ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ГАТИФЛОКСАЦИН
(GATIFLOXACIN)
Склад:
діюча речовина: gatifloxacin;
1 флакон 200 мл розчину містить гатифлокса цину 400 мг;
допоміжні речовини: глюкоза безводна, вода для ін'єкцій.
Лікарська форма. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби групи хінолонів. Фторхінолони.
Код АТС J01M A16.
Клінічні характеристики.
Показання.
Інфекції, спричинені чутливими до препарату мікро організмами:
інфекції дихальних шляхів: гострий бактеріальний бронхіт або загострення хронічного бронхіту, не госпітальна пневмонія;
інфекції ЛОР-органів (включаючи гострий синусит);
інфекції нирок і сечовидільної системи: цистит, пієлонефрит (із ускладненнями та без ускладнень);
захворювання, що передаються статевим шляхом: уретральна та вагінальна гонорея без ускладнень, ректальна гонорея без ускладнень у жінок.
Протипоказання.
Підвищена чутливість в анамнезі до гатифлокса цину чи інших препаратів хінолонового ряду. Дитячий вік до 18 років. Період вагітності та годування груддю.
Спосіб застосування та дози.
Перед застосуванням слід провести шкірний тест на переносимість. Препарат призначають кожні 24 години внутрішньо венно краплинно. Дозування та тривалість лікування залежать від виду та ступеня тяжкості інфекції:
| Захворювання |
Доза, мг |
Тривалість лікування |
| Гострий бактеріальний бронхіт або загострення хронічного бронхіту |
400 |
5 днів |
| Гострий синусит |
400 |
10 днів |
| Не госпітальна пневмонія |
400 |
7-14 днів |
| Інфекції сечовивідних шляхів без ускладнень (цистит) |
200 або 400 |
одноразово або 3 дні |
| Інфекції сечовивідних шляхів з ускладненнями |
400 |
7-10 днів |
| Гострий пієлонефрит |
400 |
7-10 днів |
| Уретральна гонорея (без ускладнень) у чоловіків |
400 |
одноразово |
| Ендоцерві кальна та ректальна гонорея у жінок |
400 |
одноразово |
Люди літнього віку та пацієнти з помірною печінковою недостатністю коригування доз не потребують. Рекомендується коригування доз для пацієнтів із нирковою недостатністю з нирковим кліренсом креатині ну менше 40 мл/хв, включаючи пацієнтів, які потребують діалізу та пацієнтів, які перебувають на постійному амбулаторному перитонеальному діалізі. Рекомендована доза - 400 мг один раз на добу на початку лікування, далі - по 200 мг на добу. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується вводити гатифлоксацин після проведення діалізу.
Побічні реакції.
Відмічалися такі клінічно значущі побічні реакції, пов'язані з прийманням гатифлокса цину.
Алергічні й шкірні реакції: набряк обличчя, набряк язика, генералізований чи периферичний набряк, везикулобульозні висипання, макулопапульозні висипання, набряк слизової оболонки ротової порожнини.
З боку травного тракту: нудота, діарея, біль у животі, анорексія, запор, диспепсія, метеоризм, гастрит, глосит, виразки в ротовій порожнині, стоматит, гінгівіт, блювання, шлунково-кишкова кровотеча.
З боку нервової системи і органів чуття: головний біль, запаморочення, ажитація, тривожність, сплутаність свідомості, нервозність, збудження, парестезія, порушення сну. безсоння, сонливість чи нічні жахи, тремор, судоми, деперсоналізація, депресія, напад паніки, параноя, фотофобія, ворожість, гіперестезія, мігрень, атаксія, порушення зору, порушення смакових відчуттів, фото чутливість очей, ото токсичність, судоми м'язів нижніх кінцівок.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, брадикардія, артеріальна гіпертензія, ціаноз, подовження інтервалу QT на ЕКГ.
З боку респіраторної системи: фарингіт, задишка.
З боку сечовидільної системи: дизурія, гематурія, кристалурія, транзиторний нефрит.
З боку опорно-рухової системи: артропатії, артралгії, міалгії, судоми, тендиніти, тендовагініти, підвищений ризик розриву сухожиль.
З боку гепатобіліарної системи: підвищення рівня печінкових ферментів, холестатична жовтяниця, гепатит.
Інші: вагініт, біль у кістках, у грудях, у спині, артрит, гіпоглікемія, гіпервентиляція, спрага, підвищення температури, сухість шкіри, метрорагія, бронхоспазм, біль у вухах, озноб, гарячка, гематурія.
Передозування.
Клінічні симптоми передозування включають зменшення активності, сплутаність свідомості, запаморочення, психози, зменшення частоти дихання, блювання, тремор та судоми.
У разі виникнення симптомів передозування слід уважно вести спостереження за пацієнтами (включаючи ЕКГ), потрібно негайно провести симптоматичне та підтримуюче лікування. Необхідно проводити достатню гідратацію. Гемодіаліз у разі передозування препаратом неефективний: вилучається з крові приблизно 14 % введеної дози протягом 4 годин, при постійному амбулаторному перитонеальному діалізі - 11 % за 8 діб.
Застосування у період вагітності або годування груддю. Протипоказаний.
Діти.
Клінічні дослідження щодо безпеки та ефективності гатифлокса цину в пацієнтів віком до 18 років не проводились.
Особливі заходи безпеки.
Відмічалися випадки серйозної, іноді фатальної гіпер чутливості та/або анафілактичних реакцій при прийомі хінолонів. Тому при появі перших проявів гіпер чутливості (наприклад, висипання на шкірі) прийом препарату слід негайно припинити.
Особливості застосування.
Може спостерігатися псевдомембранозний коліт (що є звичайним після прийому майже всіх антибактеріальних засобів) і проявляється як в помірній, так і загрозливій для життя формі. Цю особливість потрібно враховувати при призначенні гатифлокса цину пацієнтам, які страждають від діареї після прийому лікарських препаратів.
У деяких пацієнтів гатифлоксацин може потенціювати подовження інтервалу QТ на ЕКГ. Внаслідок недостатності клінічних даних слід уникати застосування гатифлокса цину в пацієнтів із подовженим інтервалом QТ, у пацієнтів із гіпокаліємією, що не піддається корекції, у пацієнтів, які лікуються анти аритмічними препаратами класу ІА (прокаїнамід, хінідин) та класу III (сотолол, аміодарон).
З обережністю слід застосовувати препарат при захворюваннях серця, таких як брадикардія та гостра ішемія міокарда.
Імовірність подовження інтервалу QТ може зростати зі збільшенням концентрації гатифлокса цину, тому рекомендована доза не повинна бути перевищена. Подовження тривалості інтервалу QТ може призвести до збільшення ризику виникнення шлуночкових аритмій.
Лікарські засоби, такі як цизаприд, еритроміцин, антипсихотичні лікарські засоби та трициклічні антидепресанти також подовжують інтервал QТ. Не можна виключати адитивного ефекту цих ліків із гатифлоксацином, тому разом з ними гатифлоксацин слід застосовувати з обережністю.
У випадках підвищеної чутливості до препарату та при розвитку анафілактичного шоку спостерігались серйозні та летальні випадки у пацієнтів, які пройшли лікування хіноліном. Гатифлоксацин не слід застосовувати при появі перших ознак підвищеної чутливості – висипаннях на шкірі чи при інших алергічних реакціях.
Тяжка печінкова недостатність. Інформації щодо зміни фармакокінетики гатифлокса цину у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю немає.
Люди літнього віку не потребують корекції дозування, але препарат їм застосовують з обережністю.
Пацієнтам з нирковою недостатністю препарат призначають з обережністю. Рекомендується коригування дози для пацієнтів з нирковим кліренсом креатині ну менше 40 мл/хв, включаючи пацієнтів, які потребують діалізу та пацієнтів, які перебувають на постійному амбулаторному перитонеальному діалізі.
Пацієнти, хворі на діабет II типу (інсулін незалежний): фармакокінетика у хворих з діабетом II типу відповідає фармакокінетиці гатифлокса цину у здорових добровольців. Не відмічалося змін функції бета-клітин підшлункової залози та змін рівня цукру в крові, виміряного натщесерце. При застосуванні хінолонів у хворих на діабет при паралельному пероральному прийманні гіпоглікемічних засобів (наприклад, глібуриду) часто виникає порушення рівня глюкози в крові, включаючи симптоматичну гіпер- та гіпоглікемію, тому в таких випадках обов’язково потрібний постійний лабораторний контроль. Якщо рівень цукру знизився або підвищився, застосування препарату слід припинити і звернутися за консультацією до лікаря.
Слід уникати опромінення ультрафіолетовими променями у зв’язку з високим ризиком виникнення фото сенсибілізації.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.
Може порушуватися швидкість психомоторних реакцій, тому під час лікування слід утримуватись від керування транспортними засобами і роботи з точними механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Застосування гатифлокса цину не впливає на системний кліренс внутрішньо венно введеного мідазоламу. Одноразове внутрішньо венне введення мідазоламу в дозі 0,0145 мг/кг не впливає на фармакокінетику гатифлокса цину. Ці результати не суперечать тому, що при дослідженнях in vitro з людським ізоферментом СYРЗА 4 гатифлоксацин не виявляв ніякого впливу.
Одночасне застосування гатифлокса цину та теофіліну не впливало на фармакокінетику жодного з цих препаратів.
При одночасному застосуванні гатифлокса цину та глібуриду пацієнтами з II типом цукрового діабету часто виникає порушення рівня глюкози в крові, включаючи симптоматичну гіпер- та гіпоглікемію.
Одночасне застосування гатифлокса цину та дигоксину не виявило значного ефекту щодо зміни фармакокінетики гатифлокса цину, однак у деяких пацієнтів спостерігалося підвищення концентрації дигоксину. Пацієнтів, які приймають дигоксин, слід перевіряти на ознаки та/чи симптоми розвитку інтоксикації. У пацієнтів, які мають ознаки та/чи симптоми інтоксикації дигоксином, потрібно перевіряти концентрацію дигоксину в сироватці та дози дигоксину відкоригувати.
Системне виведення гатифлокса цину значно підвищується при одночасному застосуванні гатифлокса цину та пробенециду. '
У пацієнтів, які застосовували варфарин, не було виявлено значних змін у часі згортання крові при одночасному застосуванні гатифлокса цину. Однак завдяки тому, що деякі хінолони збільшують ефект варфарину чи його похідних, протромбі новий час чи інший відповідний тест на згортання повинен суворо контролю ватися, якщо протибактеріальний хінолон призначений разом із варфарином чи похідними цього препарату. Під час до клінічних та клінічних досліджень виявлено, що при одночасному застосуванні не стероїдних протизапальних препаратів із хінолонами останні можуть підвищити ризик виникнення розладів ЦНС та судом.
Трициклічні антидепресанти, похідні фенотіазину, еритроміцин, цизаприд підвищують ризик виникнення порушень ритму серця.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Гатифлоксацин in vitro активний щодо широкого спектра грам негативних та грам позитивних бактерій. Антибактеріальна дія гатифлокса цину полягає в інгібуванні бактеріальних ферментів: ДНК-гірази та топоізомерази IV. ДНК-гіраза - важливий фермент, що бере участь у реплікації, транскрипції та репарації бактеріальної ДНК. Гатифлоксацин активний in vitro та в клінічних умовах щодо таких штамів мікро організмів: аеробні грам позитивні бактерії: Staphylococcus aureus (лише метицилінчутливі штами), Streptococcus pneumoniae (лише чутливі до пеніциліну штами), Streptococcus pyogenes;
аеробні грам негативні бактерії: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis;
інші мікро організми: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumoniae, Мусоplasma рneumonіае. Гатифлоксацин діє у мінімальній інгібуючій концентрації in vitro <2μg/mL (<1 μg/mL для Streptococcus pneumoniae) щодо більшості ( >90 %) штамів таких мікро організмів:
аеробні грам позитивні бактерії: Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (стійкі до пеніциліну штами), Streptococcus pyogenes;
аеробні грам негативні бактерії: Acinetobacter Iwoffii, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella Oxytoca, Morganella morganii, Proteus vulgaris;
анаеробні мікро організми: Peptostreptococcus spр.
Фармакокінетика. Пероральний та внутрішньо венний способи застосування взаємозамінні, оскільки фармакокінетичні параметри після внутрішньо венного введення протягом години подібні до фармакокінетичних параметрів після перорального прийому препарату.
Зв'язування з білками плазми крові становить приблизно 20 % та не залежить від концентрації препарату в крові. Внаслідок низького відсотка зв'язування препарату з білками плазми, його концентрація в слині приблизно така ж, як і в плазмі. У рівноважному стані середній об'єм розподілу гатифлокса цину становить від 1,5 до 2 л/кг.
Препарат підлягає обмеженій біотранформації в організмі людини, із сечею виводиться менше ніж 1 % введеної дози у вигляді метаболітів етилендіаміну та метил етилендіаміну. У дослідах in vitro з ізоензимами цитохрому Р450 гатифлоксацин не інгібував СYРЗА, СYР 2D6, СYР 2С 19 або СYР 1А 2. Отже, він не впливає на фармакокінетику препаратів, які метаболізуються цими ферментами.
Гатифлоксацин екскретується переважно нирками у незміненому вигляді. Більше 70 % введеної дози препарату виводиться в незміненому вигляді із сечею протягом 48 годин після внутрішньо венного застосування та 5 % - із каловими масами.
Середній період напів виведення гатифлокса цину становить від 7 до 14 годин і не залежить від дози і режиму застосування.
Немає інформації щодо зміни фармакокінетики гатифлокса цину в пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю.
Фармакокінетика в пацієнтів віком до 18 років не вивчалася.
Фармакокінетика у хворих з діабетом II типу (інсулін незалежний) не відрізняється від фармакокінетики гатифлокса цину у здорових людей. Не відмічалося змін функції бета-клітин підшлункової залози та змін рівня цукру в крові, виміряного натщесерце.
Фармацевтичні характеристики:
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин без видимих механічних домішок, від світло-жовтого до жовто-зеленого кольору.
Несумісність.
Немає інформації щодо сумісності гатифлокса цину з іншими внутрішньо венними розчинами, тому необхідно обмежити застосування додаткових препаратів, а також введення їх через один катетер. При введенні через один катетер інших препаратів послідовно, його необхідно промити до та після введення гатифлокса цину за допомогою розчину, який є сумісним з гатифлоксацином та іншими препаратами.
Термін придатності.
2 роки з дати виготовлення “in bulk”.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 30 оС в захищеному від світла та недоступному для дітей місці.
Не заморожувати.
Упаковка.
По 200 мл у пластиковому флаконі, по 1 флакону у картонній пачці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
ТОВ «ЛЮМ’ЄР ФАРМА».
Місцезнаходження. Источник
Україна, 03069, м. Київ, вул. Кіровоградська, 100-Б.