ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ВАЗИЛІП®
(VASILIP(R))
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: симвастатин; 2,2-диметіл-,1, 2, 3, 7, 8,8а-гексагідро-3,7-диметил-8-[2-(тетрагідро-4-гідрокси-6-оксо-2Н-піран-2-іл) етил]-1-нафталеніловийефір, [1S-[1a, 3a, 7b, 8b (2 S*, 4S*), 8ab]];
основні фізико-хімічні властивості: 10 мг і 20 мг - круглі, трохи двоопуклі білі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, зі скошеним боком;
40 мг - круглі, трохи двоопуклі білі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, зі скошеним боком та з насічкою з одного боку;
склад: 1 таблетка містить 10 мг, 20 мг або 40 мг симвастатину;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль попередньо же латинізований, гідроксіанізол бутильований, кислота лимонна безводна, кислота аскорбінова, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, магніюстеарат, гіпромелоза, тальк, пропіленгліколь, титану діоксид.
Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Гіполіпідемічні засоби. ІнгібіториГМГ-КоА- редуктази. Препарати, що знижують концентрацію холестерину татри гліцеридів у сироватці крові. Код АТС С 10А А 01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Симвастатин є засобом, що знижує рівень холестерину. Він є інгібітором гідроксиметилглутарил-КоА-редуктази –ферменту, який бере участь у синтезі холестерину в печінці. Симвастатин знижує концентрацію загального холестерину, холестерину ліпопротеїдів низької густини (ЛПНГ) та три гліцеридів у плазмі крові. При цьому знижується також концентрація холестерину ліпопротеїдів дуже низької густини (ЛПДНГ), тоді як концентрація холестерину ліпопротеїдів високої гистини (ЛПВГ) помірно підвищується. Крімцього, симвастатин має ряд інших позитивних ефектів, зокрема покращує функцію ендотелію кровоносних судин; має антиоксидантну дію, а також пригнічує проліферацію та міграцію клітин при атеросклеротичному процесі.
Фармакокінетика. Симвастатин у формі неактивного лактону всмоктується з шлунково-кишкового тракту від 61 до 85 % і перетворюється в печінці наактивну терапевтичну форму. Під час першого проходження через печінку понад 79% абсорбованого препарату затримується в ній і метаболізується. Максимальна концентрація активних метаболітів досягається через 1,1 – 3 години після введення препарату. Після всмоктування відбувається гідроліз симвастатину впечінці з утворенням активної бета-гідроксикислої форми. Зв'язування з білками плазми становить 98 %. Препарат і його активні метаболіти знаходяться в основному у печінці, яка є основним місцем прояву їх активності. На півперіод виведення (t1/2) основного активного метаболіту становить 1,9години, а загальний кліренс з організму – 31,8 л/год. Близько 60 % препарату виводиться з калом (препарат, який не всмоктався, а також його метаболіти ужовчі) і 13 % - із сечею (неактивні метаболіти).
Терапевтичний ефект досягається через 4 – 6 тижнів лікування.
Показання для застосування.
1. Ішемічна хвороба серця.
Вторинна профілактика ішемічної хвороби серця ( за наявності підвищених показників ліпідного обміну – загального холестерину та холестерину ЛПНГ).
Ішемічна хвороба серця за наявності високого ризику розвитку серцево-судинних ускладнень (інсульт або транзиторний ішемічний напад). Препарат знижує рівень загального холестерину та холестерину ЛПНГ ухворих на ішемічну хворобу серця і таким чином уповільнює прогресу вання коронарного атеросклерозу, зменшує ризик інфаркту міокарду та смертність у цих пацієнтів. Знижує ризик ускладнень після проведення коронарної реваскуляризації (аортокоронарне шунтування і через шкірна транслюмінальна ангіопластика)
2. Гіперліпідемія
Вазиліп® регулює концентрацію у сироватці крові загального холестерину, холестерину ліпопротеїдів низької густини, холестерину ліпопротеїдів високої густини та три гліцеридів у пацієнтів з первинною гіперліпідемією (типи IIa іIIb), включаючи полігенну гіперхолестеринемію, гетерозиготну спадковугіперхолестеринемію та змішану гіперліпідемію.
Вазиліп® також може застосовуватись для зниження високого рівня загального холестерину та холестерину ліпопротеїдів низької густини у пацієнтів з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією.
Спосіб застосування та дози.
Для лікуваннягіперхолестеринемії рекомендована доза симвастатину становить від 10 до 80 мгна добу щоденно, у вигляді однієї дози ввечері. Час введення препарату не залежить від прийому їжі ввечері. Рекомендована початкова доза – 10 мг на добу. Максимальна добова доза становить 80 мг. Дозу можна змінювати поступово, лишепісля 4 тижнів лікування попередньою дозою.
Для пацієнтів з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована добова доза симвастатину становить 40 мг один раз ввечері або 80 мг в три прийоми (по 20 мг вранці, в обід іввечері).
Для лікування пацієнтів з ішемічною хворобою серця доза симвастатину становить від 20 до 40 мг на добу. Рекомендована початкова доза – 20 мг на добу. Збільшення дози відбувається таксамо, як і при лікуванні гіперліпідемії.
Для пацієнтів похилого віку і пацієнтів з незначною або помірною нирковою недостатністю не потрібно змінювати дозу. Для лікування пацієнтів із вираженою нирковою недостатністю (кліренскреатині ну менше 30 мл/хв) дози вище 10 мг можна застосовувати лише у крайніх випадках і під ретельним медичним наглядом.
Для пацієнтів з трансплантатом, які приймають циклоспорин, рекомендованою добовою дозою симвастатину є 10 мг, проте підвищувати дозу таким хворим не рекомендують.
Побічна дія. Можуть спостерігатися запори, нудота, метеоризм, диспепсія, біль у животі, діарея, блювання, головний біль, порушення сну та підвищення показників печінкових ферментів (АЛТ, АСТ); рідше виникаютьзапаморочення, втомлюваність, слабкість м'язів, симптоми свербежу та алопеції. Надзвичайно рідко (зареєстровані окремі випадки) виникають депресія, периферична нейропатія, порушення потенції, порушення функції нирок, протеїнурія, панкреатит, помутніння кришталика, дерматоміозити, шкірні висипання та екзема, міопатія, яка виявляється у вигляді болю у м'язах, слабкості м'язів та збільшення величини м'язової фракції креатинкінази (КК). У виняткових випадках може розвиватись рабдоміоліз з подальшою нирковою недостатністю. Ризик розвитку міопатії з рабдоміолізом збільшується у пацієнтів, які також застосовують інший гіполіпемічний препарат, циклоспоринабо деякі препарати, що також збільшують рівень симвастатину в крові.
Синдром підвищеної чутливості, який також виникає дуже рідко, може виявлятись у виглядіангіо невротичного набряку, васкуліту, дерматоміозиту, тромбоцит опенії, еозинофілії, збільшення швидкості осідання еритроцитів, появи симптомів таознак артриту, шкірних висипів, фото чутливості, підвищення температури тіла і почервоніння.
Протипоказання. Гіпер чутливість до будь-якого складового компонента препарату; захворювання печінки в активній фазі; стійке підвищення рівнятрансаміназ у сироватці крові невідомого генезу; вагітність і лактація; порфірія.
Передозування. Описано декілька випадків передозуваннясимвастатину, проте у таких пацієнтів не спостерігали жодних серйозних порушень або наслідків.
При передозуванні симвастатину треба проводити звичайні длятаких випадків заходи (промивання шлунка, призначення активованого вугілля, контроль життєвих функцій). Крім того необхідно контролю вати функцію печінки танирок, а також рівень креатинкінази у сироватці крові.
Припояві міопатії з подальшим рабдоміолізом і гострою нирковою недостатністю застосування препарату слід негайно припинити, за необхідності провестигемодіаліз.
Особливості застосування.
Терапія симв астатином може зумовити підвищення рівня печінкових ферментів або підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові. Перед початком лікування рекомендують визначити рівень трансаміназ у сироватці і в подальшому регулярно контролю вати ці показники протягом усього періоду терапії. Якщо рівень трансаміназ сироватки більш як у три рази перевищує верхню межунорми, лікування необхідно припинити. З особливою обережністю рекомендують призначати симвастатин пацієнтам, які зловживають алкоголем або мають хронічне захворювання печінки. При прийомі Вазиліпу® необхідно виключити вживання алкоголю.
Вивчення безпеки та ефективності застосування симвастатинуу дітей та підлітків до 18 років не проводилось.
Симвастатин може зумовити підвищення активності м'язовогоферменту креатинкінази, у рідких випадках може розвинутися міопатія. Проявами міопатії є значне підвищення згаданого ферменту (більше ніж у 10 разів порівняно з нормою), а також біль, слабкість м'язів. У найскладніших випадках може розвинутись рабдоміоліз (руйнування м’язової тканини). Це може призвести до гострої ниркової недостатністі. Ризик виникнення міопатії є вищим у тих пацієнтів, які одночасно приймають препарати (фібрати (гемфіброзил, фенофібрат), циклоспорин, нефазодон, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин)," азольні" антимікотичні засоби (кетоконазол, ітраконазол) та інгібітори протеази ВІЛ (ритонавір), що здатні підвищувати концентраціюсимвастатину у сироватці або посилювати його ефект. Ризик виникнення міопатії єтакож вищим у пацієнтів з нирковою недостатністю. Ріст активності креатинфосфокінази також треба мати на увазі при диференційній діагностицізагруднинного болю.
Бутильованийгідроксіанізол спричинює подразнення очей, шкіри та слизових оболонок.
Вагітність і лактація. Препарат протипоказаний в періоди вагітності та лактації. Жінкам дітородного віку рекомендують прийматисимвастатин лише за умови, що ймовірність вагітності буде повністю виключена.
Вплив на психофізичні здатності. Вазиліп® не впливає на психофізичну здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Застосуваня симвастатинуодночасно з циклоспорином, фібратами, нікотиновою кислотою, ніацином, еритроміцином, кларитроміцином, кетоконазолом, ітраконазолом та нефазодономможе зумовити виникнення міопатій з рабдоміолізом та нирковою недостатністю.Ці препарати є інгібіторами ферменту CYP450 3A4, який бере участь у метаболізміВазиліпу® у печінці. Подібні ускладнення можуть виникати при спільному застосуванніВазиліпу® з похідними фібрової кислоти, але механізм такої взаємодії залишається невідомим. При одночасному прийомі з ритонавіром може підвищуватись концентрація симвастатину у сироватці. Застосуваня симвастатинуодночасно з варфарином може посилити вплив останнього на згортальну систему крові і таким чином підвищити ризик кровотечі.
У пацієнтів, які одночасно приймають симвастатин ідигоксин, рівень дигоксину у сироватці може підвищитись, тому такими хворими треба забезпечити відповідне спостереження. Источник
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 30°С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Термін придатності –3 роки.