Про контроль якості лікарських засобів, що виготовляються в аптеках

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР

П Р И К А З

О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках

В целях дальнейшего повышения качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках,

I. У Т В Е Р Ж Д А Ю:

1.1. Инструкцию по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (приложение 1).

1.2. Сроки годности лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (приложение 2).

II. П Р И К А З Ы В А Ю:

Министрам здравоохранения союзных республик, Генеральным директорам республиканских, АССР, краевых, областных, городских объединений "Фармация", начальникам Главных аптечных управлений Минздравов союзных республик:

2.1. Обеспечить во всех аптеках безусловное выполнение требований Инструкции, утвержденной настоящим приказом.

2.2. Принять меры к укомплектованию должностей провизоров-аналитиков аптек квалифицированными кадрами.

2.3. Оснастить рабочие места для проведения контроля качества изготовляемых лекарственных средств в аптеках приборами, оборудованием и реактивами в соответствии с требованиями Инструкции.

2.4. Организовать во всех аптеках хранение и отпуск лекарственных средств в пределах установленных сроков годности.

2.5. Организовать к 1995 году при производственных объединениях "Фармация" (аптечных управлениях) службу микробиологического (бактериологического) контроля лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.

2.6. Размножить настоящий приказ в необходимом количестве.

3. С введением настоящего приказа считать утратившим силу приказ Министерства здравоохранения СССР от 30 апреля 1985 года № 582.

Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на заместителя Министра здравоохранения СССР т. Москвичева А.М.

Приложение 1

к приказу Минздрава СССР

от 3 апреля 1991 г. № 96

Инструкция

по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках

1. Общие положения

1.1. Настоящая инструкция предусматривает мероприятия, обеспечивающие изготовление в аптеках лекарственных средств, качество которых соответствует требованиям, регламентированным Государственной фармакопеей СССР, действующими приказами и инструкциями Минздрава СССР.

1.2. Действие инструкции распространяется на все аптеки, находящиеся на территории СССР, независимо от ведомственной подчиненности.

1.3. Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках по индивидуальным рецептам или требованиям лечебно-профилактических учреждений, а также внутриаптечная заготовка, фасовка, концентраты и полуфабрикаты подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске - обязательно; опросному и физическому - выборочно; химическому - в соответствии с разделом 7 Инструкции.

1.4. Заведующий аптекой, его заместители, провизор-аналитик обязаны владеть всеми видами внутриаптечного контроля качества лекарственных средств и в отсутствие провизора-аналитика обеспечить их выполнение в соответствии с данной инструкцией.

1.5. Провизор-аналитик аптеки, впервые назначенный на должность, должен пройти не менее чем 2-недельный курс стажировки в контрольно-аналитической лаборатории П/О "Фармация" (аптечного управления) под руководством заведующего-провизора контрольно-аналитической лабораторией или его заместителя.

1.6. Провизор-технолог обязан владеть и осуществлять все виды внутриаптечного контроля качества изготовляемых лекарственных средств, в том числе их качественный анализ и полный химический контроль, в соответствии с разделом 7 Инструкции.

1.7. Для проведения химического контроля качества изготовленных лекарственных средств в аптеках должно быть оборудовано специальное рабочее место (кабинет, стол), оснащенное типовым набором оборудования, а также приборами, реактивами и т. д. в соответствии с приложением 1.

1.8. Результаты контроля качества лекарственных средств регистрируются в журналах по прилагаемым формам. Все журналы должны быть пронумерованы, прошнурованы, скреплены печатью аптеки (заверены подписью заведующего аптекой. По окончании календарного года срок хранения журналов - полгода.

1.9. Отчет о работе по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке, составляется по итогам за год и направляется в контрольно-аналитическую лабораторию (приложение 2).

1.10. При изъятии из аптеки лекарственных средств на анализ составляются акты в двух экземплярах (приложение 3).

1.11. В случае неудовлетворительного изготовления лекарственных средств, нарушения санитарного режима или фармацевтического порядка в аптеке заведующий аптекой разрабатывает и осуществляет мероприятия по их устранению и предупреждению.

2. Предупредительные мероприятия

2.1. Проведение приемочного контроля с целью предупреждения поступления в аптеку лекарственных средств с дефектами (проверка упаковки, укупорки, маркировки, внешнего вида и т. д.).

2.1.1. Контроль по внешнему виду заключается в проверке цвета, запаха, агрегатного состояния лекарственных средств. В случае сомнения в качестве лекарственные средства направляются на контроль в контрольно-аналитическую лабораторию и до решения вопроса об их качестве хранятся в аптеке изолированно от других лекарственных средств с обозначением: "Забраковано при приемочном контроле".

2.1.2. Лекарственное растительное сырье, поступившее от населения, проверяется на подлинность по внешним признакам в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи СССР и немедленно направляется в контрольно-аналитическую лабораторию для проведения анализа. 1

2.2. Соблюдение санитарных норм и правил, санитарно-гигиенического и противоэпидемического режимов, правил асептики изготовления лекарств, фармацевтического порядка в соответствии с действующими нормативно-методическими документами и приказами.

2.3. Обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов и весового хозяйства, регулярности их проверки.

2.4. Обеспечение сроков и условий хранения в аптеке лекарственных средств в соответствии с физико-химическими свойствами и требованиями Государственной фармакопеи СССР, действующих приказов и инструкций.

2.4.1. На всех штангласах с лекарственными средствами в помещениях хранения должен быть указан номер серии завода-изготовителя, номер анализа склада на лекарственные средства, подвергающиеся дополнительному контролю на аптечных складах, срок годности, дата и подпись заполнившего штанглас. На штангласах с лекарственными средствами, содержащими сердечные гликозиды, должно быть указано количество единиц действия в одном грамме лекарственного растительного сырья или в одном миллилитре лекарственного препарата.

2.4.2. На всех штангласах с лекарственными веществами в ассистентских комнатах должно быть: дата заполнения, подписи заполнившего и проверившего подлинность веществ, а на штангласах с препаратами списков А и Б указаны высшие разовые и суточные дозы.

2.4.3. Штангласы с растворами, настойками и жидкими полуфабрикатами должны быть обеспечены нормальными каплемерами или пипетками. Число капель в определенном объеме устанавливается взвешиванием и обозначается на штангласе.

2.4.4. Заполнение штангласа должно проводиться только после полного использования лекарственного вещества и соответствующей обработки штангласа. На штангласах, предназначенных для изготовления стерильных лекарственных форм, должно быть указано "Для стерильных лекарственных форм".

2.4.5. Аптеки I - IV групп должны быть обеспечены дублированными штангласами для медикаментов, наиболее часто используемых при изготовлении лекарственных форм.

2.5. Тщательный просмотр поступающих в аптеку рецептов и требований лечебно-профилактических учреждений в целях проверки правильности их выписывания; совместимости веществ, входящих в состав лекарственных средств; соответствия прописанных доз возрасту больного.

2.6. Соблюдение технологии изготовления лекарственных средств в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи СССР действующих приказов и инструкций.

Номенклатура концентратов, полуфабрикатов и внутриаптечной заготовки лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, должна утверждаться аптечным управлением или производственным объединением "Фармация" после согласования с контрольно-аналитической лабораторией и доводиться до сведения всех аптек. В данный перечень могут включаться только прописи, содержащие совместимые лекарственные вещества, на которые имеются методики полного химического контроля.

2.7. Подготовка вспомогательных, укупорочных материалов, посуды, средств малой механизации и пр. должно осуществляться в соответствии с установленными требованиями. Регистрация их стерилизации производится в журнале (приложение 8).

3. Письменный контроль

3.1. При изготовлении лекарственных форм по индивидуальным прописям и требованиям лечебно-профилактических учреждений заполняются паспорта письменного контроля. В паспорте указывается: дата, номер рецепта (требования), взятые лекарственные средства и их количество, число доз; ставятся подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарство. В случае изготовления лекарственной формы практикантом ставятся подписи практиканта и лица, ответственного за производственную практику.

3.2. Запись в паспорте производится на латинском языке по памяти немедленно после изготовления лекарственной формы. При использовании полуфабрикатов и концентратов указывается их концентрация и взятые количества. При изготовлении порошков, суппозиториев и пилюль указывается масса отдельных доз и их количество. Величина пилюльной или суппозиторной массы, количество изотонирующего и стабилизирующего вещества, добавляемых в глазные капли и растворы для инъекций, указывается как в паспортах, так и на рецептах. В паспорте указываются использованные при расчетах коэффициенты водопоглощения для лекарственного растительного сырья, коэффициенты увеличения объема водных растворов при растворении лекарственных средств.

3.3. Когда лекарственные формы изготавливаются и отпускаются одним и тем же лицом, ведение паспортов письменного контроля также обязательно. В этом случае паспорт заполняется в процессе изготовления лекарственной формы.

3.4. Паспорта письменного контроля сохраняются в аптеке в течение одного месяца.

3.5. Изготовленные лекарственные формы, рецепты и заполненные паспорта передаются на проверку провизору-технологу или лицу, выполняющему его функции. Контроль заключается в проверке соответствия записей в паспорте письменного контроля прописи в рецепте, правильности произведенных расчетов. Если провизором-аналитиком проведен полный химический контроль лекарственной формы, то на паспорте ставится номер анализа и подпись провизора-аналитика.

3.6. При изготовлении растворов для инъекций все записи ведутся в специальном журнале (приложение 4).

____________________

Примечание. Как исключение, изготовление ароматных вод и внутриаптечной заготовки лекарственных средств для наружного применения, содержащих деготь, ихтиол, серу, нафталанскую нефть, коллодий, свинцовую воду и др., анализ которых не может быть осуществлен в условиях аптеки, производится в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога "под наблюдением".

3.7. При изготовлении концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки и фасовки лекарственных средств все записи производятся в книгах учета лабораторных и фасовочных работ (форма АП-11).

4. Опросный контроль

4.1. Опросный контроль применяется выборочно. Проводится после изготовления фармацевтом не более пяти лекарственных форм.

4.2. При проведении опросного контроля провизор-технолог называет первый входящий в лекарственную форму ингредиент, а в сложных лекарственных формах указывает также его количество, после чего фармацевт называет все взятые им ингредиенты и их количества. При использовании полуфабрикатов (концентратов) фармацевт называет также их состав и концентрацию.

5. Органолептический контроль

5.1. Заключается в проверке внешнего вида лекарственной формы, его цвета, запаха, однородности смешения, отсутствия механических включений в жидких лекарственных формах.

5.2. Однородность смешения порошков, мазей, пилюль, суппозиториев проверяется до разведения массы на дозы в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи СССР.* Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня (но не менее трех лекарственных форм в день).

____________

* При отсутствии приборов однородность смешения разрешается проверять по ГФ СССР X издания.

5.3. Результаты органолептического контроля лекарственных форм регистрируются в журнале (приложение 5).

6. Физический контроль

6.1. Заключается в проверке общей массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных доз, входящих в данную лекарственную форму (но не менее трех доз).

6.2. Проверяются:

- каждая серия фасовки и внутриаптечной заготовки в количестве трех-пяти единиц фасовки или единиц заготовки;

- лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям) выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов лекарственных форм, но не менее 3% от количества лекарственных форм, изготовленных за день;

- лекарственные формы, требующие стерилизации, после расфасовки до их стерилизации.

6.3. Результаты физического контроля регистрируются в журнале (приложение 5).

6.4. При проверке лекарственных форм контролируется также качество укупорки.

7. Химический контроль

7.1. Заключается в определении подлинности (качественный анализ) и количественного содержания лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы.

7.2. Качественному анализу подвергаются:

7.2.1. Очищенная вода ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода, предназначенная для изготовления растворов для инъекций, для новорожденных и глазных капель, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи СССР.

Ежеквартально очищенная вода направляется в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа.

7.2.2. Все лекарственные средства, в том числе концентраты и полуфабрикаты, поступающие из помещений хранения в ассистентскую, а в случае сомнения - лекарственные средства, поступающие в аптеку со склада.

7.2.3. Концентраты, полуфабрикаты и жидкие лекарственные средства в бюреточной установке и в штангласах с пипеткой в ассистентской комнате при заполнении.

7.2.4. Лекарственные средства, расфасованные в аптеке, каждая серия.

7.2.5. Лекарственные формы, изготовляемые по индивидуальным рецептам и требованиям лечебно-профилактических учреждений, выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня, всего:

- в аптеках I - II групп - не менее 25;

- в аптеках III группы - не менее 15;

- в аптеках IV - VI групп - не менее восьми;

- в аптеках VII и VIII группы - не менее трех лекарственных форм в день.

Проверке должны подвергаться все виды лекарственных форм. Особое внимание обращается на лекарственные формы для детей (особенно новорожденных); применяемые в глазной практике; содержащие наркотические и ядовитые вещества.

7.2.6. Результаты качественного анализа регистрируются в журнале (приложения 5 - 7).

7.3. Качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются:

7.3.1. Все растворы для инъекций до и после стерилизации.

7.3.2. Глазные капли и мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества. При анализе глазных капель содержание в них изотонирующих и стабилизирующих веществ определяется до стерилизации.

7.3.3. Все лекарственные формы для новорожденных детей*.

_________________

* При отсутствии методик количественного анализа лекарственных форм, указанных в п. 7.3.3, эти лекарственные формы должны быть проверены качественным анализом.

Как исключение, изготовление лекарственных форм для новорожденных детей, сложных по составу, не имеющих методик качественного и количественного анализа, производится в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога "под наблюдением".

7.3.4. Растворы кислоты хлористоводородной (для внутреннего употребления), атропина сульфата, ртути дихлорида и серебра нитрата.

7.3.5. Все концентраты и полуфабрикаты (в том числе тритурации).

7.3.6. Вся внутриаптечная заготовка лекарственных средств (каждая серия).

7.3.7. Стабилизаторы, применяемые при изготовлении растворов для инъекций и буферные растворы, применяемые при изготовлении глазных капель.

7.3.8. Концентрация этилового спирта путем определения плотности (спиртомером) при разведении в аптеке, а в случае необходимости - при приме со склада.

7.3.9. Лекарственные формы, изготовленные в аптеке по индивидуальным рецептам или требованиям лечебно-профилактических учреждений, проверяются провизором-аналитиком выборочно, но не менее восьми лекарственных форм при работе в одну смену с учетом всех видов лекарственных форм. Особое внимание следует обращать на контроль лекарственных форм для детей, применяемых в глазной практике, содержащих наркотические и ядовитые вещества, растворы для лечебных клизм.

7.3.10. Провизор-аналитик Центральной районной аптеки осуществляет контроль качества лекарств в аптеках, не имеющих провизора-аналитика, - ежемесячно, а в аптеках VI - VIII групп, аптечных пунктах I категории и аптеках, имеющих провизора-аналитика, - ежеквартально. При этом проводится анализ не менее трех лекарственных средств индивидуального изготовления.

7.3.11. Результаты полного химического контроля регистрируются в журнале (приложение 5).

В журнал заносятся также случаи неудовлетворительного изготовления лекарственных средств, обнаруженных при контроле качества их изготовления в аптеке провизорами-аналитиками контрольно-аналитической лаборатории. Выявленный брак изымается для повторного анализа с составлением акта изъятия и объяснительной записки. Лекарственное средство изготовляется заново, проверяется.

8. Особые требования к контролю растворов для инъекций

8.1. Контроль качества растворов для инъекций должен охватывать все стадии их изготовления. Результаты постадийного контроля изготовления растворов для инъекций регистрируются в специальном журнале (приложение 4).

8.2. Результаты полного химического контроля растворов для инъекций регистрируются в журнале (приложение 5), включая определение pH, изотонирующих и стабилизирующих веществ. Растворы для инъекций после стерилизации проверяются на величину pH, подлинность и количественное содержание действующих веществ. Для контроля отбирается один флакон раствора от каждой серии*.

_______________________

* За одну серию раствора считают продукцию, полученную в одной емкости от одной загрузки лекарственного вещества.

8.3. Бутылки и флаконы с растворами для инъекций после укупорки маркируются путем надписи или штамповки на крышке, с использованием металлических жетонов и др., с указанием наименования и концентрации.

8.4. Стерилизация растворов для инъекций должна осуществляться не позднее трех часов от начала изготовления под контролем специально выделенного лица (фармацевт или провизор-технолог). Повторная стерилизация растворов для инъекций не допускается. Регистрация параметров стерилизации производится в журнале (приложение 4).

8.5. Контроль растворов для инъекций на отсутствие механических включений до и после стерилизации проводится в соответствии с требованиями инструкции (приложение 9).

Одновременно проводится проверка качества укупорки флаконов (алюминиевый колпачок не должен прокручиваться при проверке вручную) и объем наполнения флаконов.

8.6. Контроль растворов для инъекций на стерильность и пирогенные вещества осуществляется в соответствии с требованиями действующих инструкций.

8.7. Растворы для инъекций считаются забракованными при несоответствии их: физико-химическим показателям; содержании видимых механических включений; нестерильности; нарушении фиксированности укупорки; недостаточности объема заполнения флаконов.

8.8. Изготовление растворов для инъекций не может проводиться при отсутствии данных:

- о химической совместимости входящих в них лекарственных веществ;

- о технологии изготовления;

- об анализе входящих ингредиентов;

- о режиме стерилизации, а также при отсутствии методик их полного химического контроля.

8.9. Категорически запрещается одновременное изготовление нескольких растворов для инъекций, содержащих вещества с различными наименованиями или одни и те же вещества, но в различных концентрациях.

8.10. Растворы для инъекций должны храниться в соответствии с физико-химическими свойствами входящих в них веществ и установленными сроками годности.

9. Контроль при отпуске

9.1. Данному контролю подвергаются все изготовленные в аптеках лекарственные формы при их отпуске.

При этом проверяется соответствие:

- упаковки лекарственных средств физико-химическим свойствам входящих в них ингредиентов;

- оформления лекарственных средств требованиям действующих нормативных документов;

- указанных в рецепте доз лекарственных средств списка А или Б возрасту больного;

- номера на рецепте и номера на этикетке; фамилии больного на квитанции, фамилии на этикетке и рецепте или его копии;

- копий рецептов прописям рецептов.

9.2. Лицо, отпустившее лекарственное средство, обязано поставить свою подпись на обратной стороне рецепта (требования).

Приложение 1

к Инструкции по контролю

качества лекарственных средств,

изготовляемых в аптеках

Приборы, аппараты и оборудование,

применяемые для аналитических работ в аптеках

1. Баня водяная лабораторная с огневым или электрическим подогревом.

2. Весы аналитические равноплечие.

3. Весы равноплечие ручные с пределами взвешивания (в граммах):

от 0,02 г до 1 г; от 0,1 г до 5 г; от 1 г до 20 г; от 5 г до 100 г.

4. Гири технические 2-го класса миллиграммовые (разновес).

5. Гири технические 4-го класса от 10 мг до 1 кг.

6. Колориметр-нефелометр фотоэлектрический или ультрафиолетовый и видимой области спектра.

7. Лупа ручная десятикратная.

8. Машина вычислительная клавишная электронная.

9. pH-метр милливольтметр.

10. Микроскоп.

11. Облучатель ультрафиолетовый для обнаружения витаминов в растворе (модель 833).

12. Рефрактометр.

13. Спиртовка лабораторная.

14. Спиртометры стеклянные (набор).

15. Термометр ртутный стеклянный лабораторный в 1 град. C от 0 град. до +100 град. C.

16. Термометр технический для сушильных шкафов от 0 град. до 200 град. C.

17. Часы песочные настольные на 1, 2, 3, 5 мин. или часы сигнальные.

18. Шкаф сушильный электрический.

19. Штатив полиэтиленовый на 10 пробирок, 20 пробирок.

20. Штатив лабораторный для закрепления посуды и приборов (штатив физический с 2 - 3 лепками).

21. Щипцы тигельные.

22. Электроплитка лабораторная.

23. Эксикатор без крана.

24. Устройство для контроля инъекционных растворов на механические загрязнения УК-2.

Лабораторная посуда, применяемая для аналитических работ в аптеках

1. Бюретка прямая с краном (или с оливой) вместимостью: 10 мл, 25 мл.

2. Воронка делительная цилиндрическая вместимостью: 50 мл (N шлифа 14/23); 100 мл (N шлифа 19/26).

3. Воронка простая конусообразная с коротким стеблем № 1; Д 25 мм; № 2; Д 35 мм.

4. Доска стеклянная или фарфоровая для капельного анализа.

5. Капельница для однократной дозировки вместимостью: 25 мл; 50 мл (с пипетками и резиновыми баллончиками для индикаторов и реактивов).

6. Колба коническая без шлифа вместимостью: 50 мл; 100 мл; 200 мл.

7. Колба коническая с конусным шлифом вместимостью: 50 мл (N шлифа 29/32); 100 мл (N шлифа 29/32); 250 мл (N шлифа 29/32).

8. Колба мерная с пришлифованной пробкой вместимостью: 25 мл (N шлифа 10); 50 мл и 100 мл (N шлифа 10).

9. Мензурки стеклянные вместимостью: 50 мл (ц. дел. 5 мл); 100 мл (ц. дел. 10 мл); 500 мл (ц. дел. 25 мл).

10. Микробюретки вместимостью: 3 мл (ц. дел. 0,02 мл); 5 мл (ц. дел. 0,02 мл).

11. Палочки стеклянные, Д 3 мм.

12. Пипетка аптечная с отводной трубкой вместимостью: 3 мл; 6 мл.

13. Пипетка глазная.

14. Пипетка (Мора) с одной меткой вместимостью: 5 мл; 10 мл.

15. Пипетка с делениями вместимостью: 1 мл (ц. дел. 0,01 мл); 2 мл (ц. дел. 0,02 мл); 5 мл (ц. дел. 0,05 мл); 10 мл (ц. дел. 0,1 мл).

16. Пробирки химические Д 14, Д 16, Д 21.

17. Пробирки центрифужные градуированные.

18. Пробирки градуированные вместимостью 10 мл.

19. Промывалка с насадкой.

20. Стаканчики высокие и низкие для взвешивания (бюксы) разных размеров.

21. Стаканы высокие и низкие из термостойкого стекла вместимостью: 50 мл; 100 мл; 250 мл; 400 мл.

22. Стекла покровные для микропрепарата размером 18 х 18 мм; 24 х 24 мм.

23. Стекла предметные.

24. Стекла предметные с углублениями (для капельного анализа).

25. Ступка и пестик № 3 Д 86 мм.

26. Тигли фарфоровые низкие и высокие.

27. Трубки хлоркальциевые с одним шаром: Д 25 мм; Д 30 мм.

28. Цилиндры измерительные с носиком вместимостью 10 мл; 25 мл; 50 мл; 100 мл; 250 мл; 500 мл.

29. Цилиндры измерительные с пришлифованной пробкой вместимостью: 10 мл (N шлифа 10); 25 мл (N шлифа 14); 50 мл (N шлифа 14); 100 мл (N шлифа 19); 250 мл (N шлифа 19); 500 мл (N шлифа 29).

30. Чашка выпарительная фарфоровая № 1 - 3 вместимостью: 25 мл; 50 мл; 100 мл.

31. Чашка Петри Д 100 мм.

Посуда для хранения очищенной воды и реактивов

1. Банка с притертой пробкой вместимостью: 25 мл; 50 мл; 100 мл.

2. Склянка с тубусом для очищенной воды вместимостью 2000 мл.

3. Склянка с притертой пробкой вместимостью: 100 мл; 200 мл; 250 мл; 500 мл.

Вспомогательные материалы

1. Бумага фильтровальная.

2. Вата гигроскопическая.

3. Груша резиновая № 1 (баллон).

4. Груша резиновая для микробюреток и пипеток.

5. Держатель для пробирок.

6. Ерши для мойки колб и пробирок.

7. Зажимы для резиновых трубок (винтовой Гофмана или пружинящий Мора).

8. Капсуляторка из пластмассы № 1 (малая), № 2 (средняя), № 3 (большая).

9. Карандаши по стеклу.

10. Комплект капельниц со штативом.

11. Колпачки стеклянные разных размеров.

12. Лопаточки глазные.

13. Ножницы.

14. Очки защитные.

15. Палочка графитовая (изготавливают из графита твердого простого карандаша, который перед употреблением прокаливают).

16. Пинцет.

17. Пресс для обжима пробок.

18. Пробки пустотелые.

19. Сверла для пробок (комплект № 1 и № 2).

20. Сетки асбесто-металлические лабораторные 120 х 120 мм; 195 х 195 мм.

21. Треножник.

22. Треугольники для тиглей N№ 40, 50.

23. Трубки резиновые соединительные.

24. Шпатель из полимерных материалов или фарфоровый.

25. Щетка для весов.

Титрованные растворы*

________________

* Титрованные растворы хранят при 18 - 20 град. в плотно закрытых склянках (лучше с притертыми пробками), в защищенном от света месте. Растворы йода, йодмонохлорида, калия бромата, калия перманганата, натрия нитрита, серебра нитрата - в склянках темного стекла. Растворы едкого натра и натрия тиосульфата - тщательно защищая от действия углекислоты воздуха. Титрованные растворы следует получать в контрольно-аналитической лаборатории: 0,1 М - не реже 1 раза в месяц, 0,02 М - не реже 1 раза в 2 недели (за исключением 0,02 М растворов йода и натра едкого, срок годности которых 1 день).

Индикаторы

Кислотный хром темно-синий

(индикаторная смесь)

Кислотный хром черный специальный

(индикаторная смесь)

Крахмала раствор 1 %

Ксиленолового оранжевого раствор 0,1 %

Метиленового красного раствор 0,1 %

Метилового синего раствор 0,15 %

Метилового оранжевого раствор 0,1 %

Натрия эозината раствор 0,1 % и 0,5 %

Нейтрального красного раствор 0,1 %; 0,25 % и 0,5 %

Пирокатехинового фиолетового раствор 0,1 %

Тимолового синего раствор 0,05 %

Тимолового синего спиртовой раствор (на 96 % спирте) 0,05 %

Тимолфталеина раствор 0,1 %

Тропеолина 00 раствор 0,1 %

Фенолового красного раствор 0,04 %

Фенолфталеина раствор 1 %

Бумаги индикаторные

Бумаги индикаторные предназначены для определения pH водных растворов и суспензий. Они позволяют ориентировочно определять pH раствора с точностью показаний 1,0 - 2,0 единицы pH. Применение индикаторных бумаг с более узким интервалом pH (0,3 - 0,4) повышает точность определения до 0,1 единицы pH.

Определение значений pH при помощи индикаторной бумаги рекомендуется производить при комнатной температуре в растворах, не содержащих сильных окисляющих веществ, органических растворителей и большого количества солей.

Индикаторные бумаги чувствительны к свету, влажности, парам кислот, аммиака и других химически активных соединений.

Хранят в сухом, незагазованном помещении.

Бумага индикаторная "Рифан"*

_________________

* Гарантийный срок хранения индикаторных бумаг 2 года, а индикаторной бумаги Конго и универсальной - 5 лет.

Бумага индикаторная

Бумага индикаторная "Фан" (производство Чехословакия)

Реактивы

Реактивы, в основном, готовятся в контрольно-аналитической лаборатории. При необходимости могут быть приготовлены провизором-аналитиком в аптеке. Получение реактивов из контрольно-аналитической лаборатории проводится по мере необходимости.

Ализаринового красного C раствор в концентрированной серной кислоте

Растворяют 0,02 г ализаринового красного C в 10 мл концентрированной серной кислоты. Раствор оранжевого цвета. Сохраняют в склянке темного стекла с притертой пробкой, в защищенном от света месте. Срок годности - 1 мес.

Алюминия окись для хроматографии*

Аммиака раствор концентрированный*

Аммиака раствор* 10 %

Аммиака водно-спиртовой раствор*

Аммиачный буферный раствор*

Аммония ванадат (мета)*

Аммония ванадата раствор в концентрированной серной кислоте*

Раствор применяют через 24 часа. Срок годности - 10 суток.

Аммония ванадата раствор в соляной кислоте

Растворяют 0,01 г аммония ванадата в 10 мл 25 % соляной кислоты. Срок годности раствора 1 мес.

Аммония карбоната раствор* 10 %

Аммония молибдат*

Аммония молибдата раствор в концентрированной серной кислоте (реактив Фреде)*

Применяют через 24 часа.

Аммония молибдата раствор

Растворяют 5 г аммония молибдата в 100 мл воды и прибавляют 35 мл азотной кислоты (плотность 1, 2).

Аммония оксалата раствор*

Аммония роданид*

Аммония сульфат*

Бария хлорида или бария нитрата раствор* 5 %

Бензидин (или бензидина гидрохлорид)*

Ванилин*

Вода баритовая*

Гидроксиламина гидрохлорид*

п-Диметиламинобензальдегид*

п-Диметиламинобензальдегида раствор в концентрированной серной кислоте

Растворяют 0,1 п-Диметиламинобензальдегида в 10 мл концентрированной серной кислоты. Сохраняют в склянке темного стекла с притертой пробкой, в защищенном от света месте. Срок годности - 7 суток.

2,4-Динитрофенилгидразин

2,4-Динитрофенилгидразина раствор 0,01 %

Растворяют 0,01 г 2,4-Динитрофенилгидразина в 16,7 мл разведенной соляной кислоты при нагревании на водяной бане. После охлаждения раствор разбавляют водой до 100 мл. Раствор сохраняют в склянке с притертой пробкой, в защищенном от света месте. Срок годности - 3 мес.

Дифениламина раствор*

Дифенил карбазида раствор в концентрированной серной кислоте

Растворяют 0,1 г дифенил карбазида в 10 мл концентрированной серной кислоты. Применяют свежеприготовленным.

Железа нитрата раствор 1 %

Применяют через 24 часа. Раствор желтого цвета. В случае необходимости фильтруют. Сохраняют в склянке с притертой пробкой, в защищенном от света месте. Срок годности - 10 суток.

Железа нитрата раствор 0,2 %

Применяют свежеприготовленным.

Железа окисного хлорида раствор* 3 %

Калия (натра) едкого спиртовой раствор* 0,5 н.

Калия бихромат*

Калия бихромата раствор* 5 %

Калия гидрокарбонат*

Калия йодат*

Калия йодид*

Калия карбонат*

Калия (натрия) нитрат*

Калия перманганат*

Калия ферроцианида раствор 2 %, 5 %*

(красная кровяная соль) 10 %

Калия ферроцианида раствор 1 %, 5 %*

(желтая кровяная соль) 20 %

Калия фосфат двузамещенный*

Калия фосфат однозамещенный*

Квасцы железоаммониевые*

Кислота азотная концентрированная* (пл. 1, 4)

Кислота азотная* (пл. 1, 2) 32 - 33 %

Кислота азотная разведенная* 16 %

Кислоты винной раствор* 20 %

Кислота серная концентрированная*

Кислота серная разведенная* 16 %

Кислота соляная концентрированная*

Кислота соляная* 25 %

Кислота соляная разведенная* 8 %

Кислота сульфаниловая*

Кислоты сульфаниловой раствор

Растворяют 0,1 г сульфаниловой кислоты в 20 мл разведенной соляной кислоты и разбавляют водой до 100 мл.

Кислота уксусная разведенная* 30 %

Кислоты фосфорновольфрамовой раствор 3 % (для количественного определения лекарственных средств)

Раствор сохраняют в склянке темного стекла с притертой пробкой. Срок годности - 1 мес.

Кислота фосфорномолибденовая*

Кислоты щавелевой раствор* 5 %

Кобальта нитрат*

Кобальта нитрата раствор* 5 %

Кобальта нитрата спиртовой раствор 1 %

Разбавляют 2 мл 5 % раствора кобальта нитрата 96 % этанолом до 10 мл.

Кобальта хлорида раствор 0,5 %; 1 %; 5 %*

Магнезиальная смесь*

Магния сульфат*

Магния хлорид*

Меди ацетата раствор* 5 %

Медная проволока

Меди нитрата раствор* 5 %

Меди сульфат*

Натр едкий*

Натра едкого раствор 2 %; 10 %*; 2 М

Натрия ацетат*

Натрия гидрокарбонат*

Натрия карбоната раствор* 10 %

Натрия карбоната безводного раствор 1 %; 5 %

Натрия кобальтинитрита раствор

Растворяют 4,5 г натрия в 4,5 мл горячей воды. После охлаждения прибавляют 1,5 г кобальта нитрата и 0,75 мл 5 % раствора уксусной кислоты. Применяют через 24 часа.

Натрия нитрит*

Натрия нитропруссида раствор 1 %*; 5 %; 10 %

Натрия нитропруссида окисленного раствор - I

Смешивают по 1 мл: 10 % раствора феррицианида калия, 10 % раствора нитропруссида натрия, 2 М раствора едкого натра и объем доводят до 100 мл. Сохраняют в темном месте. Срок годности - 8 - 9 суток.

Натрия нитропруссида окисленного - II*

Натрия сульфат безводный*

Натрия сульфида раствор* 2 %

альфа-Нафтол*

бета-Нафтол*

бета-Нафтола щелочной раствор* 2 %

бета-Нафтола раствор, приготовленный на 10 % растворе едкого натра 1 %

Применяют свежеприготовленным.

Нингидрина раствор (свежеприготовленный) 0,25 %; 1 %

Нингидрина раствор в концентрированной серной кислоте

Растворяют 0,01 г нингидрина в 10 мл концентрированной серной кислоты. Сохраняют в склянке темного стекла с притертой пробкой. Срок годности - 10 суток.

Пергидроль*

Пергидроля раствор в ацетоне

К 1 мл пергидроля прибавляют 9 мл ацетона.

Перекиси водорода раствор* 3 %

Раствор ТРЦ (тетрародано-II-цинката) 0,5 М

Растворяют 14,4 г цинка сульфата и 15,22 г аммония роданида в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл, объем доводят водой до метки, перемешивают и фильтруют через ватный фильтр. Хранят при комнатной температуре. При хранении раствора возможно образование осадка. Качество раствора при этом сохраняется.

Реактив Люголя

Растворяют 5 г йода и 10 г калия йодида в воде и объем раствора доводят водой до 100 мл.

Реактив Несслера*

Реактив Фелинга*

Свинца ацетата раствор* 10 %

Селена окиси раствор в концентрированной серной кислоте (реактив Мекке)

Растворяют 0,1 г окиси селена в 10 мл концентрированной серной кислоты. Сохраняют в склянке темного стекла с притертой пробкой, в защищенном от света месте. Срок годности - 10 суток.

Серебра нитрата раствор* 2 %

Серебра нитрата аммиачный раствор*

Соли Рейнеке раствор 2 %; 8 %*

Танина раствор 0,1 %; 5 %*

Тимол*

Титана двуокиси раствор в концентрированной серной кислоте*

Уголь активированный*

Фенол*

Флороглюцин*

Формальдегида раствор (формалин)

Формальдегида раствор в концентрированной серной кислоте (реактив Марки)*

Формольная смесь

К 50 мл раствора формальдегида прибавляют 1 мл раствора фенолфталеина и 0,1 М раствора едкого натра до розового окрашивания. Применяют свежеприготовленной.

Хлорамин*

Хлорамина раствор в концентрированной серной кислоте

Растворяют 0,1 г хлорамина в 10 мл концентрированной серной кислоты. Срок годности - 2 - 3 суток.

Цинк металлический без мышьяка*

Растворители

Ацетон*

Глицерин*

Диметилформамид*

Этанол* 95 - 96 %; 90 %

Хлороформ*

Эфир*

________________

* Приготовление, хранение, срок годности см. ГФ.

Приложение 2

к Инструкции по контролю

качества лекарственных средств,

изготовляемых в аптеках

Отчет

о работе контрольно-аналитического кабинета (стола) аптеки

за ____________ 19__ г.

Приложение 3

к Инструкции по контролю

качества лекарственных средств,

изготовляемых в аптеках

Аптека N

Района

Акт

изъятия лекарственной формы для контроля в аптеке, ЦРА, к/а лаборатории, аптечных пунктах I категории (нужное подчеркнуть)

"___" _______________ 19__ г.

Подписи: Изъявший на анализ (с указанием должности)

В присутствии:

Заведующий аптекой N _________ _______________

а) В случае выявления неудовлетворительно изготовленной лекарственной формы указать фамилии изготовившего, расфасовавшего, проверившего.

Приложение 4

к Инструкции по контролю

качества лекарственных средств,

изготовляемых в аптеках

Журнал регистрации

отдельных стадий изготовления инъекционных растворов *

_______________

* Разрешается регистрация в течение дня на отдельном листе по данной форме с последующей брошюровкой.

_________________

* Номера анализов до и после стерилизации указываются через дробь.

** Для этого выделяется ответственное лицо (зав. отделом, зам. зав. отделом, провизор-аналитик или провизор-технолог).

*** Регистрация изготовления инъекционных растворов производится по мере их изготовления.

Приложение 5

к Инструкции по контролю

качества лекарственных средств,

изготовляемых в аптеках

Журнал регистрации

результатов контроля лекарственных форм, изготовляемых по индивидуальным рецептам (требованиям лечебно-профилактических учреждений), внутриаптечной заготовке, концентратов, полуфабрикатов, фасовке, этилового спирта *

___________________

* При большом объеме работы по этой форме разрешается вести отдельные журналы с учетом специфики. По этой форме регистрируются также результаты контроля на подлинность растворов в бюреточной установке.

______________________

* Номер серии фасовки переносится из книги учета лабораторных и фасовочных работ.

** Заполняется при проведении полного химического контроля.

*** Заполняется при проведении качественного химического контроля.

**** Дата и подписи заполнившего и проверившего ставятся также на штангласе.

***** Неудовлетворительные результаты подчеркиваются красным.

Приложение 6

к Инструкции по контролю

качества лекарственных средств,

изготовляемых в аптеках

Журнал регистрации

результатов контроля очищенной воды

___________________

* В графах: иона хлорида, иона сульфата, иона кальция, иона аммония, восстанавливающих веществ, угольного ангидрида результаты контроля на отсутствие примесей отмечаются знаком минус (-). Вода, предназначенная для изготовления инъекционных растворов глазных капель и жидких лекарственных форм для новорожденных детей, кроме испытаний на ионы хлорида, сульфата, кальция, должна быть проверена на отсутствие примесей иона аммония, восстанавливающих веществ и угольного ангидрида.

Приложение 7

к Инструкции по контролю

качества лекарственных средств,

изготовляемых в аптеках

Журнал регистрации

контроля лекарственных средств на подлинность *

_________________

* По этой форме регистрируются также результаты контроля на подлинность растворов в бюреточной установке.

__________________

* Дата и подписи заполнившего и проверившего ставятся также на штангласе.

Приложение 8

к Инструкции по контролю

качества лекарственных средств,

изготовляемых в аптеках

Журнал регистрации

стерилизации лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды и прочее*

________________

* В журнале регистрируется стерилизация лекарственных средств (за исключением инъекционных растворов, изготовляемых как по индивидуальным рецептам (требованиям), так и серийного изготовления), а также отметка о прокаливании натрия хлорида.

_________________

* Указывается время начала и окончания стерилизации.

Примечание.

Руководителям аптечных учреждений по согласованию с контрольноаналитической лабораторией разрешается вести записи по контролю качества лекарственных средств в объединенных журналах, сокращая тем самым их число или вводя дополнительно с учетом конкретных условий работы.

Приложение 9

к Инструкции по контролю

качества лекарственных средств,

изготовляемых в аптеках

Инструкция

по контролю инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель, изготовленных в аптеках, на механические включения

1. Порядок проведения контроля в аптеках

Настоящая инструкция устанавливает порядок визуального контроля инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель, изготовленных в аптеках, на отсутствие механических включений.

Под механическими включениями подразумеваются посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в растворах.

В процессе изготовления растворы подвергаются первичному и вторичному контролю.

Первичный контроль осуществляется после фильтрования и фасовки раствора. При этом просматривается каждая бутылка или флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют, вновь просматривают, маркируют и стерилизуют.

Вторичному контролю подлежат также 100 % бутылок и флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации или изготовленных в асептических условиях, перед их оформлением и упаковкой.

Контроль растворов на отсутствие механических включений осуществляется провизором-технологом с соблюдением условий и техники контроля.

2. Условия контроля

Для просмотра бутылок (флаконов) должно быть специально оборудованное рабочее место, защищенное от попадания прямых солнечных лучей, где устанавливается "Устройство для контроля растворов на отсутствие механических загрязнений" (УК-2) или др. Допускается применение черно-белого экрана, освещенного таким образом, чтобы исключить попадание света в глаза.

Контроль растворов осуществляется путем просмотра невооруженным глазом на черном и белом фонах, освещенных электрической матовой лампой в 60 ватт или лампой дневного света 20 ватт. Для окрашенных растворов соответственно в 100 и 30 ватт. Расстояние от глаза до просматриваемого объекта должно быть 25 - 30 см, а угол оптической оси просмотра к направлению света около 90 град. Линия зрения должна быть направлена книзу при вертикальном положении головы.

Провизор-технолог должен иметь остроту зрения равную единице, которая при необходимости корректируется очками.

Поверхность просматриваемых бутылок и флаконов должна быть снаружи чистой и сухой.

3. Техника контроля

В зависимости от объема бутылки или флакона просматривают одновременно от одной до пяти штук. Бутылки или флаконы берут в одну или обе руки за горловины, вносят в зону контроля, плавным движением переворачивают в положение "вверх донышками" и просматривают на черном и белом фонах. Затем плавным движением, без встряхивания переворачивают в первоначальное положение "вниз донышками" и также просматривают на черном и белом фонах.

Время контроля соответственно:

одной бутылки (флакона) вместимостью 100 - 500 мл до 20 сек.

двух бутылок (флаконов) вместимостью 50 - 100 мл - 10 сек.

от двух до пяти бутылок (флаконов) вместимостью 50 мл - 8 - 10 сек.

Указанное время контроля не включает затраты времени на вспомогательные операции.

Забракованные после стерилизации бутылки (флаконы) выбирают и укладывают отдельно в специальную тару.

Приложение 2

к приказу Минздрава СССР

от 3 апреля 1991 г. № 96

Сроки годности

и условия стерилизации лекарственных средств*, изготовленных в аптеках

1. Растворы для инъекций и другие стерильные растворы во флаконах и бутылках, герметично укупоренных резиновыми пробками под обкатку

___________________

* Здесь и далее в таблицах:

** Растворы, не указанные в таблицах, а также укупоренные "под обвязку" имеют срок годности не более 2 сут.

*** Время стерилизационной выдержки указано для растворов объемом до 100 мл.

С увеличением объема раствора время стерилизации увеличивают в соответствии со статьей "Стерилизация" Т. XI, вып. 2, стр. 19 (от 101 до 500 мл - не менее 12 мин., от 501 до 1000 мл - не менее 15 мин.).

**** Для препаратов, содержащих кристаллизационную воду, в таблицах приведены их количества в расчете на безводные; при изготовлении растворов следует производить пересчет с учетом содержания кристаллизационной воды.

***** Препарат получают путем смешивания равных объемов двух отдельно приготовленных растворов, один из которых - раствор натрия гидрокарбоната, другой - глюкозы с солями.

2. Растворы внутреннего употребления во флаконах и бутылках, герметично укупоренных резиновыми пробками под обкатку, для новорожденных детей

3. Растворы и масла для наружного применения во флаконах и бутылках, герметично укупоренных резиновыми пробками под обкатку, для новорожденных детей

4. Глазные капли и офтальмологические растворы во флаконах и бутылках, герметично укупоренных резиновыми пробками под обкатку

__________________

Примечание. Глазные капли, не указанные в таблице 4, а также капли, укупоренные "под обвязку", имеют срок годности не более 2 суток.

5. Другие лекарственные формы

_________________

* Вскрытые флаконы с концентратами должны быть использованы в течение суток.

** Основу для глазных мазей получают путем сплавления ланолина безводного и вазелина сорта для глазных мазей в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. Расплавленную основу процеживают через несколько слоев марли, фасуют в сухие простерилизованные стеклянные банки, обвязывают пергаментной бумагой и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180 град. C - 30 - 40 минут или при 200 град. C - 15 - 20 минут в зависимости от объема мази.

*** Микстуры, содержащие настои, отвары, слизи, не указанные в таблице, имеют срок годности не более 2-х суток.

**** Лекарственные формы, не указанные в таблице 5.6, имеют срок годности не более 10 суток.

Сроки годности лекарственных форм, изготавливаемых в аптеках и не вошедших в приложение 2, составляют:

для водных растворов, содержащих бензилпенициллин и глюкозу - 1 сутки;

для глазных капель - 2 суток;

для инъекционных растворов - 2 суток;

для настоек, отваров, слизей - 2 суток;

для эмульсий, суспензий - 3 суток;

для остальных лекарственных форм - 10 суток.