| МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ |
|
НАКАЗ
|
| 23.07.2010 |
N 617 |
| м.Київ |
| Про внесення змін до наказу МОЗ від 20.07.2005 № 364 "Про затвердження протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю "Дитяча гематологія" |
|
З метою покращення надання медичної допомоги дітям із неходжкінськими злоякісними лімфомами та гострим лімфобластним лейкозом
НАКАЗУЮ:
1. Унести до протоколів лікування дітей з гематологічними захворюваннями затверджених наказом Міністерства охорони здоров'я України від 20.07.2005 № 364 "Про затвердження протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю "Дитяча гематологія" такі зміни:
1.1. Розділ "Лікування" Протоколу лікування дітей з неходжкінсьми злоякісними лімфомами доповнити новим абзацом у такій редакції:
"При лікуванні хворих з CD 20-позитивними нелімфобластними неходжкінськими лімфомами може використовуватись таргетний препарат "Ритуксимаб" (анти CD 20 антитіла), який у пацієнтів з продвиненими стадіями захворювання може підвищити рівень досягнення повних ремісій та рівень довготривалого безподійного виживання".
1.2. У другому абзаці розділу "Лікування ГЛЛ" Протоколу лікування дітей з гострим лімфобластним лейкозом після слів та цифр "ALL IC-BFM-2002" доповнити словами та цифрами "ALL IC-BFM-2009";
1.3. Додаток до Протоколу лікування дітей з гострим лімфобластним лейкозом викласти у новій редакції, що додається.
2. Міністру охорони здоров'я Автономної Республіки Крим, начальникам управлінь (головних управлінь) охорони здоров'я обласних, Київської та Севастопольської міських державних адміністрацій, керівникам лікувально-профілактичних закладів, що належать до сфери управління МОЗ, забезпечити впровадження в діяльність закладів охорони здоров'я змін до наказу МОЗ України від 20.07.2005 № 364 "Про затвердження протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю "Дитяча гематологія", починаючи з 1 вересня 2010 року.
3. Контроль за виконанням наказу покласти на заступника Міністра охорони здоров'я України Мостовенко Р. В.
ЗАТВЕРДЖЕНО
Наказ Міністерства охорони
здоров’я України
___________ № _____
Додаток
до протоколу лікування дітей з гострим лімфобластним лейкозом затвердженого наказом МОЗ України від 20.07.2005 № 364 «Про затвердження протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю «Дитяча гематологія»
Загальний лікувальнй план для дітей з гострими лімфобластними лейкозами
ГРН
ГСР |
Протокол І |
Протокол М |
Протокол ІІ |
Підтримуюча терапія |
| ГВР |
Протокол І |
НR - блоки |
Протокол ІІ |
Підтримуюча терапія |
Опромінення ЦНС 12 Гр
Цнс + 24 Гр
У залежності від типу Протоколу, який використовується, застосовуються mM (з МТХ в дозі 1 чи 2 г/м2) або M-протокол, Протокол III (№2 або №3) замість Протоколу II, проводиться або ні профілактичне опромінення головного мозку.
Експериментальні гілки терапії можуть використовувати у межах рандомізації тільки центри, які офіційно беруть участь у міжнародному дослідницькому Протоколі „ALL IC BFM 2002”, „ALL IC BFM 2009”!
ГЛЛ ІК БФМ 2002
* Окремі показання
** Протокол І′(DNR 30 mg/m2 ´ 2 тільки для пацієнтів ГСР з В-лінійним ГЛЛ)
*** В-лінійний ГЛЛ: МТХ 2 g/m2 / 24 год. Т-ГЛЛ: МТХ 5 g/m2 / 24 год.
√ ЦНС-статус 1/2: проф. РТ = 12 Гр ЦНС-статус 3: лікув. РТ = 12 – 18 Гр (у залежності від віку)
У відділеннях, які використовують оригінальний протокол ALL-BFM-2000, пацієнти усіх груп ризику отримують 5 г МТХ на м2 24-годинною інфузією.
Протокол М
Консолідаційна терапія ГНР/ГСР для Т-клітинної ГЛЛ
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 6-МР р.о. (56 днів) 25 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| (ввечері, на пустий шлунок без молока) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| МТХ інф. (24 год.) |
10% за 0,5 год. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 5,000 мг/м2 |
90% за 23,5 год |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| LCV-Rescue 15 мг/м2 в.в. х3 на: +42, +48, +54 год. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| МТХ |
і. т. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Дози адаптовані за віком |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| < 1 p |
6 мг |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| =>1<2 p |
8 мг |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| =>2<3 p |
10 мг |
|
КМ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| =>3 p |
12 мг |
|
День |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
8 |
15 |
22 |
29 |
36 |
43 |
50 |
56 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Протокол mМ
Консолідаційна терапія ГНР/ГСР для Т-клітинної ГЛЛ
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 6-МР р.о. (56 днів) 25 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| (ввечері, на пустий шлунок без молока) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| МТХ інф. (24 год.) |
10% за 0,5 год. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 2,000 мг/м2 |
90% за 23,5 год |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| LCV-Rescue 15 мг/м2 в.в. х3 на: +42, +48, +54 год. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| МТХ |
і. т. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Дози адаптовані за віком |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| < 1 p |
6 мг |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| =>1<2 p |
8 мг |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| =>2<3 p |
10 мг |
|
КМ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| =>3 p |
12 мг |
|
День |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
8 |
15 |
22 |
29 |
36 |
43 |
50 |
56 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Протокол І
Індукційна терапія: ГНР-Т, ГСР та ГВР ГЛЛ
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| PRED р.о./в.в. |
60 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| VCR в.в. |
1,5 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(макс.: 2 мг) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| DNR інф. (1 год.) |
30 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| L-ASP інф. (1 год.) |
5,000 МО/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| (E.coli-MEDAC/KYOWA) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| CPM інф. (1 год.) |
1,000 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| (+MESNA: 400 мг/м2 в.в. х3: 0, +4, +8 годин) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ARA-C в.в. |
75 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 6-MP р.о. (28 днів) |
60 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| MTX IT |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Дози адаптовані за віком: |
<1р |
1р |
2р |
≥3р |
КМ† |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| МТХ ІТ (мг) |
6 |
8 |
10 |
12 |
День |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
8 |
15 |
22 |
29 |
36 |
43 |
50 |
57 |
64 |
| * Якщо ЦНС – позитив, або ЦНС – негатив та є бласти у лікворі, або травматична ЛП: додатковий МТХ і.т. на Д 18/27 |
|
| КМ†: |
обов’язково на Д 1, 15, 33 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
вибірково на Д 8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
обов’язково на Д 52 (тільки для ГВР та NR на Д33) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Протокол І’
Індукційна терапія: ГНР-ГЛЛ з В-попередників
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| PRED р.о./в.в. |
60 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| VCR в.в. |
1,5 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(макс.: 2 мг) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| DNR інф. (1 год.) |
30 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| L-ASP інф. (1 год.) |
5,000 МО/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| (E.coli-MEDAC/KYOWA) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| CPM інф. (1 год.) |
1,000 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| (+MESNA: 400 мг/м2 в.в. х3: 0, +4, +8 годин) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ARA-C в.в. |
75 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 6-MP р.о. (28 днів) |
60 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| MTX IT |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Дози адаптовані за віком: |
<1р |
1р |
2р |
≥3р |
КМ† |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| МТХ ІТ (мг) |
6 |
8 |
10 |
12 |
День |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
8 |
15 |
22 |
29 |
36 |
43 |
50 |
57 |
64 |
| * Якщо ЦНС – позитив, або ЦНС – негатив та є бласти у лікворі, або травматична ЛП: додатковий МТХ і.т. на Д 18/27 |
|
| КМ†: |
обов’язково на Д 1, 15, 33 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
вибірково на Д 8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Протокол ІІ
Індукційна терапія: ГНР-1/ ГСР-1/ ГВР-2
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| DEXA р.о./в.в. |
10 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| VCR в.в. |
1,5 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(макс.: 2 мг) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| DOX інф. (1 год.) |
30 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| L-ASP інф. (1 год.) |
10,000 МО/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| (E.coli-MEDAC/KYOWA) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| CPM інф. (1 год.) |
1,000 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| (+MESNA: 400 мг/м2 в.в. х3: 0, +4, +8 годин) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ARA-C в.в. |
75 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 6-TG р.о. (28 днів) |
60 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| MTX IT |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Дози адаптовані за віком: |
<1р |
1р |
2р |
≥3р |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| МТХ ІТ (мг) |
6 |
8 |
10 |
12 |
День |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
8 |
15 |
22 |
29 |
36 |
43 |
49 |
| * Якщо ЦНС – позитив: додатковий МТХ і.т. на Д 1, Д 18 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Протокол ІІІ
Індукційна терапія: ГНР-2/ ГСР-2/ ГВР-1
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
|
|
|
|
|
|
|
|
| DEXA р.о./в.в. |
10 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| (повна доза 14 днів, потім поступова відміна) |
|
|
|
|
|
|
| VCR в.в. |
1,5 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
(макс. доза: 2,0 мг) |
|
|
|
|
|
|
| DOX інф. (1 год.) |
30 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| L-ASP інф. (1 год.) |
10,000 МО/м2/день |
|
|
|
|
|
|
| (E.coli-NATIVE) |
|
|
|
|
|
|
|
| CPM інф. (1 год.) |
500 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
| (+MESNA: 400 мг/м2 в.в. х3: 0, +4, +8 годин) |
|
|
|
|
|
|
|
| ARA-C в.в. |
75 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| TG р.о. (14 днів) |
60 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| MTX IT |
|
|
|
|
|
|
|
| Дози адаптовані за віком: |
<1р |
1р |
2р |
≥3р |
|
|
|
|
|
|
| МТХ ІТ (мг) |
6 |
8 |
10 |
12 |
День |
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
8 |
15 |
22 |
29 |
| * Якщо ЦНС – позитив: додатковий МТХ і.т. на Д 1 |
|
|
|
|
|
|
Блок HR-1’
Консолідаційна терапія: усі ГВР пацієнти
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| КМ† |
|
|
|
|
|
|
|
|
DEXA р.о./в.в. |
20 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
VCR в.в. |
1,5 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(макс. доза: 2,0 мг) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HD ARA-C інф. (3 год.) |
2 мг/м2 x2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HD-MTX інф. (24 год.) |
5 г/м2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CF Rescue: 15 мг/м2 в.в. х3 на +42, +48, +54 год |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CPM інф. (24 год.) |
200 мг/м2 х5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(+MESNA: 70 мг/м2 в.в. х3: 0, +4, +8 год.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
L-ASP інф. (2 год.) |
25,000 MO/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(Д: 6 та 11) |
(native E.coli ASP) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
MTX/ARA-C/PRED IT |
1 год. від поч. HD MTX |
| День |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дози за віком |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
11 |
10 |
30 |
10 |
мг |
=>3p |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
26 |
8 |
мг |
=>2<3p |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8 |
20 |
6 |
мг |
=>1<2p |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
16 |
4 |
мг |
<1p |
|
|
|
|
|
|
|
КМ†: тільки у консолідації якщо NR Д 52 індукції |
|
|
|
|
|
|
|
|
Блок HR-2’
Консолідаційна терапія: усі ГВР пацієнти
| | | | | | | | | | | | | | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| КМ† |
|
|
|
|
|
|
|
|
DEXA р.о./в.в. |
20 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
VCR в.в. |
3 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(макс. доза: 2,0 мг) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
DNR інф. (24 год.) |
30 мг/м2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HD-MTX інф. (24 год.) |
5 г/м2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CF Rescue в.в. |
30 мг/м2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(х3 на: +42, +48, +54 год.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IFO інф. (1 год.) |
800 мг/м2x5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(+MESNA: 300 мг/м2 в.в. х3: 0, +4, +8 год.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
L-ASP інф. (2 год.) |
25,000 MO/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(Д: 6 та 11) |
(native E.coli ASP) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
MTX/ARA-C/PRED IT |
1 год. від поч. HD MTX |
| День |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дози за віком |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
11 |
10 |
30 |
10 |
мг |
=>3p |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
26 |
8 |
мг |
=>2<3p |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8 |
20 |
6 |
мг |
=>1<2p |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
16 |
4 |
мг |
<1p |
|
|
|
|
|
|
|
* тільки у ЦНС – позитивних пацієнтів |
|
|
|
|
|
|
|
КМ†: тільки на першому HP-2’ якщо відсутня ПР після HR-1’ |
Блок HR-1’
Консолідаційна терапія: усі ГВР пацієнти
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
DEXA р.о./в.в. |
20 мг/м2/день |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HD ARA-C інф. (3 год.) |
2,000 мг/м2 x4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(кожні 12 год.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
VP-16 інф. (1 год.) |
100 мг/м2 x5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(кожні 12 год.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
L-ASP інф. (2 год.) |
25,000 Oд./м2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(Д: 6 та 11) |
(native E.coli ASP) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
MTX/ARA-C/PRED IT |
|
| День |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дози за віком |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
11 |
10 |
30 |
10 |
мг |
=>3p |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
26 |
8 |
мг |
=>2<3p |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8 |
20 |
6 |
мг |
=>1<2p |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
16 |
4 |
мг |
<1p |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Директор Департаменту Р.О. Моісеєнко