зберігання.
Зберігати в сухому, захищеному від світла місціпри температурі не вище 25° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 4 таблетки в блістері із ПВХ/алюмінієвої фольги, що запаяний у картонну обгортку. По 1 блістеру в картонній обгортці в картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Мерк Шарп и Доум Б. В./ Merk Sharp & Dohme B.V.
Місцезнаходження.
Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нідерланди / Источник
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands