ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ТОРЕНДО®
(Torendo®)
Склад.
Діюча речовина: рисперидон;
1 мл розчину містить рисперидону 1 мг;
допоміжні речовини: сорбіт рідкий (Е 420), кислота винна, натрію бензоат (Е 211), динатрію едетат, вода очищена.
Лікарська форма. Розчин для перорального застосування.
Фармакотерапевтична група. Антипсихотичні засоби. Рисперидон. Код АТС N05A X08.
Клінічні характеристики.
Показання.
Шизофренія (гостра та хронічна), включаючи перші напади психозу та інші психотичні стани, з продуктивною (галюцинації, манії, порушення мислення, ворожість, підозрілість) і/або негативною (притуплений афект, емоціональна та соціальна відчуженість, бідність мови) симптоматикою;
зменшення афективних симптомів (депресії, відчуття провини, тривоги), пов’язаних із шизофренією; тривала підтримуюча терапія (для попередження рецидивів психозів) при хронічній шизофренії;
розлади поведінки у пацієнтів із деменцією при появі симптомів агресивності (вибух гніву, фізичне насильство) і порушення психічної діяльності (марення, збудження);
манії при біполярних розладах, що характеризуються такими симптомами: підвищений, експансивний або дратівливий настрій, надмірна самоповага, знижена потреба у сні, прискорена мова, швидка зміна думок, абстрагованість уваги або відсутність логіки, руйнівна або агресивна поведінка, як допоміжний засіб терапії.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до рисперидону або будь-якого іншого інгредієнта препарату.
Спосіб застосування та дози.
Розчин застосовується за допомогою градуйованого орального шприца, який додається до упаковки і 1 мл розчину відповідає 1 мг рисперидону.
а) Шизофренія.
Дорослі та діти старше 15 років.
Торендо можна приймати 1-2 рази на добу.
Лікування слід розпочинати з дози 2 мг (2 мл розчину) рисперидону на добу. На другий день цю дозу можна збільшити до 4 мг (4 мл розчину). В подальшому індивідуально встановлюють підтримуючу дозу. Звичайна оптимальна добова доза - 4–6 мг (4-6 мл розчину) рисперидону. При застосуванні більше 10 мг на добу ефективність не збільшується, проте зростає ризик розвитку екстра пірамідної симптоматики. Максимальна добова доза - 16 мг. Якщо необхідна додаткова седація, потрібно разом з Торендо застосовувати бензодіазепіни.
Пацієнти літнього віку, із захворюваннями нирок або печінки.
Початкова рекомендована доза - 0,5 мг (0,5 мл розчину) рисперидону 2 рази на добу. Цю дозу можна збільшувати на 0,5 мг (0,5 мл розчину) рисперидону до досягнення дози 1 – 2 мг (1-2 мл розчину) 2 рази на добу.
б) Розлади поведінки у пацієнтів з деменцією.
Початкова рекомендована доза - 0,25 мг (0,25 мл) рисперидону 2 рази на добу. Цю дозу можна збільшувати на 0,25 мг (0,25 мл) 2 рази на добу, але таке збільшення слід проводити не частіше, ніж через день. Для більшості пацієнтів оптимальною дозою є 0,5 мг (0,5 мл) 2 рази на добу. Проте деяким пацієнтам може знадобитися збільшення дози до 1 мг (1 мл) двічі на добу. Після досягнення цільової терапевтичної дози можна перейти до застосування препарату 1 раз на добу.
в) Біполярна манія – допоміжне лікування.
Дорослі та діти старше 15 років.
Початкова рекомендована доза - 2 мг (2 мл розчину) рисперидону 1 раз на добу. Цю дозу можна індивідуально збільшувати до 2 мг (2 мл розчину) на добу, але таке збільшення слід проводити не частіше, ніж через день. Для більшості пацієнтів достатньою дозою є 2–6 мг
(2-6 мл розчину) на добу.
Побічні реакції.
Безсоння, головний біль, ажитація, тривожний стан. Іноді - стомленість, запор, диспепсія, нудота, блювання, біль у животі, екстра пірамідні симптоми, тахікардія (включаючи рефлекторну тахікардію), гіпотензія (включаючи ортостатичну гіпотензію), артеріальна гіпертензія, пріапізм, порушення ерекції, еякуляції та оргазму. Рідко - сонливість, запаморочення, порушення концентрації уваги, нечіткість зору, риніт, висипи та інші алергічні реакції, нетримання сечі, гінекомастія. Дуже рідко - набряки, порушення регуляції температури тіла, збільшення маси тіла, гіперглікемія та посилення наявного цукрового діабету, водна інтоксикація через полідипсію або синдром порушення секреції антидіуретичного гормону, пізня дискінезія, нейролептичний злоякісний синдром, нейтропенія, тромбоцит опенія, підвищення рівня трансамінази печінки.
Рисперидон може зумовити залежне від дози збільшення концентрації пролактину (гіперпролактинемію) в плазмі крові. Можливими проявами цього є галакторея, гінекомастія, порушення менструального циклу та аменорея.
Рисперидон має меншу здатність спричиняти екстра пірамідні порушення, порівняно з класичними нейролептиками. Проте в деяких випадках можуть виникати такі екстра пірамідні симптоми: тремор, ригідність, гіперсалівація, брадикінезія, акатизія, гостра дистонія. Ці симптоми здебільшого є слабо вираженими і зникають після зниження дози і/або введення протипаркінсонічного засобу (якщо це необхідно).
Цереброваскулярні прояви спостерігались у пацієнтів літнього віку з існуючими факторами ризику.
Передозування. Проявляється сонливістю, седативними ефектами, тахікардією, артеріальною гіпотензією та екстра пірамідними симптомами. При передозуванні в деяких випадках спостерігалось збільшення інтервалу QT.
Лікування. Забезпечення вільних дихальних шляхів, адекватної оксигенації та вентиляції. Можна промити шлунок (після інтубації, якщо пацієнт знаходиться в непритомному стані) та ввести активоване вугілля разом із проносним засобом. Необхідно одразу розпочати спостереження за діяльністю серцево-судинної системи, включаючи проведення ЕКГ-моніторингу для виявлення можливої аритмії. Рисперидон не має спеціального антидоту. Тому необхідно вжити відповідних підтримуючих заходів. При артеріальній гіпотензії та циркуляторному колапсі слід провести відповідне лікування, наприклад, внутрішньо венне введення рідини і/або симпатоміметичних засобів. У випадку появи гострих екстра пірамідних симптомів рекомендується ввести антихолінергічний засіб.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Дані про застосування цього препарату в період вагітності дуже обмежені, тому рисперидон не слід застосовувати в цей період за винятком, коли переваги такого лікування для матері виправдовують можливий ризик для плода. Під час лікування препаратом годування груддю не рекомендується.
Діти. Не рекомендується застосовувати препарат дітям до 15 років, оскільки практичний досвід такого застосування обмежений.
Особливості застосування.
Рисперидон через наявність альфа-блокуючої активності може спричинити ортостатичну гіпотензію, особливо на початку лікування. Рисперидон слід з обережністю застосовувати пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями (наприклад, із серцевою недостатністю, інфарктом міокарда, порушенням провідності, дегідратацією, гіповолемією або цереброваскулярними порушеннями). Дозу слід збільшувати поступово згідно з рекомендаціями. При появі гіпотензії рекомендується зменшити дозу.
Застосування препаратів з антагоністичними властивостями щодо дофамінових рецепторів супроводжувалось появою пізньої дискінезії, що характеризується ритмічними мимовільними рухами, переважно язика і/або обличчя. Відмічалось, що фактором ризику для появи пізньої дискінезії є наявність екстра пірамідних симптомів. Торендо, порівняно з класичними нейролептиками, рідше спричиняє пізню дискінезію. При появі ознак та симптомів пізньої дискінезії рекомендується припинити застосування всіх антипсихотичних засобів.
При застосуванні класичних нейролептиків відмічалась поява нейролептичного злоякісного синдрому, що характеризується гіпертермією, ригідністю м'язів, нестабільністю вегетативної нервової системи, порушенням свідомості та збільшенням рівня креатинфосфокінази.
В такому разі необхідно припинити застосування всіх антипсихотичних засобів, включаючи Торендо.
Для пацієнтів літнього віку, із захворюваннями нирок і/або печінки необхідно проводити адекватне зниження дози під ретельним медичним контролем.
Також необхідно з обережністю проводити лікування пацієнтів із хворобою Паркінсона, оскільки рисперидон теоретично може викликати посилення цієї хвороби.
Відомо, що класичні нейролептики здатні знижувати судомний поріг. Тому лікування пацієнтів з епілепсією теж слід проводити з обережністю.
Через можливе збільшення ваги тіла пацієнтам рекомендується утримуватись від надмірного вживання їжі.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.
Торендо може впливати на швидкість реакції при виконанні роботи, яка потребує особливої уваги. Тому до з'ясування індивідуальної реакції на препарат пацієнтам рекомендується утримуватись від керування автомобілем та роботи з іншими механічними засобами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Враховуючи основний вплив рисперидону на центральну нервову систему, його слід з обережністю застосовувати у поєднанні з іншими препаратами центральної дії, наприклад, з бензодіазепінами, опіоїдами, деякими антигістамінними засобами, а також з алкогольними напоями.
Торендо може чинити антагоністичний вплив на леводопу та інші агоністи дофаміну.
При одночасному застосуванні з карбамазепіном та іншими індукторами ферментів печінки знижується концентрація в плазмі активної антипсихотичної фракції рисперидону. Після припинення застосування карбамазепіну або інших активаторів ферментів печінки необхідно провести повторну оцінку дози рисперидону з можливим її зниженням при необхідності.
Фенотіазини, трициклічні антидепресанти та деякі бета-блокатори можуть збільшувати концентрацію рисперидону в плазмі, але вони не викликають збільшення концентрації активної антипсихотичної фракції рисперидону. Флуоксетин може збільшувати концентрацію рисперидону в плазмі крові та в меншій мірі – концентрацію його активної антипсихотичної фракції. При одночасному застосуванні рисперидону з іншими препаратами, які активно зв’язуються з білками, не спостерігалося клінічно значущого витиснення препарату із місця зв’язування з білками. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними засобами можливе підсилення гіпотензивного ефекту рисперидону.
Наявність їжі у шлунку не впливає на абсорбцію Торендо.
Фармакологічні властивості.
Рисперидон є селективним моноамінергічним антагоністом із характерними властивостями. Він має велику спорідненість як з серотонінергічними рецепторами 5-НТ2, так і з дофамінергічними рецепторами D2. Рисперидон також зв’язується з альфа1-адренергічними рецепторами та (з меншою спорідненістю) з Н1-гістамінергічними і альфа2-адренергічними рецепторами. Рисперидон не має спорідненості з холінергічними рецепторами. Хоча рисперидон є потужним антагоністом D2-рецепторів, завдяки чому зменшує вираженість позитивних симптомів шизофренії, він рідше спричиняє пригнічення рухової активності та каталепсію, ніж класичні нейролептики. Збалансований центральний антагонізм щодо серотоніну і дофаміну може призводити до зниження частоти появи екстра пірамідних побічних ефектів та розширення терапевтичної активності щодо негативних та афективних симптомів шизофренії.
Фармакокінетика. Рисперидон після перорального застосування майже повністю всмоктується з досягненням максимальної концентрації в плазмі через 1 – 2 год. Наявність їжі в шлунку не впливає на абсорбцію.
Рисперидон розпадається за допомогою ферменту CYP2D6 з утворенням
9-гідроксирисперидону, який має таку саму фармакологічну активність, як і рисперидон. Рисперидон разом з 9-гідроксирисперидоном утворюють активну антипсихотичну фракцію. Ще одним метаболічним шляхом рисперидону є N-дезалкілювання.
Період напів виведення рисперидону становить приблизно 3 год. Період напів виведення
9-гідроксирисперидону та активної антипсихотичної фракції - 24 год.
Стабільна концентрація рисперидону в плазмі крові досягається протягом 1 доби, а
9-гідроксирисперидону – протягом 4-5 днів. У межах терапевтичних доз концентрація рисперидону в плазмі крові змінюється пропорційно прийнятій дозі.
В організмі відбувається швидкий розподіл рисперидону. Об’єм розподілу становить
1-2 л/кг. З білками плазми (альбуміни та альфа1-кислі глікопротеїни) зв’язується 88 % рисперидону, при цьому 77 % у цій кількості належить 9-гідроксирисперидону.
Через 1 тиждень після прийому препарату із сечею виводиться 70 %, а з калом – 14 % від прийнятої дози. У сечі рисперидон та 9-гідроксирисперидон становить 35-45 % від прийнятої дози. Іншу частину становлять неактивні метаболіти.
При проведенні досліджень з одноразового застосування препарату було доведено, що у людей літнього віку та у пацієнтів із порушенням функції нирок відбувається збільшення концентрації активної речовини в плазмі та уповільнення виведення рисперидону. У пацієнтів з порушенням функції печінки концентрація рисперидону в плазмі крові залишалась нормальною.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний розчин.
Термін придатності. 3 роки.
Після першого розкриття флакону термін придатності – 3 місяці.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 30оС. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 100 мл у скляному флаконі з пластиковою кришкою та шприцом для перорального введення у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом. Источник
Виробник. КРКА, д. д., Ново место, Словенія.
Місцезнаходження. Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія.