ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ДОБУТАМІН-НОРТОН

(DOBUTAMIN-NORTON)

Склад.

Діюча речовина:   добутамін;

1 мл концентрату містить добута міну гідро хлориду   еквівалентно добута міну 50 мг;

допоміжні речовини: кислота аскорбінова, динатрію EДTA, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Концентрат для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Не глікозидні кардіотонічні засоби. Код АТС С 01С А 07.

Клінічні характеристики.

Показання. Серцева недостатність з низьким серцевим викидом для інотропної підтримки міокарда, пов’язана з інфарктом міокарда, кардіоміопатіями, інфекційно-алергічним шоком, кардіогенним шоком та операціями на серці.

Протипоказання.

- Гіпер чутливість до добута міну та інших компонентів препарату;

- механічний опір наповненню і/або звільненню шлуночка, наприклад, внаслідок тампонади серця, констриктивного перикардиту, гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії, ідіопатичного гіпертрофічного субаортального стенозу і тяжкої форми аортального стенозу;

- тяжкі гіповолемічні стани;

- одночасне застосування інгібіторів моноамін оксидази (МАО).

Спосіб застосування та дози. Дозу добута міну необхідно підбирати індивідуально. Швидкість і тривалість введення препарату залежать від реакції хворого на лікування і появи побічних ефектів. У випадках безперервного введення протягом більше 72 годин може виникнути толерантність до препарату, у зв’язку з цим з’явитися необхідність збільшення дози.

Перед припиненням введення препарату зменшувати дозу рекомендується поступово.

Дорослі.  Більшість хворих реагує на дози від 2,5 до 10 мкг/кг на хвилину.

В окремих випадках доза добута міну може досягати 40 мкг/кг на хвилину.

Діти. Добутамін можна застосовувати для лікування дітей будь-якого віку. Починати введення рекомендовано з дози 2,5 – 5 мкг/кг на хвилину, поступово підвищуючи її до максимальної –        20 мкг/кг на хвилину, залежно від ефекту.

Є свідчення того, що мінімальна ефективна доза у дітей вища, а максимальна переносима доза   нижча, ніж у дорослих, тож слід бути обережними, призначаючи дітям високі дози. Більшість побічних ефектів, особливо тахікардія, спостерігається при застосуванні добута міну для лікування дітей у дозах, більших за 7,5 мкг/кг на хвилину. Беручи до уваги вузький терапевтичний діапазон доз, підбирати необхідну дозу препарату для дітей слід дуже обережно.

Спосіб застосування. ДОБУТАМІН-НОРТОН у 5 мл концентрату для інфузій (1 ампула) використовують розведеним при застосуванні постійних ін фузійних насосів. Перед призначенням препарат розводять у 5 % розчині глюкози, 0,9 % розчині натрію хлориду або розчині Рінгера з лактатом, додаючи 50 мл одного із зазначених розчинів.

ДОБУТАМІН-НОРТОН можна призначати тільки у вигляді внутрішньо венних інфузій. Оскільки добутамін має короткий період напів виведення, внутрішньо венне введення препарату повинно бути безперервним. Після розведення препарат вводять через внутрішньо венну голку або катетер, застосовуючи інфузійну систему для краплинного введення або інший пристрій для вимірювання дози. Щоб забезпечити точність дозування, високі концентрації добута міну слід призначати тільки через ін фузійний насос.

У таблицях вказана швидкість введення добута міну для різних концентрацій розчину.

Дози для ін фузійних насосів (250 мг добута міну концентрату для інфузій на 50 мл розчинника)
Діапазон дозування		Швидкість введення у мл/год (мл/хв.)
		Маса тіла хворого
		50 кг	70 кг	90 кг
Низький 2,5 мкг/кг на хв. Середній 5 мкг/кг на хв. Високий 10 мкг/кг на хв.	мл/год (мл/хв) мл/год (мл/хв) мл/год (мл/хв)	1,5 (0,025) 3,0 (0,05) 6,0 (0,10)	2,1 (0,035) 4,2 (0,07) 8,4 (0,14)	2,7 (0,045) 5,4 (0,09) 10,8 (0,18)

Дози для ін фузійних систем (250 мг добута міну на 500 мл розчинника)
Діапазон дозування		Швидкість введення у мл/год* (крапель/хв)*
		Маса тіла хворого
		50 кг	70 кг	90 кг
Низький 2,5 мкг/кг на хв. Середній 5 мкг/кг на хв. Високий 10 мкг/кг на хв.	мл/год (крапель/хв) мл/год (крапель/хв) мл/год (крапель/хв.	15 (5) 30 (10) 60 (20)	21 (7) 42 (14) 84 (28)	27 (9) 54 (18) 108 (36)

* Якщо концентрація подвоюється (наприклад, 500 мг добута міну на 500 мл розчину або 250 мг добута міну на 250 мл розчину), швидкість введення необхідно зменшити у два рази.

Побічні реакції. Поява багатьох побічних ефектів залежить від дози, але при застосуванні доз нижче 7,5 мкг/кг на хвилину вони виникають рідко. Добутамін може спричинити помітне підвищення частоти серцевих скорочень або артеріального тиску, особливо систолічного артеріального тиску. При введенні препарату в терапевтичних дозах у більшості хворих частота серцевих скорочень зростає на 5 – 15 ударів на хвилину, у 10 % хворих вона може зростати на 30 ударів на хвилину і більше. Аналогічно цьому систолічний артеріальний тиск у більшості хворих підвищується на 10 – 20 мм рт. ст. і у 7,5 % хворих може зростати на 50 мм рт. ст. і більше. У хворих на артеріальну гіпертензію можна очікувати ще більшого підвищення артеріального тиску.

Добутамін може спричинити появу шлуночкової аритмії або посилити вже існуючу. Дозозалежне збільшення кількості шлуночкових екстрасистол під час вливання добута міну спостерігалося у 5 % хворих. Шлуночкові тахікардії або фібриляція шлуночків виникають рідко.

Рідко спостерігається поява брадикардії.

Через те, що добутамін прискорює атріовентрикулярну провідність, у хворих з мерехтінням або тріпотінням передсердь може спостерігатися прискорення скорочень шлуночків.

Різке зниження артеріального тиску виникає дуже рідко. Артеріальний тиск швидко повертається до вихідного рівня після зниження дози препарату або припинення інфузії, і додаткове лікування необхідне лише в окремих випадках.

Рідко спостерігалися випадки незначного звуження судин, здебільшого у хворих, які раніше приймали β-адреноблокатори.

Симптоми стенокардії виникали в 1–3 % хворих, частіше серед осіб літнього віку і   хворих з тяжкою формою ішемічної хвороби серця, особливо якщо відсутня виражена серцева недостатність. У поодиноких випадках можуть виникати такі серйозні побічні реакції, як ішемія міокарда, інфаркт міокарда і зупинка серця.

В 1–3 %   хворих   можуть виникати головний біль, нудота, блювання, біль у грудях, прискорене серцебиття, задишка, посилення діурезу, у деяких випадках з імперативними позивами.

Часом можуть виникати шкірні висипання, підвищення температури тіла, еозинофілі я і бронхоспазм як прояви гіпер чутливості до препарату.

Іноді в місці введення препарату спостерігалися флебіти. При випадковому введенні добута міну в прилеглі тканини можливий розвиток місцевого запалення, рідко – некрозу шкіри.

Як і інші катехоламіни, добутамін може призводити до зниження рівня калію в сироватці крові, але значна гіпокаліємія спостерігається дуже рідко.

Добутамін може пригнічувати функцію тромбоцитів як in vivo, так і in vitro. Пригнічення агрегації тромбоцитів у переважній більшості випадків має транзиторний характер і може мати клінічні прояви лише при тривалому безперервному вливанні добута міну протягом кількох днів. У поодиноких випадках спостерігалися петехіальні крововиливи.

У дітей збільшення частоти серцевих скорочень і/або підвищення артеріального тиску можуть бути вираженішими, а зниження тиску в легеневих капілярах – меншим, ніж у дорослих. Підвищення тиску в легеневих капілярах також спостерігалося у дітей, здебільшого віком до 1 року.

Передозування.

Симптоми передозування

Симптоми, як правило, зумовлені надмірною стимуляцією β-адренорецепторів, включають нудоту, блювання, зниження апетиту, тремор, відчуття неспокою, прискорене серцебиття, головний біль, стенокардію та неспецифічний біль у грудях. Позитивні інотропні і хронотропні карді альні ефекти препарату можуть спричиняти появу гіпертензії, ішемії міокарда, надшлуночкових і шлуночкових тахіаритмій і фібриляції шлуночків. Може також виникати гіпотензія в результаті розширення периферичних судин.

Лікування передозування

Тимчасово припинити введення добута міну, оскільки тривалість дії препарату невелика (період на півжиття становить 2 – 3 хв). Якщо необхідно, негайно розпочати реанімаційні заходи для підтримки функції життєво важливих органів. Треба ретельно контролю вати і підтримувати баланс електролітів сироватки і газів крові. Для лікування тяжких шлуночкових аритмій можна застосовувати лідокаїн або β-адреноблокатори (наприклад, пропранолол).

При появі гіпертензії звичайно достатнім є зменшення дози або припинення інфузії.

Ступінь абсорбції добута міну через ротову порожнину чи шлунково-кишковий тракт після прийому внутрішньо важко прогнозувати. Якщо препарат випадково був прийнятий перорально, призначення активованого вугілля може зменшити всмоктування і часто є ефективнішими, ніж застосування блювотних засобів або промивання шлунка.

Ефективність форсованого діурезу, перитонеального діалізу, гемодіалізу або гемоперфузії через активоване вугілля при передозуванні добута міну не встановлена.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Через відсутність достатнього досвіду введення добута міну в період вагітності його можна призначати вагітним жінкам тільки за життєвими показаннями. При необхідності застосування препарату в період лактації годування груддю слід припинити на весь період лікування.

Діти. Добутамін можна застосовувати для лікування дітей будь-якого віку.

Особливості застосування. Перед початком лікування добутаміном необхідно відкоригувати гіповолемію.

Під час введення препарату треба ретельно стежити за частотою серцевих скорочень, артеріальним тиском, діурезом, швидкістю інфузії і, якщо можливо, контролю вати серцевий викид, центральний венозний тиск і тиск у легеневих капілярах.

У випадку небажаного збільшення частоти серцевих скорочень і артеріального тиску, а також у разі прогресу вання аритмії дозу добута міну слід зменшити або тимчасово припинити інфузію.

Хворим з фібриляцією передсердь і з прискореним проведенням імпульсу до шлуночків перед початком введення добута міну слід призначати препарати наперстянки.

Лікування добутаміном хворих з тяжкою ішемічною хворобою серця може супроводжуватися наростанням клінічної симптоматики, особливо на тлі тахікардії і/або підвищеного артеріального тиску. Можливість призначення добута міну хворим з ішемією міокарда вирішується індивідуально.

При проведенні ехокардіографії з навантаженням добутаміном спостерігалися стенокардія, тахі- і брадикардія, артеріальна гіпер- і гіпотензія. У поодиноких випадках можуть виникати такі серйозні побічні ефекти, як трансмуральна ішемія, інфаркт міокарда і зупинка серця.

Добутамін не протипоказаний хворим з недостатністю ниркової функції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами. Дослідження з вивчення впливу препарату ДОБУТАМІН-НОРТОН на здатність керувати автомобілем або працювати з рухомими механізмами не проводилися.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Одночасне або попереднє призначення β-адреноблокаторів може послабити позитивний інотропний ефект добута міну. У цих випадках домінуючий вплив на α-адренорецептори може призвести до звуження периферичних судин і в результаті цього – до підвищення артеріального тиску. Вираженість такої взаємодії залежить від типу і тривалості блокади β-адренорецепторів.

У разі одночасного застосування блокаторів α-адренорецепторів домінуючий вплив на                          β-адренорецептори може призвести до додаткового посилення тахікардії і периферичної вазодилатації.

Одночасне застосування добута міну із судинорозширювальними засобами, які діють переважно на вени (наприклад, нітрати, нітропрусид натрію), супроводжується збільшенням серцевого викиду, вираженішим зменшенням периферичного опору судин і тиску наповнення шлуночків, ніж при окремому застосуванні цих препаратів.

Одночасне застосування інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту (наприклад, каптоприлу) і високих доз добута міну може призвести до збільшення серцевого викиду, яке супроводжується підвищенням споживання кисню міокардом. У таких випадках спостерігалися біль у грудях і поява аритмій.

На відміну від моно терапії комбіноване введення добута міну з допаміном призводить (пропорційно дозі допаміну) до більш значного підвищення артеріального тиску і зниження (або відсутності змін) тиску наповнення шлуночків.

Призначення добута міну при цукровому діабеті може збільшити потребу хворого в інсуліні. Отже, у хворих на діабет необхідно контролю вати рівень глюкози в крові на початку лікування добутаміном, при зміні швидкості введення або припиненні інфузії препарату та відповідним чином коригувати дозу інсуліну.

Одночасне призначення з інгібіторами МАО протипоказано, оскільки в результаті цього можлива поява таких загрозливих для життя побічних ефектів, як гіпертонічний криз, серцево-судинна недостатність, аритмії і крововилив у мозок.

Фармакологічні властивості.  

Фармакодинаміка. Добутамін є інотропним агентом прямої дії, первинна активність якого зумовлена стимуляцією β₁-адренорецепторів, а також α₁-адренорецепторів серця. Він також виявляє непрямий позитивний хронотропний ефект через розширення периферичних судин.

Препарат зумовлює такі фармакологічні ефекти:

- посилює скорочення міокарда з підвищенням ударного об'єму крові і серцевого викиду;

- стимулює периферичні β₂-адренорецептори і меншою мірою – α₂-адренорецептори і таким чином може спричиняти позитивний хронотропний ефект, але цей ефект менш виражений, ніж у катехоламінів;

- спричиняє дозозалежні зміни гемодинаміки: збільшує серцевий викид, головним чином внаслідок підвищення ударного об’єму крові; збільшує частоту серцевих скорочень, особливо при застосуванні високих доз;

- зменшує тиск наповнення лівого шлуночка, системний судинний опір і при застосуванні високих доз також зменшує опір легеневих судин;

- підвищує атріовентрикулярну провідність і автоматизм синусового вузла;

- тимчасово знижує агрегацію тромбоцитів;

- підвищує потребу міокарда в кисні, але збільшення хвилинного об’єму серця і в результаті           цього – підвищення коронарного кровотоку, як правило, компенсують ці ефекти і зумовлюють тенденцію до сприятливішого кисневого балансу порівняно з іншими позитивними інотропними речовинами;

- не впливає на дофамінергічні рецептори і (на відміну від, наприклад, дофаміну) вивільнення ендогенного адреналіну;

- не чинить прямої дофамінергічної дії на перфузію нирок;

- може зумовити появу аритмій.

При серцевій недостатності з супутньою гострою або хронічною ішемією міокарда добутамін рекомендовано призначати в дозах, які не спричиняють істотного збільшення частоти серцевих скорочень і/або артеріального тиску, оскільки в іншому випадку (особливо при відносно непоганій функції шлуночків) не можна виключити прогресу вання ішемії.

Фармакологічна толерантність може виникати після безперервного введення препарату протягом 72 годин, можливо, через зниження активності аденілатциклазної системи.

Фармакокінетика. Дія препарату починається через 1 – 2 хв після початку вливання, але постійний рівень добута міну в плазмі при безперервному введенні реєструється тільки через 10 – 12 хв. Зростання рівня добута міну в плазмі є лінійним відносно дози та швидкості введення. Період на півжиття становить 2 – 3 хв.

Добутамін метаболізується переважно в тканинах та печінці з утворенням кон’югованих глюкуронідів та фармакологічно неактивного 3-О-метилдобута міну, виводиться, головним чином, із сечею.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний або злегка жовтуватий розчин.

Несумісність. ДОБУТАМІН-НОРТОН не можна додавати до 5 % розчину бікарбонату натрію чи до інших лужних розчинів. Через можливу фізико-хімічну несумісність ДОБУТАМІН-НОРТОН не рекомендується змішувати в одному розчині з іншими ліками.

Відомо, що ДОБУТАМІН-НОРТОН фізико-хімічно несумісний з:

– амінофіліном,

– альтеплазою,

– ацикловіром,

– бретиліумом,

– верапамілом,

– гепарином,

– гідрокортизону натрію сукцинатом,

– дакарбазином,

– діазепамом,

– дигоксином,

– етакриловою кислотою (натрієвою сіллю),

– інсуліном,

– калію хлоридом,

– кальцію хлоридом,

– кальцію глюконатом,

– магнію сульфатом,

– пеніциліном,

– стрептокіназою,

– фуросемідом,

– фенітоїном,

– цефалотином натрію,

– цефамандолом форміатом.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати у захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.   Не використовувати при зміні кольору розчину.

Фізична і хімічна стабільність при зберіганні:

	ДОБУТАМІН-НОРТОН
Зберігання при 2 – 8 °С з 0,9 % розчином натрію хлориду*	стабільний протягом 14 днів
Зберігання при 2 – 8 °С з 5 % розчином глюкози*	стабільний протягом 14 днів
Зберігання при 2 – 8 ° С з лактатним розчином Рінгера*	стабільний протягом 14 днів
Зберігання при кімнатній температурі з розчином натрію хлориду*	24 години
Зберігання при кімнатній температурі з розчином глюкози*	24 години
Зберігання при кімнатній   температурі з лактатним розчином Рінгера*	24 години

*Співвідношення компонентів суміші: вміст 1 ампули на 500 мл ін фузійного розчину.

Упаковка. По 5 мл у ампулі; по 5 ампул у картонній коробці.

Категорія відпуску.  За рецептом.

Власник реєстраційного посвідчення. АМЕРІКЕН НОРТОН КОРПОРЕЙШН.

Місцезнаходження.  1570 Сан-Томас Еквіно Роуд, 18, Сан-Хосе, СА 95130, США. Источник

Виробник. ВІНУС РЕМЕДІС ЛІМІТЕД.