IНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
КАСОДЕКС
(CASODEX(R))
Загальна характеристика:
міжнародна назва: bicalutamide;
основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі, білого кольору таблетки, вкриті оболонкою з написом“Casodex 150” з одного боку та логотипом - з іншого;
склад: 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 150 мг бікалутаміду;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, карбоксиметилкрохмаль натрію, повідон, магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол 300, титану діоксид.
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Анти андроген ні засоби. Код АТСL02B B03.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Касодекс є не стероїдниманти андрогеном, який не має іншої гормональної активності. Препарат являє собою рацемічну суміш, в якій анти андроген ну активність має виключно (R)-енантіомер. Він зв'язується з рецепторами для андрогенів, не активізуючи експресію генів ізавдяки цьому пригнічує активність андрогенів. Результатом цього пригнічення єрегресія пухлин передміхурової залози.
Фармакокінетика. Касодекс добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального приймання. Немає даних про клінічно значущий впливїжі на його біодоступність. (S)-енантіомер виводиться з організму значно швидше (R)-енантіомеру, період напів виведення останнього з плазми становить приблизно 1 тиждень.
При щоденному застосуванні Касодексу концентрація (R)-енантіомеру вплазмі зростає приблизно в 10 разів, внаслідок тривалого періодунапів виведення.
При щоденному прийманні 150 мг Касодексу концентрації (R)-енантіомеру вплазмі становлять приблизно 22 мкг/мл. При цьому майже 99% всіх енантіомерів, що циркулюють у крові, припадає на активний (R)-енантіомер.
Фармакокінетика (R)-енантіомеру не залежить від таких чинників, як вік, стан ниркової функції, порушення функції печінки (легкого чи помірного).
Існують дані про те, що у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки уповільнюється елімінація (R) - енантіомеру з плазми.
Касодекс має високу здатність зв'язуватися з білками (рацемат 96%,R-бікалутамід 99,6%) та інтенсивно метаболізуватися (шляхом окислення та утворення глюкуронідних кон’югатів).
Його метаболіти виводяться з сечею і жовчю приблизно в рівних пропорціях.
Показання для застосування.
Місцево прогресуючий рак передміхурової залози (Т 3-Т 4, будь-який N, M0;T1-T2, N+, M0) як самостійний засіб або як допоміжний до лікування радикальноюпростатектомією або радіотерапією.
Місцево-прогресуючий, не метастатичний рак передміхурової залози, увипадках коли хірургічна кастрація або інше медичне втручання не вважається доцільним або можливим.
Спосіб застосування та дози.
Дорослі чоловіки, включаючи осіб похилого віку: приймати перорально по одній таблетці 150мг один раз на добу.
Касодекс по 150 мг слід приймати безперервно, щонайменш протягом 2років або до змін у розвитку хвороби.
Ниркова недостатність: коригування дози для пацієнтів з нирковою недостатністю не потребується.
Печінкова недостатність: коригування дози для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеню тяжкості не потребується.
Підвищення акумуляції може виникнути у пацієнтів з печінковою недостатністю від помірного до тяжкого ступеня, тому у цьому випадку Касодекстреба призначати з обережністю.
Побічна дія. Касодекс добре переноситься більшістю хворих, і лишев поодиноких випадках побічні ефекти вимагали припинення його приймання.
Дуже поширені (> 10%)
Гінекомастія, підвищена чутливість грудей. Більшість пацієнтів, які одержують Касодекс по 150 мг моно терапію, відчувають гінекомастію та/або біль угрудях. У дослідженнях ці симптоми розцінювалися як тяжкі у пацієнтів, кількість яких доходила до 5%. Ознаки гінекомастії не можуть зникнути спонтанно після відміни терапії, особливо після тривалого лікування.
Поширені або такі, що часто виникають (≥ 1% -< 10%)
Припливи, свербіж, астенія, алопеція, відростання волосся, сухість шкіри, зниження лібідо, нудота, імпотенція, збільшення маси тіла.
Непоширені або такі, що виникають нечасто (≥0,1% - < 1%)
Біль у животі, депресія, диспепсія, гематурія, інтерстиціальнийлегеневий процес.
Реакції гіпер чутливості, включаючи ангіо невротичний набряк та кропивницю.
Зміни у печінці (підвищення рівня трансамінази, холестаз, жовтуха) рідко бувають тяжкими. Ці зміни часто мають тимчасовий характер, зникають або покращуються при продовженні терапії або після відміни лікування. У пацієнтів, яких лікували бікалутамідом, дуже рідко виникала печінкова недостатність, проте причинний зв’язок достовірно встановлено не було. Рекомендується періодичноконтролю вати функцію печінки.
Протипоказання. Касодекс протипоказаний дітям тажінкам.
Касодекс протипоказаний хворим із відомою гіперчутливістю до компонентів препарату.
Передозування. Даних відносно передозування у людей немає. Специфічного антидоту не існує, хворому слід призначити симптоматичне лікування. Діаліз не показаний, оскільки Касодекс має високу здатністьзв’язуватися з білками і його немає в сечі у незмінному вигляді. Показана загальна підтримуюча терапія та моніторинг життєво важливих функцій.
Особливості застосування. Оскільки Касодекс екстенсивно метаболізуєтьсяпечінкою, його виведення може бути повільнішим у хворих з тяжкою печінковою недостатністю і це, у свою чергу, може призвести до кумуляції бікалутаміду. Тому Касодекс слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з печінковою недостатністю від помірного до тяжкого ступеня.
При терапії Касодексом слід періодично проводити тестування функції печінки. Більшість таких змін очікується в перші 6 місяців лікуванняКасодексом.
При виникненні тяжких порушень з боку печінки лікування Касодексом слід припинити.
Касодекс пригнічує цитохром Р 450 (CYP 3A4), тому слід дотримуватися обережності при призначенні Касодексу з лікарськими засобами, якіметаболізуються CYP 3A4.
Пацієнтам, що чутливі до лактози, слід знати, що кожна таблеткаКасодексу по 150 мг містить 183 мг лактози моногідрату.
Вагітність та лактація. Застосування Касодексу протипоказано жінкам уперіод вагітності і годування груддю.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими рухомими механізмами. Немає даних, що Касодекс порушує цю здатність.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Немає відомостей про лікарську взаємодію між Касодексом та аналогами ЛГРГ.
Дослідження in vitro показали, що R - бікалутамід пригнічує CYP3A4, меншою мірою він пригнічує CYP 2С 9, 2С 19 та 2D6.
Хоча клінічні дослідження з антипірином маркером активності Р 450 (CYP) не довели можливість лікарської взаємодії з Касодексом, застосування його протягом 28 днів на фоні приймання мідазоламу призвело до збільшення площі кривої „концентрація - час” (AUC) мідазоламу на 80%. Таке збільшення може бути важливим для препаратів із вузьким терапевтичним індексом. Тому застосуванняКасодексу разом з такими препаратами як терфенадин, астемізол та цизапридпротипоказано. Необхідно дотримуватись обережності при одночасному призначенніКасодексу з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів. Можливо треба зменшити дози цих препаратів, особливо у випадку підозри або виникнення небажаних реакцій. За пацієнтами, які приймають циклоспорин, слід ретельно спостерігати, особливо на початку лікування Касодексом та при його відміні.
Необхідно дотримуватись обережності при призначенні Касодексу з препаратами, які пригнічують окислення лікарських засобів (циметидин, кетоконазол). Теоретично таке призначення може призвести до підвищення концентрації Касодексу, що може призвести до збільшення частоти виникнення небажаних явищ. Источник
Дослідження in vitro показали, що Касодекс може витісняти антикоагулянт кумаринового ряду, варфарин з ділянок його зв'язування з білками. Тому при призначенні Касодексу тим хворим, які отримують антикоагулянтикумаринового ряду, рекомендовано регулярно контролю вати протромбі новий час.
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі нижче 30оС. Термін придатності - 4 роки.