ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ІРИНОТЕКАН „ЕБЕВЕ”
(IRINOTECAN „EBEWE”)
Склад:
діюча речовина: irinotecan;
1 мл концентрату містить іринотекану гідро хлориду три гідрату 20 мг, що еквівалентно
17,33 мг іринотекану;
допоміжні речовини: сорбіт (Е 420), кислота молочна, натрію гідроксид, кислота хлористоводнева розведена, вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Концентрат для розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Код АТС L01X X19.
Клінічні характеристики.
Показання.
Іринотекан „Ебеве” показаний для лікування місцево розповсюдженого коло ректального раку:
у комбінації з 5-фтор урацилом та фоліновою кислотою у пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапію;
при моно терапії у хворих, у яких лікування із застосуванням 5-фтор урацилу було неефективним.
Іринотекан „Ебеве” у комбінації з цетуксимабом показаний для лікування пацієнтів з метастатичним коло ректальним раком, що супроводжується посиленою експресією рецептора епідермального фактора росту (РЕФР) після неефективної цитотоксичної терапії, яка включала іринотекан.
Іринотекан „Ебеве” у комбінації з 5-фтор урацилом, фоліновою кислотою та бевацизумабом показаний для лікування метастатичного раку товстої і прямої кишки як терапія першої лінії.
Протипоказання.
Хронічні запальні захворювання кишечнику та/або порушення кишкової прохідності;
підвищена чутливість до іринотекану гідро хлориду та інших інгредієнтів препарату;
рівень білірубіну у крові, що у 3 рази перевищує верхню межу норми;
виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення;
функціональний стан пацієнта >2 (за класифікацією ВООЗ);
сумісне застосування з препаратами звіробою продірявленого;
період вагітності та лактації.
Спосіб застосування та дози.
Дорослим Іринотекан „Ебеве” вводять в периферичну або центральну вену.
Рекомендовані дози:
Як моно терапія (для пацієнтів, які попередньо лікувалися)
Рекомендована доза препарату - 350 мг/м2, яку вводять шляхом внутрішньо венної інфузії протягом 30–90 хв 1 раз на 3 тижні.
Як комбінована терапія (для пацієнтів, які попередньо не лікувалися)
Іринотекану гідро хлорид + 5ФУ/ФК кожні 2 тижні
Рекомендована доза іринотекану становить 180 мг/м2 1 раз на 2 тижні у вигляді внутрішньо венної інфузії протягом 30–90 хв, після чого вводиться фолінова кислота та 5-фтор урацил.
Стосовно дози і способу застосування цетуксимаб при його одночасному застосуванні з іринотеканом, слід керуватися повною інформацією щодо застосування цетуксимабу.
Зазвичай іринотекан застосовується у таких самих дозах, що і в останніх циклах попередньої схеми з його застосуванням. Іринотекан не слід вводити раніше, ніж через 1 год після завершення інфузії цетуксимабу.
Стосовно дози і способу застосування бевацизумабу при його одночасному застосуванні з іринотеканом, слід керуватися повною інформацією щодо застосування бевацизумабу.
Підбір дози:
Іринотекан „Ебеве” слід вводити після відповідного зникнення всіх побічних ефектів до рівня токсичності 0 або 1 відповідно до загальних критеріїв токсичності Національного інституту раку (NCI-CTC) і лише після того, коли діарея, зумовлена лікуванням, буде повністю усунена. На початку наступної інфузії дози іринотекану гідро хлориду і 5-ФУ, якщо він застосовується, повинні бути зменшені відповідно до найвищого рівня токсичності, який спостерігався під час попередньої інфузії. Лікування слід відкласти на 1-2 тижні до повного зникнення побічних ефектів, зумовлених препаратом.
При появі наступних побічних ефектів дозу іринотекану гідро хлориду і 5-ФУ, якщо він застосовується, необхідно зменшити на 15 - 20 %:
гематологічні симптоми токсичності (нейтропенія 4-го рівня токсичності, нейтропенія, що супроводжується пропасницею (нейтропенія 3-4-го рівня токсичності і пропасниця 2-4 рівня токсичності), тромбоцит опенія і лейкопенія (4-й рівень токсичності);
не гематологічні симптоми токсичності (3-4-й рівень).
Рекомендації щодо модификації дози цетуксимабу, якщо він застосовується у комбінації з іринотеканом, повинні грунтуватися на інформації, наведеній в інструкції для застосування цього лікарського препарату.
Тривалість лікування:
Лікування Іринотеканом „Ебеве” необхідно продовжувати до тих пір, поки існує об’єктивне прогресу вання захворювання або недопустимі симптоми токсичності.
Спеціальні популяції
Пацієнти з порушенням функції печінки
Як моно терапія: При рівні загального білірубіну в сироватці крові в 3 рази вище верхньої межі норми (ВМН) у пацієнтів з функціональним статусом 2 (за шкалою ВООЗ) необхідно визначити початкову дозу іринотекану гідро хлориду. У таких пацієнтів з гіпербілірубінемією і протромбіновим часом більше ніж 50 %, кліренс іринотекану зменшується (див. 5.2), і тому ризик гематотоксичності збільшується. Тому у цій популяції необхідно щотижнево проводити повний аналіз крові.
Пацієнтам при концентрації загального білірубіну в сироватці крові в 1,5 рази вище верхньої межі норми, рекомендована доза іринотекану становить 350 мг/м2;
Пацієнтам при концентрації загального білірубіну в сироватці крові в 1.5 – 3 рази вище верхньої межі норми, рекомендована доза іринотекану становить 200 мг/м2;
Пацієнтам при концентрації загального білірубіну в сироватці крові в 3 рази вище верхньої межі норми, іринотекан не застосовують (див. 4.3 та 4.4).
Дані стосовно пацієнтів з порушенням функції печінки, які лікувалися іринотеканом у складі комбінованої терапії, відсутні.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Іринотекан „Ебеве” не рекомендується для застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок, оскільки дослідження у цій популяції не проводилися (див. розділ 4.4. і 5.2.).
Літні пацієнти
Спеціальні дослідження фармакокінетики у літніх пацієнтів не проводилися. Однак, з обережністю слід підбирати дозу у кожному конкретному випадку через зниження їх біологічних функцій. Ця популяція потребує більш пильного спостереження.
Побічні реакції.
Травний тракт
Пізня діарея
Діарея (виникає більше ніж через 24 години після інфузії) – дозообмежуюча токсичність іринотекану гідро хлориду.
При моно терапії спостерігається тяжка діарея. Середній час початку перших рідких випорожнень – 5-й день після інфузії іринотекану гідро хлориду.
У складі комбінованої терапії - спостерігається тяжка діарея, окремі випадки псевдомембранозного коліту, в поодиноких випадках зумовленого Clostridium difficile.
Нудота і блювання
При моно терапії – тяжкі випадки нудоти і блювання в 10 % пацієнтів, які лікувалися проти блювотними засобами.
У складі комбінованої терапії - нижча частота випадків тяжкої нудоти і блювання.
Зневоднення
Зневоднення організму зазвичай пов’язане з діареєю і/або блюванням.
Окремі випадки ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії або серцево-судинної недостатності спостерігалися у пацієнтів, які перенесли діарею і/або блювання, що призвело до зневоднення організму.
Інші шлунково-кишкові розлади
Внаслідок застосування іринотекану гідро хлориду і/або лопераміду запор відзначався:
Спостерігалися окремі випадки обструкції кишечнику, кишкової непрохідності або шлунково-кишкових кровотеч; рідко - випадки коліту, включаючи тифліт, ішемічний та виразковий коліт, перфорацію кишечнику. До інших побічних ефектів легкого ступеня відносяться анорексія, біль у животі та мукозит.
Порушення з боку системи крові
Нейтропенія – дозообмежуючий токсичний ефект. Нейтропенія є оборотною і не кумулятивною, в середньому вона виникає через 8 днів після застосування препарату у вигляді моно терапії або у складі комбінованої терапії.
Під час моно терапії спостерігається нейтропенія (кількість нейтрофілів
< 500 - 1000 клітин/мм3); пропасниця з тяжкою нейтропенією (кількість нейтрофілів
< 500 клітин/мм3);
анемія (з гемоглобіном < 8 г/дл); тромбоцит опенія (< 100 000 клітин/мм3).
Майже у всіх пацієнтів ці показники відновлюються на 22-й день.
У складі комбінованої терапії спостерігається нейтропенія (кількість нейтрофілів
< 500 - 1000 клітин/мм3) (відновлення показників зазвичай спостерігається на 7-8-й день); пропасниця з тяжкою нейтропенією (кількість нейтрофілів < 500 клітин/мм3); інфекційні захворювання, пов’язані з тяжкою нейтропенією, анемія (з гемоглобіном < 8 г/дл); тромбоцит опенія (< 100 000 клітин/мм3).
Інфекції та інвазії
Окремі випадки ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії або серцево-судинної недостатності зустрічаються у пацієнтів, які перенесли сепсис.
Гострий холінергічний синдром
Основними ознаками є рання діарея, біль у животі, кон’юнктивіт, риніт, артеріальна гіпотензія, вазодилатація, пітливість, озноб, нездужання, запаморочення, порушення зору, міоз, сльозотеча і посилена слинотеча, які спостерігаються під час інфузії або в межах перших 24 годин після інфузії. Ці симптоми зникають після призначення атропіну. Іноді зустрічається астенія як тяжка побічна реакція або пропасниця за відсутності інфекції і без супутньої тяжкої нейтропенії.
Серцеві розлади
В окремих випадках спостерігається артеріальна гіпертензія під час або після інфузії.
Порушення з боку дихальної системи
Інтерстиціальна пневмонія і пневмоніт, які проявлялися інфільтратами в легенях, є нечастим ефектом під час терапії іринотеканом; раннім ефектом є диспное.
Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини
Дуже часто відзначається алопеція, яка має оборотний характер; зрідка - помірні шкірні реакції.
Порушення імунної системи
Зрідка спостерігаються реакції гіпер чутливості, включаючи окремі випадки анафілактичних або анафілактоїдних реакцій.
Кістково-м’язова система
На початку інфузії спостерігаються скорочення або спазми м’язів, парестезії.
Лабораторні дослідження
При моно терапії іринотеканом спостерігається транзиторне і від слабкого до помірного ступеня підвищення рівнів трансаміназ, лужної фосфатази або білірубіну в сироватці крові за відсутності прогресуючих метастазів печінки; транзиторне і від слабкого до помірного ступеня підвищення рівнів креатині ну в сироватці крові.
При терапії іринотеканом у складі комбінованої терапії спостерігаються транзиторні рівні (I та II ступеня) аланін амінотрансфер ази, глутамат-оксалотрансамінази, лужної фосфатази або білірубіну в сироватці крові відповідно за відсутності прогресуючих метастазів печінки.
Транзиторний III ступінь спостерігається у пацієнтів, IV ступінь не спостерігається.
Дуже рідко зустічаються підвищення рівня амілази і/або ліпази; поодинокі випадки гіпокаліємії та гіпонатріємії, які головним чином зумовлені діареєю та блюванням.
Розлади нервової системи
Дуже рідко відзначаються транзиторні розлади мови, пов’язані з інфузіями іринотекану гідро хлориду.
Передозування.
Передозування спостерігається в дозах, які приблизно вдвічі перевищують рекомендовані терапевтичні дози і можуть бути фатальними. Найбільш значущими побічними реакціями є тяжка нейтропенія і тяжка діарея. Для лікування передозування іринотекану немає жодного відомого антидоту. Слід розпочати інтенсивне підтримуюче лікування для того, щоб запобігти дегідратації внаслідок діареї, а також для лікування інфекційних ускладнень.
Застосування в період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Відсутня інформація щодо застосування іринотекану у вагітних жінок.
В експериментальних дослідженнях Іринотекан ”Ебеве” продемонстрував тератогенну та ембріотоксичну дію. Тому вагітним жінкам не слід застосовувати іринотекан в період вагітності.
Жінки дітородного віку
Жінки дітородного віку, які застосовують Іринотекан„ Ебеве”, повинні уникати вагітності і негайно повідомити свого лікаря, якщо все ж завагітніли.
Годування груддю
14С-іринотекан був виявлений у молоці лактуючих тварин. Не відомо, чи проникає іринотекан у молоко людини. Оскільки існує небезпека розвитку побічних реакцій у немовляти, на період лікування Іринотеканом „Ебеве” слід припинити годування груддю.
Діти.
Ефективність та безпека застосування лікарського засобу у дітей не вивчались, тому не рекомендується застосовувати препарат у цій віковій категорії.
Особливі заходи безпеки.
При приготуванні та введенні Іринотекану „Ебеве” слід бути обережними та користуватися окулярами, маскою та рукавичками. Якщо концентрат або приготовлений розчин для інфузій потрапив на шкіру, його слід негайно і повністю змити водою з милом. Якщо концентрат або приготовлений розчин для інфузій потрапив на слизові оболонки, їх слід негайно промити водою.
Приготування розчину для внутрішньо венних інфузій
Приготування розчину для інфузій необхідно здійснювати в асептичних умовах!
Якщо після розчинення концентрату у флаконах спостерігається будь-який осад, препарат слід знищити відповідно до стандартних процедур для цитостатиків.
Дотримуючись асептичних умов, із флакона за допомогою каліброваного шприца відбирають необхідну кількість концентрату і вводять в ін фузійний мішок ємністю 250 мл або у флакон, що містить або 0,9 % розчин натрію хлориду, або 5 % розчин декстрози. Розчин для інфузій слід ретельно перемішати, обертаючи флакон вручну.
Знищення
Всі матеріали, що використовувалися для розведення і введення препарату, повинні бути знищені відповідно до стандартних процедур для цитостатиків.
Особливості застосування.
Інфузію іринотекану гідро хлориду слід здійснювати лише в спеціалізованих закладах, де проводять цитотоксичну хіміотерапію, та тільки під контролем лікаря, який має досвід застосування хіміотерапії в онкології.
Враховуючи характер і частоту побічних ефектів, іринотекану гідро хлорид треба призначати лише в тих випадках, коли очікувана користь переважатиме можливий ризик:
лікування пацієнтів з наявністю фактора ризику, зокрема з загальним статусом 2 (за шкалою ВООЗ);
у поодиноких випадках, коли пацієнти не дотримуються рекомендацій щодо запобігання виникненню побічних ефектів (зокрема за необхідності негайної та тривалої антидіарейної терапії разом з підвищеним вживанням рідини). Такі пацієнти потребують ретельного клінічного контролю.
При застосуванні іринотекану гідро хлориду як засобу моно терапії схема дозування його становить один раз на 3 тижні. Однак схему дозування - один раз на тиждень - можна застосовувати пацієнтам, які потребують подальшого ретельного спостереження або які мають ризик виникнення тяжкої нейтропенії.
Пізня діарея
Пацієнти повинні знати про ризик появи пізньої діареї, яка може виникати більш ніж через 24 години після введення Іринотекану „Ебеве” та в будь-який час перед наступним циклом. Пацієнти повинні негайно повідомити лікарю про частоту таких епізодів і розпочати відповідне лікування.
До групи підвищеного ризику розвитку діареї відносяться пацієнти, які раніше отримували променеву терапію на ділянку черевної порожнини і таза, пацієнти, у яких раніше відзначався гіперлейкоцитоз, а також хворі із загальним тяжким станом (загальний стан > 2, за класифікацією ВООЗ), пацієнти жіночої статі. Якщо діарею не лікувати належним чином, вона може стати загрозою для життя, особливо в тих випадках, коли діарея супроводжується нейтропенією.
При появі першого епізоду рідкого випорожнення пацієнту необхідно призначити часте пиття, що містить електроліти, і негайно провести відповідну протидіарейну терапію.
Рекомендована протидіарейна терапія включає лоперамід у високих дозах (4 мг на перший прийом, потім по 2 мг кожні 2 години). Цю терапію слід продовжувати ще протягом 12 годин після останнього епізоду рідкого випорожнення, але не більше 48 годин через ризик паралітичної кишкової непрохідності.
При діареї, що супроводжується нейтропенією (кількість нейтрофілів менше 500 клітин/мм3), крім антидіарейних препаратів, з профілактичною метою призначають антибіотики широкого спектра дії.
Крім випадків застосування антибіотико терапії, необхідна госпіталізація для лікування діареї в таких ситуаціях: діарея, що супроводжується пропасницею; тяжка діарея (що потребує внутрішньо венної гідратації); діарея, що триває більше 48 годин, незважаючи на високодозову терапію лоперамідом.
Лоперамід не слід призначати з профілактичною метою навіть тим пацієнтам, у яких пізня діарея вже мала місце в попередніх циклах лікування. Пацієнтам, у яких відзначалася тяжка діарея, у наступних циклах лікування рекомендується знизити дозу Іринотекану „Ебеве”. Рекомендована доза препарату - 125 мг/м2, яку вводять шляхом внутрішньо венної інфузії протягом 90 хв 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів, після чого 2 тижні перерва.
У пацієнтів з тяжкою діареєю існує підвищений ризик розвитку інфекційних захворювань і токсичного впливу на систему крові. Таким пацієнтам рекомендується регулярно проводити повний аналіз крові.
Гематологія
Протягом лікування Іринотеканом „Ебеве” рекомендується щотижнево проводити повний аналіз крові. Нейтропенію, що супроводжується пропасницею (температура > 38 °C та кількість нейтрофілів 1000 клітин/мм3), необхідно терміново лікувати в медичному закладі за допомогою внутрішньо венного введення антибіотиків широкого спектра дії.
Пацієнтам, які мали тяжкі побічні реакції з боку системи крові, при наступному введенні Іринотекану „Ебеве” рекомендується знизити його дози.
Печінкова недостатність
Дослідження функції печінки повинні виконуватись перед початком терапії та перед кожним наступним циклом. Пацієнтам з концентрацією загального білірубіну в сироватці крові в 1,5 – 3 рази вищою за верхню межу норми необхідно щотижня проводити повний аналіз крові через зниження кліренсу іринотекану і, таким чином, підвищення ризику гематотоксичності у цій групі пацієнтів.
Нудота і блювання
Перед кожним введенням Іринотекану „Ебеве” рекомендується профілактичне лікування проти блювотними засобами. Пацієнти з блюванням у поєднанні з пізньою діареєю повинні бути терміново госпіталізовані.
Гострий холінергічний симптом
При появі гострого холінергічного синдрому необхідно ввести атропіну сульфат (0,25 мг підшкірно), окрім випадків протипоказань до такого лікування.
Слід бути обережними щодо пацієнтів, хворих на бронхіальну астму. Хворим, які перенесли гострий і тяжкий холінергічний синдром, рекомендується профілактично застосовувати атропіну сульфат з наступним введенням Іринотекану „Ебеве”.
Розлади з боку дихальної системи
Фактори ризику розвитку пульмональних інфільтратів включають застосування пневмотоксичних засобів, променевої терапії та колонієстимулюючого фактора. За наявності перелічених факторів ризику слід забезпечити постійний контроль за симптомами з боку дихальної системи до і під час терапії Іринотеканом „Ебеве”.
Особи літнього віку
Через зниження біологічних функцій, зокрема функції печінки, в осіб літнього віку слід бути обережними при виборі дози Іринотекану „Ебеве” для цієї групи пацієнтів.
Кишкова непрохідність
Пацієнтів не слід лікувати Іринотеканом „Ебеве” до повного усунення кишкової непрохідності.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Дослідження у цій групі пацієнтів не проводилися.
Інші
Оскільки препарат містить сорбіт, його не слід застосовувати пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози.
Спостерігались окремі випадки ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії або судинної недостатності у пацієнтів, які перенесли діарею, блювання або сепсис, що призвело до зневоднення організму.
Під час застосування препарату і принаймні протягом 3 місяців після припинення терапії необхідно користуватися протизаплідними засобами.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.
Пацієнтів необхідно поінформувати про можливість запаморочення або розладів зору протягом 24 годин після інфузії Іринотекану „Ебеве” і рекомендувати відмовитися від керування автомобілем та роботи з потенційно небезпечними механізмами, якщо такі симптоми з’являються.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Взаємодія між іринотеканом і блокаторами нервово-м'язової передачі не може бути виключена. Оскільки іринотекан має антихолін естеразну активність, можливе збільшення тривалості нервово-м'язової блокади при застосуванні суксаметонію, а також можлива антагоністична взаємодія щодо нервово-м'язової передачі при одночасному застосуванні з недеполяризуючими міо релаксантами.
Одночасне застосування проти судомних препаратів, які індукують СYР 3А (наприклад, карбамазепіну, фенобарбіталу або фенітоїну), призводить до зменшення ефективності іринотекану, SN-38, глюкуроніду SN-38 і зниження фармакодинамічного ефекту. Слід з обережністю призначати лікування антиконвульсантами, що не індукують ферменти, щонайменше протягом тижня до початку лікування іринотеканом у пацієнтів, які потребують терапії антиконвульсантами.
Кліренс іринотекану дуже скорочений у пацієнтів, які отримують супутню терапію кетоконазолом, що призводить до зростання SN-38. Застосування кетоконазолу треба припинити принаймні за тиждень до початку терапії іринотеканом і не призначати його під час терапії іринотеканом.
Слід бути обережними при сумісному застосуванні препаратів, відомих як інгібітори (кетоконазол) або індуктори (рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал або фенітон) препаратів, що метаболізуються системою цитохрому P450 3A4. Одночасне застосування Іринотекану з інгібіторами або індукторами цього метаболічного процесу може порушувати метаболізм іринотекану, тому такого поєднання препаратів слід уникати.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Іринотекан – напівсинтетичне похідне камптотекіну. Це – протипухлинний препарат, який діє як специфічний інгібітор топоізомерази 1-ДНК. У більшості тканин іринотекану гідро хлорид за допомогою карбоксил естерази метаболізується до метаболіту SN-38, який перевищує за своєю активністю іринотекан, і більш цитотоксичний, ніж іринотекан, відносно деяких клітинних ліній пухлин. Пригнічення ДНК-топоізомерази І іринотеканом або SN-38 пошкоджує одно ланцюгову ДНК, що, в свою чергу, блокує реплікацію ДНК і відповідає за цито токсичність іринотекану. Було виявлено, що ця цитотоксична активність залежить від часу і є специфічною відносно S-фази мітозу.
Окрім протипухлинної активності Іринотекану “Ебеве”, найбільш значущий фармакологічний ефект іринотекану полягає в інгібуванні ацетилхолін естерази.
Фармакокінетика.
Після введення іринотекану в дозі 100 - 750 мг/м2 шляхом 30-хвилинної внутрішньо венної інфузії кожні 3 тижні, спостерігається дво- або трифазова плазмова елімінація іринотекану. Середній плазмовий кліренс - 15 л/год/м2, об’єм розподілу в рівноважному стані (Vss) -
157 л/м2. Середній період напів виведення з плазми під час першої фази трифазової моделі становив 12 хв, під час другої фази – 2,5 години, під час третьої фази – 14,2 години. Плазмова елімінація SN-38 була двофазова з середнім кінцевим періодом напів виведення 13,8 години.
Зв’язування з білками плазми становить приблизно 65 % для іринотекану гідро хлориду і 95 % для метаболіту SN-38.
Більше 50 % дози іринотекану, введенного внутрішньо венно, виділяється у вигляді незміненого препарату, 33 % виділяється з калом, в основному через жовч, 22 % - із сечею.
Кліренс іринотекану зменшується майже на 40 % у пацієнтів з білірубінемією (концентрація загального білірубіну в сироватці крові у 1,5 – 3 рази вища за верхню межу норми). У цих пацієнтів доза іринотекану 200 мг/м2 призводить до експозиції препарату в плазмі, яка порівнянна з такою при дозі 350 мг/м2 у хворих на рак з нормальними параметрами функції печінки.
Інтенсивність найбільш виражених токсичних ефектів іринотекану (наприклад, лейконейтропенія і діарея) пов’язана із впливом (площі під кривою “концентрація-час”) вихідного лікарського засобу та його метаболіту SN-38. Істотний взаємозв’язок спостерігався між гематологічною токсичністю (зменшення кількості лейкоцитів і нейтрофілів до мінімуму) або інтенсивністю діареї і величинами площі під кривою “концентрація-час” іринотекану та його метаболіту SN-38 при моно терапії.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин світло-жовтого кольору.
Термін придатності.
Лікарський препарат в оригінальній упаковці - 3 роки.
Концентрат для приготування розчину для інфузій слід використати одразу після розчинення, оскільки він не містить антибактеріального консерванту.
Якщо розчинення і розведення препарату здійснюється в стерильних умовах (наприклад, у ламінарному боксі), Іринотекан „Ебеве” можна зберігати протягом 12 годин при кімнатній температурі, або протягом 24 годин за умови зберігання його при температурі 2 - 8 °C.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25оС
Упаковка.
По 2 мл (40 мг), 5 мл (100 мг), 7,5 мл (150 мг), 15 мл (300 мг), 25 мл (500 мг) у флаконі зі скла бурштинового кольору, закупореному пробкою з бромбутилового каучуку з фтор полімерним покриттям і алюмінієвим ковпачком; 1 флакон у картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
ЕБЕВЕ Фарма Гес. м. б. Х. Нфг. КГ.
EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG
Місцезнаходження.
Мондзеєштрасе, 11
4866 Унтерах, Австрія
Mondseesrtasse, 11 Источник
4866, Unterach, Austria
Смотрите также: Цены на Иринотекан в аптеках