ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ТІЄНАМ®
(TIENAM®)
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: порошок від білого до світло-жовтого кольору;
склад: 1 флакон містить іміпенему 500 мг і циластатиннатрію 500 мг;
Форма випуску. Порошок для приготування розчину длявнутрішньом’язових ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Іміпенем та інгібітор ферменту. Код АТС J01DH51.
ТІЄНАМ® складається з двох компонентів:1) іміпенему, першого представника нового класу b-лактамнихантибіотиків–тієнаміцинів і 2) циластатину натрію, особливого інгібітораферменту, що блокує метаболізм іміпенему в нирках та істотно підвищує концентрацію незмінного іміпенему в сечовидільних шляхах. Вагове співвідношенняіміпенему й циластатину натрію в ТІЄНАМ® становить 1:1.
Клас тієнаміцинових антибіотиків, до якого належитьіміпенем, характеризується ширшим спектром потужної бактерицидної дії, ніж той, що забезпечується будь-яким із вивчених антибіотиків.
Фармакологічні властивості.
ТІЄНАМ® є потужним інгібітором синтезу клітинної стінки бактерії і має бактерицидну дію щодо широкого спектраграм позитивних і грам негативних, аеробних і анаеробних патогенних мікро організмів.
ТІЄНАМ® разом з новітніми цефалоспоринамита пеніцилінами має широкий спектр дії проти грам негативних видів, але його визначною рисою є висока активність проти грам позитивних видів, якою раніше відзначалися лише b-лактамні антибіотики вузького спектра. Спектр активностіТІЄНАМ®у охоплює Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus,Enterococcus faecalis та Bacteroides fragilis, різноманітну за складом і проблемну в клінічному плані групу збудників, стійких, як правило, до інших антибіотиків.
ТІЄНАМ® стійкий до руйнуванняb-лактам азами бактерій, завдяки чому він ефективний проти великої кількостімікро організмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, види Serratia та Enterobacter, які є від природи стійкими до більшості b-лактамних антибіотиків.
Антибактеріальний спектр ТІЄНАМ®у ширший, ніж будь-якого іншого з уже відомих антибіотиків, і охоплює, по суті, усі клінічно важливі патогенні мікро організми. До мікро організмів, проти якихТІЄНАМ® є звичайно ефективним in vitro, належать:
Грам негативні аеробні бактерії:
Види Achromobacter
Види Acinetobacter (раніше Mima-Herellea)
Aeromonas hydrophila
Види Alcaligenes
Bordetella bronchicanis
Bordetella bronchiseptica
Bordetella pertussis
Brucella melitensis
Види Campylobacter
Види Capnocytophaga
Види Citrobacter
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Eikenella corrodens
Види Enterobacter
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Gardnerella vaginalis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae (включаючиb-лактамазо-продукуючі
штами)
Haemophilus parainfluenzae
Hafnia alvei
Види Klebsiella
Klebsiella oxytoca
Klebsiella ozaenae
Klebsiella pneumoniae
Види Moraxella
Morganella morganii (раніше Proteus morganii)
Neisseria gonorrhoeae (включаючи пеніцилін азо-продукуючі штами)
Neisseria meningitidis
Види Pasteurella
Pasteurella multocida
Plesiomonas shigelloides
Види Proteus
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Види Providencia
Providencia alcalifaciens
Providencia rettgeri (раніше Proteus rettgeri)
Providencia stuartii
Види Pseudomonas*
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens
Pseudomonas pseudomallei
Pseudomonas putida
Pseudomonas stutzeri
Види Salmonella
Salmonella typhi
Види Serratia
Serratia proteamaculans (раніше Serratialiquefaciens)
Serratia marcescens
Види Shigella
Види Yersinia (раніше Pasteurella)
Yersinia enterocolitica
Yersinia pseudotuberculosis
* Xanthomas maltophilia (раніше Pseudomonas maltophilia) та штами Pseudomonas cepacia в цілому є нечутливими до ТІЄНАМ®у.
Грам позитивні аеробні бактерії:
Види Bacillus
Enterococcus faecalis
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
Види Nocardia
Види Pediococcus
Staphylococcus aureus (включаючи пеніцилін азо-продукуючі штами)
Staphylococcus epidermidis (включаючи пеніцилін азо-продукуючі штами)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus групи С
Streptococcus групи G
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans Streptococci (включаючи альфа тагама-гемолітичні штами)
Enterococcus faecium та деякі стійкі до метицилінустафілококи є нечутливими до ТІЄНАМ®у.
Грам негативні анаеробні бактерії:
Види Bacteroides
Bacteroides distasonis
Bacteroides fragilis
Bacteroides ovalus
Bacteroides thelaiotaomicron
Bacteroides uniformis
Bacteroides vulgatus
Bilophila wadsworthia
Види Fusobacterium
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Porphyromonas asaccharolytica (раніше Bacteroidesasaccharolyticus)
Prevotella bivia (раніше Bacteroides bivius)
Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens)
Prevotella intermedia (раніше Bacteroidesintermedius)
Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroidesmelaninogenicus)
Veilonella spp.
Грам позитивні анаеробні бактерії:
ВидиActinomyces
Види Bifidobacterium
Види Clostridium
Clostridium perfringens
Види Eubacterium
Види Lactoballus
Види Mobiluncus
Microaerophilic streptococcus
Види Peptococcus
Види Peptostreptococcus
Види Propionibacterium (включаючи P. acnes)
Інші:
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium smegmatis
Випробування in vitro свідчать, що іміпенем дієсинергічно з аміноглікозидами проти деяких ізолятів Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокінетика.
Після внутрішньом’язового призначення ТІЄНАМу по 500мг з лідокаїном (1%) пікові рівні в плазмі іміпенему спостерігалися через 2години і в середньому становили 10 мкг/л. Порівняно з внутрішньо венною формоюТІЄНАМу, іміпенем був біодоступним приблизно на 75%. Абсорбція іміпенему змісця ін’єкції тривала 6-8 годин і забезпечувала рівні в плазмі іміпенему понад 2 мкг/мл протягом принаймні 6 годин після введення в дози. Застосування ТІЄНАМупо 500 мг кожні 12 годин призводило до незначної акумуляції іміпенему. Рівнііміпенему в сечі були понад 10 мкг/мл протягом 12 годин після в/м введенняТІЄНАМу. Екскреція іміпенему з сечею в середньому становила 50% дози.
Пікові рівні в плазмі циластатину після застосуванняТІЄНАМу в дозі 500 мг в середньому становили 24 мкг/мл і досягалися протягом 1години. Порівняно з в/в застосуванням ТІЄНАМу, циластатин був біодоступнимприблизно на 95%. Абсорбція циластатину з місця внутрішньом’язової ін’єкціїпрактично закінчувалася протягом 4 годин. Не спостерігали акумуляціїциластатину після застосування ТІЄНАМу 500 мг двічі на день. Екскреціяциластатину з сечею в середньому становила 75%.
ТІЄНАМ® показаний для лікування змішаних інфекцій, викликаних чутливими до нього штамами аеробних та анаеробних бактерій. Більшість із цих змішаних інфекцій пов’язані із зараженням фекальною флорою або флорою, що походить з піхви, зі шкіри або з ротової порожнини.Bacteroides fragilis – анаеробний патоген, що найчастіше зустрічається притаких змішаних інфекціях і є звичайно стійким до аміноглікозидів, цефалоспоринів та пеніциліні в. Проте Bacteroides fragilis є, як правило, чутливим до ТІЄНАМ®у.
ТІЄНАМ® виявив свою дієвість при лікуванні багатьох інфекцій, спричинених аеробними та анаеробнимиграм позитивними та грам негативними бактеріями, стійкими до цефалоспоринів, утому числі і до цефазоліну, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазідиму і цефтриаксону. Велика кількість інфекцій, зумовлених стійкими до аміноглікозидів (гентаміцину, амікацину, тобраміцину) та/або пеніциліні в (ампіциліну, карбеніциліну, пеніциліну-G, тикарциліну, піперациліну, азлоциліну, мезлоциліну) збудниками, також піддається лікуванню ТІЄНАМ®ом.
ТІЄНАМ® не показаний для лікування менінгіту.
Показання для застосування.
Лікування
ТІЄНАМ® застосовують для лікування полі мікробнихта змішаних аеробно-анаеробних інфекцій, а також для первинної терапії, щопередує визначенню мікро організму-збудника.
ТІЄНАМ® показаний для лікування таких інфекцій, спричинених чутливими мікро організмами:
внутрішньочеревних інфекцій;
інфекцій нижніх дихальних шляхів;
гінекологічних інфекцій;
інфекцій статево-сечовидільних шляхів;
інфекцій кісток і суглобів;
інфекцій шкіри та м’яких тканин.
Профілактика
ТІЄНАМ® показаний також для попередження деяких після операційних інфекцій у хворих, що зазнають хірургічного втручання, яке супроводжується зараженням або його ризиком, або ж тоді, коли ці інфекції призводять до особливо тяжких наслідків.
Спосіб застосування та дози.
У рекомендаціях щодо дозування ТІЄНАМ®увказана необхідна для введення кількість іміпенему, а також еквівалентна кількість циластатину.
Загальну добову дозу і спосіб введення ТІЄНАМ®у визначають, беручи до уваги тип і ступінь тяжкості інфекції; доза розподіляється на декілька рівних прийомів, враховуючи ступінь чутливості збудника (ів), функцію нирок і масу тіла.
ВНУТРІШЬОМ’ЯЗОВЕ ВВЕДЕННЯ
Лікарська форма ТІЄНАМ®у длявнутрішньом’язового введення може застосовуватися як альтернативавнутрішньо венній формі препарату при тих інфекціях, лікування яких може здійснюватися шляхом внутрішньом’язового введення препарату.
Не рекомендується внутрішньом’язово вводити більшніж 1,5 г на добу. Якщо виникає потреба у вищих дозах, слід вдатися довнутрішньо венних форм і до відповідного шляху введення препарату.
При лікуванні уретриту або цервіциту, викликанихпеніцилін азо-не продукуючими Neisseria gonorrhoeae, достатнім є застосування однієї дози в 500 мг ТІЄНАМ®у в/м.
Вводити ТІЄНАМ® внутрішньом’язовийпотрібно глибоко в товщу великих м’язів (таких, як сідничні, або м’язи бокової поверхні стегна).
ТІЄНАМ® внутрішньом’язовий можна призначати без зниження звичайних доз хворим, у яких кліренс креатині нустановить не менше 20 мл/хв./1,73 м2. У хворих з показниками кліренсу креатині ну нижче цього рівня застосування ТІЄНАМ®у не досліджувалося.
Використання ТІЄНАМ®у внутрішньом’язовийу дитячих вікових групах не вивчалося.
Приготування суспензії длявнутрішньом’язового введення
ТІЄНАМ® внутрішньом’язовий випускається увигляді стерильного порошку у флаконах, що містять після розведення 500 мгіміпенему та циластатину в еквівалентах дозам, що містяться у готовому для застосування розчині. ТІЄНАМ® внутрішньом’язовий 500 мг містить 32мг натрію (1,4 мЕкв).
Суспензію ТІЄНАМ®у длявнутрішньом’язового застосування слід готувати зі стерильного порошку, розводячи його в 1% розчині, водному або сольовому, лідокаїну гідро хлориду (без адреналіну), як це показано в табл. 5. Готова до введення суспензіявнутрішньом’язевого ТІЄНАМ®у є безбарвною або дещо жовтуватою.
ФОРМИ ТІЄНАМ®у ДЛЯВНУТРІШНЬОМ’ЯЗОВИХ ІН’ЄКЦІЙ НЕ ПОВИННІ ЗАСТОСОВУВАТИСЯ ДЛЯ ВНУТРІШНЬОВЕННОГОВВЕДЕННЯ.
Таблиця 5.
Приготування суспензії ТІЄНАМ®удля внутрішньом’язового введення.
| Дози ТІЄНАМ®у (мг іміпенему)
| Належний об’єм розчинника (мл)
| Загальний об’єм (мл)
|
| 500
| 2
| 2,8
|
Стабільність.
Нерозведений препарат слід зберігати при кімнатній температурі (15 - 25°С).
Отриману суспензію необхідно використати протягом однієї години.
Суспензію ТІЄНАМ®у внутрішньом’язевого не дозволяється змішувати з іншими антибіотиками.
Побічна дія.
ТІЄНАМ® у цілому добре переноситься. При проведенні контрольованих клінічних досліджень ТІЄНАМ® переносився так само як цефазолін, цефалотин i цефотаксим. Побічні реакції рідко вимагають припинення лікування і, як правило, є помірними і минущими; тяжкі побічні прояви зустрічаються рідко. З-поміж відомих побічних ефектів найчастіше спостерігаються місцеві.
Місцеві прояви
Еритема, біль та інфільтрати в місці введення препарату, тромбофлебіти.
Алергічні реакції/шкірні прояви
Висипання, зуд, кропивниця, багато формна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ангіо невротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз (рідко), ексфоліативний дерматит (рідко), кандидоз, жар, включаючи медикаментозний жар, анафілактичні реакції.
Реакціїз боку шлунково-кишкового тракту
Нудота, блювання, пронос, забарвлення зубів і/або язика. Як і при застосуванні майже всіх інших антибіотиків широкого спектра, реєструється псевдомембранозний коліт.
Кров
Зареєстровані еозинофілі я, лейкопенія, нейтропенія, включаючи агранулоцит оз, тромбоцит опенія, тромбоцит оз, зниження рівня гемоглобіну і подовження протромбі нового часу. У деяких осіб може відмічатисьпрямий позитивний тест Кумбса.
Функція печінки
Підвищення рівня трансаміназ, білірубіну і/аболужної фосфагази сироватки, гепатит (рідко).
Функція нирок
Олігурія/анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність (рідко). Роль, яку відіграє ТІЄНАМ® у пошкодженні нирок, оцінити важко, оскільки одночасно снують, як правило, і інші чинники, що сприяють порушенню їх функції і розвитку азотемії.
Спостерігались підвищення рівнів креатині нусироватки і азоту сечовини крові. Відмічалась зміна кольору сечі. Явище це не становить будь-якої загрози, і його не слід плутати з гематурією.
Прояви збоку нервової системи і психіки
При застосуванні ТІЄНАМ®у, як і при застосуванні інших b-лактамних антибіотиків, зустрічаються побічні прояви збоку ЦНС, такі як міоклонія, психічні відхилення (включаючи галюцинації), сплутаність свідомості і припадки (судороги). Парестезії.
Органи чуття
Зниження слуху, спотворення смакових відчуттів.
Стосовно внутрішньом’язового застосування звертайтесь до джерел, в яких про застосування лідокаїну гідро хлориду.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
Оскільки в якості розчинника при приготуванні суспензії ТІЄНАМ®у внутрішньом’язевого використовується лідокаїнугідро хлорид, препарат є протипоказаним хворим з надчутливістю до місцевиханестетик ів амідного типу та хворим з тяжким шоком або серцевими блокадами (ознайомтесь з інформацією щодо лідокаїну гідро хлориду).
Передозування.
Не існує достатньої інформації щодо лікування передозування ТІЄНАМ®у. Іміпенем-циластатин натрію видаляється при проведенні гемодіалізу. Однак ефективність цієї процедури при передозуванні невстановлена.
Особливості застосування.
Загальні засади
Відомі деякі клінічні та лабораторні дані, які вказують на часткову перехресну алергенністьТІЄНАМ®у та інших b-лактамних антибіотиків, пеніциліні в тацефалоспоринів. Тяжкі реакції (включаючи анафілаксію) зустрічаються при застосуванні більшості b-лактамних антибіотиків. Перед початком терапії ТІЄНАМ®омслід провести ретельне опитування хворого на предмет виявлення у нього ванамнезі реакції надчутливості до b-лактамних антибіотиків. Якщо під час лікування ТІЄНАМ®ом розвинулася алергічна реакція, введення препарат услід відмінити і здійснити відповідні заходи.
Розвиток псевдомембранозного коліту був зареєстрований як ускладнення при застосуванні майже всіх антибіотиків; формийого можуть бути від легких до таких, що загрожують життю хворого. Через це антибіотики необхідно з обережністю призначати хворим, в анамнезі яких виявляються шлунково-кишкові захворювання, і особливо коліти. Важливо пам’ятатипро можливість розвитку псевдомембранозного коліту, коли у хворого під час лікування антибіотиками розвивається діарея. Попри існуючі дані досліджень, яківказують на те, що токсин, продукований Clostridium difficile, є першочерговою причиною коліту, пов’язаного із застосуванням антибіотиків, не слід випускати зполя зору й інші можливі чинники.
Додаткові міри перестороги, пов’язані із застосуванням лідокаїну HCl в якості розчинника для внутрішньом’язевого ТІЄНАМ®у, висвітлюються у відповідних циркулярах для лікарів по лідокаїну.
Застосування під час вагітності
Застосування ТІЄНАМ®у для лікування вагітних жінок належним чином не вивчене. Призначати його під час вагітності слід тільки тоді, коли очікуваний ефект виправдовує можливий ризик для плода.
Призначення матерям, яку годують груддю
Іміпенем був виявлений у материнському молоці. Якщо призначення ТІЄНАМ®у є абсолютно необхідним, мати повинна припинити годування.
Застосування в педіатрії
Використання внутрішньом’язевого ТІЄНАМ®уу дитячих вікових групах не вивчалося.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Суспензію ТІЄНАМ®у длявнутрішньом’язового застосування не дозволяється змішувати з іншими антибіотиками.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі нижче 25˚ С, у недоступному для дітей місці.
Термін придатності: 3 роки. Источник
Не можна використовувати препарат після закінчення терміну придатності.