ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ЦИТЕРАЛ
(CITERAL)
Склад:
діюча речовина: ciprofloxacin;
1 таблетка містить ципрофлокса цину 250 мг або 500 мг (у формі ципрофлокса цину гідро хлориду моногідрату 291,5 мг або 583 мг);
допоміжні речовини: желатин, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний, кросповідон, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна;
оболонка: гіпромелоза, макрогол 4000, титану діоксид (Е 171).
Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група.
Протимікробні засоби групи хінолонів. Фторхінолони. Код АТС J01M A02.
Клінічні характеристики.
Показання.
Неускладнені та ускладнені інфекції, спричинені збудниками, чутливими до ципрофлокса цину:
– інфекції дихальних шляхів. При амбулаторному лікуванні пневмоній, спричинених пневмококами, ципрофлоксацин не слід застосовувати як препарат першого вибору. Ципрофлоксацин рекомендується для лікування пневмоній, спричинених Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella та стафілококами;
– інфекції середнього вуха та придаткових пазух носа;
– інфекції очей;
– інфекції органів черевної порожнини, бактеріальні інфекції травного тракту, жовчного міхура та жовчовивідних шляхів, а також перитоніт;
– інфекції нирок і сечовивідних шляхів;
– інфекції органів малого таза (гонорея, аднексит, простатит);
– інфекції шкіри та м'яких тканин;
– інфекції кісток і суглобів;
– сепсис;
– профілактика та лікування інфекцій у хворих з ослабленим імунітетом (у тому числі під час лікування імунодепресантами та при нейтропенії);
– вибіркова деконтамінація кишечнику під час лікування імунодепресантами.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до ципрофлокса цину або будь-якого компонента препарату, а також до інших препаратів групи фторхінолонів.
Одночасне застосування ципрофлокса цину та тизанідину через клінічно значущі побічні ефекти (артеріальна гіпотензія, сонливість), пов’язані зі збільшенням концентрації тизанідину в плазмі крові. Період вагітності і годування груддю. Дитячий вік.
Спосіб застосування та дози.
Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від локалізації та тяжкості перебігу інфекції, а також від виду і чутливості збудника. При неускладнених інфекціях сечовивідних шляхів, а також при гонореї ципрофлоксацин призначають внутрішньо по 125 мг двічі на добу (за необхідності застосовують препарат у відповідному дозуванні). При ускладнених інфекціях сечовивідних шляхів, а також при інфекціях дихальних шляхів доза становить 250 - 500 мг двічі на добу. При інших інфекціях препарат призначають по 500 мг двічі на добу. При інфекціях тяжкого перебігу, при рецидивуючих інфекціях у хворих на муковісцидоз, при інфекціях органів черевної порожнини, кісток і суглобів, спричинених Pseudomonas або стафілококами, при перитоніті та септицемії, а також при гострих пневмоніях, спричинених Streptococcus pneumoniae, дозу слід збільшити до 750 мг двічі на добу. Максимальна добова доза становить 1500 мг.
При лікуванні амбулаторних хворих на пневмонію, спричинену Pneumococcus, ципрофлоксацин не слід призначати як препарат першого вибору.
Таблетки слід ковтати не розжовуючи і запивати невеликою кількістю рідини. Препарат можна застосовувати незалежно від часу прийому їжі, проте прийом натщесерце прискорює засвоєння ципрофлокса цину.
Літні пацієнти
При лікуванні пацієнтів літнього віку слід застосовувати при можливості найнижчі дози ципрофлокса цину, виходячи зі ступеня тяжкості захворювання і кліренсу креатині ну (наприклад, при кліренсі креатині ну 30 - 50 мл/хв рекомендована доза ципрофлокса цину становить 250 - 500 мг кожні 12 годин).
Порушення функції нирок або печінки у дорослих
Порушення фунції нирок
При кліренсі креатині ну від 31 до 60 мл/хв/1,73 м2 або його концентрації в плазмі крові від 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальна добова доза ципрофлокса цину для перорального застосування повинна становити 1000 мг на добу.
При кліренсі креатині ну 30 мл/хв/1,73 м2 або менше чи його концентрації в плазмі крові від 2 мг/100 мл або більше максимальна добова доза ципрофлокса цину для перорального застосування повинна становити 500 мг на добу.
2. Порушення фунції нирок + гемодіаліз
При кліренсі креатині ну 30 мл/хв/1,73 м2 або менше чи його концентрації в плазмі крові від 2 мг/100 мл або більше максимальна добова доза ципрофлокса цину для перорального застосування повинна становити 500 мг на добу; в дні проведення гемодіалізу ципрофлоксацин приймають після проведення процедури.
3. Порушення функції нирок + перитонеальний діаліз у амбулаторних пацієнтів
1 таблетка по 500 мг ципрофлокса цину (1 × 500 мг) або 2 таблетки по 250 мг (2 × 250 мг).
4. Порушення функції печінки
Немає необхідності у корекції дози.
Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання, клінічного перебігу та результатів бактеріологічних досліджень. Рекомендується продовжувати лікування протягом принаймні 3-х діб після нормалізації температури або зникнення клінічних симптомів. Тривалість лікування при гострій неускладненій гонореї та циститі становить одну добу. При інфекціях нирок, сечовивідних шляхів та органів черевної порожнини тривалість лікування досягає 7 діб. При остеомієліті курс терапії може бути продовжений до 2-х місяців. При інших інфекціях тривалість курсу лікування зазвичай становить 7 - 14 діб. У хворих з ослабленим імунітетом лікування проводять протягом усього періоду нейтропенії. При інфекціях, спричинених стрептококами та хламідіями, лікування повинно тривати не менше 10 діб.
Побічні реакції.
Частота виникнення побічних реакцій наведена згідно конвенції MedDRA: дуже часто (> 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000).
Інфекції та інвазії: рідко – кандидоз оральний і вагінальний; дуже рідко – кандидоз травного тракту.
Порушення з боку крові і лімфатичної системи: нечасто – еозинофілі я, лейкопенія; рідко – анемія, лейкопенія, нейтропенія, лейкоцитоз, тромбоцит опенія, тромбоцитемія; дуже рідко – гемолітична анемія, агранулоцит оз, панцитопенія (така, що загрожує життю), пригнічення діяльності кісткового мозку (таке, що загрожує життю).
Порушення з боку імунної системи: рідко – алергічні реакції, анафілактоїдна/ анафілактична реакція, задишка, набряк гортані; дуже рідко – шок (анафілактична/анафілактоїдна реакції, що можуть загрожувати життю), сироваткова хвороба, ангіо невротичний набряк, сверблячі висипи.
Порушення обміну речовин: нечасто – анорексія; рідко – гіперглікемія.
Порушення з боку нервової системи: нечасто – головний біль, запаморочення, безсоння, порушення смаку; рідко – парестезія, тремор, судоми, гіпестезія, сонливість, загострення симптомів міастенії гравіс; дуже рідко – судомні напади, підвищення внутрішньо черепного тиску, порушення ходи, атаксія, гіперестезія, артеріальна гіпертензія, порушення нюху, мігрень, втрата смаку.
Психічні розлади: нечасто – тривожність, сплутаність свідомості; рідко – галюцинації, депресія, порушення сну (жахливі сновидіння); дуже рідко – психоз (іноді прогресуючий до стану, коли пацієнт може завдати собі шкоди), неспокій.
Порушення зору: дуже рідко – порушення зору, диплопія, порушення кольорового сприйняття.
Порушення органів чуття: дуже рідко – шум у вухах, тимчасова глухота, стійкі порушення слуху.
Серцево-судинні порушення: рідко – тахікардія, непритомність, вазодилатація, артеріальна гіпотензія; дуже рідко – запалення кровоносних судин (точкові крововиливи, геморагічні пухирі, папули, кірки).
Порушення з боку дихальної системи: рідко – диспное (включаючи астматичні стани).
Шлунково-кишкові порушення: часто – нудота, діарея; нечасто – блювання, диспепсія, метеоризм, біль у животі; рідко – утруднене ковтання, панкреатит; дуже рідко – псевдомембранозний коліт, що загрожує життю, з можливим летальним кінцем.
Гепатобіліарні порушення: нечасто – білірубінемія, швидко минуще підвищення рівня трансаміназ, гіпербілірубінемія; рідко – жовтяниця, холестатична жовтяниця, некроз печінки (дуже рідко прогресуючий до печінкової недостатності, що загрожує життю); дуже рідко – гепатит.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – шкірні висипи; нечасто – свербіж, макулопапульозні висипи, кропив’янка; рідко – реакції фото чутливості, поліморфна ексудативна еритема (незначна), вузликова еритема; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), реактивна еритема.
Порушення кістково-м’язової системи: нечасто – біль у суглобах; рідко – біль у м’язах, ураження суглобів (опухання суглобів), біль у кінцівках, біль у спині, міастенія; дуже рідко – судомне скорочення груп м’язів, запалення тканин сухожилля (переважно ахілового, включаючи тендосиновіт), частковий або повний розрив сухожилля (переважно ахілового).
Порушення нирок і сечовивідних шляхів: рідко – гостра ниркова недостатність, порушення функції нирок, гематурія, кристалурія, інтерстиціальний нефрит.
Організм у цілому: нечасто – слабкість (загальна слабкість, втомлюваність); рідко – біль у грудях, підвищена пітливість, гарячка, набряк (периферичний, судинний, лицьовий).
Лабораторні показники: нечасто – підвищення печінкових ферментів (ALT, AST, лужна фосфатаза), порушення функції печінки, підвищення рівня креатині ну і сечовини в сироватці крові; рідко – зміна значень протромбіну; дуже рідко – збільшення рівнів амілази і ліпази.
Передозування.
Симптоми: оборотна токсична дія на паренхіму нирок.
Лікування: крім проведення звичайних заходів (промивання шлунка, застосування засобів, які спричиняють блювання, введення великої кількості рідини, створення кислої реакції сечі), рекомендується також стежити за функцією нирок та приймати антациди, що містять магній та кальцій, які знижують абсорбцію ципрофлокса цину. Пацієнтам необхідно забезпечити прийом достатньої кількості рідини, а у разі ураження нирок, що призводить до тривалого зменшення виділення сечі, слід починати діаліз.
Концентрація ципрофлокса цину в сироватці крові знижується при діалізі.
Застосування в період вагітності або годування груддю.
Цитерал протипоказаний в період вагітності і годування груддю.
Діти.
Ципрофлоксацин не рекомендується застосовувати дітям віком до 18 років для лікування інших інфекційних захворювань, крім лікування ускладнень муковісцидозу легень (дітям віком від 5 до 17 років), асоційованих з Pseudomonas aeruginosa і для лікування та профілактики легеневої форми сибірки (після можливого або доведеного інфікування Bacillus anthracis).
Особливі заходи безпеки.
У разі гіпер чутливості, що може виникнути і після першого застосування препарату, лікування ципрофлоксацином слід припинити.
Ципрофлоксацин слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які страждають на епілепсію і які перенесли захворювання центральної нервової системи (в анамнезі), і тільки в тих випадках, коли очікувана користь лікування перевищує можливий ризик побічних реакцій препарату на центральну нервову систему.
У деяких пацієнтів були зареєстровані побічні реакції з боку центральної нервової системи після першого застосування ципрофлокса цину. Лікування слід припинити, якщо побічні реакції (депресія або психози) можуть бути небезпечними для самого пацієнта.
З обережністю слід застосовувати при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю. Спостерігається поява кристалурії, спричиненої застосуванням ципрофлокса цину. Пацієнтам необхідно забезпечити прийом достатньої кількості рідини і слід запобігати надмірному олужненню сечі. Лужна реакція сечі може сприяти утворенню сечових конкрементів.
Пацієнти зі спадковим порушенням обміну речовин (в анамнезі) або недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази піддаються появі гемолітичної реакції при застосуванні фторхінолонів, тому лікування ципрофлоксацином цим пацієнтам слід проводити з великою обережністю.
Особливості застосування.
При застосуванні хінолонових антибіотиків можлива поява тендиніту (запалення ахілового сухожилля), що призводить до розриву сухожилля. Така реакція спостерігається особливо у пацієнтів літнього віку і в тих, які одночасно приймали кортикостероїди. При появі перших ознак болю або запаленні сухожилля слід негайно припинити застосування препарату.
Виникнення протягом і після лікування тяжкої і стійкої діареї може бути проявом тяжкого шлунково-кишкового захворювання (наприклад, псевдомембранозного коліту з можливим летальним кінцем), яке вимагає негайного лікування. У таких випадках прийом ципрофлокса цину необхідно припинити і розпочати застосування відповідної терапії. Препарати, що інгібують перистальтику, протипоказані.
Може спостерігатися минуще збільшення активності трансаміназ, лужної фосфатази або холестатична жовтяниця, особливо у пацієнтів з попереднім ушкодженням печінки.
При застосуванні ципрофлокса цину можлива поява реакції фото чутливості, тому пацієнтам, які приймають Цитерал, слід запобігати прямого впливу сонячних променів або УФ-опромінення. Лікування слід припинити при появі фото чутливості (наприклад, опіки від сонця).
Можливе отримання хибних результатів при проведенні лабораторних досліджень функції печінки у пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин: наприклад, тимчасове підвищення активності трансаміназ і лужної фосфатази відмічається переважно у пацієнтів з попереднім порушенням функції печінки; може також відмічатися тимчасове підвищення рівня сечовини, креатині ну і білірубіну в сироватці крові (у виключних випадках виникає холестатична жовтяниця).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.
Ципрофлоксацин у деяких пацієнтів може спричиняти побічні реакції, які можуть знизити швидкість реакції при керуванні автомобілем або роботі з іншими механізмами, особливо, в комбінації з алкоголем.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Одночасне застосування Цитералу з препаратами заліза, фосфатзв’язуючими полімерами (наприклад, севеламер), сукралфатом та антацидними засобами, які містять магній, алюміній, кальцій, і препаратами з великою буферною ємністю (наприклад, антиретровірусні) знижує інтенсивність всмоктування ципрофлокса цину. У зв'язку з цим Цитерал слід призначати за 1-2 години до або через 4 години після прийому зазначених препаратів. Вказане обмеження не стосується класу блокаторів H2-рецепторів.
Деякі хінолони, включаючи й ципрофлоксацин, порушують метаболізм кофеїну, що може призвести до зниження кліренсу кофеїну і подовження його періоду напів виведення.
Одночасне застосування ципрофлокса цину і пероральних антикоагулянтів (наприклад, варфарин) може збільшити час кровотечі, тому рекомендується періодично контролю вати протромбі новий час.
Одночасне застосування ципрофлокса цину і не стероїдних протизапальних засобів (наприклад, фенбуфену, виключаючи ацетил саліцилову кислоту) може призвести до підвищення ризику розвитку судом.
Одночасне застосування ципрофлокса цину і глібенкламіду (для лікування цукрового діабету) може у деяких випадках потенціювати ефект глібенкламіду, знизити цукор в крові, внаслідок чого посилити і спричинити гіпоглікемію.
Одночасне застосування з пробенецидом може спричинити зниження ниркового кліренсу ципрофлокса цину, що характеризується підвищеним рівнем ципрофлокса цину в плазмі крові.
Метоклопрамід прискорює абсорбцію ципрофлокса цину.
Після одночасного застосування циклоспорину і Цитералу відмічалося підвищення побічних реакцій останнього.
При одночасному застосуванні фенітоїну з Цитералом підвищується ризик розвитку побічних реакцій фенітоїну.
Одночасне застосування ципрофлокса цину і метотрексату може потенційно призвести до підвищення рівня метотрексату в плазмі крові. Це може призвести до підвищення ризику розвитку токсичних реакцій, спричинених метотрексатом, тому необхідно уважно стежити за пацієнтами, які лікуються метотрексатом, коли показане одночасне застосування з Цитералом.
Одночасне застосування ципрофлокса цину і теофіліну може спричинити підвищення побічних реакцій теофіліну (нудота, блювання, тремор, відчуття серцебиття).
Пацієнти, які приймають клозапін, такрин, ропінірол або дулоксетин одночасно з Цитералом, повинні ретельно контролю вати клінічні ознаки передозування, оскільки відмічалося підвищення концентрації цих препаратів у крові.
Тизанідин не слід приймати одночасно з Цитералом, оскільки існує ризик вираженого зниження артеріального тиску, сонливості.
Одночасного застосування з молочними продуктами, напоями (наприклад, молоко, йогурт, збагачений кальцієм, апельсиновий сік) і Цитералу слід запобігати, оскільки абсорбція ципрофлокса цину може знижуватися. Однак звичайна їжа, що містить невелику кількість кальцію, суттєво не впливає на абсорбцію ципрофлокса цину.
Коли ципрофлоксацин застосовується для хірургічної профілактики, не рекомендується застосовувати опіатну премедикацію або опіатну премедикацію в комбінації з антихолінергетиками, оскільки знижується сироватковий рівень ципрофлокса цину і не може бути отриманий відповідний захист при хірургічній операції. Застосування бензодіазепіну як премедикації одночасно з ципрофлоксацином не впливає на рівень ципрофлокса цину в плазмі крові.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Ципрофлоксацин пригнічує фермент ДНК-гіразу, який відіграє важливу роль у процесі сегментної де спіралізації та спіралізації хромосоми під час фази розмноження бактерій і запобігає хромосомній транскрипції інформації, необхідної для нормального метаболізму бактеріальної клітини, що призводить до пригнічення здатності збудника розмножуватися. Препарат чинить швидку та виражену бактерицидну дію на мікро організми, що знаходяться як у фазі розмноження, так і у фазі спокою. Виявляє високу ефективність майже щодо всіх грам негативних і грам позитивних збудників. До ципрофлокса цину чутливі Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Hafnia spp., Edwardsiella spp., Proteus (як індол позитивні, так й індол негативні штами), Morganella spp., Providencia spp., Yersinia, Vibrio spp., Aeromonas spp., Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter spp., Pseudomonas spp. (у тому числі Pseudomonas aeruginosa), Legionella, Moraxella spp., Branhamella spp., Acinetobacter spp., Brucella spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Corynebacterium, Chlamydia, а також плазмідні форми бактерій.
Як показано за даними досліджень in vitro, так і шляхом застосування сурогатного маркера ципрофлоксацин також активний проти Bacillus anthracis.
Різну чутливість виявляють Neisseria spp., Gardnerella spp., Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Анаеробні коки (Рeptococcus, Peptostreptococcus) помірно чутливі до Цитералу, а Bacteroides – стійкий. Цитерал ефективний щодо бактерій, які виробляють бета-лактамази. Препарат виявляє активність також стосовно мікро організмів, резистентних практично до всіх антибіотиків, сульфаніламідних і нітрофуранових препаратів. У низці випадків Цитерал активний стосовно штамів мікро організмів, резистентних до інших препаратів групи фторхінолонів. Проте слід мати на увазі, що між різними фторхінолонами існує перехресна резистентність. Як правило, резистентні до препарату Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентність до ципрофлокса цину розвивається повільно і поступово (" багатоступінчастий" тип).
Поширеність резистентних штамів може змінюватись залежно від географічного регіону і, крім того, змінюватись із часом. Бажано використовувати місцеву інформацію чутливості мікро організмів до ципрофлокса цину, особливо у випадках лікування тяжких інфекцій. Надана інформація дозволяє отримати лише приблизні показники чутливості і резистентності тих або інших мікро організмів до ципрофлокса цину.
Фармакокінетика.
Всмоктування.
Після прийому препарату внутрішньо ципрофлоксацин швидко всмоктується з травного тракту (переважно у тонкій кишці). Плазмові рівні дозозалежні; максимальна концентрація препарату досягається через 0,5 - 2 години після застосування.
Одночасний прийом їжі і ципрофлокса цину має обмежений, але клінічно незначний ефект на фармакокінетичні параметри максимальної концентрації в плазмі крові і площі під кривою «концентрація-час». Немає необхідності в особливих рекомендаціях щодо прийому ципрофлокса цину та їжі.
Розподіл.
Ципрофлоксацин добре розподіляється в тканинах і рідинах організму, об’єм розподілу високий, хоча дещо нижчий у пацієнтів літнього віку. Зв’язування з білками плазми низьке (19 - 40 %).
Метаболізм.
Ципрофлоксацин метаболізується при першому проходженні через печінку.
Виведення.
Ципрофлоксацин і його метаболіти виводяться швидко, в основному нирками. Після разового прийому дози ципрофлокса цину 55 % виводиться з сечею і 39 % – з калом. Крива виведення – лінійна і після неодноразових доз з інтервалом 12 годин не спостерігається його подальше накопичення. Після розподілу препарату досягається рівновага (після 4 - 5 напіввиведень). Період напів виведення ципрофлокса цину становить 3,1 - 5,1 години.
Дослідження, проведені з ципрофлоксацином у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (сироватковий креатинін більше 265 мкмоль/л або кліренс креатині ну менше 20 мл/хв) продемонстрували або подвійний період напів виведення, або коливання в періоді напів виведення.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю загальна добова доза має бути скорочена навпіл, хоча рівень препарату в сироватці крові являє собою найбільш надійну підставу для коригування доз за необхідності.
Результати фармакокінетичних досліджень у дітей з кистозною фіброзою показали, що може бути рекомендований прийом дози по 20 мг/кг маси тіла 2 рази на добу для досягнення плазмової концентрації, сумісної з плазмовою концентрацією у дорослих, що досягається з адекватними рекомендованими дозами.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості:
таблетки по 250 мг: довгасті, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою, таблетки від білого до злегка жовтуватого кольору;
таблетки по 500 мг: довгасті, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою, таблетки від білого до злегка жовтуватого кольору з рискою з одного боку.
Термін придатності.
3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 оС.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 таблеток у блістері; по 1 блістеру в пачці картонній.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Алкалоїд АД – Скоп’є, Республіка Македонія.
Місцезнаходження. Источник
Бульвар Олександра Македонського, 12, 1000 Скоп’є.
Смотрите также: Цены на Цитерал в аптеках