ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
БОНЕФОСÒ
(BONEFOSÒ)
Загальна характеристика:
міжнародна назва:клодронова кислота;
основні фізико-хімічні властивості: білі, овальні з розподільчою рискою таблетки, з одного боку яких позначка “L-134”;
склад: 1 таблетка міститьклодронату динатрію тетрагідрат 800 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрій кроскармелозний, кислота стеаринова, магніюстеарат, гідромелоза, поліетилен гліколь 400, титану діоксид.
Форма випуску.Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтичнагрупа. Засоби, що впливають на мінералізацію кісток.
Код АТС М 05В А 02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Клодронат хімічно належить до біс фосфонатів і є аналогом природного пірофосфату. Біс фосфонати мають виражений афінітет до мінералізованих тканин, зокрема кісток. In vitro вони пригнічують преципітацію фосфату кальцію, блокуючи його перетворення нагідроксіапатит, затримують злиття кристалів апатиту в більші кристали і уповільнюють їх розчинення.. Однак найважливішим механізмом дії клодронату єйого гальмівна дія на резорбційну здатність остеокластів кісток. Клодронат пригнічує резорбцію кісток, спричинену різними шляхами. У щурів, які ростуть, інгібіціякісткової резорбції при високих дозах клодронату спричиняє розширення кордонівметафізів довгих кісток. В оваріоектомованих щурів пригнічення резорбції кістокспричинялось низькими дозами, зокрема 3 мг/кг, що вводилися підшкірно один разна тиждень. Фармакологічні дози клодронату запобігають редукції міцності кісток.
Фармакологічна активність клодронату продемонстрована на різних типах
до клінічних експериментальних моделей остеопорозу, включаючи естроген ну недостатність. Клодронат спричиняєдозозалежне пригнічення резорбції кісток, без прояву ушкоджую чого впливу намінералізацію чи інші аспекти якості кісток.
Резорбція кісток при експериментальній нирковій остеодистрофії також гальмуєтьсяклодронатом. Можливість клодронату гальмувати резорбцію кісток у людей встановлена гістологічними, кінетичними та біохімічними дослідженнями. Однак основні механізми гальмування процесу резорбції кісток до кінця не встановлені. Клодронат пригнічує активність остеокластів, знижує концентрацію кальцію сироватки і екскрецію кальцію та гідроксипроліну з сечею.
Клодронатзапобігає втраті кісткової маси, обумовленої метастазами у грудний та поперековий відділи хребта у жінок хворих на рак грудей в перед- та постменопаузномуперіоді. Коли клодронат застосовували самостійно в дозах, що інгібуютьрезорбцію кісток, не спостерігалось впливу на процеси нормальної мінералізації кісток у людей. Зниження ризику переломів кісток має місце у пацієнтів з раком грудей та множинною мієломою.
Фармакокінетика.
Абсорбція. Подібно до інших біс фосфонатів, рівень абсорбції клодронату з шлунково-кишкового тракту становить всього 2%. Абсорбція клодронату відбувається швидко, пік концентрації у сироватці після одноразового введення пероральної дози спостерігається через 30 хв. Внаслідок сильної афінності клодронату до кальцію та інших двовалентних катіонів, абсорбція суттєво залежить від вживання їжі чи лікарських засобів, які містять двовалентні катіони. У дослідах, в яких введення клодронату за 2 год. до сніданку використовувалось як референтна терапія, при прийомі препарату перед сніданком за 1 та 0,5 год. біодоступність клодронату знижувалася, але статистичне несуттєво (відносна біодоступність на рівні 91% та 69%). До того ж спостерігаються значні внутрішні - та міжвидові коливання шлунково-кишкової абсорбції клодронату. Незважаючи на великі коливання індивідуальної абсорбціїклодронату, сприйнятливість до клодронату залишається стабільною протягом тривалого терміну лікування.
Розподіл та виведення.Білки плазми зв'язують клодронат незначно, тому об'єм розподілу становить 20 -50 л. Виведення клодронату з плазми характеризується двома чітко встановленими фазами: фаза розподілу з періодом на півжиття майже 2 год. і фаза виведення, якадуже повільна, оскільки клодронат міцно зв'язується з кістками. Клодронатвиводиться головним чином нирками. Приблизно 80% абсорбованого клодронатувиводиться з сечею протягом кількох днів. Частина клодронату, що зв'язується зкістками (приблизно 20% абсорбованої кількості), виділяється повільніше, інирковий кліренс досягає майже 75% кліренсу плазми.
Оскількиклодронат впливає на кістки, взаємозв'язок між терапевтичною дією і побічними ефектами клодронату та концентрацією клодронату в плазмі крові чітко невстановлений. На відміну від ниркової недостатності, яка знижує нирковий кліренс клодронату, на його фармакокінетичний профіль не впливають інші відомі фактори, пов'язані з віком пацієнта, метаболізм препарату та інші патологічні стани.
Показання для застосування. Лікування гіперкальціємії та остеолізу внаслідок малігнізації.
Зниження вірогідності появи метастазів при первинному раку молочної залози.
Спосіб застосування та дози. Клодронат переважно виводиться нирками. Тому при лікуванні клодронатом необхідно споживати адекватну кількость рідини.
Перорально:
таблетки треба ковтати цілими. Добову дозу в 1600 мг рекомендується приймати як одну дозу. Коли застосовують вищі дози, то частину дози, що перевищує 1600 мг, рекомендується приймати окремо (як іншу дозу), як описано нижче. Одноразову добову дозу та першу дозу з двох слід приймати ранком натще, запиваючи склянкою води. Пацієнт не повинен приймати їжу, не пити (окрім чистої води) і не приймати інших пероральних препаратів протягом однієї години після прийому препарату. Якщо призначено приймати двічі на день, першу дозу слід приймати, якописано вище. Другу дозу слід приймати між прийомами їжі, згодом, не раніше якчерез дві години
після та неменш ніж за годину перед їжею, питтям (окрім чистої води) або прийомом інших пероральних засобів. Клодронат ні в якому разі не слід приймати з молоком, їжеюабо препаратами, які містять кальцій чи інші бівалентні катіони, оскільки вони порушують всмоктування клодронату.
Дорослі пацієнти з нормальною функцією нирок.
Лікуваннягіперкальціємії внаслідок малїгнізації.
Для лікуваннягіперкальціємії внаслідок малігнізації клодронат рекомендують вводитивнутрішньо венно. Однак, якщо застосовують пероральну терапію, використовують високі початкові дози на рівні 2400 мг або 3200 мг щодня і, залежно від досягнутих індивідуальних результатів, її можна знижувати поступово до 1600 мгщодня для підтримання нормокальціємії.
Лікуванняостеолізу внаслідок малігнізації.
При пероральному лікуванні підвищеної резорбції кісток без гіперкальцієміїдозування препарату має бути індивідуальним. Початкова рекомендована доза -1600 мг щодня. В разі клінічної необхідності доза може бути підвищена, але не рекомендують перевищувати добову дозу - 3200 мг.
Пацієнти знирковою недостатністю.
Клодронатвиводиться головним чином нирками. Тому потрібно застосовувати його з обережністю у пацієнтів з нирковою недостатністю; прийом щоденної дози, яка перевищує 1600 мг, не повинен бути довготривалим.
Побічна дія. Більшість повідомлень про побічні реакції при застосуванні клодронату стосуються нудоти, блювання ідіареї, які зустрічаються приблизно у 10% пацієнтів: такі реакції звичайно нетяжкі і спостерігаються частіше при використанні підвищених доз.
•Метаболізм.
Розповсюджені: а симптоматична гіпокальціємія.
Рідкісні: симптоматична гіпокальціємія.
Підвищення рівня гормонів пара щитоподібної залози у сироватці пов'язане із зменшенням рівня кальцію у сироватці крові. Спостерігаються зміни концентрацій лужних фосфатів. У пацієнтів з метастатичними ознаками показники лужних фосфатів можуть також підвищуватися внаслідок метастазів в печінці та кістках.
• Дихальна система.
Дуже рідко: порушення функції дихання у пацієнтів з аспірин-зумовленою астмою. Реакціїгіпер чутливості, що проявляються як порушення дихання.
•Гастроінтестинальний тракт.
Розповсюджені: нудота, блювання і діарея (звичайно нетяжкі).
•Гепатобіліарна система.
Розповсюджені: підвищення показників амінотрансфер аз відносно їх нормального рівня.
Рідкісні: підвищення показників амінотрансфер аз у двічі понад норму, не пов'язане з порушенням функції печінки.
• Шкіра та підшкірна тканина.
Зрідка: картина подібна до реакцій типу гіпер чутливості.
• Нирки.
У поодиноких випадках: ушкодження функції нирок (підвищення рівня креатині ну сироватки та протеїнурія), деякі ушкодження нирок, особливо після швидкої внутрішньо венної інфузії високих доз клодронату (див. інструкцію для дозування, розділ «Спосіб застосування та дози»).
Протипоказання. Гіпер чутливість добіс фосфонатів. Лікування разом з іншими біс фосфонатами.
Передозування.При передозуванні спостерігаються симптоми, описані в розділі “Побічна дія”.
Лікування. Лікування передозування маєбути симптоматичним. Слід забезпечити адекватну гідратацію і контроль за функцією нирок та рівнем кальцію у сироватці.
Особливості застосування. При лікуванні клодронатом слід споживати достатню кількість рідини. Це особливо важливо у пацієнтів з гіперкальціємією та нирковою недостатністю. З обережністю треба застосовувати клодронат пацієнтам з нирковою недостатністю.
Вагітність та лактація.Хоч у тварин клодронат проникає крізь плацентарний бар'єр, невідомо, чи вінекскретується в грудне молоко і чи проникає у плід людини. Більше того, невідомо, чи клодронат може викликати ушкодження плода і чи впливає на процес репродукції у людини, тому клодронат не слід застосовувати вагітним жінкам та підчас годування груддю. За винятком випадків, якщо терапевтичний ефект, безумовно, значно переважає ризик.
Безпека та ефективність клодронату у лікуванні дітей не встановлена.
Не існує рекомендацій для людей похилого віку щодо спеціального дозування. Клінічні випробування охоплювали пацієнтів віком понад 65 років, не було описано побічних ефектів, специфічних для цієї групи пацієнтів.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Немає підстав очікувати впливу клодронату на здатність керувати автомобілем та управляти механізмами.
Взаємодія зіншими лікарськими засобами. Одночасне застосування з іншими біс фосфонатамипротипоказане. Були повідомлення про зв'язок порушення клодронатом функції нирок при прийомі у поєднанні з не стероїдними протизапальними засобами, особливо часто з диклофенаком.
Через підвищення ризику розвитку гіпокальціємії необхідно бути особливо обережними при поєднаному застосуванні клодронату з аміноглікозидами.
При одночасному використанні естрамустину фосфату з клодронатом підвищується рівень концентрації у сироватці естрамустину максимум до 80%.
Клодронатутворює слабо розчинні комплекси з двовалентними катіонами. Тому одночасний прийом з їжею та засобами, що містять двовалентні катіони, наприклад антацидамиабо препаратами заліза, ведуть до значного зниження біодоступності клодронату. Источник
Умови татермін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище+25°С. Термін придатності – 3 роки.