ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
НЕБІДО
(NEBIDO®)
Склад:
діюча речовина: testosterone;
1 ампула (4 мл) містить 1 000 мг тестостерону ундеканоату (250 мг тестостерону ундеканоату/мл).
допоміжні речовини: бензилбензоат, олія рицинова, рафінована.
Лікарська форма. Розчин для внутрішньом’язового введення.
Фармакотерапевтична група. Гормони та їх аналоги. Андрогени.
Код АТС G03B A03.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікування тестостероном первинного і вторинного гіпогонадизму у чоловіків.
Протипоказання.
Небідо не використовують за наявності андрогенозалежної карциноми простати або молочної чоловічої залози; при гіперкальціємії, що супроводжує злоякісні пухлини; при пухлинах печінки в даний час або в анамнезі; а також при підвищеній чутливості до діючої речовини або до будь-якого допоміжного компонента препарату.
Небідо протипоказаний жінкам.
Спосіб застосування та дози.
Ін'єкція Небідо (1 ампула містить 1 000 мг тестостерону ундеканоату) проводиться один раз на 10-14 тижнів. При такій частоті ін'єкцій забезпечується підтримка достатнього рівня тестостерону і не відбувається кумуляції речовини.
Ін'єкції слід робити дуже повільно. Препарат призначений тільки для внутрішньом'язових ін'єкцій. Необхідно ретельно стежити за тим, щоб речовина, яка вводиться, не потрапила у кровоносну судину.
Початок лікування
Перед початком лікування слід визначити рівень вмісту тестостерону в сироватці крові. Перший інтервал між ін'єкціями може бути скорочений, але він має становити не менше 6 тижнів. Рівноважна концентрація при такій ударній дозі досягається швидко.
Індивідуальне корегування лікування
Наприкінці інтервалу між ін'єкціями рекомендується час від часу вимірювати рівень вмісту тестостерону в сироватці крові. Якщо цей рівень є нижчим за нормальні показники, це може свідчити про необхідність скорочення інтервалу між ін'єкціями. При високих концентраціях слід розглянути питання про доцільність подовження даного інтервалу. Інтервал між ін'єкціями має залишатись у межах рекомендованого діапазону, що становить 10-14 тижнів.
Побічні реакції.
Стосовно небажаних ефектів, пов’язаних із використанням андрогенів, див. розділ «Особливості застосування».
Найчастішими небажаними ефектами, які виникають при використанні Небідо, є акне та біль у місці ін’єкції.
Таблиця 1 відображає побічні реакції згідно з MedDRA за класами систем та органів*. Частота виникнення базується на даних клінічних досліджень. Небажані явища спостерігалися у 6 клінічних дослідженнях (N= 422) і розглядалися щонайменше як такі, що мають причинний зв'язок з Небідо.
Таблиця 1. Небажані явища, клінічні дослідження, N= 422 (100.%)**
| Класи систем та органів |
Поширені
(≥ 1/100 та < 1 /10) |
Непоширені
(≥ 1/1000 та < 1 /100) |
|
Порушення з боку лімфатичної системи
та системи крові |
Поліцитемія |
Підвищення рівня гематокриту
Підвищення рівня еритроцитів
Підвищення рівня гемоглобіну |
| Порушення з боку імунної системи |
|
Підвищена чутливість |
Розлади харчування
та метаболізму |
Підвищення маси тіла |
Підвищення апетиту
Підвищення рівня гліколізованого гемоглобіну
Гіперхолестеринемія
Підвищення рівня тригли церидів у крові
Підвищення рівня холестерину у крові |
| Психічні розлади |
|
Депресія
Емоційний розлад
Безсоння
Неспокій
Агресивність
Дратівливість |
| Порушення з боку нервової системи |
|
Головний біль
Мігрень
Тремор |
| Порушення з боку судинної системи |
Припливи жару |
Серцево-судинні розлади
Гіпертензія
Підвищення артеріального тиску
Запаморочення |
| Порушення з боку дихальної системи |
|
Бронхіт
Синусит
Кашель
Диспное
Хропіння
Дисфонія |
| Порушення з боку шлунково-кишкового тракту |
|
Діарея
Нудота |
| Гепатобіліарні розлади |
|
Відхилення від норми показників функції печінки
Підвищення активності аспартатамінотрансфер ази |
Захворювання шкіри
та підшкірної клітковини |
Акне |
Алопеція
Еритема
Висип
Папульозний висип
Свербіж
Сухість шкіри |
| Порушення з боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини |
|
Артралгія
Біль у кінцівках
Спазм м’язів
Напруженість м’язів
Міальгія
Ригідність скелетно-м’язової системи
Підвищення рівня креатинфосфокінази у крові |
| Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів |
|
Зниження виділення сечі
Затримка сечі
Розлад сечового тракту
Ноктурія
Дизурія |
| Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз |
Підвищення рівня простат-специфічного антигену
Патологічні зміни при обстеженні простати
Доброякісна гіперплазія передміхурової залози |
Внутрішньо епітеліальна неоплазія передміхурової залози
Індурація простати
Простатит
Розлади з боку передміхурової залози
Підвищення лібідо
Зниження лібідо
Біль у яєчках
Індурація молочної залози
Біль у молочних залозах
Гінекомастія
Підвищення рівня ест радіолу
Підвищення рівня вільного тестостерону в крові
Підвищення рівню тестостерону у крові |
Загальний стан і реакції
у місці введення |
Різні типи реакцій у місті введення *** |
Втома
Слабкість
Гіпергідроз
Нічна пітливість |
* - Указаний найбільш відповідний термін MeDRA (версія 10.1) для опису відповідної побічної реакції. Синоніми та споріднені стани не зазначаються, але також мають враховуватися.
** - N=302 кількість чоловіків з гіпогонадизмом, яким були зроблені внутрішньом’язові ін’єкції в дозі 4 мл, і N=120 чоловік, яким були зроблені ін’єкції в дозі 3 мл з вмістом тестостерону ундеканоату 250 мг /мл.
*** - Різні типи реакцій в місці введення: біль, дискомфорт, свербіж, еритема, гематома, подразнення, реакція.
У поодиноких випадках легенева мікро емболія олійних розчинів може призвести до розвитку таких ознак та симптомів як кашель, диспное, загальне нездужання, гіпергідроз, біль у грудях, запаморочення, парестезія або непритомність. Ці реакції можуть виникати при ін’єкції або одразу після ін’єкції і є оборотними. Зафіксовані компанією або дослідниками випадки, що можуть асоціюватися з легеневою мікро емболією, були отримані з клінічних досліджень (2 випадки на понад 4000 ін’єкцій), а також із пост-маркетингових даних.
На додаток до вищенаведених небажаних явищ спостерігалися стани знервованості, ворожості, апное уві сні, різні реакції шкіри, у тому числі себорея, підвищена частота ерекцій, і в поодиноких випадках спостерігалася жовтяниця при лікуванні препаратами, які містять тестостерон.
Лікування високими дозами препаратів тестостерону часто оборотно переривають або зменшують сперматогенез, у зв’язку з чим зменшується розмір яєчок. Терапія тестостероном зрідка може призвести до персистуючих болісних ерекцій (пріапізму). Великі дози або довгострокове введення тестостерону зрідка призводить до виникнення затримки рідини і набряків.
Хоча ці небажані явища і не були помічені протягом клінічних досліджень, які проводилися з препаратом Небідо, не можна виключати можливості їх виникнення під час лікування.
Передозування.
У випадку передозування не потрібна спеціальна терапія, за винятком переривання терапії препаратом або зменшення дози.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Препарат не застосовують жінкам.
Діти.
Клінічні випробування Небідо за участі дітей або підлітків до 18 років дотепер не проводилися, тому препарат не застосовують дітям.
Використання тестостерону для лікування дітей разом з маскулінізацією може спричинити прискорений ріст і дозрівання кісткової тканини, а також передчасне замикання зони росту епіфіза, що в результаті призведе до зниження кінцевого росту. Можлива поява звичайних вугрів.
Особливості застосування.
При застосуванні андрогенів для лікування пацієнтів літнього віку може підвищуватися ризик розвитку гіперплазії простати. Незважаючи на відсутність очевидних доказів того, що андрогени дійсно можуть спричинити розвиток карциноми простати, вони можуть сприяти росту вже наявної карциноми простати. У зв'язку з цим перед початком лікування препаратами, що містять тестостерон, карцинома простати має бути виключена.
З профілактичною метою рекомендується проводити регулярні обстеження простати у чоловіків.
У пацієнтів, які перебувають на тривалій терапії андрогенами, рекомендується періодично перевіряти рівні гемоглобіну і гематокриту з метою виявлення випадків поліцитемії (див. розділ «Побічна дія»).
Під час використання гормональних речовин, таких, наприклад, як сполуки тестостерону, зрідка спостерігалися доброякісні і, дуже рідко - злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревної кровотечі, що загрожувала життю. Якщо у чоловіка, який використовує Небідо, виникають сильні болі у верхній частині живота, збільшення печінки або присутні ознаки внутрішньочеревної кровотечі, при диференціальній діагностиці треба врахувати ймовірну пухлину печінки.
Необхідно дотримуватись обережності стосовно пацієнтів, у яких є схильність до набряків.
Існуючий синдром апное уві сні може посилитися.
Андрогени не використовуються для посилення розвитку м'язів у здорових суб'єктів, так само як і для підвищення фізичних здібностей.
Як і всі олійні розчини, Небідо вводиться внутрішньом’язово. Досвід показує, що при надзвичайно повільному введенні розчину можна уникнути появи короткочасних реакцій, що іноді спостерігаються під час або одразу після ін'єкції олійного розчину (позиви до кашлю, напади кашлю, пригнічене дихання).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.
Не спостерігалося жодного впливу на здатність керувати машинами і роботу з іншими механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Препарати, які впливають на тестостерон
Барбітурати та інші препарати, які викликають індукцію ферментів
Можлива взаємодія з препаратами, які індукують мікросомальні ферменти, що може призвести до зростання кліренсу тестостерону.
Вплив андрогенів на інші препарати.
Оксифенобутазон
Було відзначено підвищення рівнів оксифенобутазону у сироватці крові.
Пероральні антикоагулянти
Повідомлялося, що тестостерон і його похідні підвищують активність пероральних антикоагулянтів, що, можливо, викликає необхідність у корегуванні дози. Незалежно від даного факту, треба завжди дотримуватися обмежень, що стосуються внутрішньом'язових ін'єкцій пацієнтам із набутими або спадковими порушеннями згортання крові.
Гіпоглікемічні препарати
Андрогени можуть підвищити рівень вмісту цукру в крові, знижуючи тим самим дію інсуліну. Може виникнути необхідність у зниженні дози гіпоглікемічного препарату.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Тестостерону ундеканоат є складним ефіром природного андрогену тестостерону. Активна форма, тестостерон, утворюється в результаті відщеплення бічного ланцюга.
Тестостерон є найважливішим андрогеном у чоловічому організмі і синтезується головним чином у яєчках і в меншій кількості – у корі надниркових залоз.
Тестостерон відповідає за формування чоловічих статевих ознак під час внутрішньо утробного розвитку, у ранньому дитинстві, а також у період статевого дозрівання, а згодом – за підтримку чоловічого фенотипу і андрогенозалежні функції (наприклад, сперматогенез, допоміжні статеві залози). Він також виконує деякі функції, наприклад, у шкірі, м'язах, кістках скелета, нирках, печінці, кістковому мозку і ЦНС.
Недостатня секреція тестостерону спричиняє розвиток гіпогонадизму у чоловіків, що характеризується низькими концентраціями тестостерону в сироватці крові. До симптомів, пов'язаних із гіпогонадизмом у чоловіків, крім іншого, належать імпотенція, зниження статевого потягу, стомлюваність, депресивні стани, відсутність, недорозвиненість або регрес вторинних статевих ознак, а також підвищений ризик остеопорозу. Екзогенні андрогени призначаються з метою підвищення недостатніх рівнів ендогенного тестостерону, а також для поліпшення відповідних симптомів.
Залежно від цільового органа діапазон дії тестостерону є головним чином андроген ним (наприклад, простата, сім’яні пухирці, придаток яєчка) або протеїно-анаболічним (м'язи, кістки, кровотворна система, нирки, печінка).
Дія тестостерону в деяких органах виявляється після перетворення у периферійних тканинах тестостерону в естрадіол, що потім зв'язується з рецепторами естрогенів у ядрах клітин-мішеней (наприклад, гіпофіза, жирової тканини, мозку, кісток і тестикулярних клітин Лейдига).
У чоловіків з гіпогонадизмом використання андрогенів знижує жирову масу тіла, збільшує безжирову масу тіла, м'язову силу, а також запобігає втраті кісткової тканини. Андрогени можуть покращити статеву функцію, а також чинити позитивний психотропний вплив шляхом поліпшення настрою.
Фармакокінетика.
Абсорбція
Небідо являє собою препарат-депо, що вводиться внутрішньом'язово, який містить тестостерону ундеканоат, і внаслідок цього ефект першого проходження відсутній. Після внутрішньом'язової ін'єкції тестостерону ундеканоату у вигляді олійного розчину дана сполука поступово вивільнюється з депо і майже повністю розщеплюється сироватковими естеразами на тестостерон і ундеканоїнову кислоту. Зростання концентрації тестостерону в сироватці крові відносно базальних показників може визначатися вже наступного дня після ін'єкції.
Розподіл
Під час двох окремих досліджень середні максимальні концентрації тестостерону, що становлять 24 і 45 нмоль/л, визначалися відповідно через 14 і 7 днів після одноразової внутрішньом'язової ін'єкції 1 000 мг тестостерону ундеканоату чоловікам з гіпогонадизмом. Пост максимальні рівні тестостерону знижувалися з періодом напів виведення, що становить, за оцінками, приблизно 53 дні.
У сироватці крові чоловіків близько 98 % циркулюючого тестостерону зв'язується з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСС) і альбуміном. Біологічно активною вважається тільки вільна фракція тестостерону. Після внутрішньо венної інфузії тестостерону літнім чоловікам уявний об’єм розподілу визначався на рівні приблизно 1 л/кг.
Метаболізм
Тестостерон, що утворюється в результаті розщеплення складного ефіру тестостерону ундеканоату, метаболізується і виводиться з організму тими ж шляхами, що й ендогенний тестостерон. Ундеканоїнова кислота метаболізується за допомогою b-окиснення так само, як і інші аліфатичні карбонові кислоти.
Виведення з організму
Тестостерон підлягає значній метаболізації в печінці та за її межами. Після введення позначеного тестостерону близько 90 % радіо активності визначається в сечі у вигляді глюкоронідних і сульфатних кислотних кон’югатів, а 6 % після проходження внутрішньо печінкової циркуляції виявляється у фекаліях. Продукти, що визначаються в сечі, включають андростерон і етіохоланолон.
Рівноважна концентрація
Після повторних внутрішньом'язових ін'єкцій 1 000 мг тестостерону ундеканоату чоловікам з гіпогонадизмом при 10-тижневому інтервалі між ін'єкціями рівноважна концентрація досягалася між третьою і п’ятою ін'єкціями. Середні максимальні і середні мінімальні концентрації тестостерону у стані рівноваги становили приблизно 42 і 17 нмоль/л відповідно. Пост максимальні рівні тестостерону в сироватці крові знижувалися з періодом напів виведення, який складає приблизно 90 днів, що відповідає швидкості вивільнення речовини з депо.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: олійний прозорий розчин жовтуватого кольору.
Несумісність.
Оскільки дослідження щодо сумісності не проводилися, не слід змішувати даний медичний препарат з іншими лікарськими засобами.
Термін придатності. 5 років.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці. Вміст ампули вводити внутрішньом’язово безпосередньо після розкриття ампули.
Упаковка. 1 ампула, що містить 4 мл розчину, упакована в картонну пачку.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Bayer Sсhering Pharma AG (Байєр Шерінг Фарма АГ). Источник
Місцезнаходження. Німеччина, Д-13342, Берлін, Мюллерштрассе, 170-178.