ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарат
ДЕПЛАТТ
(DEPLATT)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: clopidogrel; метил (+)-(S)-a-(о-хлорофеніл)-6,7-дигідротієно [3,2-с]-піридин-5-(4Н)-ацетату гідросульфат;
основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою темно-рожевого кольору (75 мг);
склад: 1 таблетка містить 97,875 мг клопідогрелю бісульфату еквівалентно 75мг клопідогрелю; допоміжні речовини: манітол, лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, полі етиленгліколь 6000, кремнію діоксид колоїдний, тальк, олія рицинова гідрогенізована, магнію стеарат, гідроксипропілм етилцелюлоза, титану діоксид, заліза оксид червоний.
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Інгібітори агрегації тромбоцитів. Код АТС B01A C04.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Клопідогрель селективно блокує зв’язуванняаденозиндифосфату (АДФ) з його рецептором на поверхні тромбоциту та пригнічує активацію комплексу GPIIb/IIIa під дією АДФ, пригнічуючи таким чином агрегацію тромбоцитів.
Клопідогрель також пригнічує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншимиагоністами. Клопідогрель діє шляхом необоротної зміни рецептора АДФ на тромбоциті.
Фармакокінетика. Після перорального прийому дози 75 мг на добу клопідогрельшвидко абсорбується, однак концентрація основної сполуки в плазмі невелика тачерез 2 год після прийому не досягає межі вимірювання (0,00025 мг/л). Абсорбціяклопідогрелю становить приблизно 50%.
Клопідогрель швидко метаболізується в печінці. Його основний метаболіт (карбоксильне похідне) є неактивним і становить 85% циркулюючої в плазмі початкової сполуки. Максимальна концентрація даного метаболіту в плазмі (близько 3 мг/л після застосування повторних пероральних доз 75 мг) спостерігається приблизно через 1 год після прийому.
Активний метаболіт (тіолове похідне) утворюється шляхом окисленняклопідогрелю в 2-оксо-клопідогрель з подальшим гідролізом. Окислювальний етап регулюється насамперед ізоферментами цитохрому Р450 2В 6 і 3А 4 таменшою мірою – 1А 1, 1А 2 і 1С 19. Активний тіоловий метаболіт швидко та необоротно зв’язується з тромбоцитарними рецепторами, пригнічуючи агрегацію тромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі не виявляється.
Кінетика основного метаболіту має лінійну залежність (підвищення концентрації в плазмі залежно від доз) у межах доз від 50 до 150 мг клопідогрелю.
Клопідогрель та основний циркулюючий метаболіт зворотно зв’язуються збілками людської плазми in vitro (98 і 94% відповідно). Даний зв’язок не насичується in vitro в широких межах концентрацій.
Після прийому пероральної дози радіо активного препарату (клопідогрелю, міченого 14С) у людей близько 50% препарату виділяється із сечею та приблизно 46% - з калом протягом 120 год після введення. Період напів виведенняголовного циркулюючого метаболіту становить 8 год після разового та повторного прийомів.
Показання для застосування. Профілактика проявів атеротромбозу
у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування можливий втермін від декількох до 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування можливий в термін від 7 днів до 6 місяців після виникнення), або здіагностованим захворюванням периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок);
у хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST(нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ), у комбінації з ацетил саліциловою кислотою.
Спосіб застосування та дози.
Дорослі та хворі похилого віку. Деплатт призначають по 75 мг один разна добу, незалежно від прийому їжі.
У хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST(нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування починають з одноразової дози 300 мг у першу добу лікування, а потім продовжують дозою 75 мг один раз на добу (з ацетил саліциловою кислотою в дозі 75 - 325 мгна добу). Оптимальна тривалість лікування не встановлена. Ефективним є застосування курсу лікування до 12 місяців, а максимальна ефективність спостерігається після 3 місяців.
Діти та підлітки. Безпека та ефективність препарату в осіб до 18 роківне встановлені.
Побічна дія. При прийомі препарату можуть виникати побічні ефекти.
В окремих випадках може спостерігатися зменшення кількості тромбоцитів. Можливі кровотечі. Більшість випадків спостерігалася протягом першого місяця лікування. Спостерігалися кілька випадків з летальним кінцем (особливовнутрішньо черепні, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі); можливі тяжкі випадки шкірних кровотеч (пурпура), м’язово-скелетні кровотечі (гемартроз, гематома), очні кровотечі (кон’юнктивні, окулярні, ретинальні), кровотечі з респіраторного тракту (кровохаркання, легенева кровотеча), гематурія та кровотеча з операційної рани, кровотеча із шлунка або кишечнику, носові кровотечі, синці, кров у сечі.
Алергічні реакції (набряк обличчя, губ і/або язика, висипання на шкірі та/або свербіж); розлад травлення (біль у животі, пронос, запор, нудота, блювання, печія); головний біль, запаморочення, парестезії, рідко можуть виникати сплутаність свідомості, галюцинації; порушення функції печінки і жовчовидільної системи. Можливо загострення виразкової хвороби шлунка і дванадцяти палої кишки.
Інші: задишка, жар і біль у суглобах; порушення смакових відчуттів, відчуття поколювання в руках і ногах.
Протипоказання. Підвищена індивідуальна чутливість до діючої речовини або до будь-якого компонента препарату. Тяжке порушення функції печінки. Гостра кровотеча. Вагітність і годування груддю. Діти до 18 років.
Передозування. При передозуванні спостерігається збільшення часу кровотечі та підвищена кровоточивість. Антидот клопігедролю невідомий. Якщо потрібна швидка корекція геморагічних ускладнень, дія препарату може бути припинена переливанням тромбоцитарної маси.
Особливості застосування. У хворих на гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST лікування Деплаттом не слід починати протягом перших декількох днівпісля інфаркту.
Через відсутність даних не рекомендується застосування Деплатту при гострому ішемічному інсульті (менше 7 днів).
У зв’язку з ризиком кровотечі та гематологічних побічних ефектів, зпоявою під час лікування клінічних симптомів, які вказують на порушення гемостазу, необхідно негайно провести аналіз крові. Як і інші антитромботичні препарати, Деплатт слід з обережністю призначати хворим з підвищеним ризиком кровотечу наслідок травм, хірургічних втручань або інших патологічних станів, а також увипадку комбінованого застосування Деплатту з ацетил саліциловою кислотою, іншими не стероїдними протизапальними препаратами, гепарином, інгібіторамиглікопротеїну IIb/IIIа або тромболітиками. У разі хірургічних втручань, якщоантиагрегантна дія небажана, курс лікування Деплаттом слід припинити за 7 днівдо операції.
Необхідний ретельний контроль за хворими для виявлення ознак кровотеч, включаючи приховані кровотечі, особливо протягом перших тижнів лікування та/або післяінвазивних кардіальних процедур або хірургічного втручання.
Деплатт подовжує час кровотечі, тому повинен з обережністю призначатися хворим з ризиком кровотеч (особливо шлунково-кишкових і внутрішньо очних).
Хворих слід попередити про те, що зупинка виникаючої на фоні застосування Деплатту (одного або в комбінації з ацетил саліциловою кислотою) кровотечі потребує тривалого часу. Хворі повинні повідомляти лікаря про кожний випадок незвичної (з погляду місця та/або тривалості) кровотечі. Хворі повинні інформувати лікаря і стоматолога про прийом препарату перед оперативним втручанням або якщо лікар призначає новий для пацієнта лікарський засіб.
Дуже рідко після застосування Деплату можуть спостерігатися випадкитромботичної тромбоцит опенічної пурпури (ТТП). Вона характеризуєтьсятромбоцит опенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією з неврологічними порушеннями, дисфункцією нирок або гіпертермією. ТТП є станом, який потребує негайного втручання, включаючи плазмаферез.
Обмежений терапевтичний досвід щодо застосування Деплатту для лікування хворих з порушеною функцією нирок. Тому таким хворим препарат слід призначати з обережністю.
Деплатт слід призначати з обережністю хворим з порушеннями функції печінки, в яких можливо виникнення геморагічного діатезу. Досвід застосування препарату для лікування таких пацієнтів обмежений. Пацієнти похилого віку можуть бути чутливішими до дії препарату, навіть за умови застосування терапевтичних доз.
Вплив на керування автомобілем і виконання робіт, які потребують підвищеної уваги.
Враховуючи, що у хворих при застосуванні Деплатту можуть виникнути запаморочення та сплутаність свідомості, на час прийому препарату краще утриматись від керування транспортними засобами та механізмами, виконання інших робіт, що потребують концентрації уваги.
Неможна вживати алкогольні напої під час лікування через імовірність розвитку нервових розладів і порушень функції печінки.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Варфарин. Одночасне застосування Деплатту з варфарином не рекомендується, оскільки така комбінація може посилювати інтенсивність кровотечі.
Ацетил саліцилова кислота. Ацетил саліцилова кислота не змінює блокую чогоефекту Деплатту на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопігедрольпотенціює дію ацетил саліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте одночасне застосування 500 мг ацетил саліцилової кислоти дварази на добу не призводило до значущого збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому клопігедролю. Ефективність Деплатту не залежить від дозиацетил саліцилової кислоти (75 - 325 мг один раз на добу).
Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопігедролем таацетил саліциловою кислотою, що призводить до підвищення ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.
Гепарин. За даними клінічного випробування, проведеного на здорових людях, Деплатт не змінює ні загальної потреби в гепарині, ні дії гепарину насистему згортання крові. Одночасне застосування гепарину не змінювало блокуючоїдії Деплатту на агрегацію тромбоцитів. Оскільки можлива фармакодинамічнавзаємодія між Деплаттом і гепарином, що призводить до підвищення ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.
Тромболітики. Безпека спільного застосування Деплатту з іншимитромболітиками ще не встановлена, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.
Не стероїдні протизапальні препарати. Необхідна обережність при комбінованому застосуванні не стероїдних протизапальних препаратів і Деплатту зогляду на можливий підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі.
Інші форми комбінованого застосування препаратів. Клінічно значущоїфармакодинамічної взаємодії при застосуванні Деплатту одночасно з атенололом ініфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Фармакологічна активністьДеплатту залишилася практично незміненою при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином або естрогенами.
Фармакокінетичнівластивості дигоксину або теофіліну не змінюються при одночасному застосуванні з Деплаттом. Антацидні засоби не змінювали показників абсорбції Деплатту. Источник
Умови татермін зберігання.Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності - 2 роки.