ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
КЛОПАКТ-75
(CLOPACT-75)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: сlopidogrelum; метил-(+)-(S)-α-(ο-хлорфеніл)-6,7-дигідро-тієно[3,2-с]піридин-5(4Н) ацетат;
основні фізико-хімічні властивості:таблетки коричнево-рожевого кольору, круглі, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою, з рискою на одному боці;
склад: 1 таблетка містить клопідогрелу бісульфату еквівалентного клопідогрелу 75 мг;
допоміжні речовини: полівінілпіролідон (PVPK-30), лактоза, целюлоза мікрокристалічна, кросповідон (колідон CL), кремнію діоксид колоїдний (аеросил 200), магнію стеарат, тальк очищений, олія касторова гідрогенізована, гідроксипропілм етилцелюлоза, титану діоксид, заліза оксид червоний, полі етиленгліколь 6000.
Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антитромботичний засіб. Антагоніст вітаміну К. КодАТС В 01А С 04.
Фармакологічні властивості.Фармакодинаміка. Антиагрегант. Клопідогрел селективно інгібує зв’язування адезиндифосфату (АДФ) з його рецепторами на поверхні тромбоциту і активацію комплексу GP IIb/IIIa піддією АДФ, інгібуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Для надання такої дії необхідна біо трансформація клопідогрелу. Клопідогрел також інгібує агрегацію тромбоцитів, яка спричинена іншими факторами. Клопідогрел діє шляхом необоротної зміни рецептора АДФ на тромбоцити; тромбоцити, які вступають з ниму взаємодію, опиняються пошкодженими протягом усього терміну їхнього життя, нормальна функція тромбоцитів встановлюються зі швидкістю, що відповідаєшвидкості розвитку нових тромбоцитів. Повторне застосування у дозі 75 мг/надобу призводить до значного гальмування агрегації тромбоцитів, спричиненої АДФ. Інгібуючий ефект прогресивно посилюється, стабільний стан досягається через 3-7днів лікування. При курсовому застосуванні середній рівень гальмування агрегації тромбоцитів становить 40-60 %. Агрегація тромбоцитів і тривалість кровотечі повертаються до початкового рівня у середньому через 5 днів після припинення лікування.
Фармакокінетика. При повторному внутрішньому прийомі у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко всмоктується, але концентрація вихідного з’єднання в плазмі крові невисока ічерез 2 год після прийому не досягає межі вимірювання (0,00025 мг/л). Всмоктується не менше 50 % активної речовини. Клопідогрел швидкометаболізується в печінці. Основний метаболіт – карбоксильний похідний –фармакологічної властивості не має і становить 85 % від циркулюючого в крові вихідного з’єднання. Максимальна концентрація даного метаболіту в плазмі крові близько 3 мг/л, яка спостерігається через 1 год після прийому. Активний метаболіт – тіольний похідний, швидко і необоротно зв’язується зтромбоцитарними рецепторами, пригнічуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі крові не виявляється. Кінетика основного метаболіту показала лінійну залежність (підвищення концентрації в плазмі крові in vitro (98 і 94 %) відповідно. Даний зв’язок залишається ненасиченим in vitro в широкому діапазоні концентрацій. Клопідогрел з організму виводиться із сечею, близько 50 % і приблизно 46 % - з калом, протягом 120 год. Період напів виведення головного циркулюючого метаболіту становить 8 год. Препарат добре переноситься хворими нацироз печінки.
Показання для застосування. Профілактика інфаркту міокарда, ішемічного інсульту, раптової коронарної смерті у хворих з клінічними проявами атеросклерозу (наявність в анамнезі ішемічного інсульту /вперіод від 7 днів до менше ніж 6 міс./, інфаркту міокарда /від декількох днівдо менше ніж через 35 днів \або встановленим захворюванням периферичних артерій).
Спосіб застосування та дози. Внутрішньо, дорослим по 75 мг, 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.
Побічна дія. Головний біль, запаморочення, парестезія,біль у животі, диспептичні явища, гастрит, запор, пошкодження зубів, блювання, метеоризм, гематоми, гематурія, кон’юнктивальні, пурпурна, носові кровотечі, дуже рідко – внутрішньо черепні крововиливи, нейтропенія, тромбоцит опенія, шкірний висип, а пластична анемія, бронхоспазм, ангіо невротичний набряк, анафілактичні реакції.
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, тяжкі захворювання печінки, гострі кровотечі (при пептичній виразці або внутрішньо черепному крововиливі), вагітність і період лактації, дитячий вік до 18 років.
Передозування.Специфічний антидот відсутній. За необхідності швидкої корекції подовженого часу кровотечі ефектклопідогрелу можна усунути переливанням тромбоцитарної маси.
Особливості застосування. Хворим на гострий інфаркт міокарда лікуванняКлопактом–75 не потрібно призначати протягом перших декількох тижнів після інфаркту міокарда. Через відсутність клінічних даних Клопакт-75 не рекомендується застосовувати при нестабільній стенокардії, після через шкірної транслюмінальноїкоронарної ангіопластики, аортокоронарному шунтуванні і гострому ішемічному інсульті (менше 7 днів).
Клопакт-75 потрібно з обережністю призначати хворимз підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, оперативних втручань або патологічних станів. У випадку оперативних втручань, якщо антиагрегантна дія небажана, курс лікування Клопактом-75 потрібно припинити за 7 днів до оперативного втручання.
Клопакт-75 подовжує час кровотечі, тому повинен з обережністю призначатися хворим з ризиком кровотеч (особливо шлунково-кишковіта внутрішньочні). Хворих потрібно попереджати про те, що зупинка кровотечі, яка виникає на фоні застосування Клопакту-75, потребує більшої уваги. Хворі повинні повідомляти лікаря про кожен випадок незвичної кровотечі. Хворі також повинні інформувати лікаря про прийом препарату, якщо у них передбачається оперативне втручання або якщо лікар призначає новий для пацієнта лікарський засіб. З обережністю призначати препарат хворим з порушеною функцією нирок, з помірними порушеннями функцій печінки, в яких можливий розвиток геморагії.
Взаємодія зіншими лікарськими засобами. Не рекомендується одночасне застосування Клопакту-75 з варфарином, через те що така комбінація може посилювати інтенсивність кровотечі.
Ацетил саліцилова кислота не змінює інгібуючого ефекту Клопакту-75 на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але Клопакт-75 потенціює дію ацетил саліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Але одночасне застосуванняацетил саліцилової кислоти у дозі 500 мг, 2 рази на добу не спричинювало значного збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому Клопакту-75. Безпека довго тривалого застосування Клопакту-75 і ацетил саліцилової кислоти невстановлена.
Одночасне застосування Клопакту-75 і гепарину не потребує корекції дози останнього і невпливає на антиагрегантну дію Клопакту-75, але призначати дану комбінацію потрібно з обережністю.
Під час лікування Клопактом-75 з обережністю призначати тромболітичні препарати (рекомбінантний активатор тканинного плазміногену (rt-PA)).
КомбінаціяКлопакту-75 і не стероїдних протизапальних засобів потребує обережності через можливість виникнення шлунково-кишкової кровотечі.
Клінічного значення фармакодинамічної взаємодії при застосуванні Клопакту-75 одночасно затенололом або ніфедипіном не виявлено. Фармакодинамічна активність Клопакту-75практично не змінюється при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином або естрогенами. Фармакокінетичні властивості дигоксину або теофіліну не змінюються при одночасному застосуванні з Клопактом-75. Антацидні засоби не змінюють абсорбцію Клопакту-75.
Клопакт-75 можеінгібувати активність одного з ензимів цитохрому P450 (CYP2C9). В результаті цього рівень деяких лікарськх засобів, таких як фенітоїн і тол бутамід, можебути підвищений в плазмі крові, через те що вони метаболізуються за принципомCYP2C9. Дослідження CAPRIE виявили, що застосування фенітоїну і тол бутамідуодночасно з Колпактом-75 є безпечним. Источник
Умови та термін зберігання. Зберігатиу недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці, при температурі до 25 °С.
Термін придатності – 18 місяців.