ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ФУЦИС
(FUSYS)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: fluconazole; 2-(2,4-дифторфеніл)-1,3-біс (1Н-1,2,4-тріазол-1-іл)-2-пропанол;
основні фізико-хімічні властивості: круглі таблетки білого кольору зі скошеними краями, що мають розподільну риску з одного боку;
круглі таблетки білого кольору зі скошеними краями, що мають розподільну риску з одного боку (50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг).
склад: 1 таблетка містить флуконазолу 50 мг, або 100 мг, 150 мг, або 200 мг;
допоміжні речовини:
лактоза, целюлоза мікрокристалічна, повідон К 30, тальк, магнію стеарат, натрію крохмальгліколят, натрію кроскармелоза.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування.
Код АТС J02А С 01.
Фармакологічні властивості.
Фармакологічні властивості. Протигрибковий засіб класу триазольних сполук. Флуконазолмає виражену протигрибкову дію, специфічно блокує синтез грибкових стеролів. Має специфічну дію на грибкові ферменти, залежні від цитохрому Р 450. Активний щодо різних штамів Candida spp. (включаючи вісцеральний кандидоз), Cryptococcusneoformans (включаючи внутрішньо черепні інфекції), Microsporum spp.і Trichophytum spp. Флуконазол активний і стосовно збудників ендемічних мікозів: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включаючивнутрішньо черепні інфекції), Hystoplasma capsulatum.
Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо добре всмоктується утравному тракті, загальна біодоступність перевищує 90%. Приймання їжі на всмоктування флуконазолу не впливає. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 0,5 - 1,5 год після прийому внутрішньо. Період напів виведення препарату з плазми крові становить 30 год, що дозволяє застосовувати препарат 1раз на добу при проведенні курсу лікування флуконазолом і забезпечує терапевтичний ефект при вагінальному кандидозі після одноразового прийому препарату. Концентрація активної речовини у плазмі крові прямо пропорційна прийнятій дозі. З білками плазми крові зв'язується 11 - 12% флуконазолу.
При щоденному одноразовому прийомі флуконазолу протягом 4 - 5-ї діб стабільна концентрація в плазмі крові досягається у 90% пацієнтів. При введенні у 1-й день лікування ударної (двічі на добу) дози вищевказаний ефект досягається до 2-го дня лікування.
Флуконазол добре проникає в усі рідини організму. Рівніфлуконазолу в слині та мокротинні подібні до концентрації його в плазмі. У спинномозковій рідині концентрація флуконазолу досягає 80% від рівня його концентрації в плазмі крові. В епідермісі, дермі, потовій рідині досягаються концентрації що перевищують сивороткові.
З організму флуконазол виводиться з сечею, причому 80% - у незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу прямо пропорційний кліренсукреатині ну.
Показання для застосування. Інфекції, спричинені кандидами, у тому числігенералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та іншіформи інвазивної кандидозної інфекції (інфекції: генералізовані, ендокарда, ока, дихальних і сечових шляхів); кандидоз слизових оболонок, у тому числі порожнини рота і горла, стравоходу; неінвазивні бронхолегеневі інфекції; кандидурія; шкірно-слизовий і хронічний атрофічний кандидоз слизової оболонки порожнини рота (пов'язаний з носінням зубних протезів); генітальний кандидоз —вагінальний кандидоз (гострий або рецидивуючий), профілактики рецидивів вагінальногокандидозу (при частоті виникнення 3 рази і більше на рік), а також кандидознийбаланіт.
Флуконазол застосовують при криптококовому менінгіті і криптококовій інфекції іншої локалізації; дерматомікозах, включаючи мікозиніг, тіла, пахової ділянки, лишаї; оніхомікозі; глибоких ендемічних мікозах, включаючи кокцидіоідомікоз, паракокцидіоідомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз; атакож для профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів, які одержуютьцитостатичну або променеву терапію, у хворих на СНІД.
Спосіб застосування та дози. Таблетки для внутрішнього застосування. Залежно від характеру і перебігу грибкової інфекції добова доза може становити від 50 мг до 400 мг.
Тривалість лікування залежить від клінічного і мікологічного ефекту. Флуконазол застосовують щодня 1 раз на добу.
При кандидемії, дисемінованому кандидозі та іншихінвазивних кандидозних інфекціях доза, як правило, становить 400 мг протягом 1-ї доби, а потім по 200 мг на добу. Залежно від вираженості клінічного ефекту можна продовжити терапію і підвищити дозу до 400 мг/доб. При орофарингальномукандидозі дорослим, як правило, призначають по 50 - 100 мг флуконазолу 1 раз надобу протягом 7 - 14 днів. У хворих з вираженим пригніченням імунітету лікування при необхідності продовжують протягом тривалішого часу. При атрофічному кандидозі слизової оболонки порожнини рота, обумовленому носінням зубних протезів, препарат зазвичай призначають у дозі 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів разом з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза. При інших кандидозних інфекціях слизових оболонок (за винятком генітальногокандидозу, наприклад ізофагіт, неінвазивні бронхолегеневі інфекції, кандидурії, кандидоз шкіри і слизових оболонок та ін.), ефективна доза звичайно становить 50 - 100 мг/доб при тривалості лікування 14 - 30 днів. Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення курсу первинної терапії флуконазол призначають у дозі 150 мг 1 раз на тиждень. Прикандидозі слизових оболонок рекомендована доза флуконазолу для дітей 3 мг/кг надобу. У 1-й день можна призначити ударну дозу 6 мг/кг для швидшого досягнення стабільної рівноважної концентрації.
При вагінальному кандидозі флуконазол приймають одноразово 150 мг внутрішньо. Для зниження частоти рецидивів захворювання препарат приймають у дозі 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначають індивідуально; вона варіює від 4 до 12 міс. У деяких випадках частоту прийомів збільшують. При баланіті, спричиненому Candida, флуконазол призначають внутрішньо один раз у дозі 150 мг.
Для профілактики кандидозу доза, що рекомендується, становить 50 - 400мг 1 раз на добу залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих зпередбачуваною вираженою або довго тривалою нейтропенією, рекомендована доза 400мг 1 раз на добу. Флуконазол призначають за кілька днів до передбачуваної появинейтропенії; після збільшення кількості нейтрофільних гранулоцитів понад 1000 в 1 мм3 лікування продовжують ще протягом 7 діб.
При криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях іншої локалізації у 1-й день звичайно призначають 400 мг, а потім продовжують лікування в дозі 200 - 400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування криптококовихінфекцій залежить від досягнення клінічного і мікологічного ефекту; прикриптококовому менінгіті його звичайно продовжують не менше 6 - 8 тижнів. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД (після завершення курсу первинного лікування) терапію флуконазолом у дозі >200мг/добу можна продовжувати тривалий час.
При інфекціях шкіри, включаючи мікози ніг, гладкої шкіри, пахової ділянки і кандидозних інфекціях доза, що рекомендується, становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість терапії зазвичай 2 - 4 тижні, однак при мікозі ніг може знадобитися триваліше лікування (до 6 тижнів). При лишаї доза, що рекомендується, становить 300 мг 1 раз натиждень протягом 2 тижнів; деякі хворі мають потребу у прийомі третьої дозифлуконазолу - 300 мг, у той час як у деяких випадках виявляється достатнім одноразовий прийом 300 - 400 мг препарату. Альтернативною схемою лікування є застосування препарату по 50 мг 1 раз на добу протягом 2 - 4 тижнів. Прионіхомікозі (tinea unguium) доза, що рекомендується 150 мг 1 раз натиждень. Лікування варто продовжувати до повної заміни ураженого нігтя здоровим. Для повторного росту нігтів на пальцях рук і ніг звичайно потрібно 3- 6 і 6 - 12 міс. відповідно, однак швидкість росту нігтів може варіювати ушироких межах у різних людей, а також залежно від віку. Після успішного лікування важко піддаються терапії хронічні інфекції, іноді спостерігається зміна форми нігтів
При глибокому ендемічному мікозі може знадобитисятривале (до 2 років) застосування препарату в дозі 200 - 400 мг/доб. Тривалість терапії визначають індивідуально; зазвичай вона становить 11 - 24 міс прикокцидіоїдомікозі, 2 - 17 міс — при паракокцидіоїдомікозі, 1-16 міс - приспоротрихозі і 3 - 17 міс - при гістоплазмозі.
Для лікування людей літнього віку при відсутності ознак ниркової недостатності препарат використовують у звичайній дозі. Для хворих з нирковою недостатністю (кліренс креатині ну 11 - 50 мл/хв) початкова ударна доза 50 - 400мг, добову дозу флуконазолу для наступних введень знижують у 2 рази. Хворим, що постійно знаходяться на діалізі, флуконазол вводять після кожного сеансу діалізу.
Дітям від 7 років флуконазол призначають за рекомендацією лікаря.
Добова доза для дітей не повинна перевищувати дозу для дорослих.
Для лікування генералізованого кандидозу та криптококовоїінфекції доза флуконазолу для дітей становить 6 - 12 мг/кг на добу залежно відстану захворювання.
Для лікування криптококової інфекції доза флуконазолу, що рекомендується, для дітей становить 6 - 12 мг/кг на добу залежно від стану захворювання.
Побічна дія. Фуцис, як правило, переноситься добре.
Однак з побічних ефектів найчастіше можуть виникати головний біль, більу животі, діарея, метеоризм, нудота, блювання, токсичне ураження печінки (зміни лабораторних показників – підвищення рівня лужної фосфатази, білірубіну, амінотрансфер аз) і розвиток гепатиту. Можуть також спостерігатися запаморочення, судоми; алопеція, ексфоліативні шкірні реакції; зміна кількості лейкоцитів (нейтропенія, агранулоцит оз), тромбоцитів крові; алергійні реакції (шкірний висип, свербіж, набряк обличчя, анафілаксія), підвищення рівня холестерину, три гліцеридів, калію в крові; зміна смакових відчуттів.
Протипоказання. Підвищена чутливість до флуконазолу або азольнихсполук, близьких до нього за хімічною структурою; одночасне застосуваннятерфенадину хворими, які отримують терапію флуконазолом у дозі 400 мг/доб або більшій; печінкова недостатність; вагітність, лактація; діти до 7 років.
Передозування. Виявляється галюцинаціями і параноїдальнимиповодженнями. Лікування - симптоматичне (у тому числі підтримуюча терапія і промивання шлунка). Флуконазол виводиться, в основному, з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізутривалістю 3год. знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50%.
Особливості застосування. Хворі, у яких під час лікування флуконазоломпорушуються показники функції печінки, повинні знаходитися під спостереженням лікаря. З появою клінічних ознак ураження печінки флуконазол варто відмінити.
Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. З появою у хворого, щоодержує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції або висипання, що, можливо, обумовлено застосуванням флуконазолу, препарат варто відмінити. Зпоявою висипання у хворих з інвазивними/системними грибковими інфекціями заїхнім станом варто обов'язково спостерігати, при розвитку уражень поліморфної еритемифлуконазол скасовують.
Варто уникати застосування флуконазолу для лікування вагітних, за винятком випадків тяжких і потенційно небезпечних для життя грибкових інфекцій, коли передбачувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для плода. Флуконазол виявляють у грудному молоці в тій же концентрації, що й у крові, тому його застосування в період годування грудним молоком не рекомендується. При порушенні функції нирок дозу зменшують у 2 рази (кліренс креатині ну 0,35 -0,8 мл/с) – у 4 рази (кліренс креатині ну – 0,18 - 0,35 мл/с).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасний прийом варфарину і флуконазолузбільшує протромбі новий час; флуконазолу і пероральних гіпоглікемізуючихпрепаратів групи похідних сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду і тол бутаміду) - подовжує період їхнього напів виведення (варто враховувати можливість розвитку гіпоглікемії).
Флуконазол і фенітоїн - клінічно значуще підвищують концентрацію фенітоїну (необхідний моніторинг концентрації і добірдози). Багаторазове застосування гідрохлоротіазиду підвищує концентраціюфлуконазолу в плазмі крові, однак зміна режиму дозування флуконазолу, якправило, непотрібне.
Флуконазол у дозі 50 - 200 мг не має істотного впливу на ефективність комбінованих протизаплідних засобів для перорального прийому.
Одночасне застосування флуконазолу і рифампіцинуприводило до зниження AUC на 25% і тривалості періоду напів виведенняфлуконазолу на 20%. Хворим, які використовують зазначену комбінацію препаратів, необхідно враховувати доцільність підвищення дози флуконазолу.
Під час застосування флуконазолу рекомендуєтьсяконтролю вати концентрацію циклоспорину в крові.
При лікуванні флуконазолом хворих, які одержують теофілін у високих дозах, або хворих з підвищеним ризиком токсичної дії теофіліну необхідно контролю вати симптоми передозування теофіліну; при їх виникненні терапію необхідно відповідним чином змінити.
З огляду на виникнення вираженої аритмії, обумовленої подовженням інтервалу Q-T, у хворих, що одержували азольніпротигрибкові засоби у поєднанні з терфенадином, одночасний прийом флуконазолув дозі 400 мг/доб і вище з терфенадином протипоказаний. Лікування флуконазолому дозі нижче 400 мг/доб у поєднанні з терфенадином необхідно проводити під строгим контролем лікаря.
При одночасному застосуванні флуконазолу і цизапридуможливі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, включаючи пароксизмишлункової тахікардії.
За станом хворих, яким призначають комбінацію флуконазолу і зидавудину, варто спостерігати з метою раннього виявлення побічних симптомів зидавудину,AUC якого в цьому випадку значно збільшується.
Застосування флуконазолу у хворих, які одночасно одержують цизаприд, астемізол, рифабутин, такролімус або інші лікарські засоби, метаболізуючих системою цитохрому Р 450, може супроводжуватися підвищенням концентрації цих препаратів у крові.
Одночасний прийом циметидину або антацидівне має клінічно значимого впливу на всмоктування флуконазолу. Источник
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей, сухому, темному місці при температурі 15 - 25°C. Термін придатності - 3 роки.