ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

МІНІРИН МЕЛТ

(MINIRIN MELT)

Склад:

діюча речовина:  десмопресин;

1 ліофілізат оральний містить десмопресину ацетату еквівалентно 60 мкг, 120 мкг і 240 мкг десмопресину основи;

допоміжні речовини: желатин, манітол, лимонна кислота безводна.  

Лікарська форма. Ліофілізат оральний.

Фармакотерапевтична група. Препарати гормонів для системного застосування. Гормони задньої  частки гіпофіза. Код АТС Н01ВА02.

Клінічні характеристики.

Показання.

Нецукровий діабет центрального генезу;  первинний нічний енурез у пацієнтів (старше                  5 років) з нормальною концентраційною здатністю нирок; симптоматичне лікування ніктурії у дорослих, пов'язаної з нічною поліурією (у ситуаціях, коли виділення сечі перевищує емність сечового міхура.

Протипоказання.

•  Підвищена чутливість до десмопресину або до інших компонентів препарату;

•  вроджена або психогенна полідипсія (з об’ємом сечоутворення понад 40 мл/кг/добу);

•  діагностована або підозрювана серцева недостатність та інші стани, які потребують лікування діуретиками;

•  діагностована гіпонатріємія;

•  помірна та тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну нижче 50 мл/хв);

•  синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормона;

•  зловживання алкоголем.

Спосіб застосування та дози.

МІНІРИН МЕЛТ приймають під язик, де він розчиняється без додавання води. Препарат застосовують через деякий час після прийому їжі, оскільки прийом їжі може знизити антидіуретичний ефект при застосуванні невеликих доз десмопресину та його тривалість. Якщо потрібний клінічний ефект не досягається протягом 4 тижнів в результаті адекватного підбору дози, лікування слід призупинити.

При виникненні симптомів затримки рідини і/або гіпонатріємії  (головний біль, нудота, блювання, підвищення маси тіла, у тяжких випадках – виникнення судом) лікування слід призупинити до повного зникнення цих симптомів. При поновленні лікування слід суворо обмежити вживання рідини.

Нецукровий діабет

Доза підбирається індивідуально. Зазвичай добова доза знаходиться у межах 120 – 720 мкг. Рекомендована початкова доза для дітей і дорослих становить 60 мкг 3 рази на добу, сублінгвально. У подальшому дозу можуть змінювати залежно від реакції на лікування. Для більшості пацієнтів оптимальною підтримуючою дозою є 60  –  120 мкг 3 рази на добу.

Первинний нічний енурез

Рекомендована початкова доза становить  120 мкг на ніч, сублінгвально. При відсутності ефекту дозу можна збільшити до 240 мкг. Необхідне обмеження вживання рідини. Курс лікування становить 3 місяці. При необхідності продовження лікування потрібна перерва не менш ніж 1 тиждень без прийому препарату.

Ніктурія

У пацієнтів з ніктурією з метою діагностики нічної поліурії слід мати дані про об’єм та частоту сечевипускання, протягом двох днів до початку терапії. Нічна поліурія - це виділення сечі яке перевищує об’єм сечового міхура або перевищує 1/3 добового діурезу. Рекомендована початкова доза 60 мкг на ніч, сублінгвально. При відсутності ефекту протягом 1-го тижня дозу збільшують до 120 мкг  і в подальшому до 240 мкг при збільшенні дози з частотою  не більше 1 разу на тиждень. Необхідне обмеження прийому рідини.

Пацієнти літнього віку.

Не рекомендується розпочинати терапію у пацієнтів старше 65 років. Якщо прийнято рішення розпочати терапію десмопресином у таких пацієнтів рівень сироваткового натрію необхідно визначити перед початком лікування та через три дні після початку лікування  або підвищення дози, а також в будь-який момент за призначенням лікаря.

Побічні реакції.

Найбільш серйозними побічними реакціями, пов’язаними з застосуванням десмопресину є гіпонатріємія, яка може спричиняти головний біль, болі в животі, нудоту, блювання, підвищення маси тіла, бронхоспазм, гарячка, запаморочення, сплутаність свідомості, загальне недомагання, погіршення пам’яті, а в тяжких випадках – судоми, набряк мозку та кому.

У більшості дорослих, які отримували лікування з приводу ніктурії та виявили гіпонатріємію, зниження вмісту натрію в сироватці крові відзначали після трьох днів прийому препарату. У дорослих ризик гіпонатріємії підвищується зі збільшенням дози десмопресину та більш  виражений у жінок.

У дорослих найчастішою побічною реакцією протягом лікування був головний біль                  (12 %). Іншими поширеними побічними реакціями були гіпонатріємія (6 %), запаморочення (3 %), артеріальна гіпертензія (2 %) та шлунково-кишкові розлади  (нудота (4 %), блювання      (1 %), болі у животі (3 %), діарея (2 %) та запори (1 %). Менш поширеними виявився вплив на сон/рівень свідомості, а саме - безсоння  (0,96 %), сонливість (0,4 %),  астенія (0,06 %). Анафілактичні реакції в клінічних дослідженнях не спостерігалися, однак є поодинокі спостереження.

У дітей найчастішоюю побічною реакцією протягом лікування був головний біль (1 %), рідко відзначалися психічні розлади (схільність до аффектів (0,1 %), агресія (0,1 %), тревожність (0,05 %), перепади настрою (0,05 %), кошмари (0,05 %), які зменшилися після закінчення лікування, та шлунково-кишкові розлади (болі у животі (0,65%), нудота (0,35%), блювання (0,2%), діарея (0,15%). Анафілактичні реакції в клінічних дослідженнях не спостерігалися, однак є поодинокі спостереження.

Побічні реакції.

Дорослі:                                                                                                                               Таблиця 1

Класифікація за системами органів	Дуже часто (> 10 %)	Часто (1-10 %)	Нечасто (0,1-1 %)	Дуже рідко (0,1-0,01 %)	Невідомі
Порушення з боку імунної системи					Анафілактичні реакції
Порушення з боку метаболізму		Гіпонатріємія*			Дегідратація**, гіпернатріємія**
Психічні порушення			Безсоння	Сплутаність свідомості*
Порушення з боку нервової системи	Головний біль*	Запаморочення*	Сонливість, парестезії	Бронхо-спазм, набряк мозку	Судоми*, астенія*, кома*
Порушення з боку органів зору			Порушення зору
Порушення з боку органів слуху та вестибулярні розлади			Запаморочення*
Порушення з боку серця			Відчуття серцебиття
Судинні порушення		Артеріальна гіпертензія	Ортостатична гіпотензія
Порушення з боку дихальної системи			Задишка
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту		Нудота*, біль у животі*, діарея, запор, блювання*	Диспепсія, метеоризм, здуття живота
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин			Пітливість, свербіж, висипання, кропив'янка	Алергичний дерматит
Порушення з боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини			М'язові судоми, міалгія.
Порушення з боку нирок і сечовивідної системи		Симтоми з боку сечового міхура  та уретральні симптоми
Загальні порушення		Набряки, підвищена стомлюваність	Дискомфорт*, біль у грудях, грипоподібний стан	Гарячка
Дослідження			Підвищення маси тіла*,  підвищення рівня печінкових ферментів гіпокаліємія.

 *Гіпонатріємія може спричиняти головний біль, болі у животі, нудоту, блювання, підвищення маси тіла, запаморочення, сплутаність свідомості, загальне нездужання, погіршення пам’яті, а в тяжких випадках - судоми та кому.

** Тільки при нецукровому діабеті.

Діти:                                                                                                                                      Таблиця 2

Класифікація за системами органів	Дуже часто (> 10 %)	Часто (1-10 %)	Нечасто (0,1-1 %)	Дуже рідко (0,1-0,01 %)	Невідомі
Порушення з боку імунної системи					Анафілактичні реакції
Порушення з боку метаболізму					Гіпонатріємія**
Психічні порушення			Лабільність настрою**, агресія***	Симптоми тривожност, кошмари*, зміни настрою****	Аномальна поведінка, емоційні порушення, депресія, галюцинації, безсоння
Порушення з боку нервової системи					Порушення уваги, психомоторна гіперактив- ність, судоми*
Порушення з боку серця			Артеріальна гіпертензія
Судинні порушення		Артеріальна гіпертензія	Ортостатична гіпотензія
Порушення з боку дихальної системи					Носова крово- теча
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту		Нудота*, біль у животі*, діарея, блювання*
Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини					Алергичний дерматит, пітливість, висипання, кропив'янка
Порушення з боку нирок і сечовивідної системи		Симптоми з боку сечового міхура та уретральні симптоми
Загальні порушення			Периферічні набряки, підвищена стомлюваність	Підвищена збудливість

 *Гіпонатріємія може спричиняти головний біль, болі у животі, нудоту, блювання, підвищення маси тіла, запаморочення, сплутаність свідомості, загальне нездужання, погіршення пам’яті, а в тяжких випадках - судоми та кому.

** У постмаркетингових дослідженнях спостерігалось однаково часто у дітей різних вікових груп (<18 років).

*** У постмаркетингових дослідженнях спостерігалось винятково у дітей.

**** У постмаркетингових дослідженнях первинно спостерігалось у дітей (<12 років).

Передозування.

Передозування препарату призводить до подовження тривалості дії з підвищеним ризиком затримки рідини і гіпонатріємії.

Симптоми передозування: головний біль, нудота, незначна артеріальна гіпертензія, тахікардія, «припливи».

Лікування: необхідно перервати лікування препаратом, обмежити вживання рідини, симптоматичне лікування за необхідності.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

З обережністю призначають у період вагітності. Застосування вагітним можливе лише у тому випадку, коли очікувана користь для майбутньої матері перевищує потенційний ризик для плода.

Результат аналізу молока матерів, які годують та приймали високі дози десмопресину            (300 мкг інтраназально), свідчить, що кількість десмопресину, яка може передаватися немовляті, значно менша за ту, яка необхідна для впливу на діурез.

Діти. Застосовується дітям старше 5 років для лікування первинного нічного енурезу.

Особливості застосування.

Обов’язковим є обмеження до мінімуму прийому рідини за 1 годину до застосування і протягом 8 годин після застосування препарату у пацієнтів при первинному нічному енурезі та ніктурії. Лікування без супутнього зниження вживання рідини може призвести до її затримки та/або гіпонатріємії з або без супутніми симптомами та ознаками (головний біль, нудота, блювання, збільшення маси тіла, а в тяжких випадках - судоми). Усі пацієнти та особи, які їх контролюють, мають бути ретельно проінструктовані о необхідності дотримання водного режиму.

Слід оцінити наявність дисфункції сечового міхура і обструкції протоків перед початком лікування.

Пацієнти літнього віку та пацієнти з низькими рівнями натрію в сироватці мають підвищений ризик гіпонатріємії. Лікування препаратом слід припинити на фоні гострого інтеркурентного захворювання, яке характеризується водним та/або електролітним дисбалансом (системні інфекції, гарячка, гастроентерит). Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з ризиком підвищення внутрішньочерепного тиску. Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з водним та/або електролітним дисбалансом.

Наявність затримки рідини можна визначити шляхом моніторингу маси тіла пацієнта, концентрації натрію у плазмі крові або осмоляльності.

Збільшення маси тіла може бути пов’язане з передозуванням препарату або частіше через гіпергідратацію.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Препарат не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами, що треба враховувати водіям та фахівцям, робота яких потребує підвищеної пильності.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

При одночасному застосуванні з окситоцином слід прийняти до уваги збільшення антидіуретичного ефекту та зниження перфузії матки.

Застосування препаратів, здатних викликати синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормона, такі як трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотнього захоплення серотоніну, хлорпромазин, клофібрат і карбамазепін, а також деякі антидіабетичні засоби з групи сульфонілсечовини, особливо хлорпропамід, можуть посилювати антидіуретичний ефект препарату і призводити до підвищення ризику затримки рідини і гіпонатріємії, а солі літію можуть зменшити антидіуретичний ефект.

Одночасне застосування з нестероїдними  протизапальними засобами може спричиняти затримку рідини/ гіпонатріємію.

Поєднання з лоперамідом може підвищити рівень десмопресину в 3 рази у плазмі крові і збільшити ризик виникнення побічних ефектів (затримки рідини і гіпонатріємії). Незважаючи на те, що подібні дослідження не проводились, існує можливість, що інші лікарські препарати, які знижують тонус і моторику гладкої мускулатури кишечнику, можуть володіти подібним ефектом.

Прийом їжі може зменшити інтенсивність та тривалість антидіуретичного ефекту при застосуванні низьких доз препарату.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Препарат містить десмопресин – структурний аналог природного гормона гіпофізу – аргінін вазопресину. Десмопресин отриманий  у результаті змін у побудові молекули вазопресину – дезамінування 1-цистеїну і заміщення 8-L-аргініну на 8-D-аргінін. Ці структурні зміни приводять, у поєднанні зі значною посиленою антидіуретичною здатністю, до менш вираженої дії на гладку мускулатуру судин  і внутрішніх органів  порівняно з вазопресином, що обумовлює відсутність небажаних спастичних побічних ефектів і більш тривалої дії.

Препарат збільшує проникність епітелію дистальних відділів звивистих канальців нирок для води і підвищує її реабсорбтивну здатність. Застосування препарату при нецукровому діабеті призводить до зменшення об’єму сечі, що виділяється, і одночасного збільшення її осмолярності та зниження осмолярності плазми крові. Це призводить до зниження частоти сечовипускання та зменшення сечовипускання.

Фармакокінетика.    

Всмоктування: повна середня біодоступність десмопресину введеного сублінгвально у формі Мінірин Мелт у дозі 200, 400 та 800 мкг, становить 0,25 % при 95 % довірливому інтервалі від 0,21 % до 0,31 %. Максимальна концентрація становила 14, 30 та 65 пг/мл після введення 200, 400 та 800 мкг відповідно. Максимальний період знаходження у крові становив від 0,5 до 2 годин після введення дози.

Розподіл: розподіл десмопресину найкраще описаний двофазною моделлю з об’ємом розподілу у фазу елімінації 0,3-0,5 л/кг.

Біотрансформація: метаболізм десмопресину in vivo не вивчался. У дослідженнях мікросомального метаболізму у клітинах печінки людини in vitro виявлена відсутність будь-яких значимих кількостей десмопресину метаболізованого системої цитохрому Р450.

Таким чином, метаболізм десмопресину у печінці in vivo маловірогідний.

Ефект десмопресину на концентрацію у плазмі крові інших препаратів вірогідно мінімальний у зв’язку з відсутністю ефекту на систему цитохрома Р450.

Виділення: повний кліренс десмопресину становить 7,6 л/год. Кінцевий час напівжиття десмопресину становить 2,8 години, у здорових добровольців доля препарату, виділеного у незміненому вигляді, становив 525 (44 %-60 %).

Лінійність/нелінійність: відсутні дані щодо нелінійності якого-небудь фармакокінетичного параметру десмопресину.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: ліофілізат оральний круглої форми, білого кольору з маркуванням у вигляді краплі з одного боку для 60 мкг; з маркуванням у вигляді двох крапель – для 120 мкг; з маркуванням у вигляді трьох крапель для 240 мкг.

Термін придатності. 4 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С в сухому місці в оригінальній упаковці. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 ліофілізатів оральних у блістері. 1, 3 або 10 блістерів у картонній пачці.

Категорія відпуску.   За рецептом.

Виробник.    

Каталент Ю.К. Свіндон Зідіс Лімітед, Великобританія/ Catalent U.K. Swindon Zydis Limited, UK.

Каталент Ю.К. Пекеджінг Лімітед, Великобританія/ Catalent U.K. Packaging Limited, UK.

Феррінг Інтернешнл Сентер СА, Швейцарія/ Ferring International  Сenter SA, Switzerland.

Феррінг ГмбХ, Німеччина/ Ferring GmbH, Germany.

Місцезнаходження.

Франкленд Роуд, Блегроув Свіндон Вілтшайє CН5 8РУ, Великобританія / Frankland Road, Blagrove Swindon Wiltshire SN5 8RU, UK.

Седж Клоуз Хедвей Грейт Оклі, Корбі Нортгемптоншир, NN18 8HS, Великобританія/

Sedge Close Headway Great Oakley, Corby Northamptonshire, NN18 8HS, UK.

Чемін де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан- Пре, Швейцарія/ Chemin de la Vergognausaz 50, 1162, St-Prex, Switzerland. Источник

Вітланд 11, Постфаш 21 45, Д-24109 Кіль, Німеччина/ Wittland 11, Postfach 21 45, D-24109 Kiel, Germany.