ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ТАВАНІК^®

(TAVANIC^®)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна   назви:  левофлоксацин;  9-фтор-2,3-дигідро-3-метил-10-(4-метил-1-піперазиніл)-7-оксо-7Н-піридол[1,2,3,-де-]-1,4-бензоксазин-6-карбоксил ова   кислота;

основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин зеленувато-жовтого кольору;

склад: 1 мл   розчину     містить   левофлoксацину гемі гідрату 5,1246 мг (еквівалентно 5 мг левофлокса цину);

допоміжні речовини:   натрію   хлорид, натрію гідроксид, кислота соляна, вода для ін’єкцій.

Форма випуску.   Розчин   для внутрішньо венних   інфузій.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні   засоби   групи хінолонів. Фторхінолони. Код АТС J012MA12.

Фармакологічні властивості. Левофлоксацин характеризується широким   спектром антибактеріальної дії. Бактерицидний ефект забезпечується   внаслідок пригнічення левофлоксацином бактеріального ферменту ДНК- гірази, який належить до II типу топоізомераз. Результатом такого пригнічення є   неможливість переходу бактеріальної ДНК зі стану “релаксації” у  “над скручений”   стан, що,   в   свою   чергу,   робить неможливим   подальший поділ (розмноження) бактеріальних клітин. Спектр активності левофлокса цину   включає грам позитивні, грам негативні бактерії, разом з неферментуючими   бактеріями.

До препарату чутливі наступні мікро організми:

Грам позитивні аероби: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S,  Staphylococcus haemolyticus methi-S, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni –I/S/R, Streptococcus pyogenes.

Грам негативні аероби: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis b+/b-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаероби: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus .

Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H.pylori.

До дії препарату не постійно чутливі:

Грам позитивні аероби: Staphylococcus haemolyticus methi-R.

Грам негативні аероби: Burkholderia cepacia.

Анаероби: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile

До дії препарату резистентні:

Грам позитивні аероби: Staphylococcus aureus methi –R.

Подібно до інших фторхінолонів, левофлоксацин неактивний по відношенню до спірохет.

Фармакокінетика. Немає суттєвої різниці щодо   фармакокінетики левофлокса цину після внутрішньо венного та перорального   введення.

Після внутрішньо венного введення препарат накопи чується в слизовій бронхів та бронхіальному секреті тканини легенів (концентрація в легенях перевищує таку в плазмі), сечі.   У спинномозкову рідину левофлоксацин потрапляє погано.

Розподіл. Приблизно 30-40% левофлокса цину зв'язується з протеїном   сироватки. Кумуляційний   ефект   левофлокса цину при застосуванні терапевтичних доз практично відсутній.

Метаболізм.

Левофлоксацин метаболізується в дуже незначній   мірі, метаболітами є дисметил-левофлоксацин та левофлоксацин N-оксид. Ці метаболіти складають   менше 5%   кількості   препарату, що виділяється з сечею.

Виведення. Після внутрішньо венного введення левофлоксацин   виводиться з плазми відносно повільно (період   напів виведення   становить  6-8 годин), в основному, через нирки ( понад  85 %   введеної дози).

Показання для застосування. Таванік^®   для в/в введення   призначається при лікуванні бактеріальних запальних   процесів у дорослих, якщо вони викликані бактеріями, чутливими до левофлокса цину: запалення легень, ускладнені інфекції сечових шляхів (у тому числі пієлонефрити), інфекціі шкіри та м’ яких тканин, септицемія/бактеріємія, інтраабдомінальні інфекції.

Спосіб застосування та дози. Таванік^®   для в/в введення слід використовувати негайно (протягом 3-х годин) після перфорації   гумової пробки, для профілактики будь-якого бактеріального забрудненння. Захист від світла при інфузії не потрібний.

При кімнатному освітленні розчин для в/в введення можна зберігати максимально протягом 3-х діб без захисту від світла.

З урахуванням біологічної еквівалентності   пероральної та парентеральної форм можливе   однакове дозування.

Дозування залежить від виду і тяжкості інфекції.

Для   лікування   дорослих   з   нормальною   функцією   нирок, у   яких   кліренс   креатині ну   становить   понад  50 мл/хвилину, зазвичай, рекомендують наступні дози препарату:

Показання	Добова доза	Кількість введень на добу	Тривалість     лікування
Поза госпітальні пневмонії	500 - 1000 мг	1-2   рази	7-14 днів
Ускладнені   інфекції   сечовивідного   тракту   включно   з   пієлонефритом	250 мг*	1 раз	7-10 днів
Інфекції   шкіри   і   м`яких   тканин	500 -1000 мг	1-2   рази	7-14 днів
Септицемія/бактеріємія	500 -1000 мг	1-2   рази	10-14 днів
Інтраабдомінальні інфекції**	500 мг	1 раз	7-14 днів

* Слід розглядати доцільність збільшення дози у випадках тяжкої інфекції

(ця зноска стосується лише розчинів для інфузій)

** У комбінації з антибіотиками з   дією на анаеробні збудники.

Оскільки левофлоксацин виводиться переважно через нирки, у хворих з послабленою   функцією нирок доза має бути зменшена.

Дозування   для   дорослих пацієнтів   з   порушеною   функцією   нирок, у   яких   кліренс   креатині ну   становить   менше  50 мл/хвилину:

Кліренс   креатині ну	Режим   дозування (залежно від тяжкості інфекції)
50-20   мл/хв	перша   доза: 250 мг наступні: 125 мг/24 год	перша   доза: 500 мг наступні: 250 мг/24 год	перша   доза: 500 мг наступні: 250 мг/12 год
19-10   мл/хв	перша   доза: 250 мг наступні: 125 мг/48 год	перша   доза: 500 мг наступні: 125 мг/24 год	перша   доза: 500 мг наступні: 125 мг/12 год
<10 мл/хв, (а   також   при   гемодіалізі   та ХАПД 1)	перша   доза: 250 мг наступні: 125 мг/48 год	перша   доза: 500 мг наступні: 125 мг/24 год	перша   доза: 500 мг наступні: 125 мг/24 год

¹ – Після гемодіалізу або хронічного амбулаторного перитонеального діалізу (ХАПД) додаткові дози   не потрібні.

Дозування   для   пацієнтів   з   порушеною   функцією   печінки. Корекція   дози

не потрібна, оскільки   левофлоксацин в незначній мірі метаболізується в печінці.

Дозування   для   пацієнтів   похилого   віку. Якщо   ниркова   функція   не   порушена,   немає   потреби   в   корекції   дози.

Розчин для в/в введення   Таванік^®   вводиться повільно, внутрішньо венно,   шляхом   крапельної   інфузії. Тривалість введення одного флакона Таванік^® (100 мл розчину для в/в введення   з 500   мг левофлокса цину) повинна становити не менше 60 хвилин.

Відповідно до стану пацієнта, через декілька днів можливим є перехід від внутрішньо венного введення до перорального прийому з тим же дозуванням.

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби і становить не більше 14 днів. Як і при застосуванні інших антибактеріальних засобів, рекомендується продовжувати лікування   препаратом Таванік^® (розчин для в/в введення або таблетки)   принаймні протягом 48-72 годин після нормалізації температури   тіла або підтвердженого   мікробіологічними   тестами знищення   збудників.

Побічна дія. Небажані ефекти, що   пов`язані   із   застосуванням препарату Таванік^®, наведено   нижче.

Реакції   з   боку   шкіри та   загальні   реакції   підвищеної   чутливості.

У деяких випадках: свербіж та почервоніння шкіри.

Рідко: загальні реакції підвищеної чутливості (анафілактичні та анафілактоїдні) з такими ознаками, як кропив`янка, спазм бронхів і, можливо, тяжка ядуха, а також   дуже рідко - набряк шкіри та слизових оболонок (наприклад, шкіри   обличчя і   слизової   оболонки   глотки).

Дуже рідко: раптове зниження кров'яного тиску та шок; подовження QT - інтервалу,   підвищена чутливість до сонячного та ультрафіолетового   проміння.

Поодинокі випадки: тяжкі висипи на шкірі і слизових оболонках з утворенням пухирів, такі як синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) та ексудативна багато формна еритема. Загальним реакціям підвищеної чутливості можуть інколи передувати більш легкі реакції з   боку   шкіри. Такі реакції можуть з'явитися вже після першої дози та протягом   кількох   хвилин   або годин після прийому.

Шлунково-кишковий тракт/обмін речовин.

Часто: нудота, пронос.

У деяких випадках: відсутність апетиту, блювання, біль у животі, розлади травлення.

Рідко: криваві проноси, які інколи   можуть бути ознаками запалення кишечнику, в тому числі псевдомембранозного коліту.

Дуже рідко: зниження   вмісту   цукру   в крові (гіпоглікемія), що має, можливо, особливе значення для хворих на цукровий діабет. Ознаками гіпоглікемії можуть бути   підвищений апетит, нервозність, потіння, тремтіння   кінцівок.

Стосовно інших хінолонів відомо, що вони, можливо, здатні викликати напади порфірії у хворих з наявністю порфірії. Це може стосуватися також і   Таваніку^®.

Дія на нервову систему.

У поодиноких випадках: головний біль, запаморочення/заклякнення, сонливість, розлади сну.

Рідко: неприємні відчуття, наприклад, парестезія   в кистях, тремтіння, неспокій, стани страху, судомні напади   та сплутаність свідомості.

Дуже рідко: розлади зору та слуху, порушення смаку та нюху, знижене відчуття дотику, а також психотичні реакції, такі як галюцинації та депресивні зміни настрою. Розлади процесів руху, також під час ходьби.

Дія на серце та кровообіг.

Рідко: тахікардія, зниження   кров'яного тиску.

Дуже рідко: колапс, подібний до шоку.

Дія на м'язи, сухожилля та кістки.

Рідко: ураження сухожилок, в тому числі їх запалення, болі в суглобах або м'язах.

Дуже рідко: розрив сухожилля (наприклад, розрив ахіллового сухожилля). Ця побічна дія може проявитися протягом 48 годин від початку лікування та уразити   ахіллове   сухожилля   обох   ніг. Можлива м'язова слабкість, яка може мати особливе значення для   хворих на тяжку міастенію.

Поодинокі випадки: ураження мускулатури (рабдоміоліз).

Дія на печінку та нирки.

Часто: підвищені показники печінкових ензимів (напр., АЛТ, АСТ).

У деяких випадках: підвищені показники білірубіну та креатині ну сироватки крові.

Дуже рідко: печінкові реакції, такі як запалення печінки. Погіршення функції нирок, аж до гострої ниркової недостатності, наприклад, внаслідок алергічних реакцій (інтерстиціальний нефрит).

Дія на кров.

У деяких випадках: підвищення кількості певних клітин крові (еозинофілі я), зменшення кількості лейкоцитів (лейкопенія).

Рідко: зниження кількості певних лейкоцитів (нейтропенія), зменшення кількості тромбоцитів (тромбоцит опенія), яка може викликати підвищену схильність до крововиливів або кровотеч.

Дуже рідко: досить значне зменшення кількості певних лейкоцитів (агранулоцит оз), що   може призвести до тяжких симптомів хвороби (тривала або рецидивуюча гарячка, фарингіт, виражене   хворобливе самопочуття).

Поодинокі випадки: зниження кількості еритроцитів внаслідок їх руйнування (гемолітична анемія). Зменшене число всіх видів клітин крові (панцитопенія).

Інші побічні дії.

Часто: біль та почервоніння в місці інфузії; запалення вен (флебіт).

У деяких випадках: загальна слабкість (астенія).

Дуже рідко: гарячка, алергічні реакції з   боку   легень (алергічний пневмоніт) або невеликих кровоносних судин (васкуліт). Застосування будь-яких антибактеріальних   засобів   може призвести до порушень, пов`язаних   з   їх   впливом   на   нормальну   мікрофлору   людського   організму. З цієї причини може розвинутись   вторинна інфекція,   яка   вимагатиме додаткового лікування.

Протипоказання. Підвищена чутливість до левофлокса цину або інших хінолонів, епілепсія, хворі зі скаргами на побічні   реакції   з   боку   сухожилок   після попереднього застосування хінолонів, діти і підлітки віком до 18   років, вагітність, період годування груддю.

Передозування. Найважливіші передбачувані симптоми передозування Таваніку^®   стосуються центральної нервової системи (сплутаність та порушення свідомості, запаморочення, судомні напади). Згідно з результатами досліджень, при застосуванні доз, вище терапевтичних, спостерігалось подовження QT-інтервалу. У випадках передозування   проводиться ретельне спостереження за пацієнтом, включаючи ЕКГ. Лікування - симптоматичне.

Гемодіаліз, у тому числі перитонеальний діаліз або ТАПД, не є ефективним для виведення левофлокса цину з організму. Не існує жодних специфічних антидотів.

Особливості застосування. Через відсутність досліджень на людині і можливе ушкодження хінолонами суглобового хряща в організмі, який росте, Таванік^® не можна призначати вагітним та жінкам, які вигодовують груддю. Дітям і   підліткам віком до 18 років не можна застосовувати Таванік^®, оскільки не виключене ушкодження суглобового хряща.

У хворих літнього віку слід враховувати часте послаблення   функція нирок.

Пацієнтам, які   керують транспортними   засобами, працюють   з   машинами   та   механізмами,   слід   врахувати   можливі   небажані   дії   щодо   нервової   системи (запаморочення, заклякнення, сонливість, сплутаність свідомості, розлади зору та   слуху, розлади процесів руху, також під час ходьби).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Хоча   в   клінічних   дослідженнях   не   встановлено   взаємодії   між   левофлоксацином   і  теофіліном, проте   можливе   суттєве   зниження   судомного   порога   при   одночасному   застосуванні   хінолонів   з   теофіліном, не стероїдними   протизапальними   препаратами   і   іншими   агентами, які   зменшують   судомний   поріг. Концентрація   левофлокса цину   в присутності  фенбуфену   була   приблизно на  13%   вище, ніж   при   прийомі   лише   левофлокса цину. Пробеніцид   і   циметидин  статистично   достовірно   впливають   на   виведення   левофлокса цину. Нирковий   кліренс   левофлокса цину   знижується   в   присутності   пробеніциду   на  34%, а     циметидину -   на  24%. Завдяки   цьому   обидва   препарати   здатні   блокувати   канальцеву   екскрецію   левофлокса цину. Період   на півжиття  циклоспорину   збільшується   на  33%   при   одночасному   прийомі   з   левофлоксацином.  

При одночасному застосуванні з антагоністами вітаміну К, наприклад – варфарином, підвищуються коагуляцій ні тести (ПЧ/ міжнародне нормалізаційне співвідношення) і / або кровотечі, які можуть бути вираженими. Зважаючи на це, пацієнтам, які отримають паралельно антагоністи вітаміну К, необхідно здійснювати контроль показників коагуляції.

Не рекомендується   застосування   левофлокса цину одночасно з алкоголем.

Умови та термін зберігання.   Флакони з препаратом Таванік^®   зберігають в місці, захищеному від світла. Додатковий захист   від світла забезпечується зовнішньою упаковкою. Зберігати при температурі не вище 30°С.

Термін   придатності   в   зовнішній   упаковці – 36   місяців.

Термін   зберігання   без   зовнішньої   упаковки   в   умовах   внутрішнього (кімнатного) освітлення – 3 доби.

Зберігати   в   місцях, недоступних для дітей.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. Розчин для   внутрішньо венних   інфузій по 500 мг/100мл у флаконах №1,   розміщених   у картонній коробці.

Власник торгової ліцензії. “Авентіс Фарма”,   Франція.

Виробник. “Авентіс Фарма Дойчланд ГмбХ”, Німеччина. Источник

Адреса. Industriepark Hoechst, D-65926 Frankfurt am Main, Germany.