ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ЛАСТІНЕМ-ЗДОРОВ’Я
(LASTINEM-ZDOROVYE)
Склад:
Діючі речовини: 1 флакон містить іміпенему 500 мг та циластатину натрію еквівалентного циластатину 500 мг або іміпенему 1000 мг та циластатину натрію еквівалентного циластатину 1000 мг;
допоміжна речовина: натрію бікарбонат.
Лікарська форма. Порошок для приготування розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Бета-лактамні антибіотики. Карбапенеми. Іміпенем та інгібітор фермента. Код АТС J01D H51.
Клінічні характеристики.
Показання.
Інфекції, спричинені чутливими до препарату мікро організмами:
інфекції нижніх відділів дихальних шляхів;
інфекції органів черевної порожнини;
гінекологічні інфекції;
септицемія;
інфекції сечостатевої системи;
інфекції кісток і суглобів;
інфекції шкіри і м’яких тканин;
інфекційний ендокардит;
змішані інфекції (в т. ч. спричинені Bacteroides fragilis).
Профілактика після операційних інфекцій.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату. Менінгіт.
Спосіб застосування та дози.
Середня добова доза Ластінему-Здоров’я визначається залежно від ступеня тяжкості інфекції і розподіляється на декілька рівних прийомів з урахуванням ступеня чутливості мікро організмів, функції нирок і маси тіла.
Приведені нижче дози вказані на кількість іміпенему, розрахованого на масу тіла 70 кг і нормальну функцію нирок. Для хворих з меншою масою тіла і кліренсом креатині ну (КК) <=70 мл/хв/1,73 м2 слід пропорційно зменшити дозу.
Для дорослих середня терапевтична доза при внутрішньо венній інфузії складає 1–2 г/добу (у перерахунку на іміпенем), розділена на 3–4 інфузії. Максимальна добова доза складає 4 г або 50 мг/кг маси тіла залежно від того, що менше. Проте хворі з муковісцидозом з нормальною функцією нирок пройшли курс лікування Ластінемом-Здоров’я в дозах до 90 мг/кг/добу в декілька введень, при цьому загальна доза не перевищувала 4 г/добу.
У таблиці 1 вказані рекомендовані дози іміпенему для внутрішньо венної інфузії залежно від ступеня тяжкості інфекції.
Таблиця 1
| Ступінь тяжкості інфекції |
Доза іміпенему |
Інтервал між інфузіями |
Загальна добова доза |
| Легка |
250 мг |
6 ч |
1 г |
| Середня |
500 мг |
8 ч |
1,5 г |
| 1 г |
12 ч |
2 г |
| Тяжка (високочутливі штами) |
500 мг |
6 ч |
2 г |
| Тяжка і/або загрожуюча життю (менш чутливі штами, в т. ч. Ps.aeruginosa) |
1 г |
8 ч |
3 г |
| 1 г |
6 ч |
4 г |
Ластінем-Здоров’я в дозах <=500 мг слід вводити внутрішньо венно протягом 20–30 хв., в дозах більше 500 мг – протягом 40–60 хв. Хворим, у яких спостерігається нудота під час вливання, слід зменшити швидкість введення.
Для профілактики після операційних інфекцій препарат слід вводити внутрішньо венно в дозі 1 г при вступній анестезії і в дозі 1 г через 3 год. У разі хірургічного втручання з високим ступенем ризику (наприклад, операція на товстій кишці) слід вводити додатково по 500 мг через 8 і 16 год. після початку наркозу.
Дози іміпенему для внутрішньо венної інфузії хворим з порушенням функції нирок і масою тіла >=70 кг надані в таблиці 2.
Таблиця 2
| Добова доза з урахуванням тяжкості інфекції* |
Перерахування добової дози залежно від КК (мл/хв/1,73 м2) |
| 41-70 |
21-40 |
6-20 |
| 1 г |
по 250 мг через 8 год |
по 250 мг через 12 год |
по 250 мг через 12 год |
| 1,5 г |
по 250 мг через 6 год |
по 250 мг через 8 год |
по 250 мг через 12 год |
| 2 г |
по 500 мг через 8 год |
по 250 мг через 6 год |
по 250 мг через 12 год |
| 3 г |
по 500 мг через 6 год |
по 500 мг через 8 год |
по 500 мг через 12 год |
| 4 г |
по 750 мг через 8 год |
по 500 мг через 6 год |
по 500 мг через 12 год |
* - див. Таблицю 1.
Ластінем-Здоров’я не слід застосовувати у пацієнтів з КК менше 5 мл/хв/1,73 м2, за винятком випадків, коли призначено проведення гемодіалізу кожні 48 год. Як іміпенем, так і циластатин виводяться з кровообігу під час гемодіалізу. Ластінем-Здоров’я слід призначити після сеансу гемодіалізу і через 12-годинні інтервали з моменту завершення процедури. В даний час немає достатніх даних для того, щоб дати рекомендації по застосуванню Ластінему-Здоров’я хворим, що знаходяться на перитонеальному діалізі.
Лікування: дози для дітей (3 місяці і старші)
Для дітей рекомендується така схема дозування:
- діти з масою тіла більше 40 кг повинні отримувати дорослі дози;
- діти з масою тіла менше 40 кг повинні отримувати 15 мг/кг з 6-годинними проміжками часу.
Більші дози (до 90 мг/кг/день у дітей старшого віку дітей) застосовувались у пацієнтів з муковісцидозом.
Загальна добова доза не повинна перевищувати 2 г.
Недостатня кількість клінічних даних не дозволяє рекомендувати застосування препарату у дітей віком менше 3 місяців, або у дітей з порушенням функції нирок (креатинін сироватки > 2 мг/дл).
Ластінем-Здоров’я не рекомендується застосовувати для лікування менінгіту. При виникненні підозри на менінгіт слід призначати відповідні антибіотики.
Ластінем-Здоров’я може застосовуватися для лікування сепсису у дітей за умови відсутності у них підозри на менінгіт.
Приготування розчину для внутрішньо венної інфузії
У флакон з порошком, що містить 500 мг іміпенему, слід додати 100 мл розчинника. У флакон з порошком, що містить 1000 мг іміпенему, слід додати 200 мл розчинника. Як розчинник можна використовувати: ізотонічний розчин натрію хлориду; 5% водний розчин глюкози; 10% водний розчин глюкози; 5% розчин глюкози і 0,9% натрію хлориду; 5% розчин глюкози і 0,45% натрію хлориду; 5% розчин глюкози і 0,225% натрію хлориду; 5% розчин глюкози і 0,15% калію хлориду; 5% і 10% розчин манітолу. Отриманий розчин (концентрація іміпенему 5 мг/мл) необхідно струшувати до утворення прозорої рідини. Відмінності забарвлення розчину від жовто-коричневого до безбарвного не впливають на активність препарату.
Для приготування розчину Ластінему-Здоров’я не застосовують розчинники, що містять сіль молочної кислоти (лактат).
Побічні реакції.
Місцеві реакції: еритема, біль та інфільтрати в місці введення препарату, тромбофлебіт.
Алергічні реакції: висипання, свербіж, кропив’янка, гарячка, анафілактичні реакції, мультиформна еритема, ангіо невротичний набряк; рідко – ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз.
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея; помірне підвищення активності трансаміназ, білірубіну і/або сироваткової лужної фосфатази, забарвлення зубів; рідко – псевдомембранозний коліт, гепатит.
З боку лабораторних показників: еозинофілі я, лейкопенія, нейтропенія (включаючи агранулоцит оз), тромбоцит опенія, тромбоцит оз, зниження рівня гемоглобіну. В деяких випадках спостерігався прямий позитивний тест Кумбса.
З боку сечовидільної системи: спостерігалося зростання сироваткового креатині ну і рівня азоту сечовини; рідко – олігурія/анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність. Спостерігалися випадки зміни кольору сечі (це явище безпечне і його не слід плутати з гематурією).
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: при призначенні Ластінему-Здоров’я (як і при лікуванні іншими бета-лактам ними антибіотиками) описані випадки міоклонії, психічних порушень, включаючи галюцинації, сплутаність свідомості, епілептичні припадки, парестезії, порушення смаку.
Ластінем-Здоров’я зазвичай добре переноситься. Побічні ефекти рідко вимагають припинення терапії і зазвичай є помірними і скороминущими; тяжкі побічні ефекти спостерігаються рідко.
Передозування.
В даний час про випадки передозування препарату Ластінем-Здоров’я не повідомлялося.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Безпека застосування Ластінему-Здоров’я при вагітності не вивчена. Тому Ластінем-Здоров’я призначають тільки у тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Невідомо, чи виділяються активні речовини препарату з материнським молоком. При необхідності застосування Ластінему-Здоров’я в період лактації слід припинити годування груддю.
Діти.
Ластінем-Здоров’я можна застосовувати для лікування дітей з сепсисом. Тривалість терапії не обмежується, якщо немає підозри на наявність менінгіту.
Недостатньо клінічних даних щодо застосування Ластінему-Здоров’я у дітей віком молодше 3 місяців та у дітей з порушенням функції нирок (креатинін сироватки > 2 мг/дл).
Ластінем-Здоров’я не рекомендовано призначати педіатричним пацієнтам з інфекціями центральної нервової системи через ризик судомних нападів.
Особливості застосування.
Є деякі клінічні і лабораторні дані про часткову перехресну алергію при застосуванні Ластінему-Здоров’я та інших бета-лактамних антибіотиків, пеніциліні в і цефалоспоринів. Повідомлялося про тяжкі реакції (включаючи анафілаксію) при використанні більшості антибіотиків групи бета-лактамів.
Перед початком терапії Ластінемом-Здоров’я повинен бути зібраний ретельний анамнез на предмет попередніх алергічних реакцій на бета-лактамні антибіотики. Якщо в процесі лікування виникає алергічна реакція, препарат слід відмінити і призначити відповідну терапію.
Псевдомембранозний коліт був описаний як ускладнення при лікуванні практично всіма антибіотиками; його тяжкість може варіювати від легких форм до тяжких і загрозливих життю станів. Тому особам, що мають в анамнезі захворювання шлунково-кишкового тракту, особливо коліт, Ластінем-Здоров’я слід призначати з обережністю. Особливо важливо розглядати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у випадках, коли на тлі лікування антибіотиками з’являється діарея. Всі можливі варіанти повинні бути розглянуті і в тих випадках, коли первинною причиною пов’язаного з лікуванням антибіотиками коліту є токсини, продуковані Clostridium difficile. Необхідно брати до уваги й інші причини.
Побічні ефекти з боку ЦНС в період прийому Ластінему-Здоров’я частіше спостерігалися в тих випадках, коли рекомендовані дози, залежні від функції нирок і маси тіла, були перевищені. Такі ж побічні ефекти описувалися зазвичай у пацієнтів з ураженнями ЦНС (травмами головного мозку або припадками в анамнезі) і/або у пацієнтів групи ризику у зв’язку з порушеннями функції нирок, при яких можливе накопичення препарату. Отже, вкрай необхідне суворе дотримання рекомендованого режиму дозування, особливо у подібних хворих. Терапія проти судомними препаратами повинна зберігатися у хворих зі вказівками на напади судом в анамнезі.
Якщо в процесі терапії виникають центральний тремор, міоклонія або судоми, пацієнти повинні пройти неврологічне обстеження з призначенням проти судомної терапії, якщо вона не була призначена раніше. Якщо симптоми порушення функції ЦНС зберігаються, дози Ластінему-Здоров’я необхідно зменшити або препарат слід відмінити.
Хворим, що знаходяться на гемодіалізі, особливо із захворюваннями ЦНС, Ластінем-Здоров’я можна призначати тільки в тих випадках, коли передбачувана користь терапії перевищує потенційний ризик посилення ниркової недостатності.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами
Слід уникати керування авто транспортом та роботи зі складними механізмами під час лікування препаратом.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Взаємодію з іншими лікарськими засобами див. у розділі «Несумісність».
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Ластінем-Здоров’я – антибіотик широкого спектра дії, що складається з двох компонентів.
Іміпенем – похідне тієнаміцину – є першим представником нового класу бета-лактамних антибіотиків - карбапенемів.
Іміпенем інгібує синтез клітинної стінки бактерій і виявляє бактерицидну дію відносно широкого спектру грам позитивних і грам негативних патогенних мікро організмів, аеробів і анаеробів. Іміпенем також активний щодо тих грам позитивних видів мікро організмів, на які діють тільки бета-лактамні антибіотики вузького спектру дії.
Циластатин натрію – специфічний фермент, який інгібує метаболізм іміпенему в нирках і значно збільшує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах.
Спектр дії препарату включає Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis і Bacteroides fragilis, патогенних мікро організмів, зазвичай стійких до інших антибіотиків.
Протимікробний спектр препарату включає фактично всі клінічно значущі патогенні мікро організми. In vitro Ластінем активний відносно грам негативних аеробів: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (раніше Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т. ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т. ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включаючи штами, що продукують b-лактамази), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (раніше Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, що продукують пеніцилін азу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т. ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т. ч. Providencia rettgeri /раніше Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т. ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Burkholderia pseudomallei (раніше Pseudomonas pseudomallei), Salmonella spp. (в т. ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т. ч. Serratia proteamaculans /раніше Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т. ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аеробних грам позитивних бактерій: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включаючи штами, що продукують пеніцилін азу), Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, що продукують пеніцилін азу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. групи B (в т. ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. групи C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включаючи гемолітичні штами альфа і гама); анаеробних грам негативних бактерій: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (раніше Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (раніше Bacteroides bivius), Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (раніше Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаеробних грам позитивних бактерій: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т. ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включаючи Propionibacterium acnes); інші: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
До Ластінему стійкі Stenotrophomonas maltophilia (раніше Xanthomonas maltophilia) і деякі штами Burkholderia cepacia (раніше Pseudomonas cepacia), а також Enterococcus faecium і стійкі до метициліну стафілококи.
Тести in vitro показують, що Ластінем-Здоров’я діє синергічно з антибіотиками групи аміноглікозидів проти деяких ізолятів Pseudomonas aeruginosa.
Ефективність Ластінему-Здоров’я проти такого широкого спектру патогенних мікро організмів зумовлює його застосування при лікуванні полі мікробних і змішаних аеробних/анаеробних інфекцій, а також для первинної терапії до визначення бактерійних збудників хвороби.
Фармакокінетика. Дані про фармакокінетику препарату відсутні.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: кристалічний порошок від білого до коричнюватого кольору.
Несумісність.
Розчин Ластінему-Здоров’я хімічно несумісний з сіллю молочної кислоти (лактатом), його не слід готувати на основі розчинників, що містять сіль молочної кислоти.
Розчин Ластінему-Здоров’я не можна змішувати або додавати до розчинів інших антибіотиків.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25°C.
Після розведення розчин для внутрішньо венного введення можна зберігати протягом 4 год при кімнатній температурі (не вище 25°C) або протягом 24 год в холодильнику (при температурі 4°C).
Упаковка. По 1 флакону з порошком у картонній упаковці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ТОВ “Фармацевтична компанія “Здоров’я”, Україна (пакування з упаковки “in bulk” Вінус Ремедіс Лімітед, Індія). Источник
Місцезнаходження. 61013, Україна, м. Харків, вул. Шевченка, 22.