І Н С Т Р У К Ц І Я
для медичного застосування препарату
АНДРОЖЕЛЬ
(ANDROGEL)
Склад.
Діючі речовини: 1 г гелю містить тестостерону 0,01 г;
допоміжні речовини: ізопропілу міристат, спирт етиловий 96%, карбомер 980, натрію гідроксид, вода очищена.
Лікарська форма. Гель для зовнішнього застосування.
Фармакотерапевтична група. Андрогени.
Код ATC G03В А 03.
Клінічні характеристики.
Показання.
Замісна гормональна терапія тестостероном у чоловіків з недостатністю ендогенного тестостерону, якщо його дефіцит підтверджений клінічним перебігом і лабораторними тестами.
Протипоказання.
Спосіб застосування та дози.
Рекомендована доза для дорослих та літніх чоловіків становить 5 г гелю (50 мг тестостерону) і наноситься 1 раз на добу, бажано в один і той же час, вранці. Добова доза може регулюватися лікарем індивідуально для кожного пацієнта залежно від клінічного ефекту і результатів лабораторного контролю, але не повинна перевищувати 10 г гелю на добу. Збільшувати дозу бажано етапами по 2,5 г гелю.
Гель наноситься самим пацієнтом на чисту, суху, здорову шкіру на плечах, руках або животі.
Після розкриття пакетика весь його вміст слід витиснути і негайно нанести на шкіру. Гель не слід втирати в шкіру, а легкими рухами розмазати його на шкірі тонким шаром. Дати висохнути протягом принаймні 3-5 хвилин, перш ніж одягатися. Після нанесення гелю вимити руки водою з милом.
Не слід наносити гель на геніталії (пеніс та яєчка), оскільки спирт у високій концентрації може викликати місцеве подразнення.
Стабільна концентрація тестостерону в плазмі досягається приблизно на 2-гу добу лікування Андрожелем. Щоб відрегулювати дозу тестостерону, концентрацію тестостерону в сироватці крові слід виміряти вранці перед нанесенням гелю, починаючи з 3-го дня після початку лікування (доцільніше через тиждень після початку лікування). Доза може бути знижена, якщо концентрація тестостерону в плазмі виявиться підвищеною. Якщо концентрація низька, доза може бути збільшена, але не повинна перевищувати 10 г гелю на добу.
Побічні реакції.
Найчастіше при застосуванні рекомендованої дози (5 г гелю на добу) можуть виникати шкірні реакції (10 %): подразнення шкіри в місці нанесення гелю, еритема, вугрі, сухість шкіри.
Побічні реакції, зафіксовані в 1 – < 10 % пацієнтів, які лікувалися Андрожелем під час контрольованих клінічних досліджень, зазначені в таблиці нижче.
| Системи органів |
Часті побічні реакції (> 1/100, < 1/10) |
| Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи |
Зміни в лабораторних тестах (зміни рівня ліпідів і кількості еритроцитів у крові) |
| Загальні розлади та порушення в місці введення |
Головний біль |
| Порушення з боку сечовидільної системи |
Порушення з боку передміхурової залози |
| Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз |
Гінекомастія, масталгія |
| Неврологічні розлади |
Головокружіння, парестезії, амнезія, гіперестезія |
| Психічні розлади |
Порушення настрою |
| Судинні розлади |
Гіпертензія |
| Шлунково-кишкові розлади |
Діарея |
| Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини |
Алопеція, кропив’янка |
Гінекомастія, яка може бути постійною, часто зустрічається в пацієнтів, що лікуються з приводу гіпогонадизму.
За даними літератури, інші відомі побічні реакції були зафіксовані після лікування пероральними або ін’єкційними препаратами, які містять тестостерон. Вони зазначені в таблиці нижче.
| Системи органів |
Побічні реакції |
| Порушення обміну речовин |
Збільшення маси тіла, зміни рівня електролітів (затримка натрію, хлориду, калію, кальцію, неорганічного фосфату і води) при прийманні високих доз і/або тривалому лікуванні |
| Порушення з боку опорно-рухової системи |
Судоми м’язів |
| Психічні розлади |
Нервовість, депресія, ворожість |
| Порушення з боку дихальної системи |
Апное під час сну |
| Розлади гепатобіліарної системи |
В дуже рідких випадках жовтуха і порушення показників функції печінки |
| Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини |
Різні шкірні реакції можуть виникати, включаючи акне, себорею і облисіння |
| Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз |
Зміни лібідо, збільшення частоти ерекцій. Терапія високими дозами препаратів тестостерону часто оборотно припиняє або зменшує сперматогенез, внаслідок чого зменшується розмір яєчок. Замісна терапія тестостероном в рідких випадках може спричинити появу постійних, болісних ерекцій (пріапізм), порушення з боку передміхурової залози, рак передміхурової залози*, непрохідність сечовидільних шляхів |
| Загальні розлади та порушення в місці введення |
Високі дози або тривале лікування тестостероном іноді збільшують частоту виникнення затримки рідини і набряків. Можуть виникати реакції гіпер чутливості |
* Дані щодо ризику виникнення раку передміхурової залози у зв’язку з терапією тестостероном не переконливі.
Інші рідкі відомі побічні ефекти, пов’язані з лікуванням надмірними дозами тестостерону, включають новоутворення у печінці.
Через присутність спирту в препараті часте нанесення його на шкіру може викликати подразнення і сухість.
Передозування.
Лише один випадок передозування тестостерону після ін’єкції був опублікований в літературі. Це стосувалося порушення мозкового кровотоку в пацієнта з високою концентрацією тестостерону в плазмі крові – 114 нг/мл (395 нмоль/л). Малоймовірно, що такий високий рівень тестостерону може бути досягнутий при трансдермальному застосуванні.
Застосування у період вагітності та годування груддю.
Андрожель призначений тільки для лікування чоловіків.
Андрожель не можна застосовувати вагітним і жінкам, що годують дитину груддю. Клінічні дослідження такого лікування в жінок не проводилися.
Вагітні жінки повинні уникати будь-якого контакту з місцями нанесення Андрожелю (див. розділ «Особливості застосування»). Цей препарат може мати вірилізуючий вплив на плід. У разі контакту слід негайно вимити ці місця водою з милом.
Діти.
Андрожель не показаний для застосування у дітей. Клінічний досвід застосування у чоловіків молодше 18 років відсутній.
Особливості застосування.
Андрожель можна застосовувати, тільки якщо підтверджена наявність гіпогонадизму (гіпер- і гіпогонадотропного) і інша можлива етіологія симптомів виключена до початку лікування. Необхідно, щоб дефіцит тестостерону був чітко продемонстрований клінічними проявами (регресія вторинних статевих характеристик, зміни будови тіла, астенія, зниження лібідо, еректильна дисфункція, тощо) і підтверджений двома окремими аналізами крові на вміст тестостерону. На сьогоднішній день не існує єдиної думки щодо змін концентрації тестостерону залежно від віку, але необхідно мати на увазі, що фізіологічні рівні тестостерону в крові зменшуються з віком.
Через можливі коливання лабораторних значень усі виміри тестостерону слід робити в одній лабораторії.
Андрожель не є препаратом для лікуванням чоловічого безпліддя або імпотенції.
Перед початком прийому тестостерону всі пацієнти повинні пройти повне обстеження для виключення раку передміхурової залози. В пацієнтів, які отримують тестостерон, необхідно регулярно перевіряти стан передміхурової залози і молочних залоз відповідно до рекомендованих методик (пальцеве ректальне дослідження, визначення PSA в крові) принаймні раз на рік, а в пацієнтів похилого віку і в пацієнтів з факторами ризику (клінічними і сімейними) – двічі на рік.
Андрогени можуть прискорювати прогресу вання субклінічного раку передміхурової залози і доброякісної гіперплазії простати.
Андрожель слід застосовувати з обережністю в онкологічних пацієнтів з ризиком гіперкальціємії (і пов’язаною з нею гіперкальціурією) внаслідок метастазування пухлини у кістки. У таких пацієнтів рекомендується регулярно перевіряти концентрацію кальцію в сироватці крові.
В пацієнтів з тяжкою серцевою, печінковою або нирковою недостатністю лікування Андрожелем може викликати тяжкі ускладнення, які характеризуються набряком із застійною серцевою недостатністю або без неї. В такому випадку лікування слід негайно припинити і за необхідності призначити діуретики.
Андрожель слід застосовувати з обережністю пацієнтам з ішемічною хворобою серця.
Андрожель може спричинити підвищення артеріального тиску, тож його слід призначати з обережністю пацієнтам з гіпертензією.
В пацієнтів, які тривалий час лікуються андрогенами, крім визначення рівня тестостерону в крові необхідно періодично перевіряти такі лабораторні параметри: рівень гемоглобіну, гематокриту (для виявлення можливої поліцитемії), показники функції печінки і профіль ліпідів.
В пацієнтів з епілепсією і мігренню Андрожель слід застосовувати з обережністю, тому що перебіг цих станів може погіршитися.
Є опубліковані дані про підвищений ризик апное уві сні у пацієнтів з недорозвитком статевої системи, які приймають ефіри тестостерону, особливо в тих, хто має такі фактори ризику, як ожиріння і хронічні захворювання дихальних шляхів.
Поліпшення чутливості до інсуліну може спостерігатися в пацієнтів, у яких після замісної терапії андрогенами досягнутий нормальний рівень тестостерону в плазмі.
Деякі клінічні ознаки – роздратованість, знервованість, збільшення маси тіла, часті або тривалі ерекції – можуть вказувати на надмірний ефект препарату, що потребує регулювання дози Андрожелю.
Якщо в пацієнта виникає тяжка місцева реакція, необхідно переглянути доцільність продовження терапії.
До уваги спортсменів! Даний лікарський препарат містить активну речовину (тестостерон), яка може дати позитивну реакцію в анти допінгових тестах.
Андрожель не можна застосовувати жінкам через можливий вірилізуючий ефект.
Можливе попадання гелю на шкіру іншої людини
Якщо не дотримуватись обережності, гель з тестостероном може потрапити на шкіру іншої людини при тісному контакті, що може викликати підвищення рівня тестостерону в крові і появу побічних ефектів (наприклад надмірний ріст волосся на обличчі і тілі, огрубіння голосу, порушення менструального циклу) у випадку повторних контактів (ненавмисна андрогенізація).
Лікар повинен поінформувати пацієнта про цей ризик і необхідність дотримання заходів безпеки (див. нижче). Андрожель не слід призначати пацієнтам, які мають значний ризик не дотримування заходів безпеки (наприклад при тяжкому алкоголізмі, наркоманії, тяжких психічних захворюваннях).
Потрапляння гелю на шкіру іншої людини можна запобігти, якщо носити одяг, який закриває місце нанесення гелю, і приймати душ перед можливим контактом.
В результаті при застосуванні препарату рекомендується дотримуватись таких заходів безпеки:
Для пацієнтів:
мити руки водою з милом після нанесення гелю;
прикривати місце нанесення одягом після того, як гель висохне;
приймати душ перед будь-якою ситуацією, коли можливий тісний контакт з іншою людиною.
Для людей, які не лікуються Андрожелем:
у разі контакту з місцем нанесення гелю, яке не було промито або прикрито одягом, негайно промити ділянку шкіри, на яку міг потрапити тестостерон, водою з милом;
повідомити лікарю про розвиток таких ознак надмірної андрогенізації, як вугрі або зміни в рості волосся.
Виходячи з даних про всмоктування тестостерону з Андрожелю in vitro, пацієнтам варто витримувати не менше 6 годин між нанесенням гелю і прийняттям ванни або душу. Епізодичне прийняття ванни або душу в період між 1 і 6 годинами після нанесення гелю не буде суттєво впливати на результат лікування.
Щоб гарантувати безпеку партнерові, пацієнтові слід рекомендувати, наприклад, робити тривалий інтервал між нанесенням Андрожелю і статевим актом, одягти футболку, щоб закрити місце нанесення гелю протягом контакту, або прийняти душ перед статевим актом.
Крім того, рекомендується носити футболку, яка закриває місце нанесення гелю, при контакті з дітьми, щоб запобігти попаданню гелю на їх шкіру.
Вагітні жінки повинні уникати будь-якого контакту з місцями нанесення Андрожелю. Якщо жінка, з якою контактує пацієнт, вагітна, йому необхідно підсилити увагу до заходів безпеки при застосуванні (див. розділ «Застосування у період вагітності та годування груддю»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або іншими механізмами.
Дослідження впливу на здатність водити машину або працювати з технікою не проводилися.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій.
При одночасному застосуванні з пероральними антикоагулянтами можливе підсилення антикоагулянтної активності (посилений ефект від перорального антикоагулянту можливий внаслідок модифікації синтезу печінкою факторів коагуляції і конкурентного пригнічення зв’язування з білками плазми).
Рекомендується пильний моніторинг протромбі нового часу і визначення INR. Пацієнти, які отримують антикоагулянти, потребують ретельного нагляду, особливо на початку застосування андрогенів або після їх відміни.
Одночасне призначення тестостерону з АКТГ або кортикостероїдами може збільшувати ризик появи набряків. Тому ці препарати в комбінації слід застосовувати з обережністю, особливо в пацієнтів із захворюваннями серця, нирок і печінки.
Вплив на результати лабораторних тестів: андрогени можуть знижувати рівень тироксинзв’язуючого глобуліну, що призводить до знижених концентрацій Т4 у сироватці і до підвищеного засвоєння Т3 і Т4. Рівні вільного гормону щитовидної залози, однак, залишаються незміненими і клінічні ознаки недостатності щитовидної залози відсутні.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Ендогенні андрогени, головним чином, тестостерон, який секретується яєчками, і його головний метаболіт дигідротестостерон відповідають за розвиток зовнішніх і внутрішніх статевих органів, а також вторинних статевих ознак у чоловіків (стимуляція росту волосся, огрубіння голосу, розвиток лібідо), стимулюють анаболізм протеїнів, розвиток скелетної мускулатури і розподіл жирової тканини, зменшують екскрецію води і рівень азоту, натрію, калію, хлору і фосфору в сечі. Тестостерон не викликає розвиток яєчок, тому що зменшує гіпофізарну секрецію гонадотропінів.
У деяких органах-мішенях тестостерон здійснює свої ефекти після периферичної конверсії в естрадіол, який потім зв’язується з рецепторами естрогенів у ядрах клітин органів-мішеней, наприклад гіпофізу, жирової тканини, мозку, кісток, і клітин Лейдига в яєчках.
Фармакокінетика.
Від 9 до 14% від нанесеної дози тестостерону абсорбується через шкіру.
Після всмоктування через шкіру тестостерон дифундує в системну циркуляцію з відносно постійною концентрацією протягом 24-годинного циклу.
Концентрація тестостерону в сироватці збільшується з першої години нанесення, досягаючи постійного рівня вже з другої доби. Після цього добові зміни концентрації тестостерону мають схожу амплітуду з тими змінами, які характерні для циркадного ритму секреції ендогенного тестостерону. Таким чином, через шкірний шлях введення дозволяє уникнути пікових підйомів концентрації препарату в крові, які виникають після ін’єкцій, і над фізіологічних концентрацій цього стероїду в печінці при пероральному прийомі андрогенів.
Введення 5 г препарату забезпечує підвищення концентрації тестостерону в плазмі в середньому приблизно на 2,5 нг/мл (8,7 нмоль/л).
Після припинення лікування концентрація тестостерону починає знижуватися приблизно через 24 години після застосування останньої дози. Концентрація повертається до початкового рівня приблизно через 72-96 годин після введення останньої дози.
Головними активними метаболітами тестостерону є дигідротестостерон і естрадіол. Тестостерон виводиться переважно з сечею, а також з калом у вигляді кон’югованих метаболітів.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий або злегка опалесцюючий безбарвний гель із запахом спирту.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С в недоступному для дітей місці.
Упаковка. 5,0 г препарату в дозованих пакетах, 10 пакетів у картонній коробці.
5,0 г препарату в дозованих пакетах, 30 пакетів у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом
Виробники.
Лабораторії Безен Інтернасьональ, Франція.
Безен Мануфактуринг Бельгіум, Бельгія.
Місцезнаходження.
13, вул. Перьє, 92120 Монруж, Франція. Источник
Грот - Бігарденштрат 128, 1620 Дрогенбос, Бельгія.