ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
МЕПЕНАМ
(MEPENAM)
Cклад:
діюча речовина: meropenem;
1 флакон містить меропенему три гідрату, у перерахуванні на меропенем, 1,0 г;
допоміжна речовина: натрію карбонат безводний.
Лікарська форма. Порошок для розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування.
ß – лактамні антибіотики. Карбапенеми. Код АТС J01DH02.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікування інфекцій, спричинених чутливими до меропенему бактеріями:
пневмонії, включаючи госпітальну;
інфекції сечовивідних шляхів;
інтраабдомінальні інфекції;
гінекологічні інфекції, такі як ендометрит;
інфекції шкіри та м’яких тканин;
менінгіт;
септицемія;
емпірична терапія при підозрі на бактеріальну інфекцію у дорослих із фебрильною нейтропенією, у якості моно терапії або в комбінації з антивірусними або протигрибковими препаратами.
Мепенам застосовують у вигляді моно терапії або у складі комбінованого лікування з іншими протимікробними засобами при лікуванні полі мікробних інфекцій (наприклад, кістозний фіброз, хронічні інфекції нижніх дихальних шляхів).
Протипоказання.
Підвищена чутливість до препарату.
Дитячий вік до 3 місяців.
Діти з порушеннями функції печінки та нирок.
Спосіб застосування та дози.
Дорослі.
Дозування та тривалість терапії встановлюють залежно від типу, тяжкості інфекції та стану пацієнта.
Рекомендована добова доза становить:
При лікуванні пневмонії, інфекцій сечовивідних шляхів, гінекологічних інфекцій, таких як ендометрит, інфекцій шкіри та м’яких тканин – 500 мг Мепенаму кожні 8 годин.
При лікуванні госпітальних пневмоній, перитоніту, підозрюваних інфекцій у пацієнтів з нейтропенією, септицемією – 1,0 г Мепенаму кожні 8 годин.
При кістозно му фіброзі рекомендована доза становить 2 г кожні 8 годин.
При менінгіті рекомендована доза становить 2 г кожні 8 годин.
Як і у випадку з іншими антибіотиками, слід бути особливо обережними при застосуванні Мепенаму як моно терапії у тяжкохворих пацієнтів з відомою або підозрюваною інфекцією Pseudomonas aeruginosa нижніх дихальних шляхів.
При лікуванні інфекції Pseudomonas aeruginosa слід регулярно проводити тест на чутливість.
Схема дозування для дорослих пацієнтів з недостатністю ниркової функції.
У пацієнтів з кліренсом креатині ну нижче 51 мл/хв дозу слід знизити за зазначеною нижче схемою:
| Кліренс креатині ну (мл/хв) |
Доза (на основі одиниць доз
500 мг, 1 г, 2 г) |
Частота |
| 26 - 50 |
одна одиниця дози |
кожні 12 годин |
| 10 - 25 |
половина одиниці дози |
кожні 12 годин |
| < 10 |
половина одиниці дози |
кожні 24 годин |
Меропенем виводиться за допомогою гемодіалізу; якщо необхідне тривале лікування Мепенамом, рекомендовано вводити одиницю дози (залежно від типу та тяжкості інфекції) наприкінці процедури гемодіалізу, щоб відновити терапевтично ефективні плазмові концентрації.
Немає досвіду застосування Мепенаму у пацієнтів, що перебувають на перитонеальному діалізі.
Дозування у пацієнтів з печінковою недостатністю. Коригування дози не потрібне.
Пацієнти літнього віку. Для пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок або показниками кліренсу креатині ну вище 50 мл/хвилин коригування дози не потрібне.
Діти.
Для дітей віком від 3 місяців до 12 років рекомендована доза становить 10 - 20 мг/кг кожні 8 годин залежно від типу та тяжкості інфекції, чутливості патогену та стану пацієнта. У дітей з масою тіла більше 50 кг слід застосовувати дозу для дорослих.
Для дітей віком від 4 років до 18 років з кістозним фіброзом, а також для лікування загострення хронічних інфекцій нижніх дихальних шляхів застосовують дози в межах 25 - 40 мг/кг кожні 8 годин. При менінгіті рекомендована доза становить 40 мг/кг кожні 8 годин.
Спосіб застосування.
Перед застосуванням приготований розчин струшувати.
Мепенам можна вводити внутрішньо венно болюсно протягом приблизно 5 хвилин або внутрішньо венно інфузійно протягом приблизно 15 - 30 хвилин.
Мепенам для застосування внутрішньо венно болюсно слід розчинити у стерильній воді для ін’єкцій (20 мл на 1 г меропенему), внаслідок чого отримують концентрацію 50 мг/мл. Приготований розчин прозорий та безбарвний або світло-жовтого кольору.
Мепенам для внутрішньо венної інфузії можна приготувати за допомогою сумісних рідин для інфузій (50 - 200 мл).
Мепенам сумісний з такими рідинами для інфузій:
0,9 % розчин натрію хлориду;
5 % або 10 % розчин глюкози;
5 % розчин глюкози з 0,02 % натрію бікарбонатом;
5 % розчин глюкози з 0,9 % натрію хлоридом;
5 % розчин глюкози з 0,225 % розчином натрію хлориду;
5 % розчин глюкози з 0,15 % розчином калію хлориду;
2,5 % або 10 % розчин манітолу.
Побічні реакції.
Мепенам, як правило, добре переноситься. Побічні реакції рідко потребують припинення лікування. Про серйозні побічні реакції повідомлялося дуже рідко. Для оцінки частоти виникнення небажаних явищ застосовували такі критерії: поширені (≥ 1 %,< 10 %), непоширені (≥ 0,1 %, < 1 %) та дуже рідко поширені (≥ 0,01 % ,< 0,1 %).
Поширені
(≥ 1 %, < 10 %) |
З боку кровоносної та лімфатичної систем |
Тромбоцитемія |
| З боку нервової системи |
Головний біль |
| З боку травної системи |
Нудота, блювання, діарея, біль у черевній порожнині, підвищення концентрацій трансаміназ, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази в сироватці |
| З боку шкіри та підшкірної тканини |
Висипання, свербіж |
| Загальні розлади та стан місця введення |
Запалення, біль |
Непоширені
(≥ 0,1 %, < 1 %) |
З боку кровоносної та лімфатичної систем |
Еозинофілі я, тромбоцит опенія |
| Гепатобіліарні розлади |
Підвищення концентрації білірубіну |
Дуже рідко поширені
(≥ 0,01 %, < 0,1 %.) |
З боку нервової системи |
Судоми |
Частота не встановлена
|
З боку системи кровообігу та лімфатичної системи |
Лейкопенія, нейтропенія, агранулоцит оз, гемолітична анемія |
| З боку імунної системи |
Ангіо невротичний набряк, прояви анафілаксії |
| З боку нервової системи |
Парестезія |
| З боку травної системи |
Псевдомембранозні коліти |
| З боку шкіри та підшкірної тканини |
Кропив’янка, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз |
| Загальні розлади та стан місця введення |
Тромбофлебіт, оральний та вагінальний кандидоз |
Передозування.
Побічні ефекти після передозування відповідають характеристикам побічних реакцій, які описані в розділі «Побічні реакції». Лікування симптоматичне; гемодіаліз.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Мепенам не слід застосовувати в період вагітності та годування груддю, за виключенням випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода або дитини.
У кожному випадку препарат слід застосовувати під безпосереднім наглядом лікаря.
На період лікування слід утримуватись від годування груддю.
Діти. Препарат не застосовують дітям віком до 3 місяців та дітям з порушеннями функції печінки і нирок.
Досвід застосування у дітей з нейтропенією або первинним чи вторинним імунодефіцитом відсутній.
Особливості застосування. Існує перехресна алергенність між іншими карбапенемами та бета-лактам ними антибіотиками, пеніцилінами та цефалоспоринами. Перед початком терапії Мепенамом слід провести ретельне опитування щодо попередніх реакцій гіпер чутливості на бета-лактамні антибіотики та застосовувати препарат з обережністю у пацієнтів з такими випадками в анамнезі. При виникненні алергічної реакції на Мепенам застосування препарату слід припинити та вдатися до відповідних заходів.
При застосуванні Мепенаму у пацієнтів із захворюванням печінки слід ретельно стежити за рівнями трансаміназ та білірубіну.
Як і у випадку з іншими протимікробними препаратами, можливий надлишковий ріст нечутливих до антибіотика мікро організмів, тому кожний пацієнт має перебувати під наглядом тривалий час.
Застосування для лікування інфекцій, спричинених стафілококами, резистентними до метициліну, не рекомендується.
При лікуванні Мепенамом рідко повідомлялося про псевдомембранозний коліт, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до такого, що становить загрозу життю. Тому антибіотики слід призначати з обережністю особам із шлунково-кишковими захворюваннями в анамнезі, особливо колітом.
Важливо зважати на можливість діагнозу псевдомембранозний коліт у пацієнтів, у яких виникла діарея при застосуванні Мепенаму. Хоча дослідження вказують на те, що токсин, який виробляється Clostridium difficile, є однією з основних причин коліту, що пов'язаний із застосуванням антибіотиків, інші причини слід також брати до уваги.
Слід бути обережними при застосуванні Мепенаму разом з потенційно нефро токсичними препаратами.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.
Дані відсутні, проте впливу Мепенаму на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами не очікується.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Необхідно бути обережним при призначенні Мепенаму одночасно з потенційно токсичними для нирок препаратами.
Пробенецид конкурує з Мепенамом щодо турбулярного виведення і, таким чином, пригнічує ренальну секрецію, що призводить до подовження періоду напіврозпаду та підвищення концентрації меропенему в плазмі. Оскільки сила і тривалість дії Мепенаму, введеного без пробенециду, ідентичні, не рекомендується вводити пробенецид і Мепенам одночасно.
Потенційний вплив Мепенаму на зв’язування білків іншими препаратами або їх метаболізм не вивчався.
Мепенам може зменшити сироваткові концентрації вальпроєвої кислоти. У деяких деяких пацієнтів ці рівні можуть досягти субтерапевтичних.
Меропенем призначався одночасно з іншими лікарськими засобами без жодної небажаної фармакологічної взаємодії (крім пробенециду, про який згадано вище).
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Меропенем є карбапенемовим антибіотик для парентерального застосування, відносно стабільний до впливу людської дигідропептидази-1 (DHP-1), тому не потребує додавання інгібітору DHP-1.
Меропенем чинить бактерицидну дію шляхом втручання у життєво важливий синтез стінок бактеріальної клітини. Легкість, з якою він проникає у стінки бактеріальної клітини, високий рівень стабільності до всіх серинових бета-лактамаз та виражена спорідненість з білками, що зв’язують пеніцилін (PBP), пояснюють сильну бактерицидну дію меропенему проти широкого спектра аеробних та анаеробних бактерій. Мінімальні бактерицидні концентрації (МВС) зазвичай є такими ж, як і мінімальні інгібуючі концентрації (МІС). Для 76 % бактерій співвідношення МВС : МІС становило 2 або менше. Меропенем є стабільним у тестах на чутливість. Тести in vitro показують, що меропенем діє синергічно з різними антибіотиками. Меропенем має пост антибіотичний ефект.
Спираючись на фармакокінетику та співвідношення клінічних та мікробіологічних результатів щодо діаметра зони та мінімальних інгібуючих концентрацій (МІС) для мікро організмів, рекомендується єдиний комплекс критеріїв чутливості до меропенему.
| Категоризація |
Метод оцінки |
| Діаметр зони (мм) |
Критичні точки МІС (мг/мл) |
| Чутливість |
≥ 14 |
≤ 4 |
| Проміжний рівень |
12 - 13 |
8 |
| Резистентність |
≤ 11 |
≥ 16 |
Антибактеріальний спектр меропенему in vitro включає більшість клінічно значимих грам-позитивних та грам негативних, аеробних та анаеробних штамів бактерій, як зазначено нижче.
Грам позитивні аероби:
Bacillus spp., Corynebacterium diphteriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus (позитивні та негативні до пеніцилін ази), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чутливі та резистентні до пеніциліну), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G, Streptococcus Group F, Rhodococcus equi.
Грам негативні аероби:
Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) aglomeran, Enterobcter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включаючи позитивні до бета-лактамази та резистентні до ампіциліну штами), Hеamophilus parainfluenzae, Heamophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae (включаючи позитивні до бета-лактамаз, резистентні до пеніциліну та резистентні до спектиноміцину штами), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas flourescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включаючи Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
Анаеробні бактерії:
Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bcteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentalis, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium, innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium aidum, Propionibacterium granulosum.
Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium та стафілококи, резистентні до метициліну, є резистентними до меропенему.
Фармакокінетика. Після внутрішньо венного введення, залежно від дози (0,5 або 1 г) і способу введення (болюсно або краплинно), максимальне значення концентрації препарату в сироватці крові (Cmax) становить 23 мкг/мл, 45 мкг/мл, 49 мкг/мл і 112 мкг/мл відповідно. Зв’язується з білками плазми на 2%. Легко проникає в різні тканини і рідини організму людини (включаючи спинномозкову), бактерицидні концентрації досягаються через 0,5-1,5 години після введення. Піддається незначній біо трансформації у печінці з утворенням єдиного метаболіту (фармакологічно неактивного). Період напів виведення препрату (Т ½) становить 1 годину. Екскретується, в основному, нирками (більше 70 % виводиться у незмінному вигляді). При нирковій недостатності плазмовий кліренс меропенему прямо пропорційний ступеню зниження кліренсу креатині ну.
Фармакокінетика меропенему у дітей така ж, як у дорослих. Період напів виведення препарату у дітей віком до 2 років приблизно 1,5 – 2,3 години, при цьому відзначають лінійну залежність «концентрація-доза» в діапазоні доз 10 – 40 мг/кг. У пацієнтів літнього віку кліренс меропенему знижується, він корелює зі зниженням кліренсу креатині ну, пов’язаного з віком.
Кліренс меропенему у пацієнтів з нирковою недостатністю пов’язаний з кліренсом креатині ну. Тому хворим з підвищ енним кліренсом креатині ну необхідна корекція дози препарату. Фармакокінетика меропенему в пацієнтів із захворюванням печінки не змінюється.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: кристалічний порошок білого або світло-жовтого кольору.
Несумісність. Меропенем не слід змішувати або додавати до інших лікарських засобів.
Термін придатності. 1 рік.
Приготований продукт слід застосувати негайно або зберігати за потреби згідно умов, наведених у нижченаведеній таблиці.
Умови зберігання. В оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 °С.
Не заморожувати.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Рекомендується застосовувати свіжо приготовані розчини Меропенему для внутрішньо венних ін’єкцій та інфузій.
| Розчинник |
Тривалість (годин) стабільності при температурі до |
| 25 °С |
4 °С |
| Розчини (1 - 20 мг/мл) приготовлені з: |
| 0,9 % натрію хлоридом |
8 |
48 |
| 5 % глюкозою |
3 |
14 |
| 5 % глюкозою та 0,225 % натрію хлоридом |
3 |
14 |
| 5 % глюкозою та 0,9 % натрію хлоридом |
3 |
14 |
| 5 % глюкозою та 0,15 % калію хлоридом |
3 |
14 |
| 2,5 % або 10 % розчином манітолу для внутрішньо венної інфузії |
3 |
14 |
| 10 % глюкозою |
2 |
8 |
| 5 % глюкозою та 0,02 % натрію бікарбонатом для внутрішньо венних інфузій |
2 |
8 |
Розчин Мепенаму не слід заморожувати.
Під час приготування розчину слід застосовувати стандартні асептичні методики.
Струшувати приготований розчин перед застосуванням.
Усі флакони призначені лише для одноразового застосування.
Упаковка. По 1,0 г у флаконах, 1 флакон у пачці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ВАТ «Київ медпрепарат». Источник
Місцезнаходження. Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського, 139.