ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ПЛАГРИЛ

(PLAGRIL)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: сlopidogrel; метил-(+)-(S)-α-(ο-хлорфеніл)-6,7-дигідро-тієно[3,2-с]піридин-5(4Н) ацетат;

основні фізико-хімічні властивості:довгасті таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору, з маркуванням на одному боці – СВТ , на іншому – 75 ;

склад: 1 таблетка містить клопідогрелу бісульфату еквівалентно 75 мг клопідогрелу;

допоміжні речовини: лактоза, крохмаль преже латинізований, целюлоза мікрокристалічна, магніюстеарат, гіпромелоза (6 cps), макрогол 6000, титану діоксид, тальк очищений, заліза оксид червоний.

Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антитромботични засоби. Код АТС В 01А С 04.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Антиагрегант. Клопідогрел селективно інгібує зв’язуванняаденозиндифосфату (АДФ) з його рецепторами на поверхні тромбоциту і активацію комплексу GP IIb/IIIa під дією АДФ, інгібуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Для надання такої дії необхідна біо трансформація клопідогрелу. Клопідогрел діє шляхом необоротної зміни рецептора АДФ на тромбоциті; тромбоцити, які вступають з ним у взаємодію, залишаються пошкодженими протягом усього терміну їх життя, нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості розвитку нових тромбоцитів. Повтор незастосування препарату у дозі 75 мг на добу приводить до значного гальмування агрегації тромбоцитів, спричиненої АДФ. Інгібуючий ефект прогресивно посилюється, стабільний стан досягається через 3-7 днів лікування. При курсовому застосуванні середній рівень гальмування агрегації тромбоцитів становить 40-60 %. Агрегація тромбоцитів і тривалість кровотечі повертаються до початкового рівня у середньому через 5 днів після припинення лікування.

Фармакокінетика. При повторному прийомі внутрішньо у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко всмоктується, але концентрація вихідної сполуки в плазмі крові невисока і через 2 год після прийому не досягає межі вимірювання (0,00025 мг/л). Всмоктується неменше 50 % активної речовини. Клопідогрел швидко метаболізується в печінці. Основний метаболіт – карбоксильне похідне – фармакологічної властивості не маєі становить 85 % від циркулюючої в крові вихідної сполуки. Максимальна концентрація даного метаболіту в плазмі крові близько 3 мг/л, яка спостерігається через 1 год після прийому. Активний метаболіт – тіольнепохідне, швидко і необоротно зв’язується з тромбоцитарними рецепторами, пригнічуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі крові не виявляється. Кінетика основного метаболіту показала лінійну залежність (підвищення концентрації в плазмі крові in vitro (98 і 94 %) відповідно. Данийзв’язок залишається ненасиченим in vitro в широкому діапазоні концентрацій. Клопідогрел з організму виводиться із сечею, близько 50 %, і приблизно 46 % - зкалом, протягом 120 год. Період напів виведення головного циркулюючого метаболіт установить 8 год. Препарат добре переноситься хворими на цироз печінки.

Показання для застосування. Профілактика інфаркту міокарда, ішемічного інсульту, раптової смерті у хворих з клінічними проявами атеросклерозу.

Спосіб застосування та дози. Внутрішньо, дорослим по 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.

Побічна дія. Головний біль, запаморочення, парестезія,біль у животі, диспептичні явища, гастрит, запор, ушкодження зубів, блювання, метеоризм, гематоми, гематурія, носові кровотечі, дуже рідко –внутрішньо черепні крововиливи, нейтропенія, тромбоцит опенія, шкірний висип, а пластична анемія, бронхоспазм, ангіо невротичний набряк, анафілактичні реакції.

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, тяжкі захворювання печінки, гострі кровотечі (при пептичній виразці або внутрішньо черепному крововиливі), вагітність і період лактації, дитячий вік до 18 років.

Передозування.Специфічний антидот відсутній. За необхідності швидкої корекції подовженого часу кровотечі ефектклопідогрелу можна усунути переливанням тромбоцитарної маси.

Особливості застосування. Хворим на гострий інфаркт міокарда лікуванняПлагрилом не слід призначати протягом перших декількох тижнів після інфаркту міокарда. Через відсутність клінічних даних Плагрил не рекомендується застосовувати при нестабільній стенокардії, після через шкірної транслюмінальноїкоронарної ангіопластики, при аортокоронарному шунтуванні і гострому ішемічному інсульті (менше 7 днів).

Плагрил потрібно з обережністю призначати хворим з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, оперативних втручань або патологічних станів. У випадку оперативних втручань, якщо антиагрегантна дія небажана, курс лікування Плагрилом потрібно припинити за 7 днів до оперативного втручання.

Плагрил подовжує час кровотечі, тому повинен з обережністю призначатися хворим з ризиком кровотеч (особливо шлунково-кишкових та внутрішньо очних). Хворих потрібно попереджати про те, що зупинка кровотечі, яка виникає на фоні застосування Плагрилу, потребує більшої уваги. Хворі повинні повідомляти лікаря про кожен випадок незвичної кровотечі. Хворі також повинні інформувати лікаря про прийом препарату, якщо у них передбачається оперативне втручання або якщо лікар призначає новий для пацієнта лікарський засіб. З обережністю призначати препарат хворим з порушеною функцією нирок, з помірними порушеннями функцій печінки, в яких можливий розвиток геморагії.

Взаємодія зіншими лікарськими засобами. Не рекомендується одночасне застосування Плагрилу з варфарином, через те що така комбінація може посилювати інтенсивність кровотечі.

Ацетил саліцилова кислота не змінює інгібуючого ефекту Плагрилу на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але Плагрил потенціює дію ацетил саліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте одночасне застосуванняацетил саліцилової кислоти у дозі 500 мг 2 рази на добу не спричинювало значного збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому Плагрилу. Безпекадовго тривалого застосування Плагрилу і ацетил саліцилової кислоти не встановлена.

Одночасне застосування Плагрилу і гепарину не потребує корекції дози останнього і невпливає на антиагрегантну дію Плагрилу, але призначати дану комбінацію потрібноз обережністю.

Під час лікування Плагрилом з обережністю призначати тромболітичні препарати (рекомбінантний активатор тканинного плазміногену (rt-PA)).

КомбінаціяПлагрилу і не стероїдних протизапальних засобів потребує обережності через можливість виникнення шлунково-кишкової кровотечі.

Клінічного значення фармакодинамічної взаємодії при застосуванні Плагрилу одночасно затенололом або ніфедипіном не визначено. Фармакодинамічна активність Плагрилу практично не змінюється при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином або естрогенами. Фармакокінетичні властивості дигоксину або теофіліну не змінюються при одночасному застосуванні з Плагрилом. Антацидні засоби не змінюють абсорбцію Плагрилу.

Плагрил можеінгібувати активність одного з ензимів цитохрому P450 (CYP2C9). Унаслідок цього рівень деяких лікарськх засобів, таких як фенітоїн і тол бутамід, може бути підвищений в плазмі крові, через те що вони метаболізуються за участі CYP2C9. Источник

Умови та термін зберігання. Зберігатиу недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі 15-25 °С.

Термін придатності – 2 роки.