ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ТЕБРИС
(TABRIS)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: gatifloxacin; хімічна назва (±)-1-циклопропіл-6-флоро-1,4-дигідро-8-метокси-7-(3-метил-1-піперазиніл)-4-оксо-3-квінолінекарбоксилін кислоти сесківігідрат;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки вкриті оболонкою білого кольору овальної форми, двоопуклі, з тисненням “TABRIS” з одного боку та розломом на другому боці;
склад: 1 таблетка містить гатифлокса цину сесківігідрату, який еквівалентний гатифлокса цину 200 мг і 400 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, натрію метилпарабен, натрію пропіл парабен, магнію стеарат, тальк очищений, натрію крохмальгліколят, кремнію діоксид колоїдний, крохмаль безводній, метилгідроксипропилцелюлоза, поліетиленгликоль 6000, титану діоксид, ізопропіловий спирт, діхлорметан, крохмаль кукурудзяний (для склеювання).
Форма випуску.
Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби групи хінолонів - фторхінолони. Код АТС J01MA .
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Механізм дії флороквінолону - гатифлокса цину відрізняється від механізму дії пеніциліні в, цефалоспоринів, аміноглікозидів, макролідів і тетрациклінів. Флороквінолон може діяти проти патогенів, які є стійкими до цих антибіотиків. Не існує перехресної стійкості між гатифлоксацином і зазначеними антибіотиками.
Гатифлоксацин є 8-метоксифлороквінолон має антибактеріальну активність проти широкого діапазону грам негативних і грам позитивних мікро організмів. Протибактеріальна дія гатифлокса цину забезпечується завдяки пригніченню ДНК- гірази та топоізомерази IV. ДНК- гіраза є важливим ферментом, який бере участь у редуплікації ДНК збудників. Топоізомераза IV є ферментом, який відіграє провідну роль у поділі хромосом ДНК при поділі бактеріальної клітини. Виявилося, що С-8-метоксична половина має більшу активність і повільніший розвиток резистентності у порівнянні з неметоксичною С-8 половиною.
Згідно з цим, гатифлоксацин показаний для лікування відповідних нозологій, причиною яких є: чутливі збудники - грам позитивні мікро організми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes та відносно чутливі грам позитивні мікро організми: Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилінрезистентні штами),
Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;
чутливі збудники - грам негативні мікро організми: Haemophillus influenzae (включаючи штами, що продукують β-лактамази), Haemophilias раrаinfluenzae: Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включаючи штами, що продукують β-лактамази), Escherichia coli,
Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoеae (включаючи штами, що продукують β-лактамази);
та відносно чутливі - грам негативні мікро організми: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mіrabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;
відносно чутливі анаероби — Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthiі, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Ctostridium perfringens, Clostridium ramosum;
чутливі збудники атипової форми - C.pneumoniae, C. trachomatis, M.pneumoniae, L. Pneumophilia, Ureaplasma;
та відносно чутливі атипові форми - Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.
До гатифлокса цину чутливі такі збудники, як мікобактерії туберкульозу, H. Pylori.
Гатифлоксацин ефективний відносно бактерій резистентних до β-лактамних і макролідних антибіотиків.
Фармакокінетика. Абсолютна біологічна доступність гатифлокса цину у пацієнтів – 96%. Пік концентрації в плазмі гатифлокса цину наступає через 1-2 години після перорального застосування.
Зв’язування з білками плазми крові гатифлокса цину становить приблизно 20 %.
Гатифлоксацин добре проникає у більшість тканин організму та швидко розподіляється по біологічних рідинах, високі концентрації утворюються в легеневій тканині, слизовій бронхів, придаткових порожнинах носа, в альвеолярних макрофагах, тканинах середнього вуха, тканинах шкіри, тканинах і секреті простати, слині, жовчі, сім’явивідній рідині, піхві , матці, ендо- та міометрії, маткових трубах, яєчниках.
Гатифлоксацин в організмі біотрансформується з < 1 % виділення дози у сечу.
Гатифлоксацин виводиться нирками. Середнє видалення гатифлокса цину – від 7 до 14 годин і не залежить від дози та режиму застосування.
При експериментах з тваринами гатифлоксацин вільно проходить крізь плаценту та потрапляє у грудне молоко.
Відмінності у фармакокінетиці гатифлокса цину були виявлені у жінок. Жінки похилого віку мали 21 % збільшення Смакс і 32 % збільшення AUC (0-) і більш повільне виведення у порівнянні з жінками молодшого віку.
Педіатрія: фармакокінетика гатифлокса цину у дітей віком до 18 років не була визначена.
Ниркова недостатність: кліренс гатифлокса цину знижений та системний вплив більш виражений у людей з нирковою недостатністю.
Показання для застосування.
Гатифлоксацин показаний пацієнтам старше 18 років для лікування інфекційно-запальних процесів, спричинених чутливими до препарату мікро організмами, таких як:
інфекції дихальних шляхів (у т. ч. гострий бронхіт, абсцес легенів, загострення хронічних захворювань легеневих шляхів, кістозний фіброз, пневмонія);
інфекції нирок і сечовидільної системи (у т. ч. гострий та хронічний пієлонефрит, простатит, цистит; хронічні інфекції сечовидільної системи, у т. ч. ослаблені.
інфекції шкіри та м’яких тканин;
інфекції кісток і суглобів;
інфекції травного тракту;
після операційні інфекційні захворювання, сепсис, перитоніт;
Лікування інфекцій в онкологічних хворих.
Спосіб застосування та дози.
Гострі та ускладнені хронічні бронхіти, пневмонії, інфекції шкіри та підшкірної клітковини, гострий пієлонефрит та ускладнені інфекції сечовидільного тракту – 400 мг, один раз на добу або по 200 мг два рази на добу, протягом 7-10 діб;
гострий синусит – 400 мг, один раз на добу або 200 мг 2 рази на добу, протягом 7-14 діб;
неускладнені інфекції сечового тракту (цистит) – 400 мг початкова доза та 200 мг один раз на добу, протягом 3 діб;
неускладнена уретральна гонорея у чоловіків, гонорея у жінок – 400 мг один раз на добу.
Побічна дія
Найбільш поширені побічні ефекти гатифлокса цину – запаморочення, блювання, діарея, вагініт, абдомінальний біль, головний біль. Інші побічні ефекти – порушення смаку, алергічні реакції, озноб, жар, біль у спині, біль у грудях, серцебиття, запор, диспепсія, глосит, кандидоз ротової порожнини, стоматит, виразка ротової порожнини, периферійні набряки, неспокійний сон, безсоння, парестезія, тремор, розширення судин, диспное, фарингіт, пітливість, порушення зору, дзвін у вухах, дизурія та гематурія.
Квінолони можуть бути причиною порушень центральної нервової системи, включаючи нервозність, неспокій, безсоння, кошмари чи параною.
Протипоказання.
Гатифлоксацин протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до гатифлокса цину, квінолонових протибактеріальних компонентів та інших компонентів цього препарату, вагітним, жінкам що годують груддю, дітям до 18 років.
Передозування.
У разі перорального передозування гатифлокса цину необхідно провести промивання шлунка. Пацієнт повинен знаходитись під контролем та отримувати симптоматичне та підтримуюче лікування. Потрібно застосовувати відповідну до стану гідратаційну терапію. Гатифлоксацин недостатньо ефективно виводиться з організму шляхом гемодіалізу (приблизно 14 % протягом 4 годин) або за допомогою форсованого гемодіалізу (приблизно 11 % через 8 днів).
Особливості застосування.
Гатифлоксацин може спричинити збільшення QT інтервалів електрокардіограми у деяких пацієнтів. Через недостатній клінічний досвід гатифлоксацин не повинен застосовуватися пацієнтами з подовженими QT інтервалами, пацієнтами з неадекватною гіперкальціємією та пацієнтами, які отримують клас І А (наприклад, квінідин, процаїнамід) або клас ІІІ (наприклад, аміодарон, соталол) проти аритмічних препаратів.
Фармакокінетичні дослідження не були проведені для гатифлокса цину та препаратів, які подовжують QT інтервали, таких як цисапрайд, еритроміцин, протипсихотикс, та трициклічних антидепресантів. Гатифлоксацин повинен застосовуватися з обережністю при паралельному використанні з цими препаратами. Препарат необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам з урахуванням серця, такими як брадикардія та гостра ішемія міокарда.
Серйозні та фатальні випадки підвищеної чутливості та анафілактичні реакції спостерігались у пацієнтів, які пройшли лікування квінолоном.
Гатифлоксацин не повинен застосовуватися при перших проявах підвищеної чутливості - висипу на шкірі чи інших алергічних реакціях.
Треба обережно застосовувати під час керування транспортними засобами (можливо запаморочення).
Призначення гатифлокса цину повинно бути обережним за наявності ниркової недостатності. Ретельне клінічне обстеження та відповідні лабораторні аналізи необхідно провести до та протягом проведення лікування, за необхідності слід знизити дозу гатифлокса цину. Для пацієнтів з порушеною нирковою функцією (кліренс креатині ну < 40 мл/хв) корекцію дози (зменшуючи дозу) необхідно проводити для уникнення накопичення гатифлокса цину через пониження кліренсу. Для пацієнтів з кліренсом креатині ну < 30 мл\хв рекомендуються знижені дози гатифлокса цину.
Як і з іншими квінолонами, порушення вмісту глюкози у крові, включаючи симптоматичні гіпер- та гіпоглікемію, були виявлені у більшості випадків у пацієнтів, хворих на діабет, які отримують паралельне лікування, застосовуючи перорально гіпоглікемічні препарати (наприклад, глібурид) чи інсулін. У цих пацієнтів рекомендується проводити контроль рівня глюкози у крові.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Прийом гатифлокса цину за 1 годину після циметидину (один раз на день, перорально у дозі 200 мг) не впливає на фармакокінетику гатифлокса цину. Ці результати говорять про те, що на всмоктування гатифлокса цину впливають антагоністи Н 2-рецепторів, такі як циметидин.
Застосування гатифлокса цину не впливає на систематичний кліренс внутрішньо венного мідозоламу. Добова внутрішньо венна доза мідазоламу (0,0145 мг/кг) не впливає на фармакокінетику гатифлокса цину. Ці результати можуть бути враховані при недостатній ефективності гатифлокса цину при проведенні досліджень з ізоферментом CYP3A4 у людей.
Паралельне застосування гатифлокса цину та теофіліну не впливало на фармакокінетику жодного з препаратів.
Паралельне застосування гатифлокса цину та варфарину не впливало на фармакокінетику жодного з препаратів, протромбі новий час не змінився.
Паралельне застосування гатифлокса цину та глібуриду (при стабільному стані один раз на день) пацієнтами з 2-м типом цукрового діабету не мало значного впливу на розміщення жодного з препаратів, рівні глюкози натще не змінилися.
Паралельне застосування гатифлокса цину та дигоксину не дали значного ефекту стосовно зміни фармакокінетики гатифлокса цину. Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні перевірятися на ознаки та симптоми токсичності. У пацієнтів, які виявили ознаки чи симптоми інтоксикації дигоксином, концентрація дигоксину у сироватці повинна бути перевірена та доза дигоксину відкоригована відповідно.
Системне виведення гатифлокса цину значно підвищується при паралельному застосуванні гатифлокса цину та пробеноциду.
У пацієнтів, які отримали варфарин, не було виявлено значних змін у часі згортання крові при паралельному застосуванні гатифлокса цину.
Під час до клінічних і клінічних досліджень виявлено, що при паралельному застосуванні з не стероїдними протизапальними препаратами, такими як квінолон, виявилось, що квінолон може підвищити ризик розладів ЦНС і судом.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при кімнатній температурі (15-25 °С) у сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці.
Термін придатності – 3 роки.
Умови відпуску.
За рецептом.
Упаковка.
По 10 і 20 таблеток у блістері. Блістер з листком-вкладишем вкладається у картонну упаковку.
Виробник. Мілі Хелскере Приват Лімітед, Індія.
Заявник. Мілі Хелскере Лімітед, Великобританія.
Адреса.
Хай Пойнт Источник
Томас Стріт