ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

КОРАКСАН® 5 мг

(CORAXAN® 5 мг)

КОРАКСАН® 7,5 мг

(CORAXAN® 7,5 мг)

Загальна характеристика:

мiжнародна та хiмiчна назви: івабрадин; 3-(3-{[((7S)-3,4-диметилоксибіцикло[4.2.0]окта-1,3,5-трієн-7-ил) метил] метил аміно}пропіл)-1,3,4,5-тетрагідро-7,8-диметокси-2H-3-бензазепін-2-он, гідро хлорид; івабрадину гідро хлорид;

основнi фiзико-хiмiчнiвластивості: КОРАКСАН^® 5мг: таблетки, вкриті оболонкою, оранжево-рожеві, продовгуваті, з насічкою збоків і тисненням з обох сторін: 5 з однієї сторони та - з іншої.

КОРАКСАН^® 7,5мг: таблетки, вкриті оболонкою, оранжево-рожеві, трикутної форми, зтисненням з обох сторін: 7,5 з однієї сторони та - з іншої;

склад: 1 таблетка міститьівабрадину 5 мг у вигляді івабрадину гідро хлориду 5,39 мг;

 або 1 таблетка міститьівабрадину 7,5 мг у вигляді івабрадину гідро хлориду 8,085 мг ;

допомiжнi речовини: лактози моногідрат, магніюстеарат, крохмаль кукурудзяний, мальтодекстрин, кремній колоїдний безводний, гліцерол, гіпромелоза, титану діоксид, макрогол 6 000, заліза оксид жовтий (E172), заліза оксид червоний (E 172).

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Кардіологічні засоби. Код ATC С 01ЕB17.

Фармакологiчнi властивості.

Фармакодинаміка.

  КОРАКСАН^® (івабрадин) –кардіологічний засіб, який започатковує новий фармакотерапевтичний клас. Івабрадин впливає виключно на частоту серцевих скорочень (ЧСС).

  Івабрадин діє шляхом селективного та специфічного інгібування f-каналів синусового вузла серця, контролює спонтаннудіастолічну деполяризацію синусового вузла та зменшує частоту серцевих скорочень.

  Івабрадин діє тільки на рівнісинусового вузла та не впливає на внутрішньо передсердну, атріовентрикулярну тавнутрішньо шлункову провідність, скоротність міокарда та ре поляризаціюшлуночків. Івабрадин не змінює показник QT-корегований.

  Івабрадин також може взаємодіяти зh-каналами сітківки, які схожі за структурою до f-каналів синусового вузла серця. Це може призвести до тимчасового порушення світлосприняття внаслідок зменшення реакції сітківки на яскраві світлові стимули. Тригерні обставини (раптова зміна освітлення), часткове інгібування h-каналів обумовлюють можливість розвитку фотопсій (небажаних транзиторних порушень зору в обмеженій зоні візуального поля).

  Основною фармакодинамічною особливістюівабрадину у людей є ексклюзивне зменшення частоти серцевих скорочень. При застосуванні звичайно рекомендованих доз (5 мг або 7,5 мг двічі на день) відмічається зменшення частоти серцевих скорочень приблизно на 10 ударів захвилину у стані спокою та при навантаженні. Це зменшує роботу серця та споживання кисню міокардом.

  Антиангінальну та анти ішемічнуефективність препарату КОРАКСАН^® було доведено у чотирьохрандомізованих сліпих, плацебоконтрольованих дослідженнях (два порівняно зплацебо та по одному з атенололом та амлодипіном). У цих дослідженнях брали участь 3 222 пацієнти зі стабільною стенокардією, з яких 2 168 отримувалиівабрадин.

  Івабрадин у дозі 5 мг двічі на деньдовів свою ефективність за показниками тестів з фізичним навантаженням вжепісля трьох-чотирьох тижнів лікування. Додаткові переваги івабрадину у дозі 7,5мг двічі на день були доведені у контрольованому порівняльному дослідженні затенололом. Після місяця лікування івабрадином у дозуванні 5 мг двічі на день тривалість тесту з фізичним навантаженням у междозовому періоді збільшилась на 1 хвилину. Дозу івабрадину було збільшено до 7,5 мг двічі на день, через тримісяці застосування спостерігалося подальше збільшення тривалості навантаження ще приблизно на 25 сек. У цьому дослідженні антиангінальні та анти ішемічніпереваги івабрадину були підтверджені у пацієнтів 65 років і старше. Ефективність застосування івабрадину у дозі 5 мг і 7,5 мг двічі на день була сталою у всіх дослідженнях за показниками тестів з фізичним навантаженням (загальна тривалість навантаження, тривалість нападу, час до розвитку нападу стенокардії, час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм), кількість нападів стабільної стенокардії зменшилась приблизно на 70% . Режим дозування івабрадинудвічі на день забезпечував стабільну ефективну дію протягом 24 год.

  Ефективність івабрадину була підтверджена у дослідженнях, які тривали 3-4 місяці. Під час лікування не спостерігалося випадків фармакологічної толерантності (втрати ефективності) абоефекту " відміни" після раптового припинення лікування. Антиангінальната анти ішемічна ефективність івабрадину супроводжувались дозозалежнимзменшенням частоти серцевих скорочень і вірогідним зменшенням подвійного добутку (ПД), у спокої та під час фізичного навантаження. (ПД – показник, що відображає потребу міокарда у кисні , ПД = ЧСС х систолічний артеріальний тиск.) Вплив івабрадину на артеріальний тиск та периферичний опір судин був мінімальним та не мав клінічного значення.

  Дослідження івабрадину на 713пацієнтах протягом одного року підтвердило зниження частоти серцевих скорочень та продемонструвало відсутність впливу івабрадину на метаболізм глюкози таліпідів.

Дослідження довели анти ішемічну таантиангінальну ефективність івабрадину у пацієнтів, які страждають на цукровий діабет. Профіль безпечності застосування івабрадину у даній популяції не відрізнявся від профілю безпечності загалом у популяції.

Клінічні дослідження довели антиангінальнуефективність івабрадину, яка зумовлена ексклюзивним зменшенням ЧСС при відсутності негативного впливу на скоротність міокарда та провідність. Висока клінічна ефективність та переносимість обумовлює особливу доцільність застосування івабрадину у пацієнтів з протипоказаннями чи обмеженнями до застосуванняβ-адреноблокаторів.

Фармакокiнетика.

Абсорбція та біодоступність. Після перорального застосування івабрадиншвидко вивільняється, швидко та майже повністю всмоктується, добре розчиняється (>10 мг/мл).

Максимальна концентрація у плазмі досягається приблизно через 1 год. ( при застосуванні натще). Біодоступністьівабрадину дорівнює майже 40%.

 Розподіл. Приблизно 70% івабрадину зв’язується з протеїнами плазми. Максимальна концентрація у плазміпри довго тривалому застосуванні рекомендованої початкової дози 5 мг двічі надень дорівнює приблизно 22 нг/мл. Середня концентрація у плазмі у стадії стабільної концентрації дорівнює 10 нг/мл.

Біо трансформація. Івабрадин екстенсивно метаболізується у печінці та кишечнику шляхом окислення системою цитохромів P450 3A4 (CYP3A4). Основним активним метаболітом івабрадину є його N-десм етильований дериват (S18982), його концентрація становить 40% від концентрації івабрадину гідро хлориду, та він маєтакі самі фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості. Основний активний метаболіт теж метаболізується системою цитохромів CYP3A4.

Івабрадин має низьку спорідненість з CYP3A4, не активує та не інгібує його, отже, вірогідно, не змінюватиме метаболізмCYP3A4 або його концентрацію у плазмі. І, навпаки, інгібітори та стимуляториCYP3A4 можуть значною мірою впливати на концентрацію івабрадину в плазмі.

Виведення. Період напів виведення івабрадину плазми - 2 год. Ефективний період напів виведення – 11 год.

Загальний кліренс івабрадину - 400 мл/хв.

Нирковий кліренс івабрадину - 70 мл/хв.

Екскреція метаболітів відбувається рівною мірою через сечу та кал. Приблизно 4% активної речовини виводяться через сечу у незміненому вигляді.

Кінетика івабрадину для доз 0.5 -24 мг є лінійною.

Аналіз співвідношення фармакокінетика/фармакодинаміка продемонстрував лінійну залежність зменшення ЧСС зі збільшенням концентрації івабрадину та його активного метаболіту в плазмі крові для доз 15-20 мг двічі на день. Висока концентрація івабрадину в плазмі може бути обумовлена застосуванням івабрадинуу комбінації з сильними інгібіторами CYP3A4, що може призвести до значного зменшення частоти серцевих скорочень, ризик зменшується при застосуванні івабрадину у комбінації з інгібіторами CYP3A4 помірної сили.

Показання для застосування. Симптоматичне лікування хронічної стабільної стенокардії у пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та з протипоказаннями чи обмеженнями до застосування β-адреноблокаторів.

Спосіб застосування та дози.

Для перорального застосування.

Призначається дорослим.

Приймати двічі на день: вранці та ввечері під час прийому їжі.

Таблетка препарату КОРАКСАН^® 5 мг може бути поділена.

Таблетка препарату КОРАКСАН^®7,5 мг не підлягає поділу.

Рекомендована початкова дозаівабрадину - 5 мг двічі на день (1 таблетка препарату КОРАКСАН^® 5 мгдвічі на день) . Після трьох-чотирьох тижнів лікування, за необхідності подальшого зменшення ЧСС, дозу івабрадину можна збільшити до 7,5 мг двічі надень і перейти на застосування препарату КОРАКСАН^® 7,5 мг по 1таблетці двічі на день.

Максимальна рекомендована терапевтична добова доза івабрадину - 15 мг.

  Якщо під час лікування частота серцевих скорочень стає менше 50 ударів за хвилину чи пацієнт відчуває симптоми, які є наслідком брадикардії (запаморочення, слабкість, гіпотензія ), необхідно зменшити дозу методом титрування, включаючи можливість застосування івабрадину у дозі 2,5 мг двічі на день (¹/₂ таблетки препарату КОРАКСАН® 5 мг) двічі на день. У разі утримання ЧСС нижче 50 ударівна хвилину необхідно припинити застосування івабрадину.

Побічна дія. Небажані ефекти івабрадину є дозозалежнимита обумовлені його фармакологічним механізмом дії.

Порушення зору (>1/10) .

-Фотопсії (світлові спалахи, що виникаютьперед очима - посилена яскравість у візуальному полі) , спостерігаються приблизно у 14.5 % пацієнтів та мають транзиторний характер. Фотопсії звичайно ініціюються раптовими змінами інтенсивності світла та виникають протягом двох перших місяців лікування. Зазвичай фотопсії добре переносяться, мають помірний чи легкий перебіг та спонтанно минають під час лікування у 77,5% пацієнтів абопісля припинення лікування. Менше як у 1% пацієнтів розвиток офтальмологічної симптоматики потребує припинення лікування.

- Розмите бачення (>1/100, <1/10).

З боку серцево-судинної системи(>1/100, <1/10).

- Брадикардія. У 3.3% пацієнтів можливо виникнення брадикардії у першідва-три місяці лікування. У 0.5% пацієнтів відмічається тяжка форма брадикардії (частота серцевих скорочень ≤ 40 ударів за хвилину);

- АV- блокада 1-го ступеня.

- Шлуночкова екстрасистолія.

Дуже рідко можливо виникнення (>1/1000;< 1/100) підсиленого серцебиття та надшлуночкової екстрасистолії.

З боку шлунково-кишкового тракту рідко (>1/1000, <1/100) можливо виникнення нудоти, запору або діареї.

З боку ЦНС можливо виникнення (>1/100, <1/10) головного болю (у перші місяці застосування),

запаморочення (вірогідно пов’язане з брадикардією).

З боку лабораторних показників рідко (>1/1000, <1/100) можливо виникнення підвищення креатині ну плазми, еозинофілії, підвищення рівня сечової кислоти.

Інші прояви (>1/1000; < 1/100) судоми, диспное.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до івабрадину чи до будь-якого компонента препарату.

Брадикардія (ЧСС у спокої < 60 ударів на хвилину).

Кардіогеннийшок.

Тяжка печінкова недостатність.

Синдром " слабкості синусовоговузла".

Синоатріальна блокада.

Наявність у пацієнта штучного водія ритму.

AV-блокадаIII ступеня.

Комбінація з інгібіторами CYP3A4 сильної та помірної дії: протигрибкові препарати похідні азолу (кетоконазол та інші), макролідні антибіотики (кларитроміцин, еритроміцин для перорального застосування, джозаміцин, телітроміцин), противірусні препарати (нелфінавір, ратонавір) танефазодон.

Періоди вагітності та лактації.

Гострий інфаркт міокарда (через те що дослідження за участі таких пацієнтів не проводились).

Нестабільна стенокардія (через те що дослідження за участі таких пацієнтів не проводились).

Виражена (АТ < 90/50 мм. рт. ст.) гіпотензія (у зв’язку з відсутністю достатньої кількості даних).

Серцева недостатність III- IV NYHAфункціональних класів (у зв’язку з відсутністю достатньої кількості даних).

Передозування. Передозування може призвести до брадикардії. Тяжкі форми брадикардії треба лікувати симптоматично, під наглядом лікаря. У випадку виникнення брадикардії з порушенням гемодинамічних показників рекомендовано застосування внутрішньо венних бета-стимулюючих засобів, таких як ізопреналін. Увкрай тяжких випадках рекомендовано розглянути питання про тимчасове використання електрокардіостимулятора.

Особливості застосування. Пацієнти, які мають цукровий діабет, бронхіальну астму, повинні дотримуватися таких самих рекомендацій щодо способу застосування та дозування.

Пацієнти похилого віку.

Беручи до уваги обмежену кількості пацієнтів 75 років та старше які брали участь у дослідженнях зівабрадином, таким пацієнтам лікування починають з дозування 2.5 мг (¹/₂таблетки препарату КОРАКСАН^® 5 мг) двічі на день. За необхідності подальшого зменшення ЧСС дозу можна підвищити методом титрування.

Аритмії.

  Івабрадин не може призначатися для попередження виникнення та лікування аритмій. Якщо під час лікуваннямівабрадином у пацієнта виникає тахіаритмія (вентрикулярна чисуправентрикулярна) лікування івабрадином вже не є доцільним. Івабрадин не рекомендовано застосовувати пацієнтам з фібриляцією передсердь та іншими видами аритмій, які порушують функцію синусового вузла.

При лікуванні івабрадиномнеобхідне регулярне спостереження за станом пацієнта з метою виключення можливості розвитку миготливої аритмії (пароксизмальної або постійної) та за необхідності проведення ЕКГ–дослідження.

AV-блокада II-го ступеня.

Пацієнтам з AV-блокадою II-гоступеня не рекомендовано призначення івабрадину.

Пацієнти з брадикардією (ЧСС < 60 уд. хв.).

Не рекомендовано призначати івабрадин пацієнтам з ЧСС < 60 уд. хв. у стані спокою.

Якщо під час лікування частота серцевих скорочень стає менше 50 ударів за хвилину, чи пацієнт відчуває симптоми, які є наслідком брадикардії (запаморочення, слабкість, гіпотензія), необхідно зменшити дозу методом титрування, включаючи можливість застосування івабрадину у дозі 2,5мг двічі на день (¹/₂ таблетки препарату КОРАКСАН^®5мг) двічі на день. У разі утримання ЧСС нижче 50ударів на хвилину необхідно припинити застосування івабрадину.

Серцева недостатність.

Дослідження на пацієнтах зфракцією викиду лівого шлуночка 30-45% довели, що івабрадин не має негативного впливу на фракцію викиду у таких пацієнтів.

  З обережністю застосовувати пацієнтам, у яких є дисфункція лівого шлуночка, що маєбезсимптомний перебіг, та пацієнтам з серцевою недостатністю II NYHAфункціонального класу. (у зв’язку з відсутністю достатньої кількості даних).

Пацієнти з порушенням функції сітківки.

Механізм дії івабрадинуобумовлює його вплив на функцію сітківки. На сьогодні не має даних щодо токсичної дії івабрадину на сітківку при застосуванні івабрадину протягом року. Данихщодо більш тривалого застосування івабрадину на даний час немає. У разі появи непередбачених (див. розділ „Побічна дія”) порушень з боку сітківки лікування необхідно припинити. З обережністю призначати пацієнтам з пігментним ретинітом.

  Івабрадин не рекомендовано призначати пацієнтам відразу після перенесеного інсульту, черезте що дослідження за участі такої групи пацієнтів не проводились.

  Івабрадин не рекомендовано призначати дітям і підліткам, через те що дослідження за участі такої групи пацієнтів не проводились.

  До складу препарату входить лактоза, тому пацієнтам з уродженою непереносимістю галактози, синдромом мальабсорбції глюкози та галактози, недостатністю лактази Лапа не рекомендовано призначати цей препарат.

 Застосування з іншими антиангінальними лікарськими засобами.

Івабрадин не рекомендовано застосовувати з блокаторами кальцієвих каналів, які зменшують частоту серцевих скорочень, такими як верапаміл або дилтіазем. Даних щодо небезпечності застосування івабрадину у дослідженнях з нітратами короткої та тривалої дії, дигідропіридиновими блокаторами кальцієвих каналів (амлодипін) не надходило.

  Застереження до застосування.

Пацієнти з гіпотензією.

  Івабрадин треба призначати з обережністю пацієнтам з гіпотензією легкого та помірного ступеня тяжкості (у зв’язку з відсутністю достатньої кількості даних).

Фібриляція передсердь. Аритмія.

  Повідомлень щодо ризику важкої брадикардії при відновленні синусового ритму внаслідок проведення фармакологічної кардіоверсії у хворих, які лікувалися івабрадином, не було. Незважаючи на це у зв’язку з відсутністю достатньої кількості даних не рекомендовано проведення DC-кардіоверсії раніше , як через 24 год. після останнього прийому івабрадину.

Пацієнти з вродженим синдромом подовження QT або пацієнти, які приймають препарати, що подовжують інтервал QT. Івабрадин не рекомендовано застосовувати хворим з вродженим синдромом подовження QT іхворим, які приймають препарати, що подовжують інтервал QT.

У випадку необхідності призначення івабрадину вищезазначеним пацієнтам необхідно періодично проводити моніторинг ЧСС та інтервалу QT.

Печінкова недостатність.

  Пацієнти з печінковою недостатністю легкої тяжкості не потребують корекції дози. З обережністю призначають івабрадин пацієнтам з помірною печінковою недостатністю.

Ниркова недостатність. Пацієнти з кліренсом креатині ну > 15мл/хв не потребують корекції дози.

Івабрадин треба з обережністю призначати пацієнтам з кліренсом креатині ну <15 мл/хв (у зв’язку з відсутністю достатньої кількості даних).

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з різними механізмами.

Цільове дослідження на здорових волонтерах, метою якого було оцінити вплив івабрадину на здатність керувати автомобілем показало, що івабрадин не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з різними механізмами. Однак застосування івабрадинуможе спричинити транзиторні порушення зору (поява світлових спалахів перед очима або розмите бачення), які звичайно ініціюються раптовими змінами інтенсивності світла. Це необхідно брати до уваги при керуванні автомобілем тапри роботі з різними механізмами.

Синдром відміни препарату не спостерігається.

Взаємодiя зiншими лiкарськими засобами.

Фармакодинамічнавзаємодія.

Івабрадин не рекомендовано застосовувати у комбінації з препаратами, що подовжують інтервал QT, а саме :

-Кардіологічні препарати: хінідин, дизопірамід, бепридил, соталол, ібутилід, аміодарон).

- Некардіоваскулярні препарати, що подовжують інтервал QT (пімозид, зипразидон, сертиндол, мефлоквин, халофантрин, пентамидин, цизаприд, еритроміцин IV).

Подовження інтервалу QT, що є результатом застосування цих ліків, можебути збільшено внаслідок зменшення ЧСС.

Застосовувати з обережністю.

Фармакокінетична взаємодія.

Інгібітори або стимулятори цитохрому P450 3 A4(CYP3A4).

Не рекомендовано до застосування у комбінації .

Інгібітори CYP3A4 помірної дії. Одночасне застосування івабрадину тадилтіазему або верапамілу не рекомендовано.

Застосовувати з обережністю.

- Інші інгібітори CYP3A4 помірної дії (флюконазол та інші). Лікування івабрадином може бути розпочато з дози 2.5 мг двічі на день. Необхідно проводити моніторинг ЧСС.

- Не рекомендовано застосуваннягрейпфрутового соку під час лікування івабрадином.

Грейпфрутовий сік може спричиняти збільшення концентрації івабрадину у плазмі та посилення ефекту щодо зменшення частоти серцевих скорочень.

- Стимулятори CYP3A4, такі як рифампіцин, барбітурати, фенітоїн, Hypericum perforatum (трава святого Ворта). Одночасне застосування цих препаратів з івабрадином може призвести до зменшення концентрації івабрадину, і тому може виникнути потреба коригувати дозуівабрадину

Інші лікарські засоби. Цільові дослідження взаємодії препаратів показали відсутність жодних клінічно значущих фармакокінетичних або фармакодинамічнихвзаємодій між івабрадином і будь-яким з таких препаратів: інгібітори ГМГКо-A–редуктази (симвастатин), інгібітори протонної помпи (омепразол, лансопразол), дигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів (амлодипін, лацидипін), дигоксин і варфарин.

Клінічні дослідження показали можливість застосування івабрадину з інгібіторами АПФ, антагоністами ангіотензину ІІ, діуретиками, нітратами короткої та тривалої дії, фібратами, пероральними протидіабетичними засобами, аспірином та іншими антитромботичними агентами.

Умови та термін зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці, при температурі 18-25°C.

Термін придатності – 3 роки. Источник

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.