ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ЕТОПОЗИД “ЕБЕВЕ" (Etoposid“Ebewe")
Загальна характеристика:
міжнародна назва: etoposide;
основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин світло-жовтого кольору;
склад: 1 мл розчину містить 20 мг етопозиду;
допоміжні речовини: спирт бензиловий, кислота лимонна безводна, етанол, макроголь 300, полісорбат 80, азот.
Форма випуску. Концентрат для приготування розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Похідні подофілотоксину. Код АТС L01C B01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Етопозид є напівсинтетичним ліпофільнимпохідним подофілотоксину. Він має протипухлинні і цитотоксичні властивості. Механізм дії етопозиду полягає в індукції однониткових і двониткових розривівДНК внаслідок внутрішньоклітинного зв’язування вільних радикалів і взаємодії з ферментом топоізомераза II. Максимум дії препарату в терапевтичних концентраціях припадає на S- і G2-фази клітинного циклу. Цитотоксичний вплив на клітини у фазі відпочинку спостерігається лише при високих концентраціях етопозиду.
Фармакокінетика. Площа під фармакокінетичною кривою і максимальна концентрація етопозиду в плазмі лінійно залежать від введеної дози. Процес розподілу і виведення етопозиду є двофазним. Тривалість періодунапіврозподілу становить 1,5 години, а тривалість термінального періодунапів виведення – близько 7 годин (діапазон від 3 до 12 годин). Етопозидметаболізується в печінці. Із сечею виводиться 44-60% етопозиду у незміненому вигляді, з жовчю – близько 6% і з фекаліями – від 0 до 16% препарату. Майжевесь етопозид (97%) зв’язується з білками. У хворих з порушеннями функції печінки або нирок кліренс етопозиду з плазми уповільнений.
Фармакокінетичні параметри етопозиду не змінюються при його комбінованому застосуванні разом з цисплатином.
Показання для застосування. Дрібноклітинний рак легенів і резистентнінесеміномні злоякісні пухлини яєчка (моно терапія або у поєднанні з іншимицитостатичними препаратами).
Етопозид “Ебеве” також може застосовуватися для комбінованої хіміотерапії хвороби Ходжкіна і неходж кінської лімфоми, гострого мієлоїдного лейкозу, не дрібноклітинного раку легенів і гестаційних трофобластичних пухлин.
Спосіб застосування та дози.
Дорослі і діти старше 6 місяців
Дози Етопозиду “Ебеве” визначаються з урахуванням того, призначається препарат у вигляді моно терапії або у поєднанні з іншими цитостатиками. Звичайноетопозид вводиться внутрішньо венно у дозах 60-120 мг/м2 поверхні тіла на добу протягом 5 днів поспіль.
Оскільки етопозид пригнічує функцію кісткового мозку, інтервали між курсами лікування повинні бути не менше 3 тижнів. За такий час кількість лейкоцитів і тромбоцитів у крові звичайно повертається до норми.
Безпосередньо перед використанням необхідну кількість концентрату розводять 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози для одержанняін фузійного розчину з концентрацією етопозиду 0,25 мг/мл. Розчин вводять шляхом внутрішньо венного вливання тривалістю від 30 хвилин до 2 годин.
При введенні препарату слід бути уважним і уникати екстравазації, оскільки етопозид може спричинювати виразки і некроз тканин. Етопозид не можна застосовувати внутрішньо порожнинно. Його можна вводити лише шляхом внутрішньо венного вливання, попередньо перевіривши проникність вени шляхом введення 0,9% розчину натрію хлориду.
Набирати препарат з флаконів слід безпосередньо перед використанням.
Можна використовувати лише прозорі розчини.
Почервоніння обличчя є ознакою занадто швидкого введення.
Застосування етопозиду в педіатрії
Інформації стосовно застосування етопозиду для лікування дітей недостатньо.
Інструкції персоналу
При роботі з Етопозидом “Ебеве", як і з іншими цито токсичними агентами, треба бути обережним і обов’язково користуватися рукавичками, маскамита захисним одягом. Маніпуляції з препаратом бажано виконувати під витяжкою. Слід уникати потрапляння розчинів на шкіру та слизові оболонки. Вагітним не рекомендується працювати з етопозидом.
У разі потрапляння препарату в очі їх необхідно промити великою кількістю води і звернутися за медичною допомогою.
Всі інструменти та матеріали, що використовувалися при маніпуляціях зЕтопозидом “Ебеве” (шприци, голки, рукавички тощо), складають у спеціальні подвійні поліетиленові мішки для небезпечних відходів для подальшого знищення при високій температурі (1000°C).
Рідкі відходи можуть бути змиті великою кількістю води.
Побічна дія.
Гематологічні ефекти. Дозолімітую чим фактором при терапії етопозидом ємієлосупресія, що виявляється переважно у вигляді лейкопенії і тромбоцит опенії. Анемія спостерігається рідше. Лейкопенія відмічається у 60-91% пацієнтів, атромбоцит опенія – у 28%. Найнижчий рівень лейкоцитів спостерігається між шостимі шістнадцятим днем, а тромбоцитів – між одинадцятим і сімнадцятим днем після введення препарату. Звичайно ці показники повертаються до норми через 3-4 тижні після закінчення курсу лікування.
Гастроентеральні ефекти. Нудота і блювання спостерігаються більш ніж утретини пацієнтів. Для запобігання цим побічним явищам застосовують проти блювотні засоби. Нечасто відмічаються біль у шлунку, анорексія, діарея, езофагіт і запалення слизових оболонок.
При лікуванні високими дозами етопозиду запалення слизових оболонок ротової порожнини може бути дозолімітую чим фактором.
Серцево-судинні ефекти. У разі занадто швидкого внутрішньо венного введення можлива гіпотензія, що минає при зменшенні швидкості інфузії. Зафіксовані поодинокі випадки порушень серцевого ритму і інфаркту міокарда підчас лікування етопозидом, однак їх зв’язок з терапією етопозидом не доведений.
Реакції гіпер чутливості. Анафілактоїдні реакції (з такими симптомами, як озноб, пропасниця, тахікардія, бронхоспазм, задишка, гіпотензія) спостерігаються у 0,7-2% пацієнтів. Чи впливають на розвиток анафілактоїднихреакцій концентрація ін фузійного розчину і швидкість інфузії, точно невідомо. Звичайно такі реакції минають після припинення терапії, а також при застосуванні пресорних агентів, кортикостероїдів, антигістамінних препаратів і кровозамінників.
В окремих випадках реакції гіпер чутливості можуть бути спричиненібензиловим спиртом, що входить до складу Етопозиду “Ебеве".
Неврологічні ефекти. Периферична невропатія відмічається у 0,7-2% пацієнтів. Втомленість, сонливість і транзиторна кортикальна сліпота спостерігаються дуже рідко.
Алопеція відмічається приблизно у двох третин пацієнтів. Вона є оборотною і минає після закінчення терапії.
Інші токсичні ефекти. Повідомлялося про апное зі спонтанним поновленням дихання після припинення введення етопозиду. Також відмічалися раптові фатальні реакції, пов’язані з бронхоспазмом. Введення етопозиду може спричинити гіпертензію і приплив крові до обличчя. Тиск крові звичайно повертається донорми через декілька годин після припинення вливання.
Оскільки в печінці та нирках відмічаються високі концентрації етопозиду, у разі порушень функції цих органів потенційно можлива акумуляція етопозиду.
Інші поодинокі побічні ефекти. Зрідка відмічаються присмак у роті, пропасниця, висипання, пігментація та свербіж шкіри, кропив’янка, дисфагія. Після введення етопозиду зафіксований один випадок повернення симптомів дерматиту, спричиненого опроміненням. В літературі описані два випадки розвитку синдрому Стівенса–Джонсона, однак їх зв’язок з терапією етопозидом недоведений. Є поодинокі повідомлення про порушення функції печінки ігіперурикемію під час лікування етопозидом.
У пацієнтів, які лікуються етопозидом в комбінації з іншимиантинеопластичними препаратами, в поодиноких випадках може розвинутися гострий лейкоз з перед лейкозною фазою або без неї.
Протипоказання.
Периферична нейропатія.
Пригнічення функції кісткового мозку (кількість лейкоцитів <=4000/мм3, кількість тромбоцитів <= 100000/мм3).
Гіпер чутливість до похідних подофілотоксину або інших компонентів препарату.
Тяжкі порушення функції печінки та нирок.
Вагітність, лактація.
Хворим з лейкозами і лімфомами етопозид можна призначати лише після ретельного зважування потенційної користі і ризику.
Передозування. Передозування може спричинити тяжке пригнічення функції кісткового мозку і запалення слизових оболонок. Специфічний антидотетопозиду невідомий, тому лікування має бути симптоматичним. Для зниження ризику інфекцій і тяжкої нейтропенії в період найбільш вираженої мієлосупресіїпацієнтам можна призначати гемопоетичні фактори росту.
У випадку передозування можуть вживатися такі заходи:
при нудоті, блюванні – проти блювотні засоби;
при алергічних реакціях – відміна препарату, кортикостероїди, симпатоміметичні засоби, антигістамінні препарати, плазмозамінники;
при бронхоспазмі – амінофілін, кортикостероїди;
при гіпотензії – відміна препарату, плазмозамінники;
при гіперурикемії – алопуринол.
Особливості застосування.
Лікування етопозидом має здійснюватися під наглядом кваліфікованого лікаря-онколога.
Етопозид “Ебеве” містить етиловий спирт (260,6 мг/мл). При дозі 120мг/м2 і площі поверхні тіла 1,6 м2 пацієнт отримує 2,5 гетанолу. Це слід враховувати при лікуванні осіб з алкогольною залежністю ванамнезі або пацієнтів, які приймають дисульфірам.
Оскільки Етопозид “Ебеве” містить бензиловий спирт, його не можна призначати дітям до 6 місяців через небезпеку розвитку метаболічного ацидозу.
Якщо пацієнт попередньо одержував променеву або хіміотерапію, етопозидможна застосовувати лише через певний відрізок часу, коли відновиться функція кісткового мозку. Якщо кількість лейкоцитів знижується до рівня < 2000/мм3, лікування етопозидом слід припинити до відновлення кількості формених елементів крові (лейкоцитів > 4000/мм3, тромбоцитів > 100000/мм3). Для цього звичайно потрібно близько 10 днів.
Слід регулярно контролю вати картину крові і функцію печінки.
Бактеріальні і вірусні інфекції повинні бути проліковані до початку терапії етопозидом. Пацієнти, що лікуються етопозидом, не повинні контактувати з особами, які нещодавно були вакциновані поліовірусними вакцинами.
Етопозид слід з обережністю призначати пацієнтам, які одержують променеву або хіміотерапію, хворим із серцевими аритміями, інфарктом міокарда ванамнезі, порушеннями функції печінки і нирок, розладами сечовиділення, запаленнями слизової оболонки ротової порожнини, а також хворим на епілепсію або з ураженнями мозку.
Вагітність і лактація
Експерименти на щурах і мишах виявили тератогенну дію етопозиду при застосуванні його у дозах, еквівалентних клінічним дозам для людини. Відповідні контрольовані дослідження на вагітних жінках не проводилися.
Досліди на клітинних лініях ссавців показали, що етопозид є мутагенним і генотоксичним.
Етопозид “Ебеве” звичайно не слід застосовувати в періоди вагітності ілактації.
І чоловіки, і жінки дітородного віку, які приймають етопозид, повинні користуватися ефективними контрацептивними засобами для запобігання заплідненню в період і після лікування препаратом. Якщо після закінчення терапії пацієнт бажає мати дітей, йому слід попередньо проконсультуватися у фахівця-генетика.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Залежно від індивідуальної чутливості Етопозид “Ебеве” може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та механізмами, оскільки препарат містить етиловий спирт.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. У разі супутньої променевої терапії або терапії іншими препаратами, які пригнічують функцію кісткового мозку, мієлосупресивна дія етопозиду може посилюватися.
Досліди на тваринах виявили синергічний протипухлинний ефект при застосуванні етопозиду разом із цисплатином, карбоплатином, мітоміцином С, циклофосфамідом, BCNU, вінкристином, дактиноміцином і цитозинарабінозидом.
Фенілбутазон, саліцилат натрію і ацетил саліцилова кислота можуть витісняти етопозид, зв’язаний з білками плазми.
Експериментально виявлена перехресна резистентність між антрациклінамиі етопозидом.
Несумісність
Етопозид “Ебеве” не слід розбавляти буферними розчинами з рН > 8, оскільки у цьому разі можливе утворення осаду.
Нерозбавлений концентрат не повинен контактувати з акриловими полімерами (що можуть входити до складу шприців та ін фузійних систем) або полімерами на основі акрилнітрилу, бутадієну і стиролу, оскільки він може спричинити ушкодження або протікання систем. При використанні розбавлених розчинів цього не спостерігається.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25°C, вупаковці виробника (для захисту від світла), у недоступному для дітей місці. Источник
Термін придатності – 3 роки.