ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
Метформін ГЕКСАЛ®
(Metformin HEXAL®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: metformin; N,N-диметилбігуанід;
основні фізико-хімічні властивості: білі, довгасті, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з рисками з обох боків і написом “М 500” на одному боці таблетки;
білі, довгасті, вкриті плівковою оболонкою, таблеткиз гладкою поверхнею; з одного боку – опукла із серпоподібною насічкою ітисненням “М 850”; з іншого – з насічкою і поверхнею, обробленою за типом “snaptab” (з додатковою лінією переламування посередині);
склад: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить метформіну гідро хлориду 500 мг або 850 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), кополівідон Va64, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат;
оболонка: опадрі білий OY-L-28900, який складається з лактози моногідрату, метилгідроксипропілцелюлози, титану діоксиду (Е 171), макроголу 4000.
Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Пероральні гіпоглікемічні препарати. Бігуаніди.
Код АТС А 10ВА 02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Метформін належить до пероральнихпротидіабетичних препаратів із групи бігуанідів. Механізм дії пов’язаний зі спроможністю препарату пригнічувати глюконеогенез. Підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та стимулює засвоєння глюкози клітинамим’язів. Здатен знижувати як базовий рівень цукру в крові, так і його рівень після прийому їжі. Не стимулює виділення інсуліну і тому не призводить догіпоглікемії; не виявляє гіпоглікемічної дії у здорових осіб.
Метформін спричиняє значне зменшення маси тіла ухворих на цукровий діабет, що страждають на ожиріння. Знижує апетит, посилює анаеробний гліколіз, зменшує всмоктування глюкози зі шлунково-кишкового тракту, виявляє гіполіпідемічну та фібринолітичну дію.
Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо максимальна концентрація метформіну досягається через 2,5 год. При максимальному дозуванні максимальні концентрації метформіну в плазмі не перевищували 4 мкг/мл. Постійні стійкі концентрації в плазмі при рекомендованому режимі застосування досягаються протягом 24 - 48 год і становлять, як правило, менше 1 мкг/мл. Споживання їжі зменшує і гальмує всмоктування метформіну.
Абсолютна біодоступність для таблеток метформінустановить приблизно 50 - 60% у здорових осіб.
Метформін слабко зв’язується з білками крові.
20 - 30% введеної дози виводиться нирками у незміненому вигляді за допомогою клуб очкової фільтрації та канальцевоїсекреції. Період напів виведення становить приблизно 6,5 год. У випадку порушення функції нирок нирковий кліренс зменшується пропорційно кліренсукреатині ну. Відповідно збільшується період напів виведення і концентраціяметформіну в плазмі крові.
Показання для застосування. Інсулінозалежний цукровий діабет (II типу) удорослих, особливо у пацієнтів з надмірною вагою, у яких не був досягнутий достатній контроль рівня цукру в крові за допомогою тільки дієти іфізичних вправ. Застосовується самостійно або в комбінації з іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами.
Інсулінозалежний діабет (І типу) в комбінації з інсулінотерапією.
Спосіб застосування та дози. Метформін ГЕКСАЛ® призначають самостійно або в комбінації з іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами.
Призначають метформін, починаючи з добової дози 1 г. Через 10 - 15 днів доза препарату може бути поступово підвищена залежно відрівня цукру в крові.
Підтримуюча доза Метформіну ГЕКСАЛ®становить в середньому 1,5 - 2 г на добу. Максимальна – 3 г на добу.
Для зменшення побічної дії з боку шлунково-кишкового тракту добову дозу слід розділити на 2 - 3 прийоми. Таблетки приймають цілими, підчас або безпосередньо після їди, разом з достатньою кількістю рідини. Для полегшення прийому таблеток по 850 мг їх можна розділити. У такому разі обидві половинки слід приймати безпосередньо одну за одною.
При переході з іншого перорального гіпоглікемічногопрепарату на Метформін ГЕКСАЛ® варто припинити приймання попереднього препарату, а потім почати лікування із застосуванням МетформінуГЕКСАЛ® у зазначеному вище дозуванні.
При комбінованому застосуванні метформіну та інсуліну в перші 4 - 6 днів дозу останнього не змінюють. В подальшому дозу інсуліну поступово знижують (на 4 - 8 МО протягом декількох днів).
У пацієнтів похилого віку дозування метформінузалежить від функціонального стану нирок, який потребує регулярної оцінки.
Побічна дія. При застосуванні метформіну найбільш розповсюдженими (більше 10%) є небажані ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, зокрема: нудота, блювання, діарея, біль у животі, втрата апетиту, металевий присмак уроті. Як правило, ці симптоми спостерігаються на початку лікування й у більшості випадків самостійно минають.
Дуже рідко, у пацієнтів з підвищеною чутливістю зустрічається помірна еритема. В окремих пацієнтів при тривалому застосуванніметформіну може спостерігатися зменшення поглинання вітаміну В12, атакож зменшення його рівня у сироватці крові, що призводить до порушеньгемопоезу та розвитку мегалобластної анемії.
Дуже рідко при застосуванні препарату може розвинутися лактацидоз, що потребує відміни препарату.
Протипоказання. Підвищена чутливість до метформіну або до будь-якогоз компонентів, що входять до складу препарату. Діабетичний кето ацидоз, діабетична передкома; ниркова недостатність або ниркова дисфункція (рівень креатині ну в сироватці перевищує 135 мкмоль/л у чоловіків і 110 мкмоль/л ужінок); гострі стани, що можуть погіршувати функцію нирок (наприклад, зневоднення, тяжкі інфекції, шок); лактоацидоз (у тому числі в анамнезі); дегідратація (при діареї, блюванні); пропасниця, тяжкі інфекційні захворювання; внутрішньо венне введення йодвмісних контрастних препаратів; гострі або хронічні захворювання, що можуть призводити до тканьової гіпоксії (такі як серцева або дихальна недостатність, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, шок); серйозні травми та хірургічні втручання (коли показано проведення інсулінотерапії); печінкова недостатність, гостре отруєння алкоголем і хронічний алкоголізм; вагітність та лактація; дитячий вік до 15 років.
Передозування. Гіпоглікемія при застосуванні метформіну в сумарній дозі до 85 г не була зареєстрована, однак в цих умовах відзначався лактоацидоз. Ранні ознаки лактоацидозу проявляються у вигляді нудоти, блювання, діареї, підвищення температури тіла, болю у животі та м’язах; у подальшому можливе прискорення дихання, запаморочення, порушення свідомості з розвитком коми.
Лабораторні показники, важливі для встановлення діагнозу, включають зниження рН крові, підвищення рівню лактату в крові понад 5 ммоль/л, збільшення аніонного дефіцитуі коефіцієнта лактат/піруват. При підозрі на метаболічний ацидоз прийманняметформіну має бути припинено, а пацієнт негайно госпіталізований. Найефективнішим методом видалення лактату йметформіну з організму є гемодіаліз. Терапія симптоматична.
Особливості застосування.
За необхідності застосування препарату в період лактації годування груддю слід відмінити.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та роботу зі складними механізмами.
Лікування із застосуванням одного тільки метформінуне призводить до виникнення гіпоглікемії і тому не впливає на здатність керувати транспортними засобами й іншими механізмами. Однак пацієнти повинні бути поінформовані про ризик виникнення гіпоглікемії при застосуванніметформіну в комбінації з іншими протидіабетичними препаратами (похіднісульфонілсечовини, інсулін, репаглінід).
Метформін не повинен застосовуватися у дітей через відсутність на сьогодні достатньої інформації.
Через вміст лактози Метформін ГЕКСАЛ® неповинен застосовуватись у пацієнтів з рідкою спадковою непереносимістюгалактози, генетичною лактазною недостатністю або порушеннями всмоктування глюкози-галактози.
Не рекомендується призначати препарат пацієнтам старше 60 років, які виконують тяжку фізичну роботу, що пов’язано з підвищеним ризиком виникнення у них лактоацидозу.
Через те, що метформін виводиться нирками, необхідно визначати рівні креатині ну в сироватці крові до початку лікування і надалі з регулярними інтервалами, принаймні, щорічно в осіб з нормальним станом функції нирок, 2 - 4 рази на рік в осіб з рівнями креатині ну в сироватці на верхній межі норми, а також в осіб похилого віку (зниження функції нирок в осіб похилого віку часто є безсимптомним).
З обережністю слід застосовувати метформін при вірогідному погіршенні функції нирок (наприклад, початок лікування із застосуванням антигіпертензивних, діуретичних або не стероїдних протизапальних засобів).
Застосування метформіну має бути припинено також за 48 год до хірургічних втручань із застосуванням наркозу. Відновлення лікування не повинне запроваджуватись раніше, ніж через 48 год після проведення втручання.
Під час лікування метформіном пацієнти повинні дотримуватися індивідуальної дієти, враховуючи необхідність адекватного розподілу надходження вуглеводів протягом дня. Пацієнти з надмірною вагою повинні дотримуватися енергетично обмеженої дієти.
Звичайні лабораторні дослідження з контролю перебігу цукрового діабету необхідно проводити регулярно через певні проміжки часу.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Алкоголь підвищує ризик розвитку лактоацидозу, тому при застосуванні метформіну необхідно уникати вживання алкоголю та лікарських препаратів, що містять алкоголь. Застосування метформіну в комбінації з інсуліном або похідними сульфонілсечовини потребує обережності через можливість розвитку гіпоглікемії.
Антагоністи β2-адренорецепторів, інгібітори АПФ, інгібітори МАО, не стероїдні протизапальні засоби, похідніклофібрату, окситетрациклін, циклофосфамід та його похідні можуть посилюватигіпоглікемічну дію метформіну.
Зменшують гіпоглікемічну дію метформінуглюкокортикоїди для місцевого і системного застосування, комбінація естрогенів і гестагенів, адреналін та інші симпатоміметики, глюкагон, гормони щитовидної залози, фенотіазини та тіазидні діуретики, похідні нікотинової кислоти.
Циметидин уповільнює виведення метформіну та підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу.
Внутрішньо судинне введення йодвміснихрентгеноконтрастних препаратів може призводити до ниркової недостатності, яка призводить до накопичення метформіну та збільшує ризик виникнення лактоацидозу. Тому, застосування метформіну має бути припинено до, під час і протягом 48 годпісля проведення рентгенологічних досліджень із використанням йодвміснихконтрастних засобів для внутрішньо венного введення. При цьому лікування не слід відновлювати доти, поки не буде здійснено повторну оцінку функції нирок і небуде встановлено, що вона нормальна. Источник
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності – 3 роки.