ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ДИВІГЕЛЬ ®
(DIVIGEL®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: естрадіол; естра-1,3,5(10)-трієн-3,17β-діол;
основні фізико-хімічні властивості: однорідний опалесцентний гель на спиртовій основі, в пакетику з алюмінієвої фольги;
склад: 1 г гелю містить ест радіолу гемі гідрату, що еквівалентно ест радіолу 1мг;
допоміжні речовини: карбопол 974Р, троламін, пропіленгліколь, етанол (96%), вода очищена.
Форма випуску. Гель 0,1%.
Фармакотерапевтична група. Гормон статевих залоз. Естроген. Код АТС G03C A03.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка препарату Дивігель® відповідає фармакодинаміці пероральних естрогенів, основна різниця полягає у фармакокінетичному профілі.
Активний інгредієнт, естрадіол, синтетичний 17b-естрадіол хімічно і біологічно ідентичний ендогенному людському ест радіолу. Він компенсує зниження продукції естрогенів у жінок у менопаузі, полегшуючи в такий спосіб симптоми менопаузи. Естрогени запобігають втраті кісткової маси, що виникає в період менопаузи або після оваріоектомії. Під час прийому Дивігелю® і послідовнопрогестагену в 80-90 % жінок спостерігаються регулярні менструальноподібні кровотечі із середньою тривалістю 5-6 днів. Менструальноподібні кровотечі починаються звичайно протягом 1-7 днів після останнього прийому прогестагену. Кровотечі “прориву” і/або незначні кров’янисті виділення спостерігаються підчас лікування приблизно в 4-5 % жінок. Аменорея зустрічається у 3-5% жінок у 1-й рік лікування. Трансдермальне застосування ест радіолу в сполученні змедроксипрогестерону ацетатом сприяє зниженню рівня загального холестерину беззміни показників холестерин - ЛПВЩ. Ефективність Дивігелю® для корекції зниження щільності кісткової тканини в пост менопаузальному періоді така ж, як іпри застосуванні пероральних естроген них препаратів.
Фармакокінетика. Дивігель® - це гель на спиртовій основі, що міститьестрадіол. При нанесенні гелю на шкіру спирт швидко випаровується і естрадіолпроникає через шкіру, потрапляючи в кровоносну систему. Нанесення Дивігелю® наплощу 200-400 см2 (розмір однієї або двох долонь) не впливає на кількість абсорбованого ест радіолу. Однак, якщо Дивігель® наноситься на велику площу, ступінь всмоктування значно знижується. Деяка кількість ест радіолу все жтаки затримується в підшкірній клітковині, відкіля відбувається поступове вивільнення його в кров’яне русло. Трансдермальне застосування дозволяє уникнути першої стадії печінкового метаболізму. З цієї причини коливання концентрації естрогену в плазмі при застосуванні Дивігелю® виражені значно менше, ніж при використанні пероральних естрогенів.
Трансдермальне нанесення ест радіолу в дозі 1,0 мг Дивігелю® створює максимальну концентрацію (Смакс) у плазмі крові приблизно 157пікомоль/л. Відповідна середня концентрація (Сср) за дозуючий інтервал становить 112 пікомоль/л. Відповідна середня вільна концентрація (Смін) у плазмі крові становить 82 пікомоль/л.. Під час лікування Дивігелем® співвідношення естрадіол/естрон зберігається на рівні 0,4-0,7, тоді як при пероральному прийомі естрогенів воно звичайно падає до рівня менше 0,2. Стійкий показник біодоступності Дивігелю® становить 82 % у порівнянні з еквівалентною пероральною дозою ест радіолу валерату.
Показання для застосування.
Дивігель® призначається для лікування клімактеричного синдрому, пов’язаного з природною або штучною менопаузою, що розвилася внаслідок хірургічного втручання, а також для профілактики первинного остеопорозу.
Спосіб застосування та дози.
Дивігель® призначений для тривалого або циклічного лікування. Тривалість прийому і дози підбирає лікар, з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнтки (від 0,5 до 1,5 мг на добу, що відповідає 0,5-1,5 мгест радіолу на добу, надалі дозу можна коректувати). Звичайне лікування починають із призначення 1 мг ест радіолу (1,0 г гелю) на добу. Пацієнткам з інтактною маткою під час лікування Дивігелем® рекомендується призначатигестаген, наприклад медроксипрогестерону ацетат або дидрогестерон, протягом 10-12 днів на кожний цикл. Після курсового застосування гестагену повинна початися менструальноподібна кровотеча. При позачергових або тривалих маткових кровотечах треба обов’язково визначити причину їх виникнення. У пацієнток упост менопаузальному періоді тривалість циклу може бути збільшена до 3 місяців.
Доза Дивігелю® наноситься 1 раз на добу на шкіру нижньої частини передньої стінки живота або по черзі на праву чи ліву сідницю. Площа нанесення дорівнює за розміром 1-2 долонь. Дивігель® не слід наносити на молочні залози, обличчя, ділянку геніталій, а також на ділянки шкіри з подразненням. Після нанесення препарату потрібно почекати кілька хвилин, поки гель не підсохне. Треба уникати випадкового потрапляння Дивігелю® в очі. Необхідно мити руки відразу після нанесення гелю. Якщо пацієнтка забула вчасно нанести гель, потрібно зробити це якомога швидше, однак не пізніше, ніж через 12 годин відчасу за розкладом. Якщо пройшло більше 12 годин, нанесення Дивігелю® слід відкласти до наступного разу. При нерегулярному застосуванні препарату можуть виникнути менструальноподібні маткові кровотечі “прориву".
Побічна дія.
Побічна дія, як правило, виражена слабко і дуже рідко потребує припинення лікування. Якщо вона все ж таки виникає, то звичайно лише в перші місяці лікування. Іноді спостерігаються набухання молочних залоз, головний біль, набряки, збільшення маси тіла, порушення регулярності менструацій. Зрідка-мігрень, зміни з боку лібідо, зміни настрою, диспептичні явища (наприклад, нудота, спазми шлунка), підвищення артеріального тиску, подразнення шкіри.
Протипоказання.
Рак грудної залози (діагностований, що підозрюється або в анамнезі).
Естроген залежні злоякісні пухлини (наприклад, рак ендометрію).
Вагінальні кровотечі не встановленої етіології.
Гіперплазія ендометрію, що не лікувалася.
Тромбоемболічні захворювання вен у даний час або в анамнезі (тромбоз глибоких вен (ТГВ), легенева емболія).
Гостра тромбоемболія артерій у даний час або в анамнезі (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда).
Гострі захворювання печінки у даний час або в анамнезі (якщо лабораторні показники функцій печінки не нормалізувалися).
Підвищена чутливість до активного інгредієнта чи наповнювача ванамнезі.
Порфірія.
Передозування.
Як правило, естрогени добре переносяться навіть у дуже великих дозах. Можливими ознаками передозування є симптоми, наведені в розділі “Побіч надія". Лікування - симптоматичне.
Особливості застосування.
Дивігель® необхідно застосовувати тільки за призначенням лікаря.
Перед початком або повторним призначенням замісної гормональної терапії (ЗГТ) необхідно зібрати повний особистий і сімейний анамнез, слід провести медичне (включаючи органи малого таза і грудні залози) обстеження з метою виявлення можливих протипоказань і дотримання необхідної обережності при застосуванні препарату.
У процесі лікування рекомендується проводити періодичні обстеження. Частота і набір методів, що входять до нього, визначаються для кожної конкретної пацієнтки індивідуально. Жінок треба інформувати, про які зміни вїхніх молочних залозах слід повідомляти лікарю. Дослідження, включаючимамографію, повинні проводитися відповідно до прийнятих норм і адаптуватися до індивідуальних клінічних потреб кожної окремої пацієнтки.
Якщо будь-який з нижчеперелічених станів присутній, зустрічався ранішеі/або загострювався під час вагітності або попередньої гормональної терапії, пацієнт повинний знаходитися під постійним наглядом лікаря. Ці умови, у деяких випадках, можуть рецидиву вати або загострюватися під час лікування Дивігелем®, зокрема: лейоміома (фіброміома) матки або ендометріоз, тромбоемболічні захворювання в анамнезі, фактори ризику естроген залежних пухлин (наприклад 1-аступінь спадковості рака молочної залози), гіпертензія, захворювання печінки (наприклад аденома печінки), цукровий діабет з ураженням судин або без ураження, холелітіаз, мігрень або сильний головний біль, системний червоний вовчак, гіперплазія ендометрію в анамнезі, епілепсія, астма, отосклероз.
Терапія повинна бути припинена у випадку, якщо були виявлені протипоказання і при виникненні наступних станів: жовтяниця або погіршення функцій печінки, виражене підвищення артеріального тиску, нові приступимігренеподібного головного болю, вагітність.
Тривале застосування ест радіолу без додавання гестагенних препаратів може спричинювати гіперплазію ендометрію, що збільшує ризик розвитку ракуендометрію. Таким чином, у пацієнток з інтактною маткою застосування Дивігелю® повинно обов’язково супроводжуватися циклічним призначенням гестагенів.
Дивігель® не можна застосовувати під час вагітності та лактації.
Терапія Дивігелем® не впливає на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Є посилання на те, що естрогени можуть знижувати ефектантигіпертензивних і протидіабетичних препаратів та антикоагулянтів. Супутнє призначення препаратів, індукторів печінкових ферментів (барбітуратів, карбамазепіну, гризеофульвіну і рифампіціну), може знижувати рівень ест радіолув плазмі крові. Ритонавір і нелфінавір, хоча й відомі як сильні інгібітори, при одночасному застосуванні з естрогенами справляють, навпаки, індукую чий ефект. Рослинні препарати, що містять траву звіробій продірявлений, можуть підсилювати метаболізм естрогенів і прогестагенів. При трансдермальному застосуванні препарат минає ефект “першого проходження” через печінку, отже трансдермальнонанесені естрогени і прогестагени менш підвладні впливу індукторів ферментів, ніж гормони, що прийняті внутрішньо.
Клінічно підвищений метаболізм естрогенів і прогестагенів може призвести до зниження ефекту і зміні у профілі вагінальної кровотечі.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище +25°С. Источник
Термін зберігання - 2 роки.