ІНСТРУКЦІЯ

  для медичного застосування препарату

ТАВАНІК®

(TAVANIC®)

Загальна характеристика:

  міжнародна та хімічна назви: левофлоксацин; 9-фтор-2,3-дигідро-3-метил-10-(4-метил-1-піперазиніл)-7-оксо-7Н-піридол[1,2,3,-де-]-1,4-бензоксазин-6-карбоксил овакислота;

основні фізико-хімічні властивості: довгасті двоопуклі таблетки світло-жовтуватого або блідо-рожевого (тілесного) кольору; з насічкою на кожному боці;

склад: 1 таблетка препарату Таванік^® по 250 мгмістить 256,23 мг левофлокса цину гемі гідрату, що еквівалентно 250 мглевофлокса цину;

1 таблетка препарату Таванік^® 500 мг містить 512,46 мг левофлокса цину гемі гідрату, що еквівалентно 500 мг левофлокса цину;

допоміжні речовини: метилгідроксипропіл целюлоза, кросповідон, целюлоза мікрокристалічна, натрію стеарил фумарат, макрогол 8000, тальк, заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172), титану двоокис (Е 171).

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби групи хінолонів. Фторхінолони. Код АТС – J01M А 12.

Фармакологічні властивості. Левофлоксацин характеризується широким спектром антибактеріальної дії. Бактерицидний ефект забезпечується внаслідок пригнічення левофлоксацином бактеріального ферменту ДНК- гірази, який належить до II типу топоізомераз. Результатом такого пригнічення є неможливість переходу бактеріальної ДНК зі стану “релаксації” у “над скручений” стан, що, в своючергу, робить неможливим подальший поділ (розмноження) бактеріальних клітин. Спектр активності левофлокса цину включає грам позитивні, грам негативні бактерії, разом з неферментуючими бактеріями.

До препарату чутливі наступні мікро організми:

Грам позитивні аероби: Enterococcus faecalis,Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus haemolyticus methi-S,Staphylococcus saprophyticus, Streptococci group C, G, Streptococcusagalactiae, Streptococcus pneumoniae peni –I/S/R, Streptococcus pyogenes.

Грам негативні аероби: Acinetobacter baumannii,Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans,Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R,Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae,Moraxella catarrhalis b+/b-, Morganella morganii, Pasteurella multocida,Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providenciastuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаероби: Bacteroides fragilis, Clostridiumperfringens, Peptostreptococcus.

Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci,Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H.pylori.

До дії препарату не постійно чутливі:

Грам позитивні аероби: Staphylococcus haemolyticusmethi-R.

Грам негативні аероби: Burkholderia cepacia

Анаероби: Bacteroides ovatus, Bacteroidesthetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

До дії препарату резистентні:

Грам позитивні аероби: Staphylococcus aureus methi –R

Подібно до інших фторхінолонів, левофлоксацин неактивний по відношенню до спірохет.

Фармакокінетика. Всмоктування. Орально введений левофлоксациншвидко та майже повністю всмоктується з піком концентрації у плазмі, який спостерігається через 1 годину після прийому. Абсолютна біодоступність – майже 100%. Левофлоксацин підлягає лінійній фармакокінетиці в діапазоні від 50 до 600 мг. Прийом їжі дещо впливає на його всмоктування.

Розподіл. Приблизно 30-40% левофлокса цину зв’язуєтьсяз протеїном сироватки. Кумуляційний ефект левофлокса цину при дозуванні 500 мгодин раз на добу не має клінічного значення і може бути знехтуваний. Існує незначна, але передбачувана його кумуляція при дозуванні 500 мг два рази надобу. Стабільні показники розподілу досягаються протягом 3 діб.

Розподіл в тканинах та рідинах організму. Розподіл услизовій бронхів і секреті бронхіального епітелію. Максимальна концентраціялевофлокса цину у слизовій бронхів та секреті бронхіального епітелію при дозівище 500 мг per os становила 8,3 та 10,8 mг/мл відповідно.

Розподіл у тканині легенів. Максимальна концентраціялевофлокса цину в тканині легенів при дозі понад 500 мг per os становила близько 11,3 mг/мл та досягалась протягом 4-6 годин після введення. Концентрація влегенях постійно перевищувала таку в плазмі.

Розподіл у рідині пухирів. Максимальна концентраціялевофлокса цину в рідині пухирів після прийому 500 мг один чи два рази на добу становила 4,0 та

6,7 mг/мл відповідно.

Розподіл у спинномозковій рідині. Левофлоксацинпогано потрапляє у спинно-мозкову рідину .

Концентрація в сечі. Середня концентраціялевофлокса цину протягом 8-12 годин після одноразової дози 150 мг, 300 мг або 500 мг per os становила 44 mг/мл, 91 mг/мл та 200 mг/мл відповідно.

Метаболізм.

Левофлоксацин метаболізується в дуже незначній мірі, метаболітами є дисметил-левофлоксацин та левофлоксацин N-оксид. Ці метаболіти складають менше 5% кількості препарату, що виділяється з сечею.

Виведення. Після орального введення левофлоксацинвиводиться з плазми відносно повільно (період напів виведення становить 6 - 8годин). Виведення здійснюється, в основному, через нирки (понад 85 % введеної дози). Немає суттєвої різниці щодо фармакокінетики левофлокса цину після внутрішньо венного та перорального введення.

Показання для застосування. У дорослих з інфекціями легкої або помірної тяжкості таблетки Таванік^® призначають для лікування наступних інфекцій, викликаних чутливими до левофлокса цину мікро організмами: гострісинусити, загострення хронічних бронхітів, пневмонії, ускладнені та неускладнені інфекції сечовидільного тракту (у тому числі пієлонефрити), інфекції шкіри і м'яких тканин, септицемія/бактеріємія, інтраабдомінальні інфекції.

Спосіб застосування та дози. Таблетки Таванік^® приймають одинабо два рази на добу. Доза залежить від типу і тяжкості інфекції. Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби і становить не більше 14 днів. Рекомендовано продовжувати лікування Таваніком^® (розчин для в/ввведення або таблетки) принаймні протягом 48-72 годин після нормалізації температури тіла або підтвердженого мікробіологічними тестами знищення збудників.

Таблетки Таванік^® слід ковтати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини. Для зручності дозування таблетку можна розділити за допомогою риски для поділу. Приймати їх можна якразом з їжею, так і в інший час.

Стосовно дозування слід дотримуватись наступних рекомендацій для дорослих пацієнтів з нормальною функцією нирок, у яких кліренскреатині ну становить понад 50 мл/хвилину:

Показання	Добова доза	Кількість прийомів на добу	Тривалість лікування
Гострі синусити	500 мг	1 раз	10-14 днів
Загострення хронічного бронхіту	250 - 500 мг	1 раз	7-10 днів
Поза госпітальні пневмонії	500 - 1000 мг	1-2 рази	7-14 днів
Неускладнені інфекції сечовивідного тракту	250 мг	1 раз	3 дні
Ускладнені інфекції сечовивідного тракту включно з пієлонефритом	250 мг	1 раз	7-10 днів
Інфекції шкіри і м'яких тканин	500 -1000 мг	1-2 рази	7-14 днів
Септицемія/бактеріємія	500 -1000 мг	1-2 рази	10-14 днів
Інтраабдомінальні інфекції*	500 мг	1 раз	7-14 днів

*У комбінації з антибіотиками з дією на анаеробні збудники

Дозування для пацієнтів з порушеною функцією нирок,у яких кліренс креатині ну менше 50 мл/хвилину:

Кліренс креатині ну	Режим дозування (залежно від тяжкості інфекції)
50-20 мл/хв	перша доза: 250 мг наступні: 125 мг/24 год	перша доза: 500 мг наступні: 250 мг/24 год	перша доза: 500 мг наступні: 250 мг/12 год
19-10 мл/хв	перша доза: 250 мг наступні: 125 мг/48 год	перша доза: 500 мг наступні: 125 мг/24 год	перша доза: 500 мг наступні: 125 мг/12 год
<10 мл/хв, (а також при гемодіалізі та ХАПД 1)	перша доза: 250 мг наступні: 125 мг/48 год	перша доза: 500 мг наступні: 125 мг/24 год	перша доза: 500 мг наступні: 125 мг/24 год

¹ – Після гемодіалізу або хронічного амбулаторногоперитонеального діалізу (ХАПД) додаткові дози не потрібні.

Дозування для пацієнтів з порушеною функцією печінки. Корекція дози

не потрібна, оскільки левофлоксацин в незначній міріметаболізується в печінці.

Дозування для пацієнтів похилого віку. Якщо ниркова функція не порушена, немає потреби в корекції дози.

Побічна дія. Небажані ефекти, що пов'язані з застосуваннямТаваніку^®, наведено нижче.

Реакції з боку шкіри та загальні реакції підвищеної чутливості.

У деяких випадках: свербіж та почервоніння шкіри.

Рідко: загальні реакції підвищеної чутливості (анафілактичні таанафілактоїдні) з такими ознаками, як кропив'янка, спазм бронхів і, можливо, тяжка задуха, а також дуже рідко-набряк шкіри та слизових оболонок (наприклад, шкіри обличчя і слизової оболонки глотки).

Дуже рідко: раптове зниження кров’яного тиску та шок; подовження QT - інтервалу, підвищена чутливість до сонячного та ультрафіолетового проміння.

Поодинокі випадки: тяжкі висипи на шкірі і слизових оболонках з утворенням пухирів, такі як синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) та ексудативна багато формна еритема. Загальним реакціям підвищеної чутливості можуть інколи передувати більш легкі реакції з боку шкіри. Такі реакції можуть з’явитися вже після першої дози та протягом кількох хвилин або годин після прийому.

Шлунково-кишковий тракт/обмін речовин.

Часто: нудота, пронос.

У деяких випадках: відсутність апетиту, блювання, біль у животі, розлади травлення.

Рідко: криваві проноси, які інколи можуть бути ознаками запалення кишечнику, в тому числі псевдомембранозного коліту.

Дуже рідко: зниження вмісту цукру в крові (гіпоглікемія), що має, можливо, особливе значення для хворих на цукровий діабет. Ознаками гіпоглікемії можуть бути: підвищений апетит, нервозність, потіння, тремтіння кінцівок.

Стосовно інших хінолонів відомо, що вони, можливо, здатні викликати напади порфірії у хворих з наявністю порфірії. Це можестосуватись також і Таваніку^®.

Дія на нервову систему.

У поодиноких випадках: головний біль, запаморочення/заклякнення, сонливість, розлади сну.

Рідко: неприємні відчуття, напр., парестезія вкистях, тремтіння, неспокій, стани страху, судомні напади та сплутаність свідомості.

Дуже рідко: розлади зору та слуху, порушення смакута нюху, знижене відчуття дотику, а також психотичні реакції, такі як галюцинації та депресивні зміни настрою. Розлади процесів руху, також під часходьби.

Дія на серце та кровообіг.

Рідко: тахікардія, зниження кров’яного тиску.

Дуже рідко: колапс, подібний до шоку.

Дія на м’язи, сухожилля та кістки.

Рідко: ураження сухожилля, в тому числі його запалення, біль у суглобах або м’язах.

Дуже рідко: розрив сухожилля (наприклад, розривахіллового сухожилля). Ця побічна дія може проявитися протягом 48 годин від початку лікування та уразити ахіллове сухожилля обох ніг. Можлива м’язоваслабкість, яка може мати особливе значення для хворих на тяжку міастенію.

Поодинокі випадки: ураження мускулатури (рабдоміоліз).

Дія на печінку та нирки.

Часто: підвищені показники печінкових ензимів (наприклад, АЛТ, АСТ).

У деяких випадках: підвищені показники білірубіну такреатині ну сироватки крові.

Дуже рідко: печінкові реакції, такі як запалення печінки. Погіршення функції нирок, аж до гострої ниркової недостатності, наприклад, внаслідок алергічних реакцій (інтерстиціальний нефрит).

Дія на кров.

У деяких випадках: підвищення кількості певних клітин крові (еозинофілі я), зменшення кількості лейкоцитів (лейкопенія).

Рідко: зниження кількості певних лейкоцитів (нейтропенія), зменшення кількості тромбоцитів (тромбоцит опенія), яка може викликати підвищену схильність до крововиливів або кровотеч.

Дуже рідко: досить значне зменшення кількості певних лейкоцитів (агранулоцит оз), що може призвести до тяжких симптомів хвороби (тривала або рецидивуюча гарячка, фарингіт, виражене хворобливе самопочуття).

Поодинокі випадки: зниження кількості еритроцитів внаслідок їх руйнування (гемолітична анемія). Зменшене число всіх видів клітин крові (панцитопенія).

Інші побічні дії.

В окремих випадках: загальна слабкість (астенія).

Дуже рідко: гарячка, алергічні реакції з боку легень (алергічний пневмоніт) або невеликих кровоносних судин (васкуліт). Застосування будь-яких антибактеріальних засобів може призвести до порушень, пов'язаних з їхвпливом на нормальну мікрофлору людського організму. З цієї причини можерозвинутись вторинна інфекція, яка вимагатиме додаткового лікування.

Протипоказання. Підвищена чутливість до левофлокса цину або іншиххінолонів, епілепсія, хворі зі скаргами на побічні реакції з боку сухожилок після попереднього застосування хінолонів, діти і підлітки віком до 18 років, вагітність, період годування груддю.

Передозування. Найважливіші передбачувані симптоми передозування препарату Таванік^® стосуються центральної нервової системи (сплутаність свідомості, запаморочення, порушення свідомості та судомні напади); реакції з боку шлунково-кишкової системи, такі як нудота та ерозія слизових оболонок. Згідно з результатами досліджень, при застосуванні доз, вище терапевтичних, спостерігалось подовження QT-інтервалу. У випадках передозування необхідно проводити ретельне спостереження за пацієнтом, включаючи ЕКГ. Лікування - симптоматичне. У випадках очевидного передозування призначається промивання шлунка. Для захисту слизової шлунка використовуються антацидні засоби.

Гемодіаліз, у тому числі перитонеальний діаліз абоТАПД, не є ефективним для виведення левофлокса цину з організму. Не існує жодних специфічних антидотів.

Особливості застосування. Через відсутність досліджень на людині іможливе ушкодження хінолонами суглобового хряща в організмі, який росте, Таванік^® не можна призначати вагітним та жінкам, які вигодовують груддю. Якщо під час лікування Таваніком^® установлюється вагітність, про це слід повідомити лікаря.

Дітям і підліткам віком до 18 років не можна застосовувати Таванік^®, оскільки не виключене ушкодження суглобового хряща.

У хворих літнього віку слід враховувати часте послаблення функції нирок.

Пацієнтам, які керують транспортними засобами, працюють з машинами та механізмами слід враховувати можливі небажані дії щодо нервової системи (запаморочення, заклякнення, сонливість, сплутаність свідомості, розлади зору та слуху, розлади процесів руху, також під часходьби).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Адсорбція левофлокса цину суттєво зменшується при одночасному прийомі з антацидами, які містять магній та алюміній, а також з препаратами, які містять солі заліза. Рекомендований термін часу між прийомомТаваніку^® та названими препаратами повинен становити не менше двохгодин. Біодоступність таблеток Таванік^® значно зменшується при одночасному прийомі з сукралфатом. Проміжок часу між прийомом цих препаратів повинен становити не менше двох годин. Хоча в клінічних дослідженнях не встановлено взаємодії між левофлоксацином і теофіліном, проте можливе суттєве зниження судомного порога при одночасному застосуванні хінолонів з теофіліном, не стероїдними протизапальними препаратами і іншими агентами, які зменшують судомний поріг. Концентрація левофлокса цину в присутності фенбуфену була приблизно на 13% вище, ніж при прийомі лише левофлокса цину. Пробеніцид іциметидин статистично достовірно впливають на виведення левофлокса цину. Нирковий кліренс левофлокса цину знижується в присутності пробеніциду на 34%, ациметидину – на 24%. Завдяки цьому обидва препарати здатні блокувати канальцевуекскрецію левофлокса цину. Період на півжиття циклоспорину збільшується на 33% при одночасному прийомі з левофлоксацином.

При одночасному застосуванні з антагоністами вітаміну К, наприклад –варфарин, підвищуються коагуляцій ні тести (ПЧ/ міжнародне нормалізаційнеспіввідношення) і / або кровотечі, які можуть бути вираженими. Зважаючи на це, пацієнтам, які отримують паралельно антагоністи вітаміну К, необхідно здійснювати контроль показників коагуляції.

Не рекомендується застосування левофлокса цинуодночасно з алкоголем. Источник

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 30°С умісцях, недоступних для дітей.

Термін придатності – 5 років.